Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу

Изобретение относится к соединению, которое содержит две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела, объединенных непосредственно или через линкер ковалентной или нековалентной связью. Соединение представляет собой целое антитело или F(ab')2 и имеет два или более антигенсвязывающих участков. Соединение способно трансдуцировать сигнал в клетки посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности, выполняя посредством этого роль агониста. Соединение может быть использовано в качестве агониста трансдукции сигнала и, следовательно, применимо в качестве профилактического средства и/или лечебного средства при различных заболеваниях, таких как рак, воспаление, гормональные нарушения и заболевания крови. Соединение по изобретению проявляет по меньшей мере в два раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, таким как ТРО. 6 з.п. ф-лы, 61 ил., 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, содержащее две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела, объединенных непосредственно или через линкер ковалентной или нековалентной связью, где указанное исходное моноклональное антитело узнает рецепторы и поперечно сшивает их межклеточно, причем указанное соединение обнаруживает эквивалентное или лучшее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (молекулами), где указанное соединение представляет собой целое антитело или F(ab')2, причем указанное соединение имеет два или более антигенсвязывающих участков, и где указанное соединение способно специфически узнавать и внутриклеточно поперечно сшивать молекулу (молекулы) клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу (внутриклеточные молекулы).

2. Соединение по п.1, которое обнаруживает по меньшей мере в 2 раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (внутриклеточными молекулами).

3. Соединение по п.2, которое обнаруживает по меньшей мере в 10 раз большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (внутриклеточными молекулами).
4 Соединение по любому из пп.1-3, которое, по существу, не имеет межклеточного адгезионного действия.

5. Соединение по любому из пп.1-3, которое имеет межклеточное адгезионное действие (ED50), составляющее не более чем 1/10 в сравнении с исходным антителом.

6. Соединение по любому из пп.1-5, которое имеет от двух до шести антигенсвязывающих участков.

7. Соединение по любому из пп.1-5, которое имеет два антигенсвязывающих участка.