Способ прогнозирования возникновения рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких


 


Владельцы патента RU 2437102:

Афлятунова Светлана Фанильевна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа прогнозирования возникновения рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких. В сыворотке крови определяют содержание антител острого периода класса М и G к вирусам семейства Herpesviridae, а именно IgM к вирусу простого герпеса типа 1 и 2; IgM к цитомегаловирусу; IgG и IgM к предраннему белку цитомегаловируса, IgM к капсидному белку вируса Эпштейн-Барра и IgG к раннему антигену вируса Эпштейн-Барра. При выявлении антител острого периода одновременно к двум и более вирусам семейства Herpesviridae прогнозируют развитие рака легкого. Способ повышает точность прогноза развития заболевания.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких во всех лечебных учреждениях пульмонологического профиля, в пульмонологических отделениях больниц, диспансеров и госпиталей, а также может использоваться при проведении массовых медицинских осмотров и диспансеризации больных.

Актуальность проблемы определяется тем, что в настоящее время количество больных раком легкого и число бронхолегочных заболеваний, особенно сопровождаемых обструкцией дыхательных путей, прогрессивно увеличивается.

В настоящее время известен ряд способов прогнозирования течения бронхолегочных заболеваний и рака легкого.

Известен способ прогнозирования течения хронических неспецифических воспалительных заболеваний бронхов путем подсчета аномальных клеток в биоптате слизистой оболочки бронхов (авторское свидетельство СССР № 1409944, 1988).

Известен способ прогнозирования течения неспецифических заболеваний легких, в котором исследуют бронхиальный секрет и/или мокроту с помощью микробиологических методов. Определяют количество условно патогенных бактерий, патогенных бактерий и грибов рода Candida, оценивая каждый показатель в баллах (патент РФ №2121675, 1998).

Прототипом данного изобретения является способ прогнозирования течения бронхолегочных заболеваний и рака легкого (патент РФ №2280868, 2006), включающий исследование конденсата влаги выдыхаемого воздуха, а согласно изобретению в конденсате влаги выдыхаемого воздуха определяют содержание натрия, калия, кальция и водородный показатель, и при сочетании уровней концентрации натрия 9,550±0,350 ммоль/л, калия 0,275±0,025 ммоль/л, кальция 0,221±0,012 ммоль/л и водородного показателя 7,078±0,172 единиц прогнозируют стадию ремиссии бронхолегочных заболеваний и исключают рак легкого, а при концентрации натрия 10,831±0,930 ммоль/л, калия 0,353±0,052 ммоль/л, кальция 0,175±0,033 ммоль/л и водородного показателя 6,384±0,521 единиц, если хотя бы один из определяемых показателей или любое их сочетание находятся в указанных пределах, прогнозируют стадию обострения бронхолегочных заболеваний или наличие рака легкого. Однако данный способ не позволяет диагностировать рак легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Задачей изобретения является разработка объективного и высокоинформативного способа прогнозирования развития рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ).

Технический результат - повышение точности прогноза развития рака легкого у больных ХОБЛ.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в сыворотке крови больных хронической обструктивной болезнью легких, взятой натощак из вены, определяют содержание антител (иммуноглобулинов) острого периода к вирусам семейства Herpesviridae: класса М (IgM) к вирусу простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2; IgM - к цитомегаловирусу (ЦМВ); иммуноглобулинов классов G и М (IgG и IgM) к предраннему белку (IEA) цитомегаловируса, IgM к капсидному белку вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и IgG к раннему антигену (ЕА) вируса Эпштейн-Барра методом ИФА. При выявлении антител острого периода к двум и более вирусам одновременно (наличии ассоциированности герпесвирусной инфекции) прогнозируют развитие рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Наборы реагентов, необходимых для исследования:

Тест-системы: «ВектоЦМВ-IgM» - к цитомегаловирусу;

«ВектоВПГ-IgM» - к вирусу простого герпеса типа 1 и 2;

«ВектоЦМВ-1ЕА-антитела» - IgG и IgM предраннему белку цитомегаловируса;

«ВектоВЭБ-VCA-IgM» - IgM к капсидному белку вируса Эпштейн-Барра;

«ВектоВЭБ-ЕА-IgG» - IgG к раннему антигену вируса Эпштейн-Барра.

Метод определения основан на твердофазном иммуноферментном анализе с применением моноклональных антител. На первой стадии анализа исследуемые и контрольные образцы, разведенные в 100 раз в объеме 100 мкл инкубируют в лунках планшета с иммобилизованными антигенами в течение 30 минут при температуре 37°С и происходит образование комплекса «антиген-антитело».

Не связавшийся материал удаляют отмывкой. Связавшиеся антитела выявляют при инкубировании в течение 30 минут при температуре 37°С с конъюгатом антител к IgM или IgG человека с пероксидазой хрена в объеме 100 мкл. После второй отмывки количество связавшегося конъюгата определяют цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы - перекиси водорода и хромогена - тетраметилбензидина (добавляют 100 мкл и инкубируют 25 минут при комнатной температуре в темноте). Реакцию останавливают добавлением 100 мкл стоп-реагента и через 2-3 минуты после остановки реакции измеряют оптическую плотность растворов в лунках на спектрофотометре вертикального сканирования в двухволновом режиме: при длине волны 450 нм, референс-волне в диапазоне 620-650 нм. Интенсивность желтого окрашивания пропорциональна количеству содержащихся в исследуемом образце антител к определяемому виду вирусов в анализируемых пробах. После измерения оптической плотности раствора в лунках, на основании рассчитанного значения ОПкрит., анализируемые образцы оцениваются как положительные или отрицательные.

Рассчитают среднее арифметическое значение оптической плотности в лунках с отрицательным контрольным образцом (ОПсрК-).

На основании полученных данных вычисляют критическое значение оптической плотности (ОПкрит).

При наличии ассоциированности герпесвирусной инфекции - выявление антител острого периода к вирусам семейства Herpesviridae к двум и более вирусам одновременно прогнозируют развитие рака легкого у больных ХОБЛ.

Было произведено исследование, в котором в сыворотке крови практически здоровых лиц (группа контроля n=21), больных с ХОБЛ (n=30) и больных раком легкого, возникшего на фоне ХОБЛ (n=30), взятой натощак из вены, определяли содержание антител острого периода к вирусам семейства Herpesviridae: IgM к ВПГ типа 1 и 2; IgM - к ЦМВ; IgG и IgM к предраннему белку ЦМВ, IgM к капсидному белку ВЭБ и IgG к раннему антигену ВЭБ.

Оценка данных ассоциированности герпесвирусной инфекции (выявлены антитела к двум и более вирусам одновременно) показала достоверное увеличение показателя в группе больных ХОБЛ с раком легкого (23,3%) при соответствующем показателе в группе контроля 0% (соответственно χ2=3,65 при р=0,05 OR=63,6). Сопоставление с данными при изолированном течении заболевания (9,1%) не выявил статистически значимую разницу. Таким образом, выявление антител к двум и более вирусам семейства Herpesviridae одновременно свидетельствует о том, что риск развития рака легкого увеличивается у больных ХОБЛ в 64 раза.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

В онкодиспансер поступил больной А., 50 лет (история болезни №1219), с жалобами на сухой кашель, одышку при физической нагрузке, чувство стеснения в грудной клетке, возникающее при физической нагрузке, отеки голеностопных суставов.

Считает себя больным в течение 2 лет, в течение которых отмечает постоянный кашель с небольшим количеством вязкой мокроты, одышку при физической нагрузке, месяц назад усилился кашель, кашель стал сухим, надсадным, усилилась одышка, появилось чувство стеснения в грудной клетке, отеки.

При осмотре наблюдается цианотическое окрашивание слизистых оболочек. Набухание вен шеи. Грудная клетка бочкообразной формы, горизонтальное направление ребер.

Число дыхательных движений в покое 18 в минуту.

При пальпации и перкуссии изменений не выявлено.

При аускультации выявлено ослабление дыхательных шумов, сухие хрипы во время спокойного дыхания.

Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона на аорте, систолический шум у основания грудины. ЧСС 90 в минуту.

Органы желудочно-кишечного тракта: при пальпации печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, безболезненна.

Лабораторные данные: Выявлены антитела острого периода к ЦМВ, к ВЭБ. Обнаружена ассоциированность активации двух вирусов (ЦМВ, ВЭБ).

Рентгенография ОГК: R - признаки центрального рака с гиповентиляцией S3 левого легкого. Эмфизема легких.

Спирография: значительные нарушения бронхиальной проходимости. Значительное снижение ЖЕЛ. Значительное нарушение в состоянии аппарата вентиляции.

Пример 2. В терапевтическое отделение поступил больной М., 50 лет (история болезни №1130), с диагнозом: хроническая обструктивная болезнь легких.

Жалобы на постоянный кашель с небольшим количеством мокроты, усилившуюся одышку, возникающую при незначительной физической нагрузке, повышение температуры тела.

Объективно: кожные покровы и видимые слизистые цианотичные.

Набухание шейных вен. Грудная клетка бочкообразной формы.

При пальпации и перкуссии грудной клетки изменений не выявлено.

При аускультации: ослабление дыхательных шумов, сухие хрипы.

Сердечно-сосудистая система: тоны сердца приглушены.

Лабораторные данные: Обнаружены антитела к ЦМВ.

Рентгенография ОГК: Хронический обструктивный процесс. Эмфизема. Единичные бронхоэктазы.

Спирография: Значительное снижение ЖЕЛ. Умеренная обструкция дистальных бронхов. ОФВ1 - 55,44%, ЖЕЛ - 45%, ФЖЕЛ - 61. Значительное нарушение в состоянии аппарата вентиляции.

ФБС: Субатрофический эндобронхит.

Предлагаемый способ современен и позволяет прогнозировать развитие рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких - выявление антител острого периода одновременно к нескольким вирусам семейства Herpesviridae повышает риск развития рака легкого у больных ХОБЛ в 64 раза.

Способ прогнозирования возникновения рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание антител (иммуноглобулинов Ig) острого периода класса М и G к вирусам семейства Herpesviridae, а именно IgM к вирусу простого герпеса типа 1 и 2; IgM к цитомегаловирусу; IgG и IgM к предраннему белку цитомегаловируса, IgM к капсидному белку вируса Эпштейн-Барра и IgG к раннему антигену вируса Эпштейн-Барра и при выявлении антител к двум и более вирусам одновременно прогнозируют развитие рака легкого.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области диагностики, токсикологии и биотехнологии, в частности к получению тест-систем для определения остаточных количеств авермектинов в продуктах животного происхождения с помощью иммуноферментного анализа ИФА, и может быть использовано для детекции соединений авермектинового семейства в биологических жидкостях и тканях животных, санитарно-гигиенической оценки пищевых продуктов и продовольственного сырья.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано в 3 триместре беременности для прогнозирования эффективности лечения гестоза тяжелой степени.

Изобретение относится к области медицины, а именно иммунологическим методам исследования. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской диагностике. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и иммунологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и нейротравматологии, и может быть использовано для определения прогноза ранних исходов лечения у больных со среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмой
Изобретение относится к области медицины, в частности к биохимии, фармакологии, биологии, и может быть использовано для тестирования биологически активных веществ с учетом групповой принадлежности крови

Изобретение относится к области иммунологии, а именно к иммуноферментному анализу, конкретнее к способу детекции форм фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) c размером более чем 110 аминокислот в биологическом образце. Способ включает следующие стадии: контактирования и инкубации биологического образца с реагентом захвата, иммобилизованным на твердой подложке, где реагент захвата содержит моноклональное антитело, которое распознает и специфично связывается с остатками, в количестве более чем 110, из VEGF человека; отделение биологического образца от иммобилизованных реагентов захвата; контактирование иммобилизованного молекулярного комплекса реагента захвата-мишени с детектируемым антителом, которое связывается с доменами VEGF, ответственными за связывание с рецептором KDR и/или FLT1, или которое связывается с эпитопом в VEGF1-110; измерение уровня VEGF110+, связанного с реагентами захвата, с использованием средства детекции для детектируемого антитела. Набор реагентов иммуноанализа для детекции форм VEGF110+ в биологическом образце. Антитело 5С3, получаемое из гибридомы 5С3.1.1 с депозитарным номером PTA-7737, при этом указанное антитело 5С3 связывает формы VEGF110+, включая VEGF121+. Гибридома 5С3.1.1, депонированная в АТСС с депозитным номером PTA-7737, для получения моноклонального антитела 5С3. Использование заявленного изобретения позволяет повысить точность детектирования изоформ VEGF, которые не должны включать изоформу VEGF110 и при этом должны обязательно включать изоформу VEGF121. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и представляет собой способ определения неспецифической устойчивости патогенных микроорганизмов к антибиотикам и факта присутствия бактериальных биопленок на основании измерения каталитической активности фосфодиэстераз, расщепляющих циклический дигуанозинмонофосфат, с пороговой чувствительностью 50 пг/мл, включающий: 1) выделение фосфодиэстеразы-мишени из лизированных бактериальных клеток; 2) связывание фосфодиэстеразы биотинилированными антителами, специфичными к некаталитическим доменам фосфодиэстеразы; 3) аффинную очистку комплексов, сформированных фосфодиэстеразой-мишенью и биотинилированным антителом при помощи парамагнитных частиц, содержащих нейтравидин или его аналоги, связывающие биотин; 4) взаимодействие комплексов фосфодиэстераза/биотинилированное антитело, иммобилизованных на парамагнитных частицах, с комплексами, содержащими с-di-GMP в форме G-квадруплексов с интеркалированным красителем, сопровождающееся падением интенсивности флуоресценции по мере разрушения комплексов интеркалирующего красителя c-di-GMP; 5) измерение падения флуоресценции при гидролизе c-di-GMP и разрушении комплекса c-di-GMP с интеркалирующим красителем с последующим количественным определением активности фосфодиэстеразы на основании калибровочных кривых, построенных с использованием известных количеств рекомбинантного фермента фосфодиэстеразы, идентичного исследуемой мишени; 6) выявление повышенного уровня фосфодиэстеразной активности, обнаруживаемого тестируемыми антибиотикоустойчивыми бактериальными штаммами, способными к формированию биопленок, по сравнению с уровнем фосфодиэстеразной активности, обнаруживаемым для контрольных штаммов бактерий того же вида, не обладающих антибиотикоустойчивостью и способностью к формированию биопленок. Способ позволяет определить неспецифическую устойчивость патогенных микроорганизмов к антибиотикам и установить факт присутствия бактериальных биопленок. 4 ил., 5 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе. Группа изобретений обеспечивает установление более точного диагноза и таким образом способствует лучшему направленному лечению. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 пр., 10 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для качественной экспресс-диагностики злокачественных новообразований костей верхней и нижней челюстей по содержанию биомаркеров в плазме крови и в ротовой жидкости пациента. Венозную кровь и ротовую жидкость забирают у пациента в любой последовательности. В качестве биомаркера в ротовой жидкости используют раково-эмбриональный антиген/carcino-embryonal antigen (РЭА/СЕА). В качестве биомаркера в плазме крови используют нейронспецифическую енолазу/neuron-specific enolase. При содержании в ротовой жидкости РЭА/СЕА в количестве 196,8-318,4 нг/мл и содержании в плазме нейронспецифической енолазы/neuron-specific enolase в количестве 26,3-34,2 нг/мл диагностируют саркому челюсти. При содержании в ротовой жидкости РЭА/СЕА в количестве 1228,2-1762 нг/мл и содержании в плазме нейронспецифической енолазы/neuron-specific enolase в количестве 38,67-57,67 нг/мл диагностируют плоскоклеточный рак челюсти. По полученным результатам прогнозируют тактику лечения пациента. Предлагаемое изобретение обеспечивает высокочувствительный и точный способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований костей верхней и нижней челюстей пациента в день его обращения. 1 з.п. ф-лы, 6 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ), включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ. Изобретение обеспечивает повышение точности выявления этиологии острой кишечной инфекции и упрощение процедуры диагностирования. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской неврологии. Способ включает выявление клинических признаков заболевания, определение в периферической крови ребенка уровня эритроцитов с микроядрами. Новым в способе определения степени тяжести заболевания у детей с ДЦП является то, что оценку клинических признаков заболевания проводят по шкале моторики Ривермид, а затем с помощью иммуноферментного анализа определяют количественное содержание фактора некроза опухоли (TNF-α) в слюнной жидкости у детей, больных детским церебральным параличом, сопоставляют с клиническими признаками и при значении эритроцитов с микроядрами 0,55±0,14% и повышении уровня TNF-α слюнной жидкости до 13,23±5,2 пг/мл устанавливают среднюю степень тяжести заболевания, а при значениях эритроцитов с микроядрами 1,27±0,87% и выше, и уровне TNF-α слюнной жидкости 25,41±5,42 пг/мл и выше - тяжелую степень заболевания. Изобретение позволяет получить простой, неинвазивный, доступный в использовании экспресс-способ определения степени тяжести заболевания и назначить своевременное лечение. 5 ил., 8 табл.
Наверх