Средство, обладающее психостимулирующим действием

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС и касается лекарственных средств, обладающих психостимулирующим действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья. Средство, обладающее психостимулирующим действием, содержит магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид. Психостимулирующее средство расширяет арсенал средств, обладающих психостимулирующим действием, с повышенным специфическим действием. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС и касается лекарственных средств, обладающих психостимулирующим действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Лекарственные средства синтетического происхождения, применяемые в настоящее время для лечения данных заболеваний, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (нарушения деятельности ЦНС, в т.ч. бессонница, раздражительность, беспокойство, тахикардия, головная боль, тремор, возбуждение, спутанность сознания, параноидный психоз, приступы стенокардии, а также развитие лекарственной зависимости), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности [1, 2]. Средства на основе неорганического (минерального) сырья могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств защиты ЦНС, обладающих психостимулирующим действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Поставленную задачу решают применением в качестве средства, обладающего психостимулирующим действием, состава при следующем соотношении, мас.%: магния сульфат 77,76835-50,22505, железа (II) сульфат 13,73-30,27, меди (II) сульфат 8,50-19,50 и хрома (III) хлорид 0,00165-0,00495.

Новым является то, что впервые в качестве средства, обладающего психостимулирующим действием, используют состав, содержащий магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид.

В медицине магния сульфат используют в качестве седативного, противосудорожного, спазмолитического и слабительного (в больших дозах) средства, железа (II) сульфат - в комплексной терапии гипохромных (железодефицитных) анемий, меди (II) сульфат - антисептического, вяжущего и прижигающего средства (наружно) и хрома (III) хлорид не применяют, хотя другие соли (хрома пиколинат и аспарагинат) входят в состав биологически активных добавок к пище и витаминно-минеральных комплексов для усиления липолитической активности сыворотки крови [3]. В литературе отсутствуют данные о применении магния сульфата, железа (II) сульфата, меди (II) сульфата и хрома (III) хлорида в качестве средства, обладающего психостимулирующим действием.

Ингредиенты и их соотношение подобраны экспериментально. Использование магния сульфата, железа (II) сульфата, меди (II) сульфата и хрома (III) хлорида по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению экспериментально его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет психостимулирующего действия.

Новое свойство обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения психостимулирующего действия состава, содержащего магния сульфат 77,76835-50,22505, железа (II) сульфат 13,73-30,27, меди (II) сульфат 8,50-19,50 и хрома (III) хлорид 0,00165-0,00495.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего психостимулирующим действием, можно использовать следующий состав, содержащий магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции заболеваний ЦНС.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1. Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%:

магния сульфат 77,76835, железа (II) сульфат 13,73, меди (II) сульфат 8,50 и хрома (III) хлорид 0,00165, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С1).

Пример 2. Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%:

магния сульфат 63,9967, железа (II) сульфат 22,00, меди (II) сульфат 14,00 и хрома (III) хлорид 0,0033, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С2).

Пример 3. Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%:

магния сульфат 50,22505, железа (II) сульфат 30,27, меди (II) сульфат 19,50 и хрома (III) хлорид 0,00495, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С3).

Фармакологические исследования выполняли на беспородных мышах-самцах массой 20-22 г. Все животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биологического моделирования Учреждения РАМН НИИ фармакологии СО РАМН. Эксперименты проводили в осенне-зимний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 10 ч утра и заканчивали к 15 ч. Животных содержали в виварии на обычном рационе кормления при свободном доступе к воде и пище. Умерщвление животных осуществляли передозировкой эфирного наркоза.

Фармакологические эффекты средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, оценивали по влиянию на функциональное состояние ЦНС (ориентировочно-исследовательское поведение) на модели «открытое поле» [4, 5], на обучение и память при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [6].

Предлагаемое средство и препарат сравнения вводили животным курсом ежедневно в течение пяти дней однократно через зонд в желудок в виде раствора или суспензии в воде очищенной за 1 ч до тестирования. Предлагаемое средство вводили в дозах 0,96, 3,84, 19,2 и 76,8 мг/кг. Интактные животные получали эквивалентное количество воды очищенной.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. При анализе данных о воспроизведении рефлекса (доля животных с сохранившемся рефлексом, %) использовали метод Фишера для сравнения долей. Различия считали достоверными при р≤0,05 [7].

Пример 4. Ориентировочно-исследовательское поведение изучали в условиях модели «открытое поле», представляющей один из наиболее часто используемых методических приемов, применяемых для суждения о функциональном состоянии ЦНС [4, 5]. Экспериментальная установка «открытое поле» представляет собой камеру размером 40×40×20 см с квадратным полом и стенками белого цвета. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имеет в каждом из них круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещается электрической лампой накаливания мощностью 100 Вт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещают в один из углов камеры и в течение 2 мин регистрируют количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов), вычисляют коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах.

Курсовое введение предлагаемого средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, увеличивает двигательную активность в «открытом поле» у нормальных животных (табл.1, 2). При регистрации ориентировочно-исследовательского поведения в первую минуту эксперимента проявляется тенденция к повышению активности преимущественно в дозах 3,84, 19,2 и 76,8 мг/кг. В следующие две минуты отмечается стимулирование двигательной активности во всех исследуемых дозах, причем в случае применения дозы 19,2 мг/кг преимущественно за счет увеличения горизонтальных перемещений и вертикальных стоек, а при использовании дозы 3,84 мг/кг за счет активации норкового рефлекса, что свидетельствует об усилении исследовательской активности.

Пример 5. Влияние на обучение и память исследовали при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Методика УРПИ [6] основана на подавлении врожденного рефлекса предпочтения темного пространства у грызунов. Экспериментальная установка представляет камеру, состоящую из двух отсеков - большого (светлого) и малого (темного). Животное помещают в светлый отсек и через некоторое время оно переходит в темный, после чего отверстие, соединяющее оба отсека, перекрывают дверкой и на пол темного отсека, представляющего собой решетку из параллельных чередующихся электродов, подают электрический ток импульсами продолжительностью 50 мс, частотой 5 Гц и амплитудой 50 мА. Через 10 с дверку открывают и животное может выскочить в светлый отсек с обычным полом. В результате описанной процедуры у животных вырабатывали условный рефлекс избегания темного пространства. При проверке рефлекса животное помещали в угол камеры светлого отсека, противоположный от входа, и наблюдали в течение 3 мин. Регистрировали время первого захода в темный отсек (латентное время захода), суммарное время пребывания в темном отсеке, количество животных с выработанным рефлексом. Критерием наличия рефлекса считали отсутствие захождения животного в темный отсек в течение 3 мин с момента помещения мыши в светлую камеру. Проверку сохранности рефлекса осуществляли через 24 и 48 ч, 1, 2 и 3 недели после выработки рефлекса.

Предлагаемое средство во всех дозах увеличивает сохранность условного рефлекса пассивного избегания и способствует воспроизводимости рефлекса от 67 до 100% при проверке через 24 ч, 7, 14 и 21 сутки после выработки (табл.3). Наиболее выраженное влияние на обучение и память оказывают дозы 3,84 и 19,2 мг/кг исследуемого средства.

Таким образом, при изучении влияния средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных установлено, что все исследуемые дозы проявляют выраженные психостимулирующие свойства. Наибольшей активностью (увеличение двигательной активности, сохранности условного рефлекса пассивного избегания) обладает предлагаемое средство в дозах 3,84 и 19,2 мг/кг.

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Как показывают экспериментальные исследования, средство, содержащее магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, обладает выраженным психостимулирующим действием, что приведет к более высокому эффекту в клинической практике.

Положительный эффект достигнут благодаря использованию состава, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, в качестве психостимулирующего средства, что позволило расширить арсенал средств, обладающих психостимулирующим действием, с повышенным специфическим действием.

Таблица 2
Влияние средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, на показатели ориентировочно-исследовательского поведения в «открытом поле» у нормальных мышей в следующие две минуты эксперимента
Группа наблюдения, доза Суммарная двигательная активность Горизонтальная активность Вертикальная активность Норковый рефлекс Обнюхивания Груминг Дефекация
Интактный контроль 33,50±9,75 14,67±4.33 1,67±0,67 3,67±1,76 12,33±3,35 0,67±0,33 0,5±0,34
С1, 0,96 мг/кг 44,33±6,64 22,67±5,01 0,67±0,49 7,17±2,48 12,33±1,99 0,17±0,17 1,33±0,49
С1, 3,84 мг/кг 62,33±8,57* 26,83±5,71 2,17±1,40 14,83±3,23* 18,00±2,29 0,0±0,0 0,50±0,22
С1, 19,2 мг/кг 59,50±4,46* 28,00±3,12* 5,50±1,52* 13,00±2,16* 12,00±2,05 0,50±0,50 0,50±0,34
С1, 76,8 мг/кг 40,40±7,31 18,40±4,55 2,60±0,87 5,60±2,73 13,40±5,18 0,20±0,20 0,20±0,20
С2, 0,96 мг/кг 44,35±6,65 22,70±5,00 0,70±0,50 7,21±2,46 12,34±2,00 0,17±0,18 1,33±0,47
С2, 3,84 мг/кг 62,37±8,55* 26,87±5,74 2,20±1,39 14,84±3,21* 17,94±2,27 0,0±0,0 0,49±0,21
С2, 19,2 мг/кг 59,52±4,46* 28,02±3,10* 5,51±1,51* 13,01±2,15* 12,05±2,03 0,52±0,48 0,52±0,30
С2, 76,8 мг/кг 40,39±7,30 18,38±4,50 2,58±0,77 5,58±2,76 13,41±5,20 0,19±0,19 0,19±0,19
С3, 0,96 мг/кг 44,28±6,61 22,69±5,06 0,66±0,50 7,20±2,50 12,34±1,95 0,16±0,17 1,32±0,48
С3, 3,84 мг/кг 62,40±8,60* 26,85±5,75 2,21±1,42 14,85±3,25* 18,05±2,24 0,0±0,0 0,51±0,21
С3, 19,2 мг/кг 59,53±4,48* 28,03±3,15* 5,57±1,57* 13,04±2,18* 12,0б±2,08 0,54±0,54 0,52±0,32
С3, 76,8 мг/кг 40,41±7,31 18,41±4,54 2,58±0,85 5,62±2,71 13,36±5,20 0,21±0,19 0,21±0,19
Примечание: * - различия достоверны в отношении интактного контроля; достоверность различий оценивали при p≤0,05
Таблица 3
Влияние средства, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, на сохранность условного рефлекса пассивного избегания у нормальных мышей
Группы наблюдения, доза Доля животных с сохранившимся рефлексом при проверке, %
24 ч после выработки 7 суток после выработки 14 суток после выработки 21 сутки после выработки
Интактный контроль 67 33 50 33
С1, 0,96 мг/кг 100 83 *р≤0,05 67 67
С1, 3,84 мг/кг 100 100 *р≤0,05 83 83 *p≤0,05
С1, 19,2 мг/кг 83 100 *p≤0,05 100 100 *р≤0,05
С1, 76,8 мг/кг 80 80 *p≤0,05 0 0
С2, 0,96 мг/кг 100 80 *p≤0,05 60 60
С2, 3,84 мг/кг 100 100 *p≤0,05 80 80 *p≤0,05
С2, 19,2 мг/кг 83 100 *p≤0,05 100 100 *p≤0,05
С2, 76,8 мг/кг 80 80 *p≤0,05 0 0
С3, 0,96 мг/кг 100 80 *p≤0,05 70 60
С3, 3,84 мг/кг 100 100 *p≤0,05 80 80 *p≤0,05
С3, 19,2 мг/кг 80 100 *p≤0,05 100 100 *р≤0,05
С3, 76,8 мг/кг 80 80 *p≤0,05 0 0
Примечание: * - различия достоверны в отношении интактного контроля; достоверность различий оценивали при p≤0,05

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - С.142-150.

2. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С.190-193.

3. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: ОНИКС 21 век Мир, 2004. - С.99-136.

4. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychol. Bull. - 1976. - V.83. - P.482-504.

5. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Дисс. докт. мед. наук. - Томск, 1995. - С.81-82.

6. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа, 1991. - 175-177.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина, 1963. - С.81-147.

Психостимулирующее средство, характеризующееся тем, что оно содержит состав, состоящий из магния сульфата, железа (II) сульфата, меди (II) сульфата и хрома (III) хлорида при следующем соотношении, мас.%:

магния сульфат 50,22505-77,76835
железа (II) сульфат 13,73-30,27
меди (II) сульфат 8,50-19,50
хрома (III) хлорид 0,00165-0,00495


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой А обозначает Х обозначает О; R' обозначает Н; R 1 обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH2, NR 2CSR8, NR2CONR2R9 , NR2C SNR2R9, NR2 SO2R10, NR2CONR6R 7, NR2CSNR6R7, NR 2R9, SO2R10, SOR10 , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R2 обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R6 и R7 все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R6 и R7 совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R8 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R9 обозначает Аr или Het; R10 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR 6R7; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR11 или их комбинациями, или R11 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения чрезмерной дневной сонливости (EDS). .

Изобретение относится к медицине, конкретно к способу изготовления препарата для трансдермального введения никотина, который включает стадию образования на подложке адгезивного слоя, содержащего адгезив и жидкий ингредиент, совместимый с адгезивом, и стадию пропитки адгезивного слоя никотином путем непрерывного нанесения никотина на адгезивный слой.

Изобретение относится к новым 2-алкиламино-3-арилсульфонилциклоалкано[е]пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1 и 2-алкиламино-3-арилсульфонилциклоалкано[d]пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 2, обладающим свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве лекарственного начала, к лекарственным средствам и способу лечения и предупреждения развития заболеваний ЦНС.

Изобретение относится к новым 2-алкилсульфанил-3-арилсульфонил-циклоалкано[е]пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1 и 2-алкилсульфанил-3-арилсульфонил-циклоалкано[d]пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 2, обладающих свойствами антагонистов 5-НТ 6 рецепторов.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к области медицины и косметологии и представляет собой профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов или карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, полярный растворитель на основе водно-спиртового раствора, в котором в качестве бактерицидного агента используют порошки бентонита, наноструктурированные до размера частиц не более 150 нм и интеркалированные ионами металлов Ag+ или Ag + и Zn2+, или Cu2+ и Zn2+ , или Ag+ и Cu2+ и Zn2+, которые вводят в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества в виде 4-10% гидрозоля, компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%, а соотношение весовых частей смесей порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов, составляет: для ионов металлов Ag+ и Zn2+ (1:(0,5÷1)); для ионов металлов Cu2+ и Zn 2+ (1÷0,5):(0,5÷1); для ионов металлов Ag + и Cu2+ и Zn2+ 1:(0,5):(0÷1).
Изобретение относится к сельскому хозяйству, конкретно к ветеринарии. .

Изобретение относится к способу получения биоцида, который заключается в активации бентонита Na-формы ионами натрия путем его обработки водным раствором хлористого натрия с последующим удалением анионов хлора при промывке и фильтровании полученного полуфабриката.
Изобретение относится к антисептическим мазям на основе бентонита, интеркалированного ионами серебра и меди. .
Изобретение относится к средству в форме мази для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи. .
Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к производству витаминно-минеральных комплексов (ВМК) и пищевых добавок, используемых для профилактики и лечения витаминно-минеральной недостаточности.
Изобретение относится к способу получения водных медно-серебряных композиций, который включает стадии растворения оксида серебра в дистиллированной воде из расчета 13·10 -3 грамм на литр воды, охлаждения или подогрева полученного раствора до температуры 20°С, отстаивания и фильтрования раствора.

Изобретение относится к лекарственным средствам для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата человека и животных. .

Изобретение относится к применению биядерного сера-нитрозильного комплекса железа анионного типа формулы Na2[Fe 2(S2O3)2(NO4 ]·4H2O в качестве вазодилататорного средства и для получения лекарственного средства для лечения ишемических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС и касается лекарственных средств, обладающих психостимулирующим действием, получаемых из неорганического сырья

Наверх