Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов



Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов
Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов
Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов
Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов

 


Владельцы патента RU 2436766:

Учреждение Российской Академии Наук ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов, которые представляют интерес для синтеза веществ, обладающих физиологической активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии пропаргилалканоатов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6H2O при температуре 50-100°С, предпочтительно 80°С, и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов составляет 56-96%. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов общей формулы (1):

,где R=CH3,C2H5, i-C4H9

4-(Диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1) представляют интерес для синтеза веществ, обладающих физиологической активностью.

Известен способ (Ергашев М.С. Химико-фармацевтический журнал, 1987, 21(7), 833-836 получения 4-диметиламино-2-бутинилацетата путем аминометилирования пропаргилового эфира уксусной кислоты диметиламином и параформальдегидом в диоксане в присутствии катализатора ацетата меди при температуре 100-150°С в течение 7-9 часов с выходом продукта реакции 76%.

К недостаткам этого способа следует отнести наличие токсичного растворителя - диоксана, высокую, до 150°С температуру процесса, кроме того, катализатор на основе меди способен образовывать по ходу протекания реакции взрывоопасные ацетилениды меди.

Известен способ (Э.О. Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О. Чухаджян, К.Г. Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения аминометилированных пропинолов, в частности диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1):

Известен способ (D.A. Black, B.A. Amdtsen. Copper-Catalyzed Coupling of Imines, Acid Chlorides, and Alkynes: A Multicomponent Route to Propargylamides. Org. Letters, 2004, v.6, №7, 1107-1110) получения замещенных пропаргиламидов (3) взаимодействием терминальных ацетиленов с имином и хлорангидридом карбоновой кислоты в ацетонитриле в качестве растворителя под действием катализатора однохлористой меди по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии пропаргилалканоатов общей формулы RCO2CH2C=CH, где R=(Me, Et, i-Bu), с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O, взятыми в соотношении пропаргилалканоат: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:12:0.5 ммолей, при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов (1) составляет 56-96%. Реакция протекает по схеме:

4-(Диметиламино)-2-бутинилалканоаты (1) образуются только лишь с участием пропаргилалканоатов и N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина. В присутствии пропаргиловых спиртов, альдегидов, дизамещенных ацетиленов или других диаминов целевые продукты (1) не образуются.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора Sm(NO3)2·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С. При более высокой температуре (например, 100°С) увеличиваются энергозатраты на проведение процесса, а при меньшей температуре (например, 50°С) снижается скорость реакции..

Изменение соотношения исходного N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному пропаргилалканоату не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе используются в качестве исходных реагентов пропаргиловый эфир уксусной кислоты, параформальдегид, диметиламин, а в качестве катализатора ацетат меди. Реакция идет в среде диоксана. Выход 4-диметиламино-2-бутинилаацетата с участием указанных реагентов составляет 76%, в течение 7-9 часов. Способ имеет следующие недостатки: наличие токсичного растворителя -диоксана, сильного лакриматора - диметиламина, образование в процессе реакции взрывоопасного ацетиленида меди, высокую до 150°С температуру реакции.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются выпускаемый промышленностью N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин и доступные пропаргилалканоаты. Реакция идет без растворителя в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

В отличие от известного способа предлагаемый позволяет получать с высокими выходами 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты формулы (1) без применения токсичных компонентов (диоксана, диметиламина) и образования взрывоопасных соединений.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей пропаргилацетата, 12 ммолей N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина, 0.5 ммолей катализатора Sm(NO3)2·6Н2O, перемешивают 6 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 4-(диметиламино)-2-бутинилацетат с выходом 84%.

Физико-химические характеристики 4-(диметиламино)-2-бутинилацетата (1).

4-(Диметиламино)-2-бутинилацетат

Т. кип 69-70°С (7 мм. рт. ст.), 1.6803. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1210, (R-C-O2) 1190, (С-О-С) 1110. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.09 с (3Н, СН3),

2.9 с (6Н, 2СН3), 3.28 с (2Н, 2СН3), 4.71 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 20.66, 43.99, 47.91, 52.32, 79.00, 81.89, 170.16, 77.28, 89.92. Найдено, %: С 61.90; Н 8.84; N 7.84; О 21.37; C8H13NO2. Вычислено, % С 61.94; Н 8.39; N9.03; 0 20.65.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
п/п Исходный пропаргил-алканоат Соотношение пропаргилалканоат: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6Н2O, ммоль Время реакции, час Выход (1), %
1 пропаргил-ацетат 10:12:0.5 6 84
2* «-« 10:12:0.5 9 76
3** «-« 10:12:0.5 3 81
4 «-« 10:12:0.5 6 88
5 «-« 10:12:0.5 6 73
6 «-« 10:12: 0.7 6 96
5 «-« 10:12:0.3 6 66
6 «-« 10:12:0.5 7 87
7 «-« 10:12:0.5 5 74
8 пропаргил-пропионат 10:12:0.5 6 71
9 пропаргил-3-метилбутано-ат 10:12:0.5 6 56
* - реакция при температуре 50°С
**-реакция при температуре 100°С

Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя. 4-(Диметиламино)-2-бутинилпропионат

Т. кип.91-93°С (7 мм рт. ст.), 1.5285. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1030, (RCO2) 1190, (С-О-С) 1180. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.12 т (3Н, СН3 J=7.6 Гц), 2.29 с (6Н, 2СН3), 2.35 кв (2Н, СН2, J=7,6 Гц), 3.25 с (2Н, СН2), 4.7 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 8.64, 28.62, 44.29, 47.37, 54.05, 79.29, 81.05, 173.24. Найдено, %: С 63.98; Н 8.46; N 8.34; О 19.17; C9H15NO2. Вычислено, % С 63.91; Н 8.88; N 8.28; О 18.93.

4-(Диметиламино)-2-бутинил-3-метил-бутират

Т. кип.99-101°С (7 мм рт. ст.), 1.5270. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1230, (RCO2) 1180, (С-О-С) 1130. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.93 с (6Н, 2СН3), 1.80-1,89 м (СН), 1.97 д (2Н, СН2, J 6.8 Гц), 2.04 д (6Н, 2СН3), 3.04. д (2Н, СН2, J 6 Гц), 4.47 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 20.66, 43.99, 47.91, 52.32, 79.00, 81.89, 170.16, 77.28, 89.92. Найдено, %: С 67.29; Н 9.23; N 6.71; О 16.59; C11H19NO2. Вычислено, % С 67.01; Н 9.64; N 7.11; О 16.24.

Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов общей
формулы (1)
, где R=CH3,C2H5, i-C4H9, характеризующийся тем, что пропаргилалканоаты общей формулы RCO2CH2C≡CH, где R такое же, как определено выше, подвергают взаимодействию с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора 6-водного нитрата самария при температуре 50-100°С, предпочтительно мольное соотношение пропаргилалканоат : N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6H2O=10:(10-12):(0,3-0,7), температура - 80°С, время реакции 5-7 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к разработке безопасных и эффективных средств, которые увеличивают скорость доставки физиологически активных агентов через кожу или слизистую оболочку рта.

Изобретение относится к улучшенному способу получения аминоспирта, имеющего формулу где R1 и R2 выбраны из Н, C1-С6алкила, преобразованием глицерина. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулы где R=СН3, СН(СН)3 ,которые используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты, которая используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к улучшенному способу производства промежуточных продуктов, полезных в получении толтеродина, фезотеродина и других фармацевтически полезных соединений.

Изобретение относится к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1): где R=C2H5, C4H 9, C6H13,которые представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами.

Изобретение относится к способу получения аминофенольного соединения, представленного формулой (1) (где каждый из R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена фенилом, или фенил; R1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей пиперидинил и пиперазинил; гетероциклическая группа может быть замещена 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-C6 алкильной группы и феноксигруппы, которая может иметь C1-С 6 алкоксигруппу, замещенную 1-3 атомами галогена), который включает введение циклогександионового соединения, представленного формулой (2) в реакцию с аминовым соединением, представленным формулой (3) (где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения), при нейтральных или основных условиях.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-она дигидрохлорида, известного под названием тилорон или амиксин и используемому в качестве иммуностимулирующего и противовирусного агента.

Изобретение относится к способу непрерывного получения алкиламино(мет)акриламида формулы (В) путем взаимодействия соединения формулы (Б) с соединением формулы (А) в присутствии катализатора переэтерификации и в присутствии, по крайней мере, одного ингибитора полимеризации в установке для непрерывного проведения переэтерификации.

Изобретение относится к способу получения 3,4'-диамино-4-R-бензофенонов общей формулы где R=Cl, Br, F, СН3, ОСН 3, которые используются в качестве полупродуктов в синтезе азокрасителей, пригодных для крашения белковых волокон и обладающих уникальными показателями термостабильности.
Изобретение относится к улучшенному способу получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к улучшенному способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I), которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I) : где X=H, OH; R=H, CH3, C2H5, заключается в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила активным водородом, образующимся при взаимодействии гидроксида калия с алюминием, содержащимся в никель-алюминиевом (50/50) сплаве Ренея, при мольном соотношении нитрил:водород, равном 1:5-10. Восстановление ведут в водно-тетрагидрофурановой среде. Способ позволяет повысить технологичность синтеза за счет изменения условий проведения способа, получать более широкий ассортимент производных 2-(2-амино)алкиладамантанов, а также увеличить выход продуктов до 90-96% и их чистоту. 6 пр.

Изобретение относится к улучшенному способу получения защищенной (R)-3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)бутановой кислоты формулы 2, как показано на схеме 1, промежуточного соединения ингибитора дипептидилпептидазы-IV. Способ включает: (стадия a) получение соединения формулы 6 раскрытием эпоксидного кольца в соединении 5 с использованием реактива Гриньяра; (стадия b) получение соединения формулы 7 взаимодействием соединения 6 с азидом натрия; (стадия c) получение соединения формулы 8 взаимодействием соединения 7 с трифенилфосфином и введение защитной группы (PG) амина; (стадия d) получение соединения рмулы 9 раскрытием азиридинового кольца в соединении 8 с использованием реактива на основе циана и (стадия e) получение соединения формулы 2 гидролизом соединения 9 с использованием основания: [Схема реакции 1] где X означает галоген и PG означает защитную группу. Описаны новые промежуточные соединения. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 схемы, 4 пр.

Изобретение относится к новым производным аминоалканолов, которые могут быть использованы для изготовления лекарства, которое применяется при профилактике, предотвращении и/или лечении заболеваний или симптомов неврологического происхождения, в частности эпилепсии. При этом соединения выбраны из R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанола. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 4 пр.

Изобретение относится к новым простым полиэфирам общей формулы (1), которые могут быть использованы как отверждающее средство для эпоксидных соединений. В общей формуле (1) R1 представляет собой атом водорода или метильную группу, R2 представляет собой атом водорода или -С(=O)-С(R3)=СН2, R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, при этом R1 может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, R2 может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, и в случае, когда R3 присутствует, R3 может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения. Изобретение также относится к способу получения простого полиэфира общей формулы (3), включающему получение соединения общей формулы (2) реакцией трис(гидроксиметил)аминометана с акрилонитрилом и/или метакрилонитрилом; и восстановление соединения общей формулы (2) по следующей схеме где R1 имеет вышеуказанные значения. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 пр.

Изобретение относится к улучшенному способу превращения гликолевого альдегида со средством аминирования в присутствии водорода, катализатора и растворителя. Катализатор активируют путем восстановления предшественника катализатора или путем восстановления пассивированного катализатора и гликолевый альдегид приводят в контакт с активированным катализатором. Используют для проведения процесса активированный катализатор во время и после восстановления до введения в контакт с гликолевым альдегидом в инертных условиях. Катализатор содержит менее 0,4 мол.% атомов благородного металла, выбранного из группы, состоящей из рутения, родия, палладия, серебра, рения, осмия, иридия, платины, золота и ртути. Предшественник катализатора в качестве каталитически активных компонентов содержит один или несколько оксидов металлов Ni, Со и/или Cu. Превращение осуществляют при температуре от 15 до 350°C под давлением от 10 до 350 бар. Предпочтительным растворителем является тетрагидрофуран или вода. Для процесса обычно используют активированный катализатор, обладающий степенью восстановления 30% или более. При этом активированный катализатор, получаемый путем восстановления пассивированного катализатора, после активирования обладает степенью восстановления, по меньшей мере на 2% превышающей степень восстановления пассивированного катализатора. Способ позволяет упростить процесс за счет возможности восстановления предшественника в том же реакторе, который используют и для реакции с гликолевым альдегидом. Кроме того, способ позволяет повысить выход этаноламина, который является основным продуктом, получаемым в процессе (до 72% и выше вместо 34-44% по известному способу). 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 16 пр.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-(2-трет.-бутиламино-этокси)-этанола (трет.-бутиламинодигликоля). Продукт используют, например, для промывки газа, для избирательного разделения кислых газов, например при отделении H2S от газовых потоков, содержащих смеси кислых газов и СО2. Способ получения 2-(2-трет.-бутиламино-этокси)-этанола осуществляют путем взаимодействия диэтиленгликоля с трет.бутиламином при мольном соотношении трет.бутиламина и диэтиленгликоля от 1 до 4, в присутствии водорода и медь- и алюминийоксидсодержащего катализатора, при температуре 160-220°С и абсолютном давлении от 1 до 200 бар до степени конверсии диэтиленгликоля в диапазоне от 20 до 80%. Процесс можно проводить в газовой фазе при мольном соотношении водорода к диэтиленгликолю от 40 до 220 или в смешанной газожидкостной фазе при мольном соотношении водорода к диэтиленгликолю от 5 до 50. Причем каталитически активная масса катализатора перед его восстановлением водородом содержит от 20 до 75 мас.% окиси алюминия (Al2O3) и от 20 до 75 мас.% кислородсодержащих соединений меди, рассчитанных на CuO. Предпочтительно каталитически активная масса катализатора перед его восстановлением водородом содержит от 25 до 65 мас.% окиси алюминия (Al2O3) и от 30 до 70 мас.% кислородсодержащих соединений меди, рассчитанных на CuO. Взаимодействие можно осуществлять изотермически, с температурным отклонением не более ±8°С. Катализатор может быть размещен в реакторе в виде неподвижного слоя. При этом катализатор может иметь объем микропор <0,5 см3/г. В катализаторе при нормализации поры могут быть размером от >0 до ≤20 нм, ≤30% пор имеет размер до 5 нм и более чем 70% пор имеет размер от >5 до 20. Непрореагировавший диэтиленгликоль и/или трет.бутиламин возвращают в реакцию. Способ позволяет получать продукты с высокой конверсией, избирательностью и выходом. 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 пр.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающему получение смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2), и добавление галогенирующего агента к смеси, где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; где Rf, R1, R2, R3 и R4 имеют те же самые обозначения, как указано выше

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическому средству, обладающему активностью, подобно нейротрофическому фактору, и/или облегчающим действием на побочный эффект, вызванный введением противораковых средств, содержащему производное транс-2-деценовой кислоты, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, в которой значения для групп Y и W определены в формуле изобретения. Фармацевтическое средство имеет достаточно широкую сферу применения, такого как профилактическое или лечебное средство против деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, депрессии и т.д., лечебного или восстанавливающего средства против повреждения спинного мозга или облегчающего средства против побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 9 табл., 68 пр., 2 ил.
Наверх