Способ получения , -бис-[2-(n,n-диметиламино)тиен-5-ил]алканов



Способ получения  , -бис-[2-(n,n-диметиламино)тиен-5-ил]алканов
Способ получения  , -бис-[2-(n,n-диметиламино)тиен-5-ил]алканов
Способ получения  , -бис-[2-(n,n-диметиламино)тиен-5-ил]алканов

 


Владельцы патента RU 2434012:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканов, который заключается во взаимодействии α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алкана, где (алкан=пропил, бутил, гексил), с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта Со(асас)2, трифенилфосфина Рh3Р и триэтилалюминия Et3Al, взятых в мольном соотношении α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алкан:S8:Со(асас)2:Рh3Р:Еt3Аl=10:(40-60):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.9-2.1) предпочтительно 10:50:0.5:1.0:1.5, при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Технический результат - получены новые соединения, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, присадок к маслам и технологическим смазкам, в тонком органическом синтезе. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканов общей формулы (1):

где n=1, 2, 4.

Тиофенамины могут найти применение в качестве биологически активных соединений, присадок к маслам и технологическим смазкам, а также в тонком органическом синтезе.(Ф. Пинкс, Химия тиофенов, в сб. Гетероциклические соединения, под ред. Эльдерфильда, т.1, M.1953, с.165-218; Cronowitz S., Recent advances in the chemistry, v.1, N.Y. - L., 1963).

Известен способ ([1] R.K. Smalley, W.A. Strachan, H. Suschitzky (Synthesis of 2-alkoxy-alkoxycarbonyl-3H-azepines) // Synthesis (1974) 503-504) получения бензотиофенамина формулы (2) фотолизом азидобензо[b]тиофена и диэтиламина по схеме:

Известным способом не могут быть получены α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканы общей формулы (1).

Известен способ ([2] A. Corsaro, F. Guerrera, M.C. Sarva, M.A. Siracusa. (The light induced conversion of thieno[2.3-c]-isothiazoles into thiophenos) // Heterocycles, 27 (1988) 2539-2544)) получения тиофенаминов общей формулы (3) взаимодействием тиено[2,3-с]изотиазолов с элементной серой по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканы общей формулы (1).

Предлагается новый способ синтеза α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)-тиен-5-ил]алканов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии избытка элементной серы (S8) с α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алканами, где (алкан=пропил, бутил, гексил), в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта Со(асас)2, трифенилфосфина Рh3Р и триэтилалюминия Еt3Аl, взятых в мольном соотношении α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алкан:S8:Со(асас)2:РH3Р:Et3Al=10:(40-60):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.9-2.1) предпочтительно 10:50:0.5:1.0:1.5 ммолей, при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканов (1) составляет 76-92%. Реакция протекает по схеме:

α,ω-Бис-[2-(N,N-диметиламино)-тиен-5-ил]алканы (1) образуются только лишь с участием элементной серы и α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алканов. В присутствии других соединений серы (например, сероводород, сероуглерод, тионилхлорид, полухлористая сера) или других пропаргиламинов (например, 1-(аминометил)-2-алкил(фенил)ацетилены) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии Со(асас)2 в составе трехкомпонентного катализатора больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в составе катализатора Со(асас)2 менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 125-135°С. При температуре выше 135°С (например, 150°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 125°С (например, 110°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений тиено[2,3-с]изотиазолов. Известный способ не позволяет синтезировать индивидуальные α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканы общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алканы, а Со(асас)2, Рh3Р, Еt3Al применяются в каталитических количествах. В отличие от известных предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканы общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~ 0°С помещают 2 мл толуола, 0.5 ммоль Со(асас)2, 1 ммоль Рh3Р и 1.5 ммоль Еt3Al, перемешивают 5-10 мин, добавляют 10 ммоль N,1N,1N,9N9-тетраметил-2,7-нонадиин-1,9-диамина в 5 мл толуола, 50 ммоль элементной серы. Реакционную смесь нагревают до ~ 20°С, переносят в «пальчиковый» автоклав и выдерживают при перемешивании и температуре 130°С в течение 6 ч. Из реакционной массы выделяют α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]метан с выходом 85%.

Спектральные характеристики α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканов (1)

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]метана (1): 45.69, 47.73, 121.77, 121.89, 129.99, 149.50.

Спектр ЯМР13С (CDСl3, δ, м.д.) α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]этана (1): 28.72, 45.63, 120.77, 120.89, 129.99, 149.50.

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]бутана (1): 27.77, 31.52, 45.69, 120.79, 120.93, 129.90, 148.96.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Исходные α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]-алканы Соотношение α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)-этинил]алкан:S8:Со(асас)2:Ph3P:Еt3Al, ммоль Время реакции, ч Температура, °С Выход (1), %
1 N1,N1,N9,N9-тетраметил-2,7-нонадиин-1,9-диамин 10:50:0.5:1.0:1.5 6 130 85
2 -«- 10:60:0.5:1.0:1.5 6 130 87
3 -«- 10:40:0.5:1.0:1.5 6 130 81
4 -«- 10:50:0.7:1.4:2.1 6 130 92
5 -«- 10:50:0.3:0,6:0.9 6 130 76
6 -«- 10:50:0.5:1.0:1.5 7 130 89
7 -«- 10:50:0.5:1.0:1.5 5 130 80
8 -«- 10:50:0.5:1.0:1.5 6 135 86
9 -«- 10:50:0.5:1.0:1.5 6 125 79
10 N1,N1,N10,N10-тетраметил-2,8-декадиин-1,10-диамин 10:50:0.5:1.0:1.5 6 130 83
11 N1,N1,N12,N12-тетраметил-2,10-додекадиин-1,12-диамин 10:40:0.5:1.0:1.0 5 125 77

Способ получения α,ω-бис-[2-(N,N-диметиламино)тиен-5-ил]алканов общей формулы (I):
,
где n=1, 2, 4,
отличающийся тем, что α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил]алкан, где (алкан=пропил, бутил, гексил), подвергают взаимодействию с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта Со(асас)2, трифенилфосфина Рh3Р и триэтилалюминия Еt3Al, взятых в мольном соотношении α,ω-бис-[(N,N-диметиламинометил)этинил] алкан:S8:Со(асас)2:Рh3Р:Et3Al=10:(40-60):(0,3-0,7):(0,6-1,4):(0,9-2,1), предпочтительно 10:50:0,5:1,0:1,5, при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH 2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y 1 является ковалентной связью только тогда, когда X 1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С 1-С6)алкила или (С1-С6 )-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR 9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH 2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5 )алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C 5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH 2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4: где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С 10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1 -С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С 3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1 -С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1 -С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R 5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH 2 или NHR7; R7 обозначает (C 1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С 6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C 1-C8)алкокси.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C1-С6 алкил, нафтил C1 -С6 алкил, антрил C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо; Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, С2-С6алкенил, С2-С 6алкинил, гидроксигруппу, C1-С6алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-С1-С6алкилзамещенную аминогруппу; R1 обозначает водород, галоген, C 1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С1-С6алкил, или R 1 обозначает N(R')(R )-С1-С6алкил- или N(R')(R )-карбонил-С1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, гетероалкил, фенил-С1-С6алкил; или R1 обозначает R'-СО-N(R )-С1-С6алкил-, R'-O-СО-N(R )-С1-С6алкил- или R'-SO2 -N(R )-C1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил или необязательно замещенный фенил; R2, R 2' и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, галогенированный C1 -С6алкил или C1-С6алкоксигруппу; n равно 1; и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил

Изобретение относится к соединению формулы: где Y представляет собой -СО2 Н; А представляет собой -(СН2)n-Ar-(СН 2)o-, где Ar представляет собой тиофенил, сумма m и о равна 3, и где 1 группа -СН2- может быть замещена О; G и G' представляют собой -Н; и В представляет собой фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из -F, -О и -Br

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям
Наверх