Способ прогноза эффективности лечения острого риносинусита


 


Владельцы патента RU 2438134:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН (РФ) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии и иммунологии. Сущность способа прогнозирования эффективности лечения острого риносинусита заключается в том, что помощью хемилюминесцентного анализа исследуют функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови пациента, определяют индекс активации, представляющий собой отношение площади под кривой люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной зимозаном, к площади под кривой спонтанной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов. При значении индекса активации более 3,6, прогнозируют высокую эффективность применения стандартной терапии, а при значении индекса активации, равном или менее 3,6, прогнозируют низкую эффективность или отсутствие эффективности стандартной терапии. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность лечения острого риносинусита. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Стандартная терапия при остром риносинусите, включающая антибактериальную, противовоспалительную, местную терапию и физиотерапию [2, 3], не всегда эффективна, что может привести к хронизации воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Известен способ оценки эффективности лечения риносинуситов путем исследования фагоцитарной активности нейтрофилов в риноцитограммах в динамике и в цитограммах промывных жидкостей из воспаленных пазух [1]. Согласно способу эффективность лечения прогнозируется в зависимости от значений рассчитываемого показателя незавершенного фагоцитоза: при его значениях менее 50% в риноцитограммах и менее 32% в цитограммах промывных жидкостей эффективность лечения оценивают как высокую. Недостатком метода являются длительность динамического проведения исследования (в течение 7 дней) и необходимость микроскопической оценки фагоцитоза, что снижает объективность метода.

Задачей изобретения является создание нового информативного способа прогноза эффективности лечения острых риносинуситов.

Сущность способа заключается в том, что с помощью хемилюминесцентного анализа исследуют функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови пациента и определяют индекс активации, представляющий собой отношение площади под кривой люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной зимозаном, к площади под кривой спонтанной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов. При значении индекса активации более 3,6 прогнозируют высокую эффективность применения стандартной терапии, а при значении индекса активации, равном или менее 3,6, прогнозируют низкую эффективность или отсутствие эффективности стандартной терапии при лечении острых риносинуситов.

Значение 3,6 получено опытным путем на основании сопоставления значений рассчитываемого индекса активации и данных клинического наблюдения больных с острым риносинуситом после курса стандартной терапии. Так как индекс активации - величина безразмерная, его значение не зависит от чувствительности хемилюминесцентного анализатора, на котором проводится исследование.

Активированные нейтрофильные гранулоциты являются мощными эффекторами и запускают механизмы каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления. Противоинфекционное действие нейтрофильных гранулоцитов связано, главным образом, с генерацией активных форм кислорода, а одним из методов, позволяющих оценить кислород-зависимую биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, является хемилюминесцентный анализ. Основными активаторами, которые наиболее широко используются в хемилюминесценции (ХЛ), являются люминол и люцигенин. Известно, что люцигенин в физиологических условиях является постоянным ионом и поэтому не проникает внутрь клетки. Кроме того, существует химическая специфичность люцигенина активироваться только в присутствии супероксидных анион-радикалов. Таким образом, люцигенин-усиленная хемилюминесценция измеряет образование супероксидного анион-радикала (•O2-) и оценивает активность NADPH-оксидазы.

Способ осуществляется следующим образом. До начала лечения из венозной крови больного выделяют нейтрофильные гранулоциты. Для этого к 5 мл крови с гепарином добавляют 1 мл полиглюкина и инкубируют в течение 30 мин при 37°C для ускорения осаждения эритроцитов. Надосадочную жидкость наслаивают на двойной градиент плотности фиколл-верографин (ρ=1,077 для выделения популяции лимфоцитов; ρ=1,199 для выделения популяции нейтрофильных гранулоцитов) и центрифугируют при 400 g в течение 45 минут. При контроле морфологического состава лейкоцитарных взвесей определяют чистоту выхода нейтрофильных гранулоцитов, которая составляет не менее 97%. Полученную суспензию нейтрофильных гранулоцитов дважды отмывают в растворе Хенкса без фенолового красного по 10 мин при 400 g. Супернатант сливают, оставшиеся нейтрофильные гранулоциты разводят в 1 мл раствора Хенкса и получают взвесь. Подсчитывают количество нейтрофильных гранулоцитов в камере Горяева. Для проведения хемилюминесцентного анализа используют следующие реактивы: донорскую сыворотку (группа крови AB, резус-фактор отрицательный), раствор Хенкса (без фенолового красного), люцигенин в концентрации 100 мкг/мл. Готовят пробу: 200 мкл взвеси нейтрофильных гранулоцитов, 20 мкл донорской сыворотки, 240 мкл раствора Хенкса, 50 мкл люцигенина и 40 мкл опсонизированного зимозана. Хемилюминесцентный анализ проводят в двух кюветах: спонтанная хемилюминесценция осуществляется без добавления индуктора, во вторую кювету добавляют опсонизированный зимозан. Измерение хемилюминесцентного ответа осуществляют при помощи хемилюминесцентного анализатора, например «CL3604», в течение 90 мин. Регистрацию результатов и управление хемилюминесцентным анализатором осуществляют через компьютер. Получают кривые спонтанной и индуцированной хемилюминесценции. Значение индекса активации нейтрофилов (ИА) рассчитывают по формуле:

ИА=Sиндуцированная/Sспонтанная

где

Sиндуцированная - величина площади под кривой люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной опсонизированным зимозаном;

Sспонтанная - величина площади под кривой спонтанной люцигенин-зависимой хемилюминесценции.

При значении индекса активации более 3,6 прогнозируют высокую эффективность терапевтического лечения острых риносинуситов, а при значении индекса активации, равном или менее 3,6, прогнозируют низкую эффективность или отсутствие эффективности лечения, что может привести к хронизации воспалительных заболеваний ЛОР-органов. В этом случае рекомендуют проведение посева микрофлоры; антибиотикограмма; назначение системной терапии антибиотиков широкого спектра действия, иммуномодуляторов.

Данный метод апробирован на 37 больных острым риносинуситом, поступивших на лечение в ЛОР-отделение НУЗ "Дорожная клиническая больница" на ст.Красноярск ОАО РЖД. Результаты обследования представлены в таблице. У 19 больных острым риносинуситом установлен индекс активации выше 3,6 и 100% благоприятный исход. У одного больного острым риносинуситом отмечен индекс активации ниже 3,6 и благоприятный исход лечения. У 17 больных отмечена величина индекса ниже 3,6 и хронизация риносинусита. Таким образом, совпадение прогноза эффективности лечения острого риносинусита предложенным способом составляет 91,7%.

Исследование эффективности лечения острого риносинусита
№ п/п Индекс активации (ИА) Прогнозируемая эффективность лечения Эффективность лечения Совпадение прогноза
1 3,9 Должна быть Есть +
2 51,0 Должна быть Есть +
3 8,0 Должна быть Есть -
4 4,5 Должна быть Есть +
5 4,2 Должна быть Есть +
6 4,1 Должна быть Есть +
7 5,3 Должна быть Есть +
8 9,3 Должна быть Есть +
9 3,7 Должна быть Есть +
10 12,1 Должна быть Есть +
11 4,1 Должна быть Есть +
12 2,8 Не будет Нет +
13 7,7 Должна быть Есть +
14 4,4 Должна быть Есть +
15 3,8 Должна быть Есть +
16 4,6 Должна быть Есть +
17 4,2 Должна быть Есть +
18 2,5 Должна быть Есть +
19 3,2 Должна быть Есть +
20 3,6 Должна быть Есть +
21 1,5 Не будет Нет -
22 2,3 Не будет Нет -
23 2,8 Не будет Нет -
24 0,8 Не будет Нет -
25 0,8 Не будет Нет -
26 2,7 Не будет Нет -
27 2,2 Не будет Нет -
28 1,0 Не будет Нет -
29 0,6 Не будет Нет -
30 2,7 Не будет Нет -
31 1,7 Не будет Нет -
32 0,9 Не будет Нет -
33 1,8 Не будет Нет -
34 1,2 Не будет Нет -
35 1,7 Не будет Нет -
36 1,6 Не будет Нет -
37 1,8 Не будет Нет -

Клинический пример 1. Больная К., 34 года. История болезни №6088. Поступила на стационарное лечение в ЛОР-отделение НУЗ "Дорожная клиническая больница" на ст.Красноярск ОАО РЖД с диагнозом: острый 2-сторонний риносинусит. При поступлении: состояние больной средней степени тяжести, беспокоят слабость и головные боли, боли в области лица, затруднение носового дыхания, выделения слизистого характера, подъем температуры тела. Проведено исследование заявляемым способом. Индекс активации равен 1,96 (ниже 3,6). Согласно изобретению не следует ожидать положительного эффекта терапии. Пациентке прописана антибакетриальная терапия (цефазолин 1,0 г в/м 3 раза в день №7), противовоспалительная терапия (диазолин 0,1 г 2 раза в день №7), местная терапия (сосудосуживающие капли в нос), турунды в нос с мазью Симановского, перемещение по Проетцу, физиолечение (УВЧ на область верхнечелюстных пазух) в течение 7 дней. На 8-й день лечения пациентка жаловалась на головные боли, обильные выделения из носа, сухость в глотке. Таким образом, положительный эффект от проводимой фармакотерапии отсутствовал, и острый риносинусит перешел в хроническую форму. Далее пациентка начала получать иммуномодулирующие препараты.

Заключение: прогнозирование по заявляемому способу отсутствия эффекта от терапии острого риносинусита подтвердилось.

Клинический пример 2. Пациент С., 41 год. Поступил на стационарное лечение в ЛОР-отделение НУЗ "Дорожная клиническая больница" на ст.Красноярск ОАО РЖД с диагнозом острый 2-сторонний гайморит, острый фронтит. История болезни №6417. При поступлении: состояние больного средней степени тяжести, беспокоят боли в области левой стороны лица, усиливаются при наклоне головы, затруднение носового дыхания, подъем температуры тела, слабость. Проведено исследование заявляемым способом. ИА равен 12,96 (выше 3,6). Согласно изобретению можно прогнозировать положительный эффект фармакотерапии. Пациенту прописана антибактериальная терапия (цефотаксим 1,0 г в/м 2 раза в день №7), противовоспалительная терапия (диазолин 0,1 г 2 раза в день №7), местная терапия (сосудосуживающие капли в нос), турунды, перемещение по Проетцу, физиолечение (УВЧ на область верхнечелюстных пазух) в течение 7 дней. На 8-й день стационарного лечения состояние больного нормализовалось, и он был выписан домой. Таким образом, проводимое медикаментозное лечение было эффективным, и острый гайморит был полностью излечен.

Заключение: прогнозирование по заявляемому способу эффективности терапии острого риносинусита подтвердилось.

Технический результат от реализации предлагаемого способа:

- возможность прогнозирования эффективности лечения до начала терапии;

- возможность прогнозирования хронизации острых риносинуситов при стандартном лечении;

- отсутствие субъективных факторов при оценке результатов прогнозирования;

- дифференцированный подход к применению стандартной терапии для лечения острых риносинуситов.

Таким образом, способ информативен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики, расширяет арсенал способов оценки эффективности лечения больных с острыми воспалительными заболеваниями ЛОР-органов.

Источники информации

1. RU 2200319 С1, опубл. 10.03.2003.

2. Принципы этиопатогенетической терапии острых риносинуситов. Национальный регистр лечения синуситов. - 2006.

3. Европейские рекомендации по лечению риносинусита и полипов носа (полипозного риносинусита). - 2007.

Способ прогнозирования эффективности лечения острого риносинусита путем исследования периферической венозной крови больного, отличающийся тем, что с помощью хемилюминесцентного анализа исследуют функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, рассчитывают индекс активации, представляющий собой отношение площади под кривой люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной зимозаном, к площади под кривой спонтанной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, и при значении индекса активации более 3,6 прогнозируют высокую эффективность применения стандартной терапии, а при значении индекса активации, равном или менее 3,6, прогнозируют низкую эффективность или отсутствие эффективности стандартной терапии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и описывает способ прогнозирования эффективности лечения рассеянного склероза глюкокортикоидами путем исследования крови, где определяют содержание в крови абсолютного количества лимфоцитов с признаками апоптоза, вычисляют индекс реализации запрограммированной клеточной смерти ИРА(%) до лечения, во время терапии и после лечения по формуле, и при нарастании величины индекса реализации апоптоза (ИРА) после лечения глюкокортикоидами по отношению к первоначальным его значениям оценивают лечение как эффективное, а при отсутствии динамики прогнозируют отрицательный эффект от использования гормональной терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии. .
Изобретение относится к клинической биохимии и может быть использовано для экспресс-определения атерогенности плазмы крови человека. .

Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии, и описывает способ прогнозирования гематогенного метастазирования в отдаленные органы у больных раком молочной железы (РМЖ) при проведении противоопухолевого лечения путем определения показателей крови, а именно показателей иммунной системы при постановке диагноза, во время противоопухолевого лечения и после его окончания: количество CD4+ клeтoк периферической крови, %, количество CD8+ клеток периферической крови, %, количество CD56+ клеток периферической крови, %, количество CD22+ клeтoк периферической крови, %, количество CD95+ клeтoк периферической крови, %, функциональный резерв нейтрофилов в НСТ-тесте (тест восстановления нитросинего тетразолия), у.е., функциональный резерв нейтрофилов в НСТ-тесте, %, спонтанную активность нейтрофилов в НСТ-тесте, у.е., спонтанную активность нейтрофилов в НСТ-тесте, %, уровень циркулирующих иммунных комплексов, у.е., уровень иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке крови, г/л, уровень IgM в сыворотке крови, г/л, уровень IgA в сыворотке крови, г/л, иммунорегуляторный индекс (ИРИ CD4 +/CD8+), уровень спонтанной продукции фактора некроза опухоли- (ФНО ) клетками периферической крови, пг/мл, уровень спонтанной продукции интрелейкина-1 (ИЛ-1 ) клетками периферической крови, пг/мл, уровень стимулированной продукции ИЛ-1 клетками периферической крови, пг/мл, количество CD3 + клеток периферической крови, %, активность системы комплемента в сыворотке крови, у.е., количество CD25+ клeтoк периферической крови, %, индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов фитогемагглютинином (ИС ФГА), пролиферативную активность лимфоцитов при стимуляции ФГА, спонтанную пролиферативную активность лимфоцитов, уровень клеток периферической крови с признаками морфологического апоптоза, %, и рассчитывают дискриминантные функции Y1, Y 2, по дискриминантным уравнениям, соответствующим каждому этапу наблюдения, при этом классифицируемый случай относят к тому классу прогноза, для которого получено большее значение вычисленной дискриминантной функции.

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики рака яичника. .

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования появления неблагоприятных неврологических последствий хирургической операции. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу инфекционных болезней, и описывает способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий определение маркера дисфункции эндотелия сосудов в крови, где в плазме крови в качестве маркера дисфункции эндотелия сосудов определяют концентрацию антигена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа (ИАП-1) в лихорадочный период болезни и значение концентрации антигена ИАП-1 от 341,2 до 570,0 нг/мл оценивают как предиктор среднетяжелой формы заболевания, от 240,4 до 320,1 нг/мл - как предиктор тяжелой формы заболевания без осложнений, от 138,3 до 75,5 нг/мл оценивают как предиктор тяжелой формы заболевания с осложненным течением.

Изобретение относится к области медицины, биологии и ветеринарии. .
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к психоневрологии, и описывает способ прогнозирования восстановления неврологических функций у больных в остром периоде ишемического инсульта путем проведения клинических и биохимических исследований общей концентрации альбумина (ОКА) в сыворотке крови в г/л, где дополнительно на 5-7 день заболевания определяют эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), рассчитывают резерв связывания альбумина (РСА) и при величине этого показателя менее единицы прогнозируют отрицательный результат восстановления неврологических функций у больных в остром периоде ишемического инсульта.
Изобретение относится к медицине, к биологическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения развития злокачественного процесса при опухолях головного мозга после оперативного лечения.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и описывает способ оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря путем исследования пациента, при котором производят регистрацию максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевых тканей в зеленой области спектра на этапе первичной диагностики и через 1 месяц после проведения предоперационной химиотерапии и при увеличении у пациента значений максимальной интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% от исходных и более эффективность лечения оценивают как частичную регрессию опухолевого процесса, при отсутствии изменений показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани от исходных определяют стабилизацию процесса, при уменьшении показателей интенсивности аутофлюоресценции опухолевой ткани на 15% и более от исходных отмечают прогрессирование опухолевого процесса.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения концентрации фторхинолоновых антибиотиков, конкретно флюмеквина, в мышечных тканях, сыворотке крови и пищевых продуктах флуориметрическим методом, позволяющее понизить предел обнаружения с целью регулирования введения оптимальных доз антибиотиков при лечении различных инфекционных заболеваний, исследовании фармакокинетики и фармакодинамики.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано при лечении бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения и гомологичной инсеминации.
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии и аллергологии и касается способа прогнозирования риска развития аллергических заболеваний у детей раннего возраста.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике. .
Изобретение относится к области медицины и касается способа прогноза течения иерсиниозной инфекции у детей Сущность способа заключается в том, что наряду с оценкой клинических симптомов болезни (лихорадки и экзантемы) в начальный период заболевания (с 3 по 12 день), дополнительно определяют в сыворотке крови С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и специфические антитела (AT) и при:- лихорадочной реакции менее 2 суток, длительности экзантемы менее 1,5 суток, СРБ менее 7,5 мг/л, показателе СОЭ менее 15 мм/час уровне ИФН- менее 75 пг/мл, ЦИК не выше 0,115 ед.опт.пл.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности местной химиотерапии головного мозга у больных со злокачественными опухолями центральной нервной системы.
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для прогнозирования исхода острого повреждения головного мозга у пациентов неврологического и нейрохирургического профиля.
Наверх