Способ получения производных лизобактина



Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина
Способ получения производных лизобактина

 

C07K1/02 - Пептиды (пептиды в пищевых составах A23, например получение белковых композиций для пищевых составов A23J, препараты для медицинских целей A61K; пептиды, содержащие бета-лактамовые кольца, C07D; циклические дипептиды, не содержащие в молекуле любого другого пептидного звена, кроме образующего их кольцо, например пиперазин-2,5-дионы, C07D; алкалоиды спорыньи циклического пептидного типа C07D519/02; высокомолекулярные соединения, содержащие статистически распределенные аминокислотные единицы в молекулах, т.е. при получении предусматривается не специфическая, а случайная последовательность аминокислотных единиц, гомополиамиды и блоксополиамиды, полученные из аминокислот, C08G 69/00; высокомолекулярные продукты, полученные из протеинов, C08H 1/00; получение

Владельцы патента RU 2434878:

АИКУРИС ГМБХ УНД КО.КГ (DE)

В заявке описан способ получения циклических депсипептидов формулы (I) посредством внутримолекулярной циклизации. 5 н. и 9 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ получения циклических депсипептидов формулы (I)

в которой R1 обозначает Н или СН3,
в которой R2 обозначает водород, С36-циклоалкил, C56-циклоалкенил, С36-циклоалкилметил, 5-7-членный гетероциклилметил, метил, этил, н-пропил, изопропил, 1-метилпроп-1-ил, 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 1,1-диметилпроп-1-ил, 1-этилпроп-1-ил, 1-этил-1-метилпроп-1-ил, н-бутил, 2-метилбут-1-ил, 3-метилбут-1-ил, 1-этилбут-1-ил, трет-бутил, 4-метилпент-1-ил, н-гексил, С26алкенил или С614арил,
в которой R2 могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, триметилсилил, С16-алкил, С16-алкоксигруппу, бензилоксигруппу, С36-циклоалкил, С614-арил, 5-10-членный гетероарил, С16-алкиламиногруппу, С614-ариламиногруппу, С16-алкилкарбониламиногруппу, С614-арилкарбониламиногруппу, С16-алкилкарбонил, С16-алкоксикарбонил, С614-арилкарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,
где арил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, С16-алкил, С16-алкоксигруппу и фенил,
в которой R3 обозначает водород или С14-алкил,
или
в которой R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С36-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С16-алкил, C16-алкоксигруппу и С16-алкилкарбонил,
в которой R4 обозначает С16-алкил, С36-циклоалкил, 5-7-членный гетероциклил, С614-арил, 5- или 6-членный гетероарил, C1-C6-алкилкарбонил, С16-алкоксикарбонил, С36-циклоалкилкарбонил, 5-7-членный гетероциклилкарбонил, С614-арилкарбонил, 5- или 6-членный гетероарилкарбонил или С16-алкиламинокарбонил,
в которой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкоксикарбонил, циклоалкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил и алкиламинокарбонил могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, С16-алкиламиногруппу и фенил,
и
в которой алкилкарбонил замещен аминогруппой или С16-алкиламиногруппой,
и
в которой алкилкарбонил может содержать еще 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, триметилсилил, С16-алкоксигруппу, С16-алкилтиогруппу, бензилоксигруппу, С36-циклоалкил, фенил, нафтил, 5-10-членный гетероарил, С16-алкилкарбониламиногруппу, С16-алкоксикарбониламиногруппу, С614-арилкарбониламиногруппу, С614-арилкарбонилоксигруппу, бензилоксикарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,
в которой фенил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, нитрогруппу, С16-алкил, С16-алкоксигруппу и фенил,
или два заместителя одного атома углерода в алкилкарбониле вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С36-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо,
в которой циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С16-алкил и С16-алкоксигруппу,
или
в которой циклоалкильное кольцо может быть сконденсировано с бензольным кольцом,
в которой R5 обозначает водород, С14-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
или
в которой R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где гетероциклильное кольцо может содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, С16-алкил, С16-алкоксигруппу и С16-алкиламиногруппу,
где указанные гетероциклильные кольца содержат вплоть до трех гетероатомов и/или гетерогрупп, выбранных из N, О, S, SO и SO2, а гетероарильные кольца содержат вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из S, O и N;
посредством внутримолекулярной циклизации соединения формулы (II)

в которой R1-R5 являются такими, как определено выше, в которой X обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу, и с последующим удалением защитных групп циклического промежуточного продукта с образованием циклического депсипептида формулы (I).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)

в которой X и R1 являются такими, как определено в п.1,
в которой R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, 3-пиридилметил, 4-трифторметил-3-пиридилметил, бензил или триметилсилилметил,
в которой R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, триметилсилилметил или бензил, и в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или 3-пиридилметил, и R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или триметилсилилметил.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что R6=R7 и обозначает изопропилметил.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что X обозначает ОН.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 обозначает СН3.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) получают путем сочетания соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)


в которой R1-R5 являются такими, как определено в п.1,
в которой Y обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта, а также, если это целесообразно, превращение карбоксигруппы 3-гидроксифенилаланина в группу формулы -С(=О)Х, в которой X является таким, как определено в п.1.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем сочетания соединения следующей формулы (V) с соединением формулы (VI)

в которой R2-R5 являются такими, как определено в п.1,
в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы (V) представляет собой соединение формулы (Va)

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

11. Соединение формулы (IIIb)
.

12. Способ получения соединения по п.11, включающий сочетание соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)

в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.

13. Соединение формулы (VIa)
.

14. Способ получения соединения по п.13, включающий сочетание соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIII)

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению биологически активного пептида, который представляет собой аминокислотную последовательность SEQ ID No.1, для получения лекарственного средства для модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: усталости, уровня запаса гликогена в печени и уровня молочной кислоты в крови.

Изобретение относится к применению биологически активного пептида, который представляет собой аминокислотную последовательность SEQ ID No.1, для получения лекарственного средства для модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: усталости, уровня запаса гликогена в печени и уровня молочной кислоты в крови.

Изобретение относится к соединениям, которые связываются с BIR доменами IAP, более конкретно с BIR2 и BIR3 доменами. .

Изобретение относится к бактерицидным содержащим амидные группы макроциклам формулы (I), в которой R26 обозначает водород или метил, R7 обозначает группу формулы (II), (III), (IV) или (V), где R1 обозначает водород или гидроксигруппу и * указывает положение связывания с атомом углерода, R2 обозначает водород или метил, и способы их получения, их применение для приготовления лекарственных средств, обладающих бактерицидной активностью.

Изобретение относится к получению биологически активных веществ пептидной природы, обладающих активностью морфогенетического белка хрящевого происхождения CDMP-1 по отношению к пролиферации хондроцитов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Изобретение относится к соединениям, обладающим агонистической или антагонистической активностью нейротрофинов NGF и BDNF и представляющим собой мономерные или димерные замещенные дипептиды, которые являются аналогами экспонированных наружу участков петель 1 или 4 этих нейротрофинов, близких к бета-изгибам этих петель или совпадающих с ними.

Изобретение относится к соединениям, обладающим агонистической или антагонистической активностью нейротрофинов NGF и BDNF и представляющим собой мономерные или димерные замещенные дипептиды, которые являются аналогами экспонированных наружу участков петель 1 или 4 этих нейротрофинов, близких к бета-изгибам этих петель или совпадающих с ними.

Изобретение относится к липодипептиду, представляющему собой 1-гексадецил-5-(1-пиренбутил)-N-(L-орнитил)-L-глутамат бисхлорид, который проявляет способность доставлять нуклеиновые кислоты в клетки и содержит в своей структуре стабильную флуоресцентную метку в виде пирена.

Изобретение относится к новому средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой гидроксизамещенные флаваноиды общей формулы 1, где R1, R2, R3, и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенный гидроксил; R4 представляет собой атом водорода, гидроксил, необязательно замещенный моносахарид, за исключением -D-глюкопиранозила и -L-рамнопиранозила(6-дезокси- -L-маннопиранозила), необязательно замещенный дисахарид; R6 представляет собой атом водорода или метил.

Изобретение относится к медицинской вирусологии. .

Изобретение относится к ', '-эпоксидам пептидов формулы (III) и (IV), которые ингибируют химотрипсино-подобную активность 20S протеасомы. .
Наверх