Неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении
Владельцы патента RU 2428990:
Государственное учреждение Гематологический научный центр Российской академии медицинских наук (ГУ ГНЦ РАМН) (RU)
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) (RU)
Настоящее изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Описана неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле
Также описан способ получения указанной выше неполной натриевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата натрия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, обладающее гемостатическим действием при наружном применении, содержащее указанную выше соль неполной натриевой соли полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды. Технический результат - получение новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. 3 н.п. ф-лы.
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.
На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как Феракрил (SU 698622 А, 25.11.1979), Аргакрил (RU 2220982 С2, 01.05.2001) и Циакрил (RU 2314815 С1, 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.
Предложена неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с ацетатом натрия.
В экспериментах было показано, что неполная натриевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример 1. Синтез неполной натриевой соли полиакриловой кислоты (ПАК): 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору приливают при перемешивании водный раствор 5.92 г ацетата натрия в 20 мл воды (что соответствует содержанию 8% металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной натриевой соли полиакриловой кислоты 99% (15.20 г). Полимер имеет вид бесцветных пластин.
Найдено, %: С 47.88; Н 5.97; Na 7.93
Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Na 8.00; ηотн. 2.34; n=12120; m=4750.
В состав полимера входит 0,3889 г-экв СООН и 0,0324 г-ат Na на 1 г полимера.
По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000 - 3000000.
Пример 2. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечения. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы “Шиншилла” массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно).
Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд.
При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см2 - за 148±9 секунд.
Пример 3. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 13,4 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см2 - 129±9 секунд.
Пример 4. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. В результате изучения влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы “Шиншилла” массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 33,5 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см2 - за 120±9 секунд.
Пример 5. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечения. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы “Шиншилла” массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см2 - за 87±5 секунд.
1. Неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле
.
2. Способ получения неполной натриевой соли полиакриловой кислоты по п.1, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата натрия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 мин, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.
3. Средство, обладающее гемостатическим действием при наружном применении, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды.
