Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов



Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов
Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов

 


Владельцы патента RU 2436783:

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

где n=6, 8, 10, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также в синтезе веществ с биологической активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии циклоалкина (циклооктин, циклодецин, циклододецин) с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта [Со(асас)2], трифенилфосфина (Рh3Р) и триэтилалюминия (Et3Al) при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1) составляет 64-87%. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

где n=6, 8, 10

Бифункциональные трициклические 1,4-дитиины могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также в синтезе веществ с биологической активностью. (U.Tirnrn, H.Biihl und H.Meier, Synthesis of 4-Imidazolin-2-ones via the Birch Reduction of Hydantoins J. Heterocycl. Chem. 15, 691 (1978)).

Известен способ ([1] M.Yokoyama, T.Kondo, N.Miyase, M.Torri. Reaction of Phenyl-lithium and Bromobenzene with Carbon Disulphide // J.C.S.Perkin I (1975) 160-162) получения тетразамещенного 1,4-дитиина формулы (2) последовательным взаимодействием бромбензола, лития и сероуглерода по схеме:

Известным способом не могут быть получены трициклические 2,3,5,6-тетразамещенные 1,4-дитиины общей формулы (1).

Известен способ ([2] H.Buhl, U.Timm, H.Meier. Photolyse von Cycloalkeno-1,2,3-thiadiazolen // Chem. Ber., 112 (1979) 3728-3736) получения смеси трициклических тетразамещенных дитиинов формулы (3) и (4) фотолизом циклоалкено-1,2,3-тиадиазолов по схеме:

Известный способ синтеза трициклических тетразамещенных дитиинов приводит к образованию смеси региоизомерных 1,4- (3) и 1,2-дитиинов (4).

Предлагается усовершенствованный способ синтеза трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии избытка элементной серы (S8) с циклоалкином (циклооктин, циклодецин, циклододецин) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта [Co(acac)2], трифенилфосфина (Ph3P) и триэтилалюминия (Et3Al), взятыми в соотношении циклоалкин: S8:Co(acac)2:Ph3P:Et3Al=10:(35-45):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.6-1.4), предпочтительно 10:40:0.5:1.0:1.0 ммолей, при температуре 125-135°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1) составляет 64-87%. Реакция протекает по схеме:

Трициклические 2,3,5,6-тетразамещенные 1,4-дитиины (1) образуются только лишь с участием элементной серы и циклоалкинов. В присутствии других соединений серы (например, сероводород, сероуглерод, тионилхлорид, полухлористая сера) или других ацетиленов (например, ациклические ацетилены) целевой продукт (1) не образуется. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии Co(acac)2 в составе трехкомпонентного катализатора больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в составе катализатора Co(acac)2 менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 125-135°C. При температуре выше 135°C снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 125°C значительно снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с образованием региоизомерной смеси трициклических тетразамещенных 1,4- и 1,2-дитиинов формулы (3) и (4) в результате фотолиза циклоалкено-1,2,3-тиадиазолов.

В предлагаемом способе реакция идет с образованием индивидуальных трициклических тетразамещенных 1,4-дитиинов формулы (1) в результате взаимодействия циклоалкинов с элементной серой под действием катализатора Co(acac)2-Ph3P-Et3Al.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~0°C помещают 2 мл толуола, 0.5 ммоль Co(acac)2, 1 ммоль Ph3P и 1.0 ммоль Et3Al, перемешивают 5-10 мин, добавляют 1.0 ммоль циклоооктина в 5 мл толуола, 40 ммоль элементной серы. Реакционную смесь нагревают до ~20°C, переносят в «пальчиковый» автоклав и выдерживают при перемешивании и температуре 130°C в течение 6 ч. Из реакционной массы выделяют 1,2,3,4,5,6,7,8,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидродициклоокта[b,e][1,4]дитиин с выходом 74%.

Спектральные характеристики трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1):

где n=6, 8, 10

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,13-додекагидродициклоокта[b,e][1,4]дитиина (n=6): 26.38, 29.72, 33.31, 131.00. Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) 1,2,3,4,5,6,7,8,10,11,12,13,14,15,16,17-гексадекагидродициклодека[b,e][1,4]дитиина (n=8):26.32, 27.27, 29.78, 33.67, 132.12.

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17,18,19, 20,21-икозагидродициклододека[b,e][1,4]дитиина (n=10):26.34, 27.31, 29.81, 33.60, 132.26.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Циклоалкины Соотношение циклоалкин: S8:Co(acac)2:Ph3P:Et3Al, ммоль Время реакции, час Температура, °C Выход (1), %
1 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6 130 74
2 циклооктин 10:45:0.5:1.0:1.0 6 130 76
3 циклооктин 10:35:0.5:1.0:1.0 6 130 71
4 циклооктин 10:40:0.7:1.4:1.4 6 130 87
5 циклооктин 10:40:0.3:0.6:0.6 6 130 64
6 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 7 130 79
7 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 5 130 68
8 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6 135 77
9 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6 125 66
10 циклодецин 10:40:0.5:1.0:1.0 6 130 69
11 циклододецин 10:40:0.5:1.0:1.0 6 130 65

Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

где n=6, 8, 10,
характеризующийся тем, что циклоалкины (циклооктин, циклодецин, циклододецин) подвергают взаимодействию с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетил ацетоната кобальта [Со(асас)2], трифенилфосфина (Рh3P) и триэтилалюминия (Еt3Аl), взятыми в мольном соотношении циклоалкин: S8:Со(асас)2:Рh3P:Et3Al=10:(35-45):(0,3-0,7):(0,6-1,4):(0,6-1,4), предпочтительно 10:40:0,5:1,0:1,0 ммоль, при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным дитиолтионов, которые являются ингибиторами моноаминооксидазы, в частности ингибиторами МАО-В. .

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения 1-(5-бензоил-1,3-дитиан-5-ил)-1-этанона (1), который может найти применение в качестве селективного экстрагента, сорбента, комплексообразователя и биологически активного вещества.

Изобретение относится к ряду новых дитиолановых производных, обладающих отличной способностью усиливать активность глутатионредуктазы. .

Изобретение относится к производным 1-(1-адамантил)этиламина (ремантадина)общей формулы: где R - функциональная группа аминокислотного остатка (I-IV) или остаток липоевой кислоты (V): , которые обладают избирательной противовирусной активностью в отношении штаммов гриппа А, включая штаммы вируса, резистентные к действию ремантадина

Изобретение относится к производным нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (NSAID) общей формулы: где А представляет собой NSAID радикал, выбранный из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (ASA), диклофенака, напроксена, индометацина, флурбипрофена, ибупрофена, кетопрофена и люмиракоксиба, Y представляет собой -С(O)O-, и Х выбирают из группы, состоящей из: ,и имеющих улучшенные противовоспалительные свойства, пригодные для лечения воспаления, боли и лихорадочного состояния

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3,3-ди(метоксикарбонил)-1,5-дитиациклоалканов общей формулы (I): Х=(СН2)n, где n=1, 2, заключающийся в том, что формальдегид (37%) подвергают взаимодействию с сероводородом или 1,2-этандитиолом и диметиловым эфиром малоновой кислоты в присутствии катализатора FeCl3 при мольном соотношении СН2О : сероводород : диметиловый эфир малоновой кислоты: FeCl3=3:2:1:(0.03-0.07) или СН2О : 1,2-этандитиол : диметиловый эфир малоновой кислоты: FeCl3=2:1:1:(0.03-0.07), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 6-9 ч в смеси растворителей хлороформ-этанол (объемн. 1:1). Технический результат: разработан способ получения 3,3-ди(метоксикарбонил)-1,5-дитиациклоалканов, которые могут найти широкое применение в качестве биологически активных веществ. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3,3-ди(метоксикарбонил)-1,5-дитиациклоалканов общей формулы (I): Х=(СН2)n, где n=1, 2, заключающийся в том, что формальдегид (37%) подвергают взаимодействию с сероводородом или 1,2-этандитиолом и диметиловым эфиром малоновой кислоты в присутствии катализатора FeCl3 при мольном соотношении СН2О : сероводород : диметиловый эфир малоновой кислоты: FeCl3=3:2:1:(0.03-0.07) или СН2О : 1,2-этандитиол : диметиловый эфир малоновой кислоты: FeCl3=2:1:1:(0.03-0.07), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 6-9 ч в смеси растворителей хлороформ-этанол (объемн. 1:1). Технический результат: разработан способ получения 3,3-ди(метоксикарбонил)-1,5-дитиациклоалканов, которые могут найти широкое применение в качестве биологически активных веществ. 1 табл., 1 пр.

Настоящее изобретение относится к гликозидным производным 1,2-дитиол-3-тиона или 1,2-дитиол-3-она формулы 1, где R1=S или O; R2 является остатком пер-O-ацетил D-глюкозы, пер-O-ацетил D-галактозы, пер-O-ацетил D-маннозы, пер-O-ацетил D-ксилозы, пер-O-ацетил L-арабинозы, пер-O-ацетил D-мальтозы или D-глюкозы, которые могут быть использованы против онкологических заболеваний. Предложены новые биологически активные соединения с канцерпревентивным действием и лекарственные средства на их основе, которые проявляют канцерпревентивный эффект в нецитотоксических концентрациях. 2 н.п. ф-лы, 4 пр., 5 табл.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 5-метоксикарбонил-1,3-дитиана формулы (1), заключающемуся в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида (37%) подвергают взаимодействию с диметиловым эфиром малоновой кислоты в присутствии катализатора СоСl2 при мольном соотношении формальдегид:сероводород:диметиловый эфир малоновой кислоты:СоСl2, равном 3:2:1:(0,03-0,07), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Также изобретение относится к применению 5-метоксикарбонил-1,3-дитиана в качестве фунгицида по отношению к Bipolaris sorokiniana. Технический результат: получено новое соединение, обладающее фунгицидной активностью. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения. R4 и R5 являются независимо водородом или С1-С7алкилом; R6 представляет собой водород или С1-С7алкил; и R7 и R8 независимо являются водородом или С1-С7алкилом. Изобретение также относится к применению соединений формулы I, которые при введении в биологическую систему млекопитающего приводят к повышению клеточных концентраций специфических sn-2 замещенных этаноламин-плазмалогенов. Данные соединения могут применяться для лечения или предупреждения возрастных заболеваний, ассоциированных с повышенным уровнем холестерина в мембране, повышенным уровнем амилоида и пониженными уровнями плазмалогенов, таких как нейродегенерация, когнитивное нарушение, деменции, рак, остеопороз, биполярное нарушение и сосудистые заболевания. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 ил., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения дисульфанилтетрациклоалкенов общей формулы (1). Сущность способа заключается в том, что к предварительно полученной при 20°C в течение 30 мин смеси формальдегида с сероводородом или α,ω-дитиолом добавляют дициклопентадиен и катализатор Hf(acac)4 при мольном соотношении формальдегид : сероводород : ДЦПД : Hf(acac)4 = 20:10:10:(0.3-0.7) или формальдегид : α,ω-дитиол: ДЦПД : Hf(acac)4 = 10:10:10:(0.3-0.7) с последующим перемешиванием при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в смеси растворителей хлороформ - этанол (объемн. 1:1) в течение 5-7 ч. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения дисульфанилтетрациклоалкенов общей формулы (1). Сущность способа заключается в том, что к предварительно полученной при 20°C в течение 30 мин смеси формальдегида с сероводородом или α,ω-дитиолом добавляют дициклопентадиен и катализатор Hf(acac)4 при мольном соотношении формальдегид : сероводород : ДЦПД : Hf(acac)4 = 20:10:10:(0.3-0.7) или формальдегид : α,ω-дитиол: ДЦПД : Hf(acac)4 = 10:10:10:(0.3-0.7) с последующим перемешиванием при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в смеси растворителей хлороформ - этанол (объемн. 1:1) в течение 5-7 ч. 1 табл., 2 пр.
Наверх