Способ лечения рака молочной железы



Способ лечения рака молочной железы
Способ лечения рака молочной железы
Способ лечения рака молочной железы
Способ лечения рака молочной железы

 


Владельцы патента RU 2438675:

Абрамова Наталья Александровна (RU)
Владимирова Любовь Юрьевна (RU)
Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (RU)
Барсукова Людмила Петровна (RU)
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU)
Шихлярова Алла Ивановна (RU)
Марьяновская Галина Яковлевна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. Способ включает химиотерапию, при этом за 30 минут до инфузии цитостатиков на аутологичной жидкой ткани - аутокрови, аутоплазме, одноразовым шприцем производят внутримаммарное введение 2 мл 1% раствора АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки, которые перед очередными инфузиями химиопрепаратов меняются, охватывая воздействием весь периметр опухоли. Использование изобретения позволяет создать временный метаболический ацидоз, способствующий активации процессов некроза и апоптоза в опухоли, что, в свою очередь, усиливает повреждающее действие химиотерапии. 4 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы цитостатическими средствами.

Известен "Способ лечения рака молочной железы» (Патент №2178294, опубликованный в Бюллетене №3 от 20.01.2002), включающий аутогемохимиотерапию с параллельным перитуморальным введением рихлокаина, метотрексата и диклофенака, избранный нами в качестве аналога.

Данный способ лечения дает возможность воздействовать на периферийную к опухоли зону препаратом иммунокорригирующего действия (рихлокаин), способствуя более выраженному иммунному ответу со стороны регионарных лимфатических узлов, что способствует реализации противоопухолевого эффекта.

Тем не менее, местное введение цитостатика метотрексата может оказывать повреждающее действие не только в отношении опухоли и вызывать некротические изменения не только опухоли, но и здоровой ткани перифокальной зоны, что, в свою очередь, способно нарушить ее барьерные противоопухолевые функции. Данный способ никак не позволяет влиять на такой механизм естественной гибели клетки, как апоптоз.

Известен способ лечения рака молочной железы - аутоплазмохимиотерапия (патент №2158588 от 10.11.2000, БИ №31), выбранный нами в качестве прототипа, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, предварительно инкубированных с аутоплазмой, отличающийся тем, что у пациента из периферической вены забирают 250 мл аутокрови во флакон с гемоконсервантом «Глюгицир», седиментационным способом или центрифугированием разделяют на жидкостную фракцию и клеточные элементы, забирают полученную аутоплазму, смешивают с химиопрепаратами и инкубируют при t 37°С в течение 40 мин: винкристин 1 мг, метотрексат 30 мг, фторурацил 750 мг, циклофосфан 800 мг в 1, 8 дни лечения, доксорубицин 30 мг в 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни. Клеточные элементы разводят физраствором и реинфузируют пациенту.

Известный способ лечения рака молочной железы применяется в течение всего курса лечения с использованием аутоплазмы для введения химиопрепаратов. Этот способ повышает эффективность проводимого лечения благодаря связыванию цитостатиков с белками плазмы крови, что, в свою очередь, способствует максимально полной доставке химиопрепаратов к органам-мишеням и реализации клинического эффекта. Тем не менее, данный способ лечения не дает возможности воздействовать на периферийную к опухоли зону, состояние которой имеет немаловажное значение для реализации противоопухолевого эффекта.

Целью изобретения является достижение временного состояния метаболического ацидоза в перитуморальной зоне злокачественной опухоли, стимуляция процессов апоптоза и некроза.

Поставленная цель достигается тем, что за 30 минут до инфузии цитостатиков на стандартном растворителе или аутологичной жидкой ткани (аутокрови, аутоплазме) одноразовым шприцем производят внутримаммарное введение 2 мл 1% р-ра АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки, которые перед очередными инфузиями химиопрепаратов меняются, с тем чтобы за курс химиотерапии охватить воздействием весь периметр опухоли. Подтверждают развитие метаболического ацидоза в зоне воздействия пункцией молочной железы до введения АТФ и через 30 минут после введения путем сравнительного цитохимического анализа активности ключевых дегидрогеназ цикла Кребса - сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ) в лимфоцитах пунктата и регистрации подавления СДГ и подавления а-ГФДГатф-нагрузке, ускоряющей закисление.

Изобретение «Способ лечения рака молочной железы» является новым, так как не известно в медицине при лечении местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы цитостатическими средствами с моделированием состояния метболического ацидоза в перитуморальной зоне, стимуляции процессов апоптоза и некроза в злокачественной опухоли молочной железы.

Новизна изобретения заключается в том, что в результате местного воздействия АТФ в зоне воздействия на клеточном уровне нарушаются процессы окислительного фосфорилирования и дыхания в митохондриях (MX). При введении АТФ создается избыток наработанного митохондриями макроэргического соединения, по принципу обратной связи тормозится поток электронов по дыхательной цепи и, таким образом, достигается разобщение дыхания с фосфорилированием. В результате снижается активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), т.е. замедляется интенсивность работы цикла Кребса. Как следствие торможения фосфорилирующего дыхания увеличивается скорость освобождения ионов водорода Н. При достижении кислородного нуля прекращение дыхания сопровождается закислением среды, что приводит к развитию метаболического ацидоза в перитуморальной зоне.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта явным образом не следует из уровня медицины в области лечения рака молочной железы.

Предлагаемый "Способ лечения рака молочной железы" оригинален, не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии - лечении местнораспространенного и генерализованного рака молочной железы - ни в СНГ, ни в России, ни за рубежом.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при химиотерапии рака молочной железы в различных медицинских учреждениях, особенно онкологического профиля, в НИИ онкологии, онкодиспансерах.

Теоретическое обоснование целесообразности местного применения АТФ для разобщения процессов тканевого дыхания.

Метаболический ацидоз является атрибутом многих экстремальных физиологических и патологических состояний с нарушением функций митохондрий, недостаточным снабжением тканей кислородом, и проявляется в виде сдвига pH в кислую сторону, накопления различных недоокисленных продуктов энергетического обмена: лактата, пирувата, ацетоновых тел, кислот цикла кребса и жирных кислот.

Известно, что основным источником кислых эквивалентов, то есть избытка ионов водорода, является распад АТФ; Если ресинтез АТФ происходит в реакциях гликолиза, протекающего вне митохондрий, то утилизируются не все продукты распада АТФ, ионы водорода остаются в клетке и выходят затем с избытком лактата в кровь. Если же энергообеспечение осуществляют митохондрии, в результате цикла Кребса утилизируются все продукты гидролиза АТФ, включая ионы водорода.

Следовательно, блокируя деятельность митохондрий и их вклад в энергообеспечение, мы получаем возможность увеличить степень метаболического ацидоза в зоне воздействия и ожидать стимуляции процессов апоптоза и некроза, что представляется целесообразным, если в зоне воздействия находится злокачественная опухоль.

Получить желаемый эффект, а именно - разобщение процессов клеточного дыхания, возможно путем насыщения тканей АТФ - конечным продуктом фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий, ожидая вслед за этим по механизму обратной связи торможения аэробного ресинтеза АТФ, падения активности АТФ-аз в результате накопления продуктов реакций, и, при чрезмерном избытке конечного продукта, остановки цикла Кребса.

Моделирование метаболического ацидоза на фоне проведения системной химиотерапии в органе-опухоленосителе открывает новые перспективы для противоопухолевого лечения. Можно предположить, что местное введение препаратов, способствующих блокированию процессов клеточного дыхания в опухоли и перифокальной зоне, создаст временный метаболический ацидоз, способствующий активации процессов некроза и апоптоза в опухоли, что, в свою очередь, усилит повреждающее действие химиотерапии.

Такой подход не нарушает кровоснабжения органа, но позволяет подвести к опухоли необходимую дозу препарата в условиях искусственно созданного кратковременного метаболического ацидоза, что по действию в известной степени соответствует механической ишемизации органа, но не требует его удаления после проведения воздействия и позволяет проводить повторные процедуры и увидеть реализацию клинического эффекта.

Это имеет немаловажное значение при проведении неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы в комплексном, в том числе органосохраняющем, лечении которого в качестве обязательного компонента необходимо применение системного химиотерапевтического воздействия.

Конкретное выполнение "Способа лечения рака молочной железы"

За 30 минут до инфузии цитостатиков на стандартном растворителе или аутологичной жидкой ткани (аутокрови, аутоплазме и т.п.) с помощью одноразового шприца производится внутримаммарное введение 2 мл 1% р-ра АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки. Перед очередными инфузиями точки введения АТФ меняются, с тем чтобы за курс химиотерапии охватить воздействием весь периметр опухоли.

Предварительно у больной производят забор аутокрови в количестве 200-250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом «Глюгицир», осаждают при t +4-8°C в течение 2-3 часов либо центрифугируют при υоб 1500 об/мин в течение 30 мин, отбирают надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, клеточный осадок реинфузируют. Цитостатики в разовых дозах смешивают с аутоплазмой, инкубируют при температуре 37°С не менее 30 минут и вводят пациентке внутривенно капельно.

Комбинация химиопрепаратов CAMF рассчитана на 2 недели и вводится в режиме: метотрексат - 15 мг/м2 в 1 и 8-й дни, доксорубицин - 15 мг/м2, 5-фторурацил - 250 мг/м2, циклофосфан - 100 мг/м2 в 1, 3, 5, 8, 10, 12-й дни лечения внутривенно капельно. Суммарные курсовые дозы составляют: метотрексат - 50-60 мг, доксорубицин - 120-180 мг, 5-фторурацил - 2500-3000 мг, циклофосфан - 1000-1200 мг.

После введений наблюдают за общим состоянием пациенток, осуществляют лабораторный контроль: общий анализ крови 2 раза в неделю, биохимический анализ крови, общий анализ мочи 1 раз в неделю, электрокардиограмма, ультразвуковое и рентгенологическое исследование молочной железы и лимфоузлов до и после лечения.

С целью подтверждения развития состояния метаболического ацидоза в зоне воздействия производится пункция молочной железы и берется мазок крови из ткани молочной железы до введения АТФ и через 30 минут после введения перед инфузией цитостатиков и определяется цитохимическая активность дегидрогеназ лимфоцитов пунктат как критериев вклада цикла Кребса и гликолиза в энергообеспечение при внешней АТФ-ной нагрузке, сопряженной с образованием ионов водорода и закислением среды.

Лабораторные результаты применения "Способа лечения рака молочной железы"

Изучали уровень активности ключевых дегидрогеназ цикла Кребса, находящихся в реципрокных взаимоотношениях: сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ). Активность ферментов определяли по количественной методике Р.П.Нарциссова в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, и выражали в количестве гранул формазана (гр.ф.) Мср±,m. Изменения, происходящие в результате введения фармакологического агента, оценивали до и через 30 минут после введения препарата по следующим показателям:

- средняя активность СДГ в гранулах формазана Мср±m;

- средняя активность α-ГФДГ в гранулах формазана Мср±m.

Изменения этих же показателей отслеживали на протяжений всех курсов химиотерапии.

Контроль за изменением активности дегидрогеназ осуществляли строго индивидуально по каждой больной с учетом индивидуальной активности ферментов в начале курса химиотерапии. По предложенным нами тестам оценки развития метаболического ацидоза было обследовано 8 больных с применением АТФ-ной нагрузки. Эффект падения активности СДГ через 30 минут после обкалывания отмечался в 42.8% при росте активности α-ГФДГ в 36.4% случаев. В процессе двух курсов неоадъювантной химиотерапии преобладало снижение активности СДГ в группе с введением АТФ в 62.5% случаев, и к концу лечения у всех больных из обследованных 8 был получен метаболический ацидоз в перитуморальной зоне.

Клинические результаты применения "Способа лечения рака молочной железы"

Лечению подвергались первичные больные с цитологически верифицированным диагнозом рака молочной железы St IIБ-IIIБ (T2-4N0-3M0), которым проводились 2 курса неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии по схеме CMFA, влючающей на курс циклофосфан в дозе 800 мг/м2, метотрексат - 30 мг/м2, фторурацил - 2000 мг/м2, доксорубицин - 80 мг/м2, на фоне паратуморального введения АТФ.

С апреля по август 2009 лечению подверглись 14 больных в возрасте от 29 до 66 лет, средний возраст 48,2 года, имевшие узловую или узловую со вторичным отеком формы заболевания. Оцениваемый после 2 неоадъювантных курсов объективный противоопухолевый эффект составил 85,7% (12), из них у 14,2% (2) отмечена полная клиническая регрессия и у 71,5% (10) - частичная, в 14,2% (2) отмечена стабилизация процесса. Морфологическое исследование удаленных опухолей в случаях регистрации объективного противоопухолевого эффекта у тех пациенток, которые успели пройти хирургический этап комплексного лечения (4 человека), выявило 3-4 степень лечебного патоморфоза.

Из побочных эффектов необходимо отметить болезненность 1-2 ст. в зоне местного введения препаратов у 21,4% (3) больных, осложнение носило непродолжительный характер и купировалось самостоятельно без дополнительного введения анальгетиков. В остальном гематологические и негематологические токсические проявления химиотерапии носили обычный характер, наиболее часто отмечались эметогенный эффект 1-3 степени - 57,1% (8), лейкопения 2 степени - 21,4% (3) и стоматиты - 7,1% (1).

Конкретные примеры применения "Способа лечения рака молочной железы"

Наблюдение 1.

Больная С., 46 лет, ИБ №8167ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак левой молочной железы, узловая форма, мтс в аксиллярные лимфоузлы, St IIIБ (T2N1MO), клиническая группа II. Опухоль в молочной железе обнаружила в марте 2009. УЗИ брюшной полости, ФЛО - данных за отдаленные метастазы не выявлено.

При осмотре в левой молочной железе в нижненаружном квадранте плотная опухоль без четких границ до 8 см, вторичного отека нет, кожа интактна. Аксиллярный лимфоузел слева размером 3 см, смещаем, другие лимфоузлы четко не пальпируются.

Маммография 9.04.2009 - в нижненаружном квадранте левой молочной железы опухоль 3.5×5 см.

Диагноз верифицирован цитологически, при пункционной биопсии опухоли и лимфоузлов. ЦА №977-82 от 28.04.09: умеренно дифференцированная карцинома.

Проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: метотрексат 50 мг, 5-фторурацил 3000 мг, циклофосфан 1200 мг, доксорубицин 120 мг. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, алопеция 2 степени.

После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 5 см в диаметре, подкрыльцового лимфоузла до 1 см.

После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась, подкрыльцовый смещаемый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, алопеция 2 степени.

При маммографии «плотная тень, соответствующая проекции образования в нижненаружном квадранте от 9.04.2009 практически полностью исчезла. На Фиг.1, 2 представлены маммограммы больной С. (1 - до лечения, 2 - после лечения).

Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 7,6±1,4 гр.ф., через 30 минут - 2,53±0,42 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 6,7±1,3 гр.ф., через 30 минут - 9,8±1,7 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.

11.08.2009 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено. ГА №51729-34 «после XT выраженный склероз стромы, единичные гиперхромные клетки, похожие на опухолевые, в клетчатке и л/у мтс нет - патоморфоз IV степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.

Наблюдение 2.

Больная Б., 38 лет, ИБ №с-7610ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак правой молочной железы, T2N1MO, St IIБ, клиническая группа II.

Обратилась в РНИОИ 27.04.2009 г. с жалобами на наличие образования в правой молочной железе. Обследована: 27.04.09 г. - пункционная биопсия - «инфильтративный протоковый рак». 27.04.09 Рентгенография органов грудной клетки - без патологии; 27.04.09 г. УЗИ органов брюшной полости - холецистит; умеренные диффузные изменения поджелудочной железы.

При поступлении состояние удовлетворительное. Левая молочная железа - без патологии. В правой молочной железе в верхненаружном квадранте определяется опухоль до 3 см в диаметре, ограниченно-смещаемая, положительный симптом «площадки»; в правой подкрыльцовой области определяется лимфоузел около 1,5 см в диаметре.

Маммография 27.04.09 г. - в верхненаружном квадранте правой молочной железы опухоль 2 см.

29.04.09-08.05.09 г. проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: метотрексат 50 мг, 5-фторурацил 2500 мг, циклофосфан 1000 мг, доксорубицин 80 мг. Без осложнений. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.

После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 1 см в диаметре, подкрыльцового лимфоузла до 1 см.

После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ опухоль в молочной железе до 1 см, подкрыльцовый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.

При маммографии 11.06.09 «остаточное образование в верхненаружном квадранте правой молочной железы диаметром до 1 см». На Фиг.3, 4. представлены маммограммы больной Б. (3 - до лечения, 4 - после лечения).

Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 21,5±1,14 гр.ф., через 30 минут - 6,34±0,82 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 3.14±1,6 гр.ф., через 30 минут - 9,05±1,34 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.

30.06.09 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти справа. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено. ГА №41898-904: инфильтрирующий протоковый cr, выраженный склероз стромы, в подкрыльцовых л/узлах вторичные изменения, в других коллекторах метастазов не выявлено - патоморфоз I-III степени. Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.

Наблюдение 3.

Больная Звягинцева Н.А., 50 лет, ИБ №С-6010ю, Поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак левой молочной железы, узловая форма со вторичным отеком, T4N×M0, St IIIБ, клиническая группа II.

По поводу кистозной мастопатии левой молочной железы наблюдалась около 7 лет, 1.04.09 г. заметила отек и гиперемию железы, обратилась в ГОД. Обследована, при пункционной биопсии - «карцинома». УЗИ брюшной полости и ФЛО грудной клетки - без клинически значимой патологии. При пересмотре цитоанализа в РНИОИ - «инфильтративный протоковый Cr». При маммографии 29.04.09 - на границе латеральных квадрантов левой молочной железы опухоль диаметром 4 см.

При осмотре левая молочная железа отечна, в области латеральных квадрантов пальпируется плотная опухоль до 5 см, ограниченно-смещаемая, кожа над ней гиперемирована. Регионарные л/лимфоузлы четко не определяются.

Сопутствующая патология: Сахарный диабет 1 типа; артериальная гипертензия, остеохондроз.

05.05.2009 по 16.05.2009 проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: 50 мг метотрексата, 3000 мг 5-фторурацила, 1200 мг циклофосфана, 120 мг доксорубицина. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.

После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 2 см в диаметре, лимфоузлы четко не определяются.

После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ 09.06.09-20.06.2009 опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.

При маммографии «плотная тень, соответствующая проекции образования на границе латеральных квадрантов левой молочной железы от 29.04.09 практически полностью исчезла.

Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 13,8±1,37 гр.ф., через 30 минут - 5,53±0,89 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 7,3±1,1 гр.ф., через 30 минут - 8,9±0,93 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.

5.05.2009 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено, ГА №51657-64 «после XT выраженный склероз стромы, единичные гиперхромные клетки, похожие на опухолевые, в клетчатке и л/у мтс нет - патоморфоз IV степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.

Наблюдение 4.

Больная У., 32 лет, ИБ №8167ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак правой молочной железы T4N1MO, узловая форма с вторичным отеком, ст IIIБ, клиническая группа II.

Опухоль в правой молочной железе в течение 4 лет, обратилась к врачу в г.Владикавказе, была произведена пункционная биопсия. В последние полгода рост, отек молочной железы. По месту жительства обратилась к врачу, выполнена маммография. Больная самостоятельно обратилась в РНИОИ. Пересмотр маммограмм 24.04.2009 в РНИОИ «в наружных квадрантах правой молочной железы злокачественная опухоль размером 4×5 см». УЗИ брюшной полости 24.04.2009 «Патологических образований не выявлено». Пункционная биопсия опухоли правой молочной железы 27.04.2009 №9601-02 «карцинома». Rg ОГК 07.05.2009 «Данных за опухоль и мтс в легкие и средостение не выявлено.

При поступлении общее состояние удовлетворительное. Правая молочная железа отечна, вторичный отек кожи по типу «лимонной корки», пальпируется опухоль плотная, в наружных квадрантах размером 6×5 см. В подкрыльцовой области справа лимфоузлы до 3,0 см, подвижные. Левая молочная железа без патологии. Остальные группы периферических л/узлов не увеличены.

С 05.05.2009 по 14.05.2009 проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: 50 мг метотрексата, 2500 мг 5-фторурацила, 1000 мг циклофосфана, 100 мг доксорубицина. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения. При поступлении на 2 курс НАХТ в правой молочной железе в в/наружном квадранте опухоль в виде тяжа. Гиперемии кожи, вторичного отека кожи нет. В подкрыльцовой области справа лимфоузлы до 1,0 см, подвижные. Левая молочная железа без патологии. Остальные группы периферических л/узлов не увеличены.

После 2-го аналогичного неоадьювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ с 30.06.2009 по 08.07.2009 опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась, подкрыльцовый смещаемый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.

При маммографии 26.07.2009 г. «в наружных квадрантах правой молочной железы злокачественная опухоль размером 4×5 см».

Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитумо-ральной зоны, до введения АТФ составил 13,6±1,3 гр.ф., через 30 минут - 3,2±1,2 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 9,3±0,75 гр.ф., через 30 минут - 10,1±1,4 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне. 28.07.2009 г. - выполнена радикальная мастэктомия по Пейти справа. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль до 2 см определяется, плотные л/у в подключичной и подкрыльцовой клетчатках. ГА №48631-34/09, 48635-37/09 инфильтрирующий протоковый с-ч, №48638-43/09 метастазы в 3-х подключичных л/узлах и в 4-х подкрыльцовых л/узлах - патоморфоз II степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака молочной железы» заключается в том, что местное введение АТФ, способствующее разобщению процессов клеточного дыхания в опухоли и перифокальной зоне, создает временный метаболический ацидоз, способствующий активации процессов некроза и апоптоза в опухоли, что, в свою очередь, усиливает повреждающее действие химиотерапии. Это позволяет повысить эффективность неоадъювантного лечения локального и местнораспространенного рака молочной железы: добиться быстрого уменьшения размеров опухоли и лимфоузлов и перевести больных из неоперабельного в операбельное состояние, выполнить органосохраняющие операции, повысив качество жизни соответствующего контингента больных.

Способ лечения рака молочной железы, включающий химиотерапию, отличающийся тем, что за 30 мин до инфузии цитостатиков на аутологичной жидкой ткани - аутокрови, аутоплазме одноразовым шприцем производят внутримаммарное введение 2 мл 1%-ного раствора АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки, которые перед очередными инфузиями химиопрепаратов меняются, охватывая воздействием весь периметр опухоли.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых плевритов. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модификациям молекулы IL-7, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, а также к способам их получения и их применения. .

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. .
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам получения гонадотропина из крови жерёбых кобыл. .

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата для лечения воспалительных и дегенеративных процессов и для стимуляции регенерации тканей, в частности, аутологичного тромбоцитарного геля.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в лечении больных с перстневидноклеточным раком желудка. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к набору для профилактики гипогалактии у женщин с заболеваниями щитовидной железы. .

Изобретение относится к способу дезинфекции биологических материалов. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака молочной железы (РМЖ). .

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для стимуляции репаративного остеогенеза. .

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано при состояниях, сопровождающихся массивной кровопотерей. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. .
Наверх