Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ



Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ

 


Владельцы патента RU 2436785:

НОВАРТИС АГ (CH)

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С07алкил-O-R3; -NR4R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С38-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией (), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией (), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении протеинкиназ, включающей соединение формулы I или его соль в эффективном количестве и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя. Технический результат - гетероциклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ. 2 н. и 10 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы I:

где R1 представляет собой Н; галоген; -С07алкил-O-R3; -NR4R5;
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, C1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С38-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил-С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила;
R3 представляет собой Н или фенил-низший алкил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R7 представляет собой Н;
R8 представляет собой водород;
n равно 0;
Y представляет собой О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (), представляет собой простую связь;
или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией (), представляет собой двойную связь;
или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

2. Соединение по п.1 формулы IA:

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.

3. Соединение по п.1 формулы IB:

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.

4. Соединение по п.1 формулы IC:

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.

5. Соединение по п.1 формулы ID:

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.

6. Соединение по п.1 формулы IE:

где X, А, В, Y, W, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.

7. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой Н; хлор, CH2OH, СН2ОСН2 фенил, NH2, NHNH2, NHCH3 или NHCOOCH3;
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоген-С1-7алкила, трифторметокси, С1-7алкила, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С1-7алкокси, С38-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил-С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
n равно 0;
Y обозначает О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией () представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (), представляет собой простую связь;
или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией (), представляет собой двойную связь;
или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-хлорпиримидин-4-илокси)бензо[о]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидразинопиримидин-4-илокси)бензо[а]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(пиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир {4-[3-(3-трифторметилфенилкарбамоил)бензо[d]изоксазол-6-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[а]изотиазол-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты и
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензофуран-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[b]тиофен-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты
и
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло [1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-метил-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении протеинкиназ, включающая соединение формулы I или его соль по любому из пп.1-11 в эффективном количестве и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1) или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, обладающим активностью в отношении промотирования продукции TFF2, к фармацевтической композиции на их основе, к средству на основе предлагаемых соединений, применяемому при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, к применению предлагаемых соединений для изготовления данного средства и к способу получения предлагаемых соединений.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R представляет собой группу, выбранную из: i) водорода; ii) фенила и iii) тиофенила; Z представляет собой замещенную или незамещенную [1,3,4]тиадиазол-2-ильную группу, R1 выбран из; i) водорода; ii) линейного C1-С6 алкила; iii) С6 или С10арила; iv) C(O)OR 5; и v) 2-метилтиазол-4-ила; R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил; и индекс х равен 0 или 1.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 3-4 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом или C1 -C8-алкоксигруппой; R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген; один из R 3 и R4 представляет собой R6, а другой представляет собой R7; R5 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, гидроксигруппу, аминогруппу, -SO2R8, -SO 2NH2, -SO2NR9R10 , -COR8, -CONHR8, -NHSO2R 8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C 8-галогеналкил; R7 представляет собой водород, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8 , цианогруппу или С1-С8-галогеналкил, или когда R4 представляет собой R7, то R 7 также может представлять собой -NR12R 13; R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С 8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, С1-С8-алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C8-алкиламиногруппой или ди(С1-С8-алкил)аминогруппой; любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, C1-C8 -алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C 8-алкиламиногруппой, ди(С1-С8-алкил)аминогруппой или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R 9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-С 8-алкилом; любой R12 представляет собой C 1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые могут быть необязательно замещены ди(С1-С 8-алкил)аминогруппой, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8 -алкилом.

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I), где Т представляет тетразольный заместитель, А представляет фенил или гетероцикл, L1 и L2 представляют различные линкерные группы, и Q представляет карбоцикл, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, в частности, растений, используя данные соединения или композиции.

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, способу получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1): N,N-гетарил-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны могут найти применение в органическом синтезе для получения макрогетероциклов, а также в качестве эффективных сорбентов и экстрагентов драгоценных и редкоземельных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R представляет собой группу, выбранную из: i) водорода; ii) фенила и iii) тиофенила; Z представляет собой замещенную или незамещенную [1,3,4]тиадиазол-2-ильную группу, R1 выбран из; i) водорода; ii) линейного C1-С6 алкила; iii) С6 или С10арила; iv) C(O)OR 5; и v) 2-метилтиазол-4-ила; R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил; и индекс х равен 0 или 1.

Изобретение относится к применению N-(2-тиазолил)амидных производных формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, галогена и С1-С 6алкила с линейной цепью, где по меньшей мере один из R 1 и R2 отличен от Н; m равно 0, 1, 2 или 3; X выбран из группы, состоящей из индола формулы (А), связанного в положении 2, индола формулы (В), связанного в положении 3, и индазола формулы (С), связанного в положении 3: где R3 выбран из Н и C 1-С6алкила с линейной цепью; R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н и C1-С6алкоксигруппы; R8 выбран из Н и C1-С6алкила или его любых фармацетически приемлемых солей для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредуемого GSK-3, особенно нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера или инсулиннезависимый сахарный диабет.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой: (i) R1 представляет собой C1 -С6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10 , -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7 ; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; или (ii) R1 и R 3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R 7; или (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7 , и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, С3 -С6-циклоалкила; R6 представляет собой -ОН, C1-С6-алкил, C1-С6 -алкокси или атом водорода; А представляет собой атом кислорода или серы; Х представляет собой C1-С6-алкиленовую группу; R7 представляет собой C1-С 6-алкил, фенил, фенил(С1-С6-алкил)-, дигидробензофуран или пиридин, где любой фенил в группе R 7 может быть необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, аминоацила, C1-С 6-алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С 6-алкила, С1-С6-алкиламино-С 1-С6-алкила, -СООН; и любой пиридин в группе R7 может быть необязательно замещен C1-С 6-алкилом; R8 представляет собой C1 -С6-алкил или атом водорода; Z представляет собой C1-С10-алкиленовую или C2-C 10-алкениленовую группу; Y представляет собой связь или атом кислорода; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-С6-алкильную группу, изоксазол или 8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он-(С1-С 6-гидроксиалкил); и к их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх