Инъекционный растворитель пролонгированного действия для приготовления средств, применяемых при лечении гинекологических заболеваний в области онкологии


 


Владельцы патента RU 2438653:

Шикова Юлия Витальевна (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии. Предлагаемое средство содержит воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, лутрол F-127, кремофор RH-40, масло оливковое, при следующем соотношении компонентов, мас.%: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 - 1,677; кремофор RH-40 - 2,520; масло оливковое - 10,070. Средство обладает пролонгированным действием, удобно и гигиенично в применении.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии.

Известно применение воды для инъекций в качестве растворителя, входящей в состав многих инъекционных лекарственных средств /Требования к «Воде для инъекций» Российской (ФС 42-2620-97) и Европейской (ЕР IV 2002) фармакопеи./.

Известно применение инъекционного растворителя пролонгированного действия для средств, применяемых в области онкологии, содержащего воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое /Патент РФ №2361616, 2009 г./.

Данный инъекционный растворитель является наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для получения лекарственного средства в форме раствора для инъекций пролонгированного действия.

Технический результат - создание нового инъекционного растворителя отечественного производства для приготовления лекарственной формы в виде инъекционного раствора, обладающего эффективностью при инъекционном пути введения, с равномерным распределением в тканях, выраженным и пролонгированным действием действующего вещества за счет композиции инъекционного растворителя.

Указанный технический результат достигается за счет того, что растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора, содержащий воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое дополнительно содержит лутрол F-127 (Lutrol F-127) и кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вода для инъекций 1,841
Низкомолекулярный полиэтилен 67,114
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F-127 (Lutrol F-127) 1,677
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) 2,520
Масло оливковое 10,070

Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения. Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82). НМПЭ представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, имеющая сетчатую структуру, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции. Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть. Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора. Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции. Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению введенных в состав действующих лекарственных веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает их фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ. Введение в состав заявленного пролонгированного инъекционного растворителя действующих веществ гидрофильных или липофильных способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности лекарственного средства в форме инъекционного раствора, применяемого в области онкологии для лечения гинекологических заболеваний.

Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070.

Получают инъекционный раствор следующим образом.

На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% воды для инъекций. Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F-127 и кремофора RH-40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующих веществ, вводимых в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 2. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен 5-фторурацил - 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества 5-фторурацила, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 3. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен антиоксидант дибунол из расчета 0,5 (дибунол растворяют в масле оливковом).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества дибунола, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 4. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен противомикробный препарат метронидазол из расчета 0,25 (метронидазол вводят суспензионно).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества метронидазола, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 5. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен антибиотик - канамицина сульфат для парентерального применения из расчета 0,25 или 0,5 (канамицина сульфат для парентерального применения предварительно растворяют в воде для инъекций).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества канамицина сульфата, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Из приведенных примеров видно, что заявленный состав, описанный в примере 1, оптимальный с точки зрения консистенции, удобен в применении, универсален для введения действующих веществ гидрофильных или липофильных, способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности лекарственного средства в форме инъекционного раствора, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, применяемого в области онкологии для лечения гинекологических заболеваний.

Растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора, содержащий воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, отличающийся тем, что он дополнительно содержит лутрол F-127 и кремофор RH-40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вода для инъекций 1,841
Низкомолекулярный полиэтилен 67,114
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F-127 (Lutrol F-127) 1,677
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) 2,520
Масло оливковое 10,070


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модификациям молекулы IL-7, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, а также к способам их получения и их применения. .

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам.

Изобретение относится к способу получения доцетаксела, включающему стадии:а) проведение реакции соединения формулы V с цинком и уксусной кислотой с получением соединения формулы VI b) проведение реакции соединения формулы VI с кислотой с получением соединения формулы VIA ис) проведение реакции соединения формулы VIA с ди-трет-бутилдикарбанатом с получением доцетаксела.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении пациентов с солидными опухолями. .

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, может быть использовано для профилактики послеоперационного спаечного процесса в брюшной полости. .

Изобретение относится к области медицины и косметологии и представляет собой профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов или карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, полярный растворитель на основе водно-спиртового раствора, в котором в качестве бактерицидного агента используют порошки бентонита, наноструктурированные до размера частиц не более 150 нм и интеркалированные ионами металлов Ag+ или Ag + и Zn2+, или Cu2+ и Zn2+ , или Ag+ и Cu2+ и Zn2+, которые вводят в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества в виде 4-10% гидрозоля, компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%, а соотношение весовых частей смесей порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов, составляет: для ионов металлов Ag+ и Zn2+ (1:(0,5÷1)); для ионов металлов Cu2+ и Zn 2+ (1÷0,5):(0,5÷1); для ионов металлов Ag + и Cu2+ и Zn2+ 1:(0,5):(0÷1).

Изобретение относится к пищевой и химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию концентрированной эмульсии типа масло/вода на основе жирозаменителя с нулевой калорийностью, предназначенной для контроля и управления аппетитом и регулирования веса.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтике, а именно к получению лекарственного средства в виде текучей смеси стеклообразных частиц, содержащих лекарственные препараты, и жидкой среде.
Изобретение относится к способу приготовления наноэмульсий вода в масле или масло в воде, в котором дисперсная фаза распределена в дисперсионной фазе в виде капель, имеющих диаметр от 1 до 500 нм, включающему: 1) приготовление гомогенной смеси (1) вода/масло, характеризующейся поверхностным натяжением менее 1 мН/м, включающей воду в количестве от 30 до 70 масс.%, по меньшей мере два поверхностно-активных вещества с различным ГЛБ, выбираемыми из неионных, анионных, полимерных поверхностно-активных веществ, причем указанные поверхностно-активные вещества присутствуют в таком количестве, чтобы сделать смесь гомогенной; 2) разбавление смеси (1) в дисперсионной фазе, состоящей из масла или воды с добавлением поверхностно-активного вещества, выбираемого из неионных, анионных, полимерных поверхностно-активных веществ, причем количество дисперсионной фазы и поверхностно-активного вещества является таким, чтобы получить наноэмульсию с ГЛБ, отличающимся от ГЛБ смеси (1).

Изобретение относится к конъюгату хризофанола или его производного, характеризующемуся общей формулой (I), в которой R1-R8 представляют собой группу, выбранную из групп -Н, -ОН, -ОСН3, -СН3, при условии, что не менее двух групп из R1-R8 означают -Н и при условии, что одна или две группы R2, R3, R6, R7 является группой -СООН, М представляет собой азотное органическое основание, выбранное из группы, состоящей из хитозамина, глюкозамина, или основную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, лизина, карнитина, и группа М связана с хризофаноловой частью в конъюгат.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания способа получения кровезамещающего состава на двух дезинтеграторах высокого давления из смеси двух перфторуглеродов быстро выводящихся (C8-С10) и(или) медленно выводящихся (С11-С12), эмульгируется проксанолом-268 от 0,2% до 20% с мол.
Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и касается создания нового безопасного и нетоксичного состава на основе перфторуглеродной эмульсии с коллоидным серебром с получением новых усиленных свойств, направленных на эффективное медико-биологическое и косметическое применение.

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, а именно к блок-сополимерным фармацевтическим композициям, содержащим 3,3 -дииндолилметан (DIM).
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к гинекологии, и может найти применение для лечения предраковых заболеваний шейки матки.
Наверх