Способ получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола


 


Владельцы патента RU 2439052:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Изобретение относится к улучшенному способу получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола. Способ заключается в ацилировании 2-нитро-5-хлоранилина уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 0.5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:уксусный ангидрид = 1:2, нуклеофильном замещении атома хлора резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3 в течение 6 часов при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин:резорцин = 2:1, снятии ацильной защиты аминогруппы в результате кислотного гидролиза в течение 1 часа при температуре 60°С в 25% водном растворе H2SO4. Затем проводят восстановление нитрогруппы в алифатическом спирте под действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1.3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2Н2O=1:6,7 с дальнейшим экстрагированием продукта хлороформом и переводом его в хлоргидрат, путем обработки хлороформной вытяжки концентрированной соляной кислотой и выдерживанием при температуре -10°С в течение 8 часов. Способ позволяет уменьшить количество стадий, оптимизировать условия реакции: уменьшить время и температуру проведения процесса, повысить чистоту и выход целевого продукта.

 

Изобретение относится к способу синтеза полиядерных тетрааминов, в частности к получению хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола, который используется в качестве полупродукта в синтезе термостабильных полимерных материалов (пат. США 10530199, 27.07.2006; пат. США 11745072, 06.09.2007), а также устойчивых красителей (пат. США 5865854, 02.02.1999).

Известен способ получения 1,4-бис(3,4-диаминофенокси)бензола (пат. Франц. 2161149, 15.11.1971), включающий следующие стадии: нуклеофильное замещение атома хлора при взаимодействии 4-нитрохлорбензола с гидрохиноном в ДМСО в присутствии K2CO3 при температуре 135°С в течение 7 ч, восстановление 1,4-бис(4-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C при температуре 70°С и давлении Н2 6 атм, ацилирование 1,4-бис(4-аминофенокси)бензола уксусным ангидридом в уксусной кислоте при температуре 100°С в течение 2 ч, нитрование 1,4-бис(4-ацетиламино-фенокси)бензола в уксусной кислоте 70%-ной азотной кислотой при температуре 15-20°С в течение 3-4 ч, снятие ацильной защиты карбонатом натрия при кипячении в спирте, восстановление 1,4-бис(4-амино-3-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C, при давлении Н2 3,5 атм. Недостатками известного способа синтеза полиядерных тетрааминов являются: применение агрессивных, вредных для здоровья реагентов (концентрированная HNO3), продолжительное время протекания каждой из стадий процесса, а также необходимость создания жестких условий проведения процессов, что неизбежно приводит к снижению степени чистоты и выходов получаемых соединений.

Цель изобретения - сокращение количества стадий, оптимизация условий реакций: уменьшение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного субстрата вместо 4-нитрохлорбензола используется 2-нитро-5-хлоранилин. В результате отпадает необходимость в проведении реакции нитрования и сокращается количество процессов восстановления с двух до одного. Это приводит к уменьшению количества стадий получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола с 6 до 4. Для уменьшения времени и температуры процесса нуклеофильного замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине проводится снижение дезактивирующего влияния аминогруппы путем ее ацилирования. В качестве восстанавливающего агента используется SnCl2·2H2O, что позволяет снизить температуру и время процесса восстановления. Ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина осуществляют уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 0.5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:уксусный ангидрид = 1:2, нуклеофильное замещения атома хлора проводят при взаимодействии N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина с резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3, в течение 6 часов при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин:резорцин = 2:1, снятие ацильной защиты аминогруппы осуществляют в результате кислотного гидролиза в течение 1 часа при температуре 60°С в 25% водном растворе H2SO4, восстановление проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2H2O=1:6,7. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов анализировали методами ЯМР 1Н - и масс-спектрометрии, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин

17.3 г (0.1 моль) 5-хлор-2-нитроанилина и 18.9 мл (0.2 моль) уксусного ангидрида нагревали при 90°С 0.5 ч. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывали и промывали холодным изопропиловым спиртом. Выход 21.24 г (99%), Тпл 117-119°С.

Найдено %: С 48.52; Н 3.50; N 14.18. C8H7N2O2.

Вычислено %: С 48.66; Н 3.53; N 14.11.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.11 (с) (3Н, СН3), 7.42 (дд) (1H, Н4, J=8.5 Гц, J=1.0 Гц), 7.83 (д) (1H, Н6, J 1.5 Гц), 8.00 (д) (1H, Н3, J=10.0 Гц), 10.33 (c) (1H, NH).

Пример 2. 1,3-Бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензол

10.35 г (0.075 моль) K2CO3 и 2,75 г (0.025 моль) резорцина в 200 мл ДМФА нагревается при 75°С 0.2 ч. После чего прибавляется 10.73 г (0.05 моль) N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина. Реакционная масса перемешивается 6 ч при 110°С. После охлаждения реакционная смесь выливается в воду. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 10.83 г (93%), Тпл=167-169°С.

Найдено %: С 56.59; Н 3.82; N 12.09. C22H18N4O8.

Вычислено %: С 56.65; Н 3.86; N 12.02.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.09 (с) (6Н, 2СН3), 6.93 (дд) (2Н, Н4,6, J=2.7 Гц, J=9.2 Гц), 7.08-7.12 (м) (3Н, Н2',6'6"), 7.50 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.59 (т) (1H, Н5, J=8.9 Гц), 8.05 (д) (2Н, Н5',5", J=9.7 Гц), 10.27 (с) (2Н, 2NH). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 420 (7) [М]+, 378 (3), 332 (84), 183 (4), 154 (2), 92 (2), 52 (2), 43 (100).

Пример 3. 1,3-Бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол

18.64 г (0.04 моль) 1,3-бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензол перемешивается в 200 мл 25%-ном водном растворе H2SO4 при 60°С в течение 1 часа. Далее реакционную смесь выливаем в воду со льдом. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 14.97 г (98%), Тпл=195-197°С.

Найдено %: С 56.09; Н 3.61; N 14.89. C18H14N2O6.

Вычислено %: С 56.54; Н 3.66; N 14.66.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.33 (дд) (2Н, Н6',6", J=2.7 Гц, J=9.5 Гц), 6.45 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.01 (д) (1Н, Н1, J=2.3 Гц), 7.08 (дд) (2Н, Н3,5, J=2.3 Гц, J=8.2 Гц), 7.48 (с) (4Н, NH2), 7.57 (т) (1Н, Н4, J=8.2 Гц), 8.02 (д) (2Н, Н5',5”, J=9.5 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 382 (17) [М]+, 290 (4), 214 (8), 199 (6), 183 (25), 154 (13), 127 (12), 115 (13), 91 (29), 76 (41), 63 (64), 52 (100), 44 (41).

Пример 4. Хлоргидрат 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола

К 11.46 г (0.03 моль) 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол в 150 мл спирта при 50°С прибавляется 45.37 г (0.2 моль) SnCl2·2H2O в 100 мл 36%-ной HCl. Через 1 ч реакционная масса охлаждается и обрабатывается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов. Выпавший продукт отфильтровывается. Выход 12.5 г (89%), Тпл=234-237°С (Тпл=232-236°С (пат. США 3944575, 30.05.74)).

Найдено %: С 46.56; Н 4.53; N 12.08. C18H22N4O2Cl4.

Вычислено %: С 46.15; Н 4.71; N 11.97.

Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 322 (61) [М]+, 258 (52), 183 (7), 154 (29), 92 (17), 51 (100), 43 (32).

Способ получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола, включающий ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина уксусным ангидридом, нуклеофильное замещение атома хлора, при взаимодействии с резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3, снятие ацильной защиты аминогруппы в результате кислотного гидролиза, отличающийся тем, что ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина проводят при температуре 90°С в течение 0,5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин: уксусный ангидрид 1:2, нуклеофильное замещение атома хлора проводят в течение 6 ч при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин: резорцин 2:1, снятие ацильной защиты осуществляют в течение 1 ч при температуре 60°С в 25%-ном водном растворе H2SO4, восстановление проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2H2O 1:6,7 с дальнейшим экстрагированием продукта хлороформом и переводом его в хлоргидрат, путем обработки хлороформной вытяжки концентрированной соляной кислотой и выдерживанием при температуре -10°С в течение 8 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулы где R=СН3, СН(СН)3 ,которые используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты, которая используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к способу получения 3,4'-диамино-4-R-бензгидролов общей формулы где R1=Cl (1); R1 =Br (2); R1= которые используются в качестве полупродуктов в синтезе азокрасителей, заключающемуся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих динитробензофенонов общей формулы где R1=Cl; R1=Br; R1= восстанавливающей системой Zn-NaBH 4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк:тетрагидридоборат натрия, равном 1:6:0.5.

Изобретение относится к способу получения сверхразветвленных полиимидов на основе новой 4,5-бис-(3-аминофенокси)фталевой кислоты, которые могут быть использованы для создания новых полимерных материалов, сочетающих термостойкость с возможностью переработки и с наличием заданного количества функциональных групп, способных к полимераналогичным превращениям.

Изобретение относится к новым производным урацилаформулы [I], обладающим гербицидным действием, гербицидной композиции на их основе и способу подавления роста сорняков.

Изобретение относится к новым трициклическим производным, формулы (I), (Ia'), (Ib'), (Ig'), (If'), их солям и гидратам, которые обладают иммуносупрессорным или антиаллергическим действием, фармацевтическим композициям на основе этих соединений, а также к способу подавления иммунной реакции или лечения, и/или предупреждения аллергических заболеваний.

Изобретение относится к новым замещенным бициклическим соединениям общей формулы I: R1-A-D-E-G-L-R2 (I), где R1 означает нафтил или остаток формулы: где а = 1 или 2, R3 означает Н, C2-C6 алкенил, C1-С6 алкил или C1-С6 ацил и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещены или замещены при необходимости геминально, одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы: галоген, карбоксил, гидрокси, фенил, C1-С6 алкокси, группу формулы -(CO)b-NR4R5, где b = 0 или 1, R4 и R5 одинаковы или различны и независимо друг от друга означают водород, фенил, C1-С6 ацил, С4-C7 циклоацил, бензол C1-С6 алкил и другие диалкиламино, где алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е одинаковы и различны и означают связь или C1-C4 алкилен, D означает -О- или остаток формулы -S(O)c- или -N(R9)-, где c = 1, 2; R9 означает H, C1-С6 алкил, L означает -О-, -NH-, и другие, G означает дважды связанный арил с 6-10 атомами углерода или дважды связанный 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, которые могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, R2 означает С6-С10 арил или 5-7-членный насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями за исключением соединений формулы I, где R1 означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 С1, C1-C4 алкилом и в положении 4 хлором или фенилом; А и Е означают связь, D означает -О-; G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный C1-С4 алкилом; L означает -О-; R2 означает СН3 и за исключением соединения м-бис-(1-нафтилокси)бензол.

Изобретение относится к области ВМС, а именно к диаминам, конкретно к новому соединению - бис-(3-амино-5-фенокси)фениловый эфир гидрохинона формулы: и полиимидам (ПИ) на его основе общей формулы: где Указанные ПИ наиболее эффективно могут быть использованы в качестве литьевых термопластов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения аминоспирта, имеющего формулу где R1 и R2 выбраны из Н, C1-С6алкила, преобразованием глицерина. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулы где R=СН3, СН(СН)3 ,которые используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты, которая используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов.

Изобретение относится к улучшенному способу производства промежуточных продуктов, полезных в получении толтеродина, фезотеродина и других фармацевтически полезных соединений.

Изобретение относится к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1): где R=C2H5, C4H 9, C6H13,которые представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами.

Изобретение относится к способу получения аминофенольного соединения, представленного формулой (1) (где каждый из R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена фенилом, или фенил; R1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей пиперидинил и пиперазинил; гетероциклическая группа может быть замещена 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-C6 алкильной группы и феноксигруппы, которая может иметь C1-С 6 алкоксигруппу, замещенную 1-3 атомами галогена), который включает введение циклогександионового соединения, представленного формулой (2) в реакцию с аминовым соединением, представленным формулой (3) (где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения), при нейтральных или основных условиях.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-она дигидрохлорида, известного под названием тилорон или амиксин и используемому в качестве иммуностимулирующего и противовирусного агента.

Изобретение относится к способу непрерывного получения алкиламино(мет)акриламида формулы (В) путем взаимодействия соединения формулы (Б) с соединением формулы (А) в присутствии катализатора переэтерификации и в присутствии, по крайней мере, одного ингибитора полимеризации в установке для непрерывного проведения переэтерификации.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к улучшенному способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I), которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I) : где X=H, OH; R=H, CH3, C2H5, заключается в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила активным водородом, образующимся при взаимодействии гидроксида калия с алюминием, содержащимся в никель-алюминиевом (50/50) сплаве Ренея, при мольном соотношении нитрил:водород, равном 1:5-10. Восстановление ведут в водно-тетрагидрофурановой среде. Способ позволяет повысить технологичность синтеза за счет изменения условий проведения способа, получать более широкий ассортимент производных 2-(2-амино)алкиладамантанов, а также увеличить выход продуктов до 90-96% и их чистоту. 6 пр.
Наверх