Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением



Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением
Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением
Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением
Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением
Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением
Применение трекрезана для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением

 


Владельцы патента RU 2429832:

Расулов Максуд Мухамеджанович (RU)

Изобретение относится к медицине, фармакологии, и касается применения трекрезана для улучшения сердечной гемодинамики и уменьшения метаболических нарушений при лечении больных с артериальной гипертонией и ожирением, а также его комбинации с ингибиторами АПФ. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений, возникающих при ожирении и артериальной гипертонии.

Повышенное артериальное давление (АД) является независимым фактором риска развития различных сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, таких как нарушения мозгового кровообращения и острый инфаркт миокарда, и тем самым является одной из причин частой инвалидизации и смертности больных, по данным эпидемиологического исследования, проводившегося в нашей стране среди взрослого населения, повышенные цифры артериального давления (АД) выявляются у 39,2% мужчин и 41,1% женщин [1].

Долгое время препаратами первого выбора при лечении гипертонической болезни считались диуретические (мочегонные) препараты. К их преимуществам относятся: высокая эффективность, хорошая переносимость, низкая или умеренная стоимость и доказанное положительное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Однако препараты данной группы не рекомендуется применять при диабете, нарушениях липидного обмена, таких как высокий холестерин, ожирение. Также терапия гипертонии бета-блокаторами ухудшает показатели липидного обмена и не рекомендуется для пациентов с ожирением.

В то же время у 80% страдающих ожирением лиц имеются патологические изменения сердечно-сосудистой системы, и в первую очередь - повышение артериального давления.

Патология, связанная с артериальной гипертонией и ожирением, лидирует среди заболеваний среднего и старшего возраста. Ожирение в современном мире сравнивается с эпидемией [2]. В России не менее 25% трудоспособного населения страдает ожирением [3]. В свою очередь, между ожирением, особенно абдоминальным, и частотой развития артериальной гипертензии (АГ) установлена прямая корреляция [4, 5].

Таким образом, одним из приоритетных направлений в данной области медицины является поиск препаратов, которые были бы эффективны у данной категории больных.

В настоящее время ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента) - практически единственная группа препаратов, о которых известно, что они способны улучшать прогноз жизни больных хронической сердечной недостаточностью, имеющих повышенное артериальное давление. По данным 32 рандомизированных исследований применение ингибиторов АПФ позволило снизить смертность в среднем на 23% и уменьшить общее число случаев госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН на 35%. В сравнительных исследованиях показано преимущество терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) по сравнению с фармакотерапией дигоксином. Более того, применение ингибиторов АПФ при лечении ХСН позволяет достигнуть положительной динамики состояния при предшествующей малоэффективной терапии. Положительное влияние ингибиторов АПФ на липидный обмен у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом, при лечении больных с постменопаузальной гипертонией проявляется умеренной тенденцией к уменьшению уровня холестерина, триглицеридов при снижении индекса атерогенности [6].

Кроме того, учитывая уровень доходов населения России, зачастую фармакоэкономические параметры являются определяющими при выборе лечения больного. Ингибиторы АПФ в настоящее время относятся к наиболее финансово доступным и широко используемым препаратам.

Например, известно лекарственное средство на основе ингибитора АПФ эналаприла малеата, содержащее в качестве вспомогательных веществ гидрокарбонат натрия, крахмал, молочный сахар, оксид железа и соль стеариновой кислоты [7].

Препараты на основе ингибиторов АПФ эффективны для снижения давления. Однако им присущ ряд побочных эффектов, таких как сухой кашель, импотенция, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница.

Таким образом, препараты длительного применения, способные корректировать показатели сердечной гемодинамики и липидного спектра у больных ожирением и артериальной гипертонией, но не обладающие побочным действием, до настоящего времени неизвестны. Поэтому лекарственное средство, предлагаемое нами, не имеет адекватных аналогов.

Задачей изобретения является улучшение показателей сердечной гемодинамики, снижение липидных показателей, которые практически повышают прогрессирование различных сосудистых осложнений у данной группы больных, без побочных эффектов.

Поставленная задача решается тем, что в качестве лекарственного средства для лечения больных артериальной гипертонией и ожирением применяют лекарственное средство, активным началом которого является трекрезан, а также применением трекрезана в комбинации с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), взятым в терапевтически эффективном количестве, в которой трекрезан используется в качестве дополнения к базисной терапии у больных с артериальной гипертонией и ожирением.

В настоящее время известно, что трекрезан успешно применялся для лечения больных инфарктом миокарда и хронической сердечной недостаточностью [8, 9, 10].

Известно также применение трекрезана как препарата, повышающего иммунитет и адаптивные свойства организма [11, 12].

Применение трекрезана по новому назначению стало возможным благодаря его новым выявленным свойствам. Нами впервые показано, что применение трекрезана улучшает показатели липидного спектра и показатели сердечной гемодинамики у больных артериальной гипертонией и ожирением, у которых отмечаются нарушения питания.

Свойство трекрезана, влияющее на показатели сердечной гемодинамики и липидный профиль у больных с артериальной гипертонией и ожирением, в литературе не описано.

Трекрезан может быть использован в любой приемлемой форме: порошке, таблетке, капсуле, растворе и т.д. в эффективном количестве. Лекарственные формы получают общепринятыми в данной области способами.

Эффективное количество трекрезана зависит от массы тела, от пола, сопутствующих патологий и предпочтительно составляет от 100 до 800 мг на дозу.

В качестве ингибиторов АПФ могут быть использованы, например, следующие препараты [13]:

Под эффективным количеством ингибитора АПФ понимаются разрешенные для применения для снижения артериального давления дозы, и в ряде случаев они могут быть уменьшены на 10-20%.

В качестве предпочтительного варианта в качестве ингибитора АПФ может содержаться эналаприл в количестве 2,5-30 мг на дозу.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 1

Состав на 1 таблетку

Трекрезан 0,1 г
Лактоза б/в 0,12 г
Крахмал картофельный 0,0275 г
Кальция стеарат 0,0025 г

Пример 2

Состав на 1 желатиновую капсулу

Трекрезан 0,2 г
Коллидон 0,1 г
Лактоза 0,1 г
Натрия гликолят крахмала 0,01
Оболочка из смеси гипромеллозы фталата и дибутилфталата 0,1

Пример 3

Объектом исследования явились пациенты, в возрасте от 30 до 50 лет, страдающие АГ 1-2 стадии. Одна группа больных принимала в качестве базисного препарата таблетки эналаприла по 10 мг один раз в сутки, вторая каптоприл в дозе 50 и 100 мг в сутки и третья группа принимала лизиноприл в дозе 10 мг и 20 мг в сутки. Трекрезан в таблетках по 0,2•3 раза в сутки назначали на протяжении 21 суток. Таких курсов лечения базисным препаратом с добавлением трекрезана было проведено по 2 в течение 6 месяцев наблюдений. Пациенты были разделены на следующие группы.

Первую группу составили 26 больных в возрасте 38,8±2,9 лет с АГ и ожирением, получающих только базисную терапию эналаприлом (контроль 1).

Вторую группу составили 26 больных в возрасте 39,1±4,5 лет с АГ и ожирением, получавших на фоне базисной терапии эналаприлом трекрезан.

Третью группу составили 25 больных в возрасте 37,5±2,7 лет с АГ и ожирением, получающих только базисную терапию каптоприлом (контроль 2).

Четвертую группу составили 25 больных в возрасте 38,1±3,6 лет с АГ и ожирением, получавшие на фоне базисной терапии каптоприлом трекрезан.

Пятую группу составили 24 больных в возрасте 36,8±2,7 лет с АГ и ожирением, получающих только базисную терапию лизиноприлом (контроль 3).

Шестую группу составили 26 больных в возрасте 37,7±4,2 лет с АГ и ожирением, получавших на фоне базисной терапии лизиноприлом трекрезан.

Антропометрическое обследование проводили унифицированным методом с использованием антропометрического набора «Reuffel Tsser Co» (Швейцария). Оценка ожирения проводилась на основании расчета относительной массы тела (МТ) по таблицам идеального веса с учетом пола, роста и типа телосложения. Превышение МТ на 20% и более над «идеальной» расценивалось как ожирение [14]. Индекс МТ рассчитывался как отношение МТ к квадратному значению длины тела (кг/м2) [15].

Колориметрическим методом с использованием набора фирмы «Thermo Electron corporation» (Финляндия) определяли уровень глюкозы в крови и липидный спектр сыворотки: F холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеины высокой плотности (ЛВП). По формуле Friedwald et al. рассчитывали ЛНОП, ЛНП: ЛНП = общий ХС - (ТГ:2,2 + ХС ЛВП) [16]. Индекс атерогенности рассчитывали по формуле: (Общий ХС - ХС ЛВП)/ХС ЛВП [17].

Систолическую и диастолическую функции левого желудочка, размеры аорты, предсердий и правого желудочка, толщину межжелудочкового перегородка в диастолу (ТМЖПд), толщину задней стенки в диастолу (ТЗСд) определяли с помощью двухмерной эхокардиографии с использованием прибора HDI 5000 (Германия). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле [18]. Индекс ММЛЖ вычисляли как ММЛЖ/площадь поверхности тела. Ремоделирование левого желудочка сердца (ЛЖ) оценивали по индексу относительной толщины стенок (ИОТ): ИОТ = ТМЖП + ТЗС/КДО.

Полученные результаты обрабатывали статистически.

Результаты. Установлено, что у больных с АГ и ОЖ (основная группа) применение трекрезана в дополнение к базисной терапии эналаприлом, каптоприлом и лизиноприлом вызывало достоверное снижение уровня ТГ, ХС ЛОНП по сравнению с контролем (табл.1, 2, 3).

После приема трекрезана у больных выявлено достоверное снижение конечно-диастолического объема (КДО), конечно-систолического объема (КСО), ТМЖПд и ММЛЖ. При этом у всех пациентов ИМЛЖ исходно был более 134 г/м2, что свидетельствовало о гипертрофии миокарда левого желудочка. После приема трекрезана во второй группе больных ИММЛЖ также был достоверно ниже. Антропометрические показатели среди больных первой и второй, третей и четвертой и пятой и шестой групп не различались.

Выводы

1. Прием трекрезана в дополнение к базисной терапии ингибиторами АПФ у больных с артериальной гипертонией и ожирением достоверно уменьшает метаболических нарушения, а также уменьшает изменения сердечной гемодинамики.

2. При длительном приеме не было отмечено проявлений побочных эффектов при комбинированной схеме лечения. В то время как в контрольной группе у 2 больных к концу исследования наблюдалось першение в горле и у 1 осложнение в виде сухого кашля, в трех случаях периодические головные боли и повышенная утомляемость.

3. Учитывая хорошую совместимость трекрезана с другими препаратами, он может быть включен в комплексные реабилитационные программы в качестве дополняющего средства, что позволяет повысить эффективность проводимого лечения.

Таблица 1
Метаболические и гемодинамические показатели больных АГ и ожирением при получении трекрезана в дозе 600 мг/сутки 2 курса за 6 месяцев в первой и второй группах (М±m)
Показатели 1-я группа (контроль = эналаприл) 2-я группа (эналаприл + трекрезан)
Общий ХС (ммоль/л) 5,56±0,29 5,47±0,3
ТГ (ммоль/л) 1,82±0,28 1,62±0,29*
ХС ЛНП (ммоль/л) 3,93±0,35 3,85±0,32
ХС ЛОНП (ммоль/л) 0,37±0,31 0,30±0,32*
ХС ЛВП (ммоль/л) 1,11±0,7 1,21±0,5
ХС общий/ХС ЛПВП (усл. ед.) 5,95±1,64 4,64±2,1
Уровень глюкозы в крови (ммоль/л) 5,61±0,31 5,6±0,29
Аорта (см) 3,45±0,33 3,34±0,32
Левое предсердие (см) 4,13±0,42 3,93±0,41
Правый желудочек (см) 2,91±0,33 2,92±0,31
Конечный диастолический размер (см) 5,27±0,42 4,68±0,36*
Конечный систолический размер (см) 3,16±0,56 2,80±0,36*
Фракция изгнания (%) 52,4±8,1 57,0±5,2*
ТМЖПд (см) 1,37±0,20 1,31±0,19*
ТЗСд(см) 1,14±0,17 1,10±0,18
ММЛЖ (г) 312,96±76,24 250,45±75,34*
ИММЛЖ (г/м2) 149,12±9,71 120,13±7,81*
ЧСС (в 1 мин) 68,23±3,24 67,34±2,87
ИОТ (ед.) 0,47±0,03 0,515±0,04
Примечания: * р<0,05
Таблица 2
Метаболические и гемодинамические показатели больных АГ и ожирением при получении трекрезана в дозе 600 мг/сутки 2 курса за 6 месяцев в четвертой и пятой группах (М±m)
Показатели 3-я группа (контроль = каптоприл) 4-я группа (каптоприл + трекрезан)
Общий ХС (ммоль/л) 5,51±0,28 5,49±0,30
ТГ (ммоль/л) 1,84±0,27 1,61±0,28*
ХС ЛНП (ммоль/л) 3,94±0,34 3,75±0,31
ХС ЛОНП (ммоль/л) 0,38±0,31 0,29±0,30*
ХС ЛВП (ммоль/л) 1,11±0,6 1,20±0,4
ХС общий/ХС ЛПВП (усл. ед.) 5,97±1,62 4,66±2,2
Уровень глюкозы в крови (ммоль/л) 5,59±0,32 5,6±0,28
Аорта (см) 3,46±0,33 3,39±0,32
Левое предсердие (см) 4,11±0,42 3,98±0,41
Правый желудочек (см) 2,89±0,33 2,93±0,31
Конечный диастолический размер (см) 5,31±0,41 4,65±0,35*
Конечный систолический размер (см) 3,18±0,53 2,81±0,36*
Фракция изгнания (%) 52,8±7,2 57,4±6,2*
ТМЖПд (см) 1,36±0,20 1,30±0,19*
ТЗСд (см) 1,15±0,16 1,11±0,17
ММЛЖ (г) 313,86±75,23 253,43±74,31*
ИММЛЖ (г/м2) 147,12±9,61 121,12±7,72*
ЧСС (в 1 мин) 68,63±3,24 66,94±2,87
ИОТ (ед.) 0,48±0,03 0,514±0,04
Примечания:* р<0,05
Таблица 3
Метаболические и гемодинамические показатели больных АГ и ожирением при получении трекрезана в дозе 600 мг/сутки 2 курса за 6 месяцев в пятой и шестой групах (М±m)
Показатели 5-я группа (контроль = лизиноприл) 6-я группа (лизиноприл + трекрезан)
Общий ХС (ммоль/л) 5,52±0,29 5,44±0,3
ТГ (ммоль/л) 1,83±0,26 1,61±0,28*
ХС ЛНП (ммоль/л) 3,93±0,35 3,84±0,33
ХС ЛОНП (ммоль/л) 0,38±0,31 0,30±0,32*
ХС ЛВП (ммоль/л) 1,11±0,6 1,22±0,5
ХС общий/ХС ЛПВП (усл. ед.) 5,97±1,67 4,63±2,1
Уровень глюкозы в крови (ммоль/л) 5,67±0,31 5,6±0,29
Аорта (см) 3,45±0,33 3,34±0,32
Левое предсердие (см) 4,13±0,42 3,93±0,41
Правый желудочек (см) 2,90±0,32 2,92±0,33
Конечный диастолический размер (см) 5,32±0,42 4,66±0,35*
Конечный систолический размер (см) 3,27±0,48 2,81±0,36*
Фракция изгнания (%) 52,3±7,2 58,0±5,3*
ТМЖПд (см) 1,36±0,20 1,26±0,19*
ТЗСд (см) 1,14±0,15 1,10±0,17
ММЛЖ (г) 313,99±76,14 250,45±75,23*
ИММЛЖ (г/м2) 148,14±8,81 121,13±7,72*
ЧСС (в 1 мин) 69,26±3,24 67,78±2,75
ИОТ (ед.) 0,469±0,03 0,514±0,04
Примечания:* р<0,05

Литература

1. World Health Organization bulletin. - International Sosiety of Hypertension guidelines for the management of hypertension. 2009.

2. Аметов А.С. Ожирение - эпидемия XXI века // Терапевтический архив. - 2002. F - №10. - С.5-7.

3. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: «Парус», 2000. - 159 с.

4. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия, 2000. - Т.9, №3. - С.35-39.

5. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 2: 3-7.

6. В мире лекарств, №1, 1999, Ю.Н.Чернов и др., Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения.

7. Патент РФ 2266751, опубл. 27.12.2005.

8. Расулов М.М., Тимофеев В.В., Воронков М.Г. Применение трекрезана для лечения кардиологических больных // Мат. Х росс. нац. конгресс «Чел. и лекарство», 2003, с.178.

9. Расулов М.М., Дьяков В.М., Воронков М.Г. Повышение эффективности комплексной терапии больных с острым инфарктом миокарда // Мат. Х росс. нац. конгресс «Чел. и лекарство», 2003, с.329.

10. Ландо А.Н. Применение препарата трекрезан для лечения больных с инфарктом миокарда. - Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2006, 24 с.

11. Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Химико-фармацевтический журнал, 2007, №1, с.3-9.

12 Воронков М.Г., Мирскова А.Н., Расулов М.М. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Химико-фармацевтический журнал, 2007, №5, с.7-11.

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Изд-во «Новая волна», 2006, с.464-475.

14. Renold A. Epidemiologic considerations of overweight and obesity. - Obesity Pathogenesis and Treatment (Ed. G. Crepaldi, G. Possa et al.). London-New York, Acad. Press. - 1981, p.1-6.

15. Key A., Fridanza F., Karnova М. Indices of relative weight and obesity // J. Chron. Dis. - 1972, v.6, №25. - P.328-343.

16. Friedewald W., Levy R., Fredrickson D. Estimation of concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultra - centrifuge // Clin. Chem., 1972, №18, p.499-502.

17. Wood D., De Backer G., Faergeman O., Graham I., et al. Prevention of coronary heart diseasein clinic practice: Recomendations of the Second Joint Task Force of European and Other Society on coronary prevention // Atherosclerosis. - 1998. Vol.140. - P.199-270.

18. Devereux R., Reichek. N. Echocardargraphic assesment of left ventricular mass in man // Circulation. - 1977, vol.55, p.613-618.

1. Применение трекрезана для улучшения сердечной гемодинамики и уменьшения метаболических нарушений при лечении больных с артериальной гипертонией и ожирением.

2. Комбинация для лечения больных с артериальной гипертонией и ожирением, характеризующаяся тем, что она содержит трекрезан в количестве 100-800 мг на дозу и терапевтически эффективное количество ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

3. Комбинация по п.2, характеризующаяся тем, что в качестве ингибитора АПФ она содержит эналаприл в количестве 2,5-30 мг на дозу.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям нижеследующей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям: [где: X, Y, Z и W, каждый, независимо означает метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей , или атом азота (за исключением случая, когда все элементы X, Y, Z и W означают метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей ); А означает -(C(R3)(R4))m1 -: В означает -О-; D означает -С(О)-; m1 означает 0; Q означает метиновую группу или атом азота; R означает группу следующей формулы (II) где R6 означает низшую алкильную группу; R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; и где группа заместителей включает следующие заместители: атом галогена, гидроксильная группа, низшая алкильная группа, алкоксильная группа (данная группа может быть замещена циклоалкильной группой), аминогруппа, моно- или дизамещенная низшая алкиламиногруппа, арильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена, группой -SO 2CH3), арилоксигруппа (данная группа может быть замещена атомом галогена), гетероарильная группа, где «гетероарильная группа» означает 5- или 6-членную моноциклическую насыщенную или ненасыщенную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбираемых из атома кислорода и атома азота (данная группа может быть замещена алкоксильной группой, алкильной группой).
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, гематологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и касается снижения спонтанной агрегации эритроцитов (САЭ) при артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к медицине, а именно к геронтологии и кардиологии, и может быть использовано для снижения патологически повышенного биологического возраста (БВ) у больных с артериальной гипертонией (АГ) с абдоминальным ожирением (АО) и дислипидемией.

Изобретение относится к медицине, а именно к геронтологии и кардиологии, и касается снижения биологического возраста при артериальной гипертонии в сочетании с абдоминальным ожирением.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и касается снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается коррекции дозы антигипертензивных препаратов (АГП) у беременных с артериальной гипертензией. .

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения больных гипертрофической кардиомиопатией. .
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для снижения содержания микровезикул в крови при стабильной стенокардии напряжения 1-11 функционального класса с артериальной гипертонией (СН 1-11 ФК с АГ).
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии, и касается способа прогнозирования эффективности лечения больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа фармакологическим препаратом милдронат.

Изобретение относится к ветеринарии. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения дистрофических заболеваний роговицы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической офтальмологии, и может быть использовано для терапии острых тромбозов вен сетчатки. .

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано при состояниях, сопровождающихся массивной кровопотерей. .

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии, касается применения трекрезана в качестве активатора суммарной триптофанил-тРНК синтетазы (ТРСазы). .

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и касается лекарственного средства, стимулирующего развитие мышечной системы у лиц, имеющих белковую и/или белково-энергетическую недостаточность, содержащего в качестве активного начала трекрезан.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неврологии, и касается лечения аутистических расстройств у детей. .
Наверх