Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)



Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)
Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r)

 


Владельцы патента RU 2432361:

КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед (IE)

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны соединения направленной доставки, представляющие собой конъюгаты агониста рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R) с линкером, ковалентно связанные с антигенсвязывающим сайтом антитела. Изобретение также относится к способам предупреждения или лечения диабета либо диабет-ассоциированных состояний. Полученные соединения сохраняют инсулинотропную активность при одновременном проявлении увеличенных периодов полувыведения из организма. 10 н. и 29 з.п. ф-лы, 44 ил., 4 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представляющее собой агонист рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R), по существу, представляющее собой пептид с последовательностью: R1-
H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2,
где R1 отсутствует или представляет собой СН3, С(O)СН3, С(O)СН2СН3, С(O)СН2СН2СН3 или С(O)СН(СН3)СН3; и R2 отсутствует или представляет собой ОН, NH2, NH(CH3), NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, NHCH(CH3)CH3, NHCH2CH2CH2CH3, NHCH(CH3)CH2CH3, NHC6H5, NHCH2CH2OCH3, NHOCH3, NHOCH2CH3, защитную группу для карбокси, жирнокислотную группу липидов или углевод;
и X40 представляет собой соединяющий остаток или отсутствует; и где один из L10, S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, L26, K27, N28, S32, S33, G34, А35, Р36, Р37, Р38, S39 или X40 заменен на соединяющий остаток (-[LR]-), содержащий нуклеофильную боковую цепь, ковалентно присоединяемую к линкеру L, способному к ковалентному связыванию с антигенсвязывающим сайтом антитела, и где структура соединяющего остатка, когда он присоединен к линкеру, имеет формулу:

где u равно 1, 2 или 3; v равно 1 или 2; t равно 1, 2 или 3; r равно 1 или 2; s равно 0; и q равно 1 или 2.

2. Соединение по п.1, где u равно 2, v равно 2, t равно 2, r равно 2, и q равно 2.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С(O)СН3.

4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой NH2.

5. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, M14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, L26, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

6. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

7. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

8. Соединение по п.1, где один из K12, М14, V19, R20, L21 и Е24 заменен на указанный соединяющий остаток.

9. Соединение по п.1, где один из М14, V19, R20 и L21 заменен на указанный соединяющий остаток.

10. Соединение по п.1, где М14 заменен на указанный соединяющий остаток.

11. Соединение по п.1, где последовательность пептида после замены на указанный соединяющий остаток представляет собой SEQ ID NO:27.

12. Соединение по п.1, представленное формулой, выбранной из группы, состоящей из:







и

13. Соединение, представляющее собой агонист рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R), по существу, представляющее собой пептид с последовательностью:
R1-H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2,
где R1 отсутствует или представляет собой СН3, С(O)СН3, С(O)СН2СН3, С(O)СН2СН2СН3 или С(O)СН(СН3)СН3; и R2 отсутствует или представляет собой ОН, NH2, NH(CH3), NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, NHCH(CH3)CH3, NHCH2CH2CH2CH3, NHCH(CH3)CH2CH3, NHC6H5, NHCH2CH2OCH3, NHOCH3, NHOCH2CH3, защитную группу для карбокси, жирнокислотную группу липидов или углевод;
и X40 представляет собой соединяющий остаток или отсутствует; и где один из L10, S11, K12,Q13, М14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, L26, K27, N28, S32, S33, G34, А35, Р36, Р37,
Р38, S39 или X40 заменен на соединяющий остаток (-[LR]-), содержащий нуклеофильную боковую цепь, ковалентно присоединяемую к линкеру L, который ковалентно связан с антигенсвязывающим сайтом антитела, и где структура соединяющего остатка, когда он присоединен к линкеру, имеет формулу:

где АА1-АА2-AAm-CH-CO-AAm+2-An представляет собой пептид и соединяющий остаток, и u равно 1, 2 или 3; v равно 1 или 2; t равно 1, 2 или 3; r равно 1 или 2; s равно 0; и q равно 1 или 2.

14. Соединение по п.13, где u равно 2, v равно 2, t равно 2, r равно 2, и q равно 2.

15. Соединение по п.13, где R1 представляет собой С(O)СН3.

16. Соединение по п.13, где R2 представляет собой NH2.

17. Соединение по п.13, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, L26, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

18. Соединение по п.13, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, P38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

19. Соединение по п.13, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.

20. Соединение по п.13, где один из K12, M14, V19, R20, L21 и E24 заменен на указанный соединяющий остаток.

21. Соединение по п.13, где один из M14, V19, R20 и L21 заменен на указанный соединяющий остаток.

22. Соединение по п.13, где М14 заменен на указанный соединяющий остаток.

23. Соединение по п.13, где последовательность пептида после замены на указанный соединяющий остаток представляет собой SEQ ID NO:27.

24. Соединение по п.13, представленное формулой, выбранной из группы, состоящей из:







и

где -MAb (моноклональное антитело) связано ковалентной связью с антигенсвязывающим сайтом антитела.

25. Соединение по любому из пп.13-24, где антитело представляет собой каталитическое антитело.

26. Соединение по п.25, где антитело представляет собой альдолазное антитело.

27. Соединение по любому из пп.13-16, где антитело представляет собой полноразмерное антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, dsFv (двухцепочечный Fv), scFv (одноцепочечный Fv), VH, диатело или минимальное антитело (minibody), содержащее VH- и VL-домены из h38c2.

28. Соединение по любому из пп.13-17, где указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.

29. Соединение по любому из пп.13-18, где антитело представляет собой антитело, содержащее VH- и VL-домены из h38с2 и константный домен, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.

30. Соединение по любому из пп.13-19, где антитело представляет собой h38С2, имеющее последовательность вариабельной легкой цепи, представленную в SEQ ID NO:79, и последовательность вариабельной тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO:80.

31. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-30.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из сульфонилмочевин, бигуанидов, тиазолидиндионов, ингибиторов альфа-глюкозидаз и меглинитидов.

33. Применение соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по любому из пп.31 и 32 в способе снижения уровня глюкозы в крови индивидуума.

34. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или композиции по любому из пп.31 и 32 для снижения уровня глюкозы в крови индивидуума.

35. Применение соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по любому из пп.31 и 32 в способе лечения диабета у субъекта.

36. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или композиции по любому из пп.31 и 32 для лечения диабета у субъекта.

37. Применение соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по любому из пп.31 и 32 в способе повышения секреции инсулина у субъекта.

38. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или композиции по любому из пп.31 и 32 для повышения секреции инсулина у субъекта.

39. Способ получения соединения, представляющего собой агонист рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R) по любому из пп.27-30, включающий ковалентное связывание соединения по любому из пп.1-12 по меньшей мере с одним из антигенсвязывающих сайтов в h38c2 IgGl (SEQ ID NO:79 и SEQ ID NO:80).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение относится к новым производным глюкагон-подобного пептида (GLP-1), которые имеют пролонгированный профиль действия, их фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа или ожирения.

Изобретение относится к производным GLP-1 родительского пептида, имеющим один или два липофильных заместителя, которые присоединены необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотному остатку, который не является N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность: HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG, или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененный на любой -аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода.

Изобретение относится к пептидным аналогам глюкагонподобного пептида-1 формулы (R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-А23-А24-А25-А26-А27-А28-А29-А30-А31-А32-А33-А34-А35-А36-А37-А38-А39-R1, значения радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (R2R3)-А7-А8-А9-А10-А11-А12-А13-А14-А15-А16-А17-А18-А19-А20-А21-А22-А23-А24-А25-А26-А27-А28-А29-А30-А31-А32-А33-А34-А35-А36-А37-R1, где А7-А37 представляют собой различные аминокислотные остатки, значения радикалов см.

Изобретение относится к новым соединения GLP-1 пролонгированного действия и их терапевтическому применению

Изобретение относится к получению инсулинотропных пептидов, которые синтезируют с использованием подхода, основанного на применении твердофазного и жидкофазного («гибридного») синтеза

Изобретение относится к области медицины и химической технологии

Изобретение относится к способу очистки циклического или нециклического пептида, выбранного из группы пептидов, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан и незиритид или их комбинацию, из смеси, содержащей по меньшей мере одну примесь, включающему контактирование указанной смеси с матрицей для ОФ-ВЭЖХ и матрицей для ионообменной хроматографии и получение очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96% и, предпочтительно, составляет, по меньшей мере, около 99%

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов глюкагона, и может быть использовано в медицине

Изобретение относится к новым пептидным аналогам оксинтомодулина, их фармацевтическим композициям и их применению для лечения и/или профилактики избыточной массы тела, а также нарушений и заболеваний, сопутствующих ожирению

Настоящее изобретение предоставляет способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера посредством регулирования рН и содержания спирта реакционной среды. Способ предназначен для предотвращения образования побочных конъюгатов, в которых непептидильный полимер связывается с физиологически важным аминокислотным остатком. 14 з.п. ф-лы, 36 ил., 2 табл., 25 пр.

Настоящее изобретение относится к аналогам глюкагоноподобного пепдтида-1 (ГПП-1), представленным следующей формулой I, где X представляет собой глицин или глицинамид. Аналог ГПП-1 устойчив к действию дипептидил-пептидазы IV и за счет этого имеет более длительное время полужизни in vivo. Также предложено применение аналога ГПП-1 для снижения уровня сахара в крови. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептиду GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, и может быть использовано в медицине. Указанный пептид GLP-1, обладающий активностью GLP-1, имеет (а1) одну аминокислоту, дополнительно присоединенную к С-концу (позиция 37), в котором указанная присоединенная аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; или (а2) одну или две аминокислоты, замененные аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, где сайт замены выбирают из позиций 18, 20, 22, 30 и 36, а также может дополнительно включать от 1 до 5 делеций, замен или вставок аминокислот, где указанная олигосахаридная цепь содержит пять или более сахаров и представлена Формулой 1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу лечения или предупреждения заболевания, поддающегося лечению или предупреждаемого введением GLP-1, например диабета, предусматривающим использование вышеуказанного пептида GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью. Изобретение позволяет получить пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, обладающий улучшенной стабильностью и более высокой активностью в контролировании уровня сахара в крови по сравнению с GLP-1. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 22 ил., 10 табл., 49 пр.
Наверх