Способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3

Настоящее изобретение относится к способу получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3 общей формулы:

, где 1) R1=-CH3; R2=-CH=CHC6H5; 2) R1=R2=-СН=CHC6H5; 3) R1=-CH3; R2=-CH=С(СН3)2, которые могут применяться в качестве экстрагентов для цветных и платиновых металлов, а также в медицине. Способ осуществляют взаимодействием орто-фенилендиамина и соответствующего непредельного кетона при мольном соотношении компонентов 1:1 и при нагревании в сухом бензоле в течение трех часов в отсутствие конденсирующего агента. Технический результат: разработан новый упрощенный способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3, отличающийся низкими затратами на производство и высоким выходом целевого продукта. 2 табл.

 

Представлен способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3 общей формулы

где

1) R1=-СН3; R2=-СH=СНС6Н5;

2) R1=R2=-СН=СНС6Н5;

3) R1=-CH3; R2=-СН=С(СН3)2.

Изобретение относится к органической химии и может быть использовано в синтезе производных бензоциклопентадииминов-1,3, которые применяются в качестве экстрагентов цветных и платиновых металлов, а также в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения замещенных бензимидазолов взаимодействием орто-фенилендиамина с нитрилами или альдегидами в присутствии ацетата меди (II) [1] (R. Weidenhagen and G. Train, Ber., 1942, 75, 1936). В то же время в литературе отмечена нетерпимость отсутствия широко применимых общих методов синтеза имидазолов и бензимидазолов [2] (M.R. Grimmet, Adv. Heterocycl. Chem., 1970, 12, 104).

Наиболее близким к предлагаемому способу является метод конденсации орто-фенилендиамина с нитрилами или альдегидами [1].

В качестве прототипа выбран наиболее близкий по исходным веществам метод конденсации [1] из-за отсутствия более близкого аналога способа получения бензоциклопентадииминов-1,3, предлагаемого в данной заявке. Основным недостатком прототипа является применение конденсирующего агента, ацетата меди (II), что удорожает и усложняет способ. К недостаткам можно отнести и многооперационность метода и невысокий выход для большинства продуктов.

Целью изобретения является снижение затрат труда за счет упрощения метода, удешевления исходных веществ, увеличения скорости процесса и выхода продуктов, улучшения контроля за ходом процесса и получение широкого круга соединений, находящих обширные области применения в органической химии, химии цветных и платиновых металлов, а также в медицине.

Поставленная цель достигается тем, что смешивают эквимолярные количества орто-фенилендиамина и непредельного кетона и нагревают в сухом бензоле при температуре кипения бензола в течение трех часов, при мольном соотношении компонентов 1:1.

Таблица 1
2,2-Дизамещенные-4,5-бензо-циклопентадиимины-1,3
№ пп Формула соединения Исходный кетон Т пл. °С Бис-гидрохлорид Т пл. °С
1 4-фенилбутен-3-он-2 (бензальацетон) 57-8 160-1
2 1,5-дифенилпентадиен-1,4-он-3 (дибензальацетон) 85-6 153-4
3 2-метилпентен-2-он-4 (окись мезитила) 95-6 145-6
Таблица 2
Данные элементного анализа 2,2-дизамещенных-4,5-бензоциклопента-1,3-дииминов
Название соединения Брутто-формула % С % Н
найдено вычислено найдено вычислено
1 4,5-бензо-2-метил-2-(фенилвинилен)-циклопентадиимин-1,3 C15H16N2 80,11 80,32 6,93 7,19
2 4,5-бензо-2,2-бис-(фенил-винилен)-циклопентадиимин-1,3 C22H20N2 84,32 84,58 6,17 6,45
3 4,5-бензо-2-метил-2-(изо-бутенил)-циклопентадиимин-1,3 C11H16N2 74,67 74,96 8,83 9,15

Способ отличается от метода, выбранного в качестве прототипа, тем, что отсутствует конденсирующий агент. Отсутствие конденсирующего агента необходимо потому, что конденсация орто-фенилендиамина с непредельными кетонами в сухом бензоле протекает под действием температуры, и конденсирующий агент не нужен. Указанное отличие от прототипа приводит к тому, что предлагаемый способ, применительно ко многим непредельным кетонам, становится общим методом синтеза обширного ряда гетероциклических соединений и может стать промышленным методом их получения из-за дешевизны и простоты способа и применяемых установок.

Пример (общая методика).

Растворяют 5 ммоль орто-фенилендиамина и 5 ммоль кетона (см. табл.1) в 100 мл сухого бензола. Раствор нагревают при температуре кипения бензола в течение трех часов. Отгоняют бензол на роторном испарителе в вакууме (65 мм. рт.ст.). Кристаллический продукт промывают дважды гексаном и сушат. Выход веществ количественный. Температуры плавления полученных соединений представлены в табл.1. Систематические названия продуктов и анализы этих соединений представлены в табл.2 под теми же номерами, что и в табл.1. Для всех веществ получены соли с соляной кислотой: бис-гидрохлориды, температуры плавления которых приведены в табл.1

Способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3 общей формулы
, где
1) R1=-СН3; R2=-СН=CHC6H5;
2) R1=R2=-СН=CHC6H5;
3) R1=-СН3; R2=-СН=C(CН3)2,
отличающийся тем, что способ осуществляют взаимодействием орто-фенилендиамина и соответствующего непредельного кетона при мольном соотношении компонентов 1:1 при нагревании в сухом бензоле в течение трех часов и в отсутствии конденсирующего агента.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из С 3-10циклоалкил-С1-6алкила, тетрагидропиранил-С 1-6алкила и тетрагидропиранила, где указанные С 3-10циклоалкил-С1-6алкил, тетрагидропиранил-С 1-6алкил и тетрагидропиранил, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, метила и этила; R 2 представляет собой С1-10алкил, где указанный С1-10алкил, использованный в определении R2, возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, этила; R 3 выбран из -Н, С1-10алкила, С 2-10алкенила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила, пирролидинил-этила, морфолинил-этила, пиперидинил-этила и ,возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из С1-6алкила, амино, С 1-6алкокси; или R3 представляет собой 2-аминоэтокси-этил или (2-гидроксиэтил)амино-этил; каждый из R8 и R9 представляет собой С1-10алкил; и R4 выбран из -Н и С1-10алкила.

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, представленным следующей формулой (I), или к его соли где R1 представляет низшую алкильную группу, R2 представляет ароматическую низшую алкильную группу, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из атома галогена, алкильной группы, гало-низшей алкильной группы, нитро группы, ароматической группы, ароматической низшей алкилокси группы, низший циклоалкилокси-низшей алкильной группы, ароматической низшей алкильной группы, ароматической низшей алкенильной группы, ароматической низшей алкинильной группы, ароматической окси низшей алкильной группы, низший циклоалкил-низшей алкилокси группы, алкенильной группы, низшей алкокси группы, низшей алкилтио группы и низшей алкан-сульфонилкарбамоильной группы; r3 представляет алкильную группу, гидрокси низшую алкильную группу, алкенильную группу, ароматическую группу, галогенированную ароматическую группу, низший алкил ароматическую группу, низший алкенил ароматическую группу или ароматическую низшую алкенильную группу; и -Х- представляет сшивающую группу, представленную любой одной из следующих формул (II)-(V): Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, обладающим активностью снижения уровня сахара в крови, на основе этого соединения.

Изобретение относится к медицине, касается новых дийодбромидов 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимой композиции формулы I, где R1, R3 - Alk; ArAlk; CH2COOAlk; R2 - H, Alk; ArAlk.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы, Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, X, Y и Z означают атомы углерода; R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2 - и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (b), (с), (с ), (a) или (е): где: n=0 или 1, R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила, R14 означает атом водорода или выбирается из групп - NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R14 означает -СО-(С1-С6)алкил, R15 выбирают из групп -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже, R17 означает группу -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил, R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним (С1-С6)алкилом, R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной или двумя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше, R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп, R4 означает атом водорода, R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R9 и R10 означают, независимо один от другого, атом водорода, или R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, таким образом образуя 6-членное кольцо с атомами азота, к которым они присоединены, причем указанная алкиленовая цепь необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, оксо, R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше; где «гетероциклоалкильная группа» означает насыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из атомов кислорода, азота и серы; «гетероарильная группа» означает ароматическую циклическую группу, содержащую 5-11 кольцевых атомов, выбираемых из атомов углерода, азота, кислорода и серы, причем гетероарильные группы могут быть моноциклическими или бициклическими, в случае которых, по меньшей мере, один из двух циклических фрагментов является ароматическим; в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к способу получения соединения формулы I за счет сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, предназначенному для использования в синтезе соединения формулы I, где Р1 обозначает Н или трет-бутоксикарбонил; или его соли HCl. Соединения формулы I предназначены для изготовления фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат - аминомасляные производные для применения в качестве ингибитора неприлизина (NEP), для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 20 пр. , (а1), (а2), (а3) и (а4),

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 1-геранил-2-метилбензимидазола, включающему аллилирование 2-метилбензимидазола. Согласно предложенному способу сначала осуществляют взаимодействие мирцена с диалкиламином, таким как диметиламин, диэтиламин, пиперидин, морфолин, катализируемое металлическим натрием, затем - кватернизацию полученного геранилдиалкиламина этил- или метилйодидом и проводят аллилирование 2-метилбензимидазола образовавшимся йодидом геранилтриалкиламмония в присутствии гидрида натрия и палладиевого катализатора, получая целевой 1-геранил-2-метилбензимидазол. Технический результат: разработан экологичный и технологичный способ получения 1-геранил-2-метилбензимидазола. 4 з.п. ф-лы, 5 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1, его (Е)-стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли:[Формула 1] . Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибиторной активностью в отношении Т-клеток, которые могут быть использованы для приготовления фармацевтических композиций для предотвращения или лечения заболеваний, где заболевание является реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации органов или гематопоэтических стволовых клеток, множественным склерозом, ревматоидным артритом или лимфонеоплазией. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 16 табл., 143 пр., 5 ил.

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и средству, обладающим способностью ингибировать mPGES-1, содержащим соединение, выбранное из группы, состоящей из гетероциклического производного формулы 1 и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Технический результат – гетероциклические производные, обладающие ингибирующей активностью mPGES-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 табл., 257 пр. , ,,

Способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3

Наверх