Локальное местное введение композиций, содержащих индоксакарб

Изобретение относится к композициям и способам, применимым в контроле эктопаразитов на домашнем животном. Локальная, местная композиция для точечного нанесения для борьбы с эктопаразитами на домашнем животном содержит эффективное для истребления эктопаразитов количество индоксакарба и ветеринарно-приемлемый носитель. Концентрация индоксакарба равна, по меньшей мере, 100 г/л; ветеринарно-приемлемый носитель содержит ингибитор кристаллизации и растворитель, выбранный из группы, состоящей из гликолевого эфира и алкилацетата. Композицию в эффективном количестве местно применяют к ограниченному участку, имеющему площадь поверхности меньше или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного. Композиция для локального местного нанесения для борьбы с инвазией эктопаразитами на домашнем животном содержит, масс.: 15-25% индоксакарба, 15-25% триацетина, 10-40% этилацетоацетата или дипрпиленгликольмонометилового эфира и изопропиловый спирт для доведения состава до 100%. Изобретения позволяют реализовать указанные назначения. 7 н. и 32 з.п. ф-лы, 5 табл.

 

Данная заявка утверждает приоритет от предварительной заявки США № 60/841846, зарегистрированной 1 сентября, 2006, которая включена в настоящее описание во всей полноте в качестве ссылки.

Животные часто подвержены инвазиям эктопаразитами (например, мухами и вшами) и инфекциям посредством эндопаразитов (например, филярий и кишечных круглых червей). Одомашненные животные, такие как кошки и собаки, часто заражаются одним или несколькими следующими эктопаразитами: кошачьи и собачьи блохи (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis и тому подобное), клещи (Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyoma spp. и тому подобное) и клещики (Demodex spp., Sarcoptes scabei., Otodectes cynotis и тому подобное).

Блохи представляют собой особую проблему, потому что они не только вредно влияют на здоровье животного или человека, но они также вызывают большой психологический стресс. Кроме того, блохи также являются переносчиками патогенных агентов в животных, таких как ленточные черви (Dipylidium caninum), включая людей.

Аналогично клещи также вредны для физического и психологического здоровья животного или человека. Однако самая серьезная проблема, связанная с клещами, состоит в том, что они являются переносчиком патогенных агентов, агентов, которые вызывают болезни как у людей, так и у животного. Главные болезни, которые вызываются клещами, включают боррелиоз (болезнь Лима/Лайма, вызываемая возбудителем Borrelia burgdorfen), бабезиоз (или пироплазмоз, вызываемый возбудителем Babesia sp.) и риккетсиоз (также известный как пятнистая лихорадка Скалистых гор). Клещи также высвобождают токсины, которые вызывают воспаление или паралич в хозяине. Иногда данные токсины являются смертельными. Кроме того, клещики являются особенно трудными для борьбы с ними, так как имеется очень мало активных веществ, которые действуют на данных паразитов, и они требуют частой обработки.

Подобным образом сельскохозяйственные животные также подвержены инвазиям паразитами. Например, крупный рогатый скот подвержен воздействию большого числа паразитов. Паразит, который очень распространен среди сельскохозяйственных животных, представляет собой клещ рода Boophilus, особенно В. microplus (клещ боофилюс), B. decoloratus и B. annulatus. Клещи, такие как Boophilus microplus, особенно трудны для контроля, потому что они живут на пастбище, где пасутся сельскохозяйственные животные. Другие важные паразиты крупного рогатого скота включают мух, вызывающих миаз, таких как Dermatobia hominis (известная как муха Берна/Berne в Бразилии) и Cochlyomia hominivorax (личинка мясной мухи), личинки которых заражают ткань животного-хозяина. Кроме того, виды Lucilia sericata (падальницы зеленые), Lucilia cuprina (повреждение, вызываемое данной мухой, обычно известно как удар мясной мухи в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке) важны тем, что вызывают миаз у овец. Насекомые, взрослая стадия которых представляет паразита, включают: Haematobia irritans (жигалка коровья малая); вшей, таких как Linognathus vituli, и т.д.; и клещиков, таких как Sarcoptes scabiei и Psoroptes ovis. Вышеприведенный перечень не является полным, и в данной области хорошо известны другие эктопаразиты, которые вредят животным и людям. Эти эктопаразиты включают, например, мигрирующих двукрылых личинок, таких как Hypoderma spp. и Oestrus ovis.

Контроль эктопаразитов на домашних животных предпринимался использованием ошейников от блох, содержащих различные инсектициды. Эктопаразиты, однако, остаются присутствовать обычно вблизи от животного, а именно в пределах дома владельца животного. Истребление эктопаразитов внутри среды, окружающей животное, представляет трудности, если только окружающая среда не покрыта перманентно инсектицидным веществом, и в этом случае проблематичными являются токсичность и реинвазия. Таким образом, существует потребность в данной области в персистентных и эффективных средствах для истребления эктопаразитов на домашнем животном, чтобы снизить периодичность и стоимость средств против эктопаразитов, при этом такие средства должны быть удобными для хранения и применения и обладать незначительным риском по токсичности для такого домашнего животного и его окружающей среды.

Патент США № 5462938 раскрывает новые артроподицидные композиции и методы, относящиеся к производным оксадиазинилкарбоксанилидов, обладающим эффективностью против домашних, лиственных и почвенно-обитающих агрономических и неагрономических вредителей. Раскрытое здесь соединение, (S)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат; общепринятое название: индоксакарб или DPX-KN128, было зарегистрировано Агентством охраны окружающей среды (ЕРА) как пестицид со “сниженным риском”, химический код 067710, CAS No. 173584-44-6, EPA PC 067710 (S-изомер). British Journal of Pharmacology (2001) 132, 587-595; doi:10.1038/sj.bjp.0703853 с заглавием “Indoxacarb, an Oxadiazine Insecticide, Blocks Insect Neuronal Sodium Channels”, раскрывает изучение, посвященное исследованию механизма действия индоксакарба как ингибитора натриевых каналов нервных волокон в Periplaneta americana. Research Disclosure, May 1997, Number 39786 с заглавием “Mixtures of Arthropodicides and Fungicides” раскрывает применение индоксакарба в комбинации с другими артроподицидами в почву или с авиапримененными пестицидными композициями для защиты растений от членистоногих вредителей. Патент США № 6395765 В1 относится к композициям для обработки и защиты паразитирующих вредителей на домашних животных, которые используются для местного применения к определенному участку тела домашнего животного.

В одном аспекте данное изобретение относится к композиции и способу контроля эктопаразитов на домашнем животном, включающему истребление эктопаразитов на домашнем животном, уменьшение числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактику инвазии эктопаразитами на домашнем животном. Способ включает местное применение к определенному участку или участкам, имеющим общую площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного для истребления эктопаразитов количества локальной композиции, содержащей индоксакарб и приемлемый для ветеринарных целей носитель. Данная композиция также может необязательно включать дополнительный пестицид.

В предпочтительном аспекте данное изобретение относится к композиции и способу контроля инвазии эктопаразитами на домашнем животном, включающему применение к определенному участку или участкам, имеющим площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного для истребления эктопаразитов количества локальной местной композиции, содержащей индоксакарб в приемлемом для ветеринарных целей растворителе и необязательно еще содержащей ингибитор кристаллизации.

Раскрыты предпочтительные растворители, ингибиторы кристаллизации, способы применения и дозы таких композиций.

Заявители специально включают полное содержание всех цитированных ссылок в данное сообщение. Далее, когда количество, концентрация, или другая величина, или параметр дается либо в виде интервала, предпочтительного интервала, либо как перечень верхних предпочтительных величин и более низких предпочтительных величин, это следует воспринимать как раскрытие точным образом всех интервалов, образованных от любой пары любого верхнего предела интервала или предпочтительной величины и любого более низкого предела интервала или предпочтительной величины, независимо от того, раскрыты ли интервалы отдельно. В случае, когда в данном описании представлен интервал числовых значений, и если не оговорено особо, данный интервал предназначен для включения его концевых точек и всех целых чисел и дробей внутрь интервала.

Заявитель установил, что возможно эффективно контролировать инвазию домашних животных эктопаразитами, используя определенный тип композиции на основе индоксакарба: композицию для местного нанесения, примененную к определенному участку или участкам, имеющим площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного. Композиции и способы особенно применимы для животных в ситуациях, где трудно или требуется много времени обработать всех животных пероральным путем или посредством инъекции. Таким образом, данное изобретение относится к композициям для местного нанесения, применимым в контроле эктопаразитов, содержащим индоксакарб и приемлемый для ветеринарных целей растворитель. Заявителем установлено, что некоторые композиции индоксакарба для локального местного нанесения являются удивительно эффективными и персистентными.

Определения

Предложены следующие определения, относящиеся к сообщению заявителя.

Термин “контроль эктопаразитов на домашнем животном”, как применяется в настоящем описании, включает истребление эктопаразитов на домашнем животном, уменьшение числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактику инвазии эктопаразитами на домашнем животном.

Как применяется в настоящем описании, термин “домашнее животное” включает любое животное, которое содержится людьми как любимое домашнее животное, домашнее животное, работающее животное или как домашний скот для пищи, меха, кожи, шерсти или другого животного продукта; или животное, которое связано с людьми так, что контроль эктопаразитов на таком животном желателен. Обычные домашние животные, для которых данное изобретение будет особенно применимым, включают корову, лошадь, осла, свинью, верблюда, птицу, собаку, кошку, оленя, овцу или козу.

Как применяется в настоящем описании, термин “эктопаразиты” включает паразитов на любой стадии жизни, включая стадии яиц, личинки или взрослой формы, которые живут на внешней стороне тела животного. Обычные эктопаразиты, которые являются проблематичными на домашних животных, включают, например, блох, вшей, клещей и клещиков.

Членистоногие эктопаразиты млекопитающих и птиц часто представляют собой особое беспокойство. Иллюстративные членистоногие включают тех членистоногих, которые суммированы в таблице А, как показано ниже.

Таблица А
Краткое изложение таксономии для важных членистоногих вредителей
Подтип Класс Отряд Примеры
Trilobita
Cheliceratac
helicera arid
pedipalps
Merostomata
Arachnida
Araneae
Scorpionida
Acari
Пауки
Скорпионы
Клещики и клещи
Uniramia
Chilopoda
Diplopoda
Pauropoda
Губоногие
Двупарноногие
Мягкотелые многоножки
Insecta
Hymenoptera
Lepidoptera
Hoptera
Diptera
Hemiptera
Coleoptera
Пчелы, осы
Моли, дневные бабочки
Саранчовые
Мухи
Клопы
Жуки

Таким образом, насекомые-вредители включают, например, кусающих насекомых, таких как мухи и комары, клещики, клещи, вши, блохи, жуки, личинки-паразиты и тому подобное.

Кусающие насекомые включают, например, мигрирующих diperous личинок, как Hypoderma sp. у крупного рогатого скота, Gastrophilus у лошадей и Cuterebra sp. у грызунов, а также кусающих мух и комаров всех типов. Например, кровососущие взрослые крылатые насекомые включают, например, жигалку коровью малую или Haematobia irritans, слепня или Tabanus spp., жигалку осеннюю или Stomoxys calcitrans, мошку или Similius spp., оленьего слепня или Chrysops spp., кровососку или Melophagus ovinus, муху це-це или Glossina spp. Личинки-паразиты крылатых насекомых включают, например, носоглоточного овода (Oestrus ovis и Cuterebra spp.), муху мясную синюю или Phaenicia spp., личинок мясной мухи или Cochliomyia hominivorax, овода бычьего или Hypoderma spp., и червя рунной шерсти. Комары включают, например, Culex spp., Anopheles spp. и Aedes spp.

Клещики включают Mesostigmata spp., например мезостигматидов, таких как клещ кровососущий птичий, Dermanyssus gallinae; чесоточный или конский клещи, такие как Sarcoptidae spp., например Sarcoptes scabiei; зудни чесоточные Psoroptidae spp., включающие Chorioptes bovis и Psoroptes ovis; клещи-тромбикулиды, например Trombiculidae spp., например северо-американский клещ, Trombicula alfreddugesi.

Клещи включают, например, мягкотелых клещей, включающих Argasidae spp., например Argas spp. и Ornithodoros spp.; твердотелых клещей, включающих Ixodidae spp., например Rhipicephalus sanguineus и Boophilus spp.

Вши включают, например, сосущих вшей например, Menopon spp. и Bovicola spp.; кусающих вшей, например Haematopinus spp., Linognathus spp. и Solenopotes spp.

Блохи включают, например, Ctenocephalides spp., таких как собачья блоха (Ctenocephalides canis) и кошачья блоха (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., такую как крысиная блоха (Xenopsylla cheopsis); и Pulex spp., такую как человеческая блоха (Pulex irritans).

Жуки включают, например, Cimicidae или, например, клопа постельного (Cimex lectularius); Triatominae spp., включающих triatomid жуков, также известных как триатомиды; например, Rhodnius prolixus и Triatoma spp.

Обычно мухи, блохи, вши, комары, кровососущие насекомые, клещики, клещи и гельминты вызывают огромные потери в секторах домашнего скота и домашних животных. Членистоногие паразиты также представляют неприятность для людей и могут переносить организмы, передающие заболевания для людей и животных.

Многочисленные другие членистоногие вредители и эктопаразиты известны в данной области и также предполагаются для того, чтобы быть обработанными соединениями изобретения. Они перечислены более детально в публикациях Medical and Veterinary Entomology, by D.S. Kettle, Publ. John Wiley and Sons, New York and Toronto; Control of Anthropod Pests of Livestock: a Review of Technology, by R.O. Drummand, J.E. George, and S.E. Kunz, Publ. CRC Press, Boca Raton, Florida, содержания обоих из которых включены в настоящее описание во всей полноте в качестве ссылки.

Как применяется в настоящем описании, “количество, эффективное против эктопаразитов”, представляет собой количество, эффективное для истребления эктопаразитов на домашнем животном, уменьшения числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактики инвазии эктопаразитами на домашнем животном.

Как применяется в настоящем описании, термин “индоксакарб”, или DPX-KN128, или обозначение KN128 относится к S изомеру формулы I

в которой ∗ обозначает оптически активный центр.

Систематическое химическое название для индоксакарба представляет собой (S)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат. R изомер формулы I или (R)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат не обладает инсектицидной активностью. WO/9963825 описывает применение различных смесей активного S активного и неактивного R изомера, а также в основном чистого S изомера. S изомер был обозначен как DPX-KN128 и R изомер - как DPX-KN127 фирмой DuPont, и такая номенклатура будет использована из-за удобства в данном описании. Индоксакарб или DPX-KN128 зарегистрирован как CAS No. 173584-44-6.

Соединения формулы I можно приготовить одним или несколькими методами, описанными в WO 92/11249, WO 95/29171 и WO 98/05656, как показано на схеме 1.

Как применяется в настоящем описании, “локальная местная композиция” представляет собой жидкую композицию, примененную на внешней стороне к менее чем или равной 10% от общей площади поверхности животного. “Локальная местная композиция” может называться в настоящем описании как “композиция данного изобретения”. Локальная местная композиция будет представлять собой жидкость (включая водные суспензии), такие как композиции для орошения и композиции для точечного нанесения, композиции для опрыскивания, эмульсии, масла, кремы и мази. Как применяется в настоящем описании, “композиция для локального местного введения” представляет собой жидкую композицию, включающую количество индоксакарба и приемлемого для ветеринарных целей носителя, которое эффективно в истреблении эктопаразитов на домашнем животном, уменьшении числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактике инвазии эктопаразитами на домашнем животном при применении к менее чем или равной 10% от общей площади поверхности домашнего животного. “Локальная местная композиция” может называться в настоящем описании как “композиция данного изобретения”. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления локальная местная композиция может включать ингибитор кристаллизации. “Жидкая композиция” включает, например, жидкие композиции, такие как композиции для орошения, композиции для точечного нанесения и композиции для опрыскивания, которые могут быть в форме растворов, эмульсий (масло-в-воде или вода-в-масле), суспоэмульсий, микроэмульсий, суспензий (водных или неводных), масел, кремов и мазей. “Жидкая композиция” может также включать дусты, вододиспергируемые гранулы, смачивающиеся порошки и аэрозоли. “Жидкая композиция” может быть готова для применения или требовать подготовки, такой как разбавление водой перед применением.

Как применяется в настоящем описании, термин “продолжительная/персистентная эффективность” означает, что композиция данного изобретения поддерживает способность контролировать эктопаразитов (т.е. истреблять эктопаразитов на домашнем животном, уменьшать число эктопаразитов на домашнем животном и/или предотвращать нападение эктопаразитов на домашнее животное) в продолжение определенного периода времени или условий; например, в процессе данного числа водных обмываний или на протяжении данного количества суток, недель или месяцев. В некоторых вариантах осуществления эффективность является достаточно продолжительной, а именно наблюдается не более чем 20%, 10% или 5% снижение в эффективности после разовой обработки. В данном контексте термин “эффективность” относится к способности композиции контролировать нашествие эктопаразитов.

Как применяются в настоящем описании, термины “для точечного нанесения” и “для орошения” относятся к композициям, примененным к определенному участку или участкам, имеющим общую площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности животного, и также к способу применения композиции к определенной площади поверхности животного, где указанная определенная площадь или площади суммарно составляют менее чем или равны 10% от общей площади поверхности животного.

Как применяется в настоящем описании, термин “приемлемый для ветеринарных целей” относится к ингредиентам, композициям или способам обработки, которые не вызывают значительные вредные реакции в или на домашнем животном, не создают опасность в связи с токсичностью для человека или другими вредными реакциями в окружающей среде вокруг такого животного в ситуациях, где люди могут быть подвержены такой окружающей среде.

Термин “приемлемый для ветеринарных целей носитель”, как применяется в настоящем описании, относится ко всем ингредиентам внутри композиции изобретения, кроме индоксакарба, или в случае композиции, содержащей индоксакарб плюс один или несколько пестицидно активных ингредиентов, к ингредиентам в такой композиции, кроме индоксакарба и других пестицидно активных ингредиентов. Примеры ингредиентов или соединений, которые могут содержаться в пределах приемлемого для ветеринарных целей носителя, включают растворители, ингибиторы кристаллизации, антиоксиданты, адъюванты, сорастворители, окрашивающие вещества, поверхностно-активные вещества, масла, стабилизаторы против действия света, вещества для повышения клейкости, суспендирующие средства, пропелленты, средства, создающие объем, и усилители запаха или маскирующие средства.

Как применяются в настоящем описании, слова “содержит” или “содержащий” предназначены в качестве свободных переходящих фраз, означающих включение названных элементов, но необязательно исключающих другие неназванные элементы.

Как применяются в настоящем описании, фразы “состоит в основном из” или “состоящий в основном из” предназначены для обозначения исключения дополнительных компонентов и/или агентов, которые оказывают материальное влияние на основные свойства композиций изобретения. В частности, дополнительный компонент и/или агент, который ингибирует кристаллизацию индоксакарба и/или пестицидного агента в композиции, должен проявлять материальное воздействие на композицию. Поэтому такой ингибитор кристаллизации не должен быть включен, когда используются термины “состоит в основном из” или “состоящий в основном из”, если только такой ингибитор кристаллизации был явно не включен в такую композицию.

Фразы “состоит в основном из” или “состоящий в основном из” предназначены в качестве перехода, обозначающего исключение всех, кроме приведенных элементов, за исключением только незначительных следов примесей.

Способы и композиции, предназначенные для эктопаразитов на домашних животных

В одном аспекте данное изобретение относится к способу контролирования инвазии эктопаразитами на домашнем животном (например, устранение и/или предотвращение инвазий эктопаразитами, такими как взрослые блохи или клещи). Способ включает местное применение к определенному участку кожи на животном, имеющему площадь поверхности из менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного против эктопаразитов количества локальной местной композиции, содержащей индоксакарб, и приемлемый для ветеринарных целей носитель.

Композиции данного изобретения включают так называемые композиции “для орошения” и “для точечного нанесения”. В дополнение к применению композиций изобретения на поверхность здоровых или нормальных участков кожи домашних животных такие локализованные участки могут также включать, или могут целиком состоять из раны по кожному слою, такой как порез или язва. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления данное изобретение также применимо в обработке инфекции ран от эктопаразитов.

В некоторых вариантах осуществления композицию применяют к одному ограниченному участку, который является равным или меньше чем 10%, 5% или 2% от общей площади поверхности животного, или применяют к двум или нескольким участкам или площадям кожи домашнего животного, которые вместе составляют меньше чем 10%, 5% или 2% от общей площади поверхности животного. Не ограничиваясь любым частным механизмом действия, полагают, что активный ингредиент, индоксакарб диффундирует после локализованного местного применения за пределы ограниченного участка с обеспечением контроля на протяжении всей или значительной части тела домашнего животного. В предпочтительных вариантах осуществления композиции данного изобретения применяют на одно пятно или участок кожи, используя точечное внесение или внесение орошением кожи животного. В некоторых вариантах осуществления, особенно применимых для кошек и собак, данное внесение ограничено на площади поверхности, равной или меньшей чем 10 см2, особенно от 5 до 10 см2. В некоторых особенно предпочтительных вариантах осуществления композицию наносят в одной или нескольких точках вдоль линии спины животного. Например, для объемов с малой дозой подходящим будет одно пятно между плечами; однако для объемов с большой дозой рекомендуются кратные размещения вдоль спины.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиции являются особенно выгодными из-за их эффективности, персистентности и приятного внешнего вида меха животного после применения и сушки, поскольку предпочтительные композиции были созданы для минимизации или устранения кристаллизации на волосах и поддержания косметического внешнего вида шерстного покрова без слипания или клейкого внешнего вида, даже когда присутствуют высокие концентрации активного продукта. Таким образом, в другом аспекте данное изобретение относится к локальной местной композиции для истребления, снижения и/или предотвращения инвазии эктопаразитами на домашнем животном, содержащей эффективное количество индоксакарба и приемлемый для ветеринарных целей носитель, содержащий ингибитор кристаллизации. Ингибитор кристаллизации, как применяется в настоящем описании, представляет собой вещество, которое сводит до минимума образование видимых кристаллов индоксакарба или осадков индоксакарба и/или любого другого пестицида из композиции после применения на животном. Избранные соединения для применения в качестве ингибиторов кристаллизации можно оценить, используя анализы, широко известные в данной области. Например, избранное(ые) против кристаллизации соединение(я) можно добавлять к индоксакарбу и приемлемому для ветеринарных целей растворителю на стеклянном предметном стекле при 20°С в течение 24 часов, после чего композицию рассматривают невооруженным глазом, чтобы определить, образовались ли кристаллы. В альтернативном случае локальную местную композицию, включающую избранное соединение, можно применить на домашнем животном при комнатной температуре, после чего композицию рассматривают невооруженным глазом, чтобы определить, образовались ли кристаллы.

Примеры других ингибиторов кристаллизации включают: триацетин, поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликоли, полиэтоксилированные сорбитановые сложные эфиры; лецитин, акриловые производные, такие как метакрилаты и другие, анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как стеараты щелочных металлов, особенно натрия, калия или аммония; стеарат кальция; стеарат триэтаноламина; абиетат натрия; алкилсульфаты, особенно лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия; жирные кислоты, особенно кислоты, полученные из кокосового масла, катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как водорастворимые четвертичные аммониевые соли формулы N+R'R''R'''R'''',Y-, в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы, и Y- означает анион сильной кислоты, такой как галогенид, сульфат и сульфонатанионы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ применим бромид цетилтриметиламмония, аминные соли формулы N+R'R''R''', в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ применим гидрохлорид октадециламина, неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как необязательо полиэтоксилированные сорбитановые сложные эфиры, в частности полисорбат 80, полиэтоксилированные алкиловые простые эфиры; стеарат полиэтиленгликоля, производные полиэтоксилированного касторового масла, сложные полиэфиры глицерина, полиэтоксилированные жирные спирты, полиэтоксилированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как замещенные лаурилбетаиновые соединения, или предпочтительно смесь, по меньшей мере, двух из них.

Ингибитор кристаллизации может присутствовать в любой целесообразной пропорции и концентрации, такой, чтобы быть эффективной в ингибировании кристаллизации определенной дозировки индоксакарба внутри выбранной композиции. Можно также использовать комбинацию ингибиторов кристаллизации. В некоторых вариантах осуществления доля ингибитора(ов) кристаллизации составляет от 1 до 60% (мас./об.), от 5 до 50% (мас./об.) или от 10 до 40% (мас./об.). Таким образом, в большинстве предпочтительных вариантов осуществления один раз нанесенная композиция диффундирует по организму животного и затем сохнет без кристаллизации или изменения внешнего вида (в особенности, без любого беловатого отложения или пылящего внешнего вида) или восприятия меха или кожи животного.

Предпочтительные композиции являются достаточно персистентными в плане эффективности, такими, чтобы снижать периодичность и стоимость, связанную с введением композиции домашнему животному. В некоторых случаях композицию применяют не более чем два раза в неделю, не более чем один раз в неделю, не более чем один раз в месяц или не более чем один раз каждые три месяца. Таким образом, некоторые композиции данного изобретения поддерживают устойчивую эффективность в течение, по меньшей мере, 48 часов, 1 недели, 1 месяца, 2 месяцев или в некоторых случаях вплоть до 3 месяцев. Композиции могут быть также достаточно устойчивыми, чтобы выдерживать обмывание домашнего животного водным раствором (например, мылом и водой). Таким образом, композиция может поддерживать продолжительную эффективность после, по меньшей мере, одного или даже пяти обмываний водным раствором.

Множество эктопаразитов может быть мишенью для использования композиций данного изобретения. В некоторых вариантах осуществления эктопаразит представляет собой блоху, муху или вошь, включая яйца блох, личинки блох, яйца мух или личинки мух. В тех случаях, когда композиции данного изобретения созданы для нацеливания на яйца блох, личинки блох, яйца мух или личинки мух, жизненный цикл блохи и/или мухи разрушается за счет влияний сниженных в окружающей среде популяций. Для целей данного изобретения подразумевается, что термин блоха относится ко всем обычным или дополнительным видам паразитирующей блохи отряда Siphonaptera и, в частности, рода Ctenocephalides, в частности к кошачьей блохе (C. felis) и собачьей блохе (C. canis), крысиной блохе (Xenopsylla cheopis) и человеческой блохе (Pulex irritans).

Любое соответствующее домашнее животное можно обработать композициями данного изобретения в ситуациях, где желательно уничтожить эктопаразитов на таком животном или в окрестностях такого животного. В некоторых вариантах осуществления домашнее животное представляет собой млекопитающее, такое как корова, лошадь, осел, свинья, птица, верблюд, собака, кошка, олень, овца или коза.

Локальные местные композиции можно приготовить простым смешиванием составляющих компонентов, определенных выше, или в случаях, где носитель представляет собой эмульсию, суспензию или суспоэмульсию, потребуется интенсивное перемешивание или гомогенизация, и в случаях, где индоксакарб (DPX-KN128) присутствует в твердой форме (суспензии, суспоэмульсии, дусты, порошки или гранулы), потребуется размол, чтобы уменьшить размер частиц индоксакарба (DPX-KN128). Способы приготовления композиций изобретения будут очевидными для специалиста в данной области вследствие химически-определенной природы индоксакарба и предпочтительных ингредиентов в заявленных композициях. Например, активный продукт можно перемешать в приемлемом для ветеринарных целей растворителе, и затем добавляют другие компоненты приемлемого для ветеринарных целей растворителя, или приемлемый для ветеринарных целей носитель можно составить для включения всех ингредиентов композиции, кроме индоксакарба, и затем добавляют индоксакарб (и необязательно другие пестицидно активные ингредиенты) к композиции приемлемого для ветеринарных целей носителя.

В некоторых вариантах осуществления дополнительный компонент внутри носителя будет представлять собой антиоксидант. Применимые антиоксиданты включают, например, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, аскорбиновую кислоту, сульфиты, метабисульфиты или тиосульфаты (например, тиосульфат натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия и т.д.), пропилгаллат и/или токоферол, или смесь не более чем двух из данных агентов.

Один или несколько дополнительных пестицидов можно включать в композиции изобретения. Применимые пестициды включают регуляторы развития насекомых, фосфорорганические пестициды, карбаматные пестициды, хлорорганические пестициды, пиретриновые пестициды, пиретроидные пестициды, никотиновые пестициды, неоникотиноидные пестициды, медьсодержащие пестициды, противогельминтные средства, бензимидазоловые пестициды, салициланилидные пестициды, замещенные феноловые пестициды, пиримидиновые пестициды и имидазотиазоловые пестициды. Особенно предпочтительными являются формамидиновые инсектициды, такие как амитраз, семикарбазоновые инсектициды, такие как метафлумазон, и фенилпиразолы, такие как фипронил. Фипронил был описан в патентах США № 5232940, 6096329, 6395765 и 6716442, содержания которых включены в настоящее описание в качестве ссылки. В одном таком варианте осуществления композиция включает эффективное количество фипронила и индоксакарба.

В некоторых вариантах осуществления имидазотиазоловый пестицид представляет собой левамизол. Пиримидиновый пестицид может быть пирантелом. Замещенный феноловый пестицид может быть нитроксинилом. Салициланилидный пестицид может быть клозантелом или оксиклозанидом. Бензимидазоловый пестицид может быть альбендазолом или триклабендазолом. Противогельминтное средство может представлять собой макроциклический лактон, такой как авермектин (например, ивермектин) или мильбемицин (например, моксидектин). Фосфорорганический пестицид может представлять собой дикротофос, тербуфос, диметоат, диазинон, дисульфотон, трихлорфон, азинфос-метил, хлорпирифос, малатион, оксидеметон-метил, метамидофос, ацефат, этилпаратион, метилпаратион, мевинфос, форат, карбофентион, фозалон, нафталофос или пираклофос. Карбаматный пестицид может представлять собой карбарил, карбофуран, альдикарб или карбофуран. Пиретроидный пестицид может представлять собой аллетрин, ресметрин, перметрин, дельтаметрин или тралометрин. Медьсодержащий пестицид может представлять собой гидроксид меди (II) или оксихлорид сульфат меди (т.е. (Cu2Cl(OH)3), смешанный с (Cu4(OH)6(SO4))). Неоникотиноидный пестицид может представлять собой имидаклоприд, нитепирам или динотефуран.

Кроме того, в некоторых вариантах осуществления пестицид представляет собой пиретриновый пестицид, токсин Bacillus thuringensis, хлорбензилат, цифлутрин, циперметрин, дикофол, эндосульфан, эстенвалерат, фенвалерат, лямбда-цигалотрин, метоксихлор, серу, циклодиен, рианию, КТ-199 (противогельминтный антибиотик) или празиквантел.

Регулятор развития насекомого может представлять собой ингибитор синтеза хитина или имитатор гормона ювенильного развития. В некоторых вариантах осуществления регулятор развития насекомого представляет собой азадирахтин, диофенолан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, тетрагидроазадирахтин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, тебуфенозид, тефлубензурон и трифлумурон.

Данные дополнительные пестициды могут присутствовать в количествах, чтобы оптимизировать и эффективность, и персистентность композиции. В частности, данные дополнительные пестициды могут присутствовать в количестве от примерно 0,05% до примерно 80%. В предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид в композиции представляет собой перметрин, присутствующий в количестве от примерно 30% до примерно 75%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой фипронил, присутствующий в количестве от примерно 5% до примерно 25%.

В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой ивермектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой абамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой моксидектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой дорамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой эприномектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой селамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой метопрен, присутствующий в количестве от примерно 1% до примерно 20%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой S-метопрен, присутствующий в количестве от примерно 1% до примерно 20%.

Хотя выбор соответствующего растворителя для индоксакарба будет являться важным аспектом в приготовлении эффективной, персистентной и косметически-желательной композиции, множество приемлемых для ветеринарных целей растворителей применяется в данном изобретении. “Приемлемый для ветеринарных целей растворитель”, как применяется в настоящем описании, представляет собой растворитель, который является нетоксичным, когда местно применяется на домашнем животном, или способен достаточным образом растворять индоксакарб с образованием раствора. Например, приемлемые для ветеринарных целей растворители данного изобретения не вызывают сыпи или воспаление слоя кожи на домашнем животном. Приемлемый для ветеринарных целей растворитель обычно легко не воспламеняется или, если воспламеняется, то не быстро горит. Приемлемый для ветеринарных целей растворитель может также оказаться нежирным после применения на указанном домашнем животном.

В некоторых вариантах осуществления приемлемый для ветеринарных целей растворитель имеет диэлектрическую константу от 0 до 40, от 0 до 20 или от 0 до 10.

Образцы приемлемых для ветеринарных целей растворителей применяются в данном изобретении, причем они включают монобутиловый эфир диэтиленгликоля, глицеринтриацетат, монометиловый эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, бензилбензоат, монобутиловый эфир этиленгликоля, этиллактат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, этиленгликольмонобутилэфирацетат, изопропиловый спирт, бензиловый спирт, этилацетоацетат, 2-пирролидинон, диметилизосорбид, диацетоновый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, монометиловый эфир пропиленгликоля, этанол, пропиленкарбонат, диэтилфталат, глицеринтриацетат, гептилацетат, метилкаприлат/капрат, N,N-диметилкаприламид, пентилацетат, гексилацетат, циклогексилацетат, этиленгликольдиацетат, метоксипропилацетат, фурфуриловый спирт, дибутилфталат, N-метилпирролидон, глицеринформаль, 2,6-диметил-4-гептанон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления приемлемый для ветеринарных целей растворитель для индоксакарба представляет собой простой эфир гликоля или алкилацетат, такой как этилацетоацетат. В некоторых особенно предпочтительных вариантах осуществления приемлемый для ветеринарных целей растворитель представляет собой этилацетоацетат или монометиловый эфир дипропиленгликоля.

Некоторые из композиций данного изобретения могут также содержать дополнительные агенты, такие как адъюванты, сорастворители, окрашивающие вещества, поверхностно-активные вещества, смачивающие масла, антиоксиданты, стабилизаторы против действия света, суспендирующие средства, пропелленты, средства, создающие объем, и/или вещества для повышения клейкости. Окрашивающие вещества представляют собой все окрашивающие вещества, которые лицензированы для применения на животных и которые могут растворяться или суспендироваться. Выбор и применение таких дополнительных средств для достижения определенных желательных свойств в композициях для местного нанесения хорошо известны в данной области.

Примеры стабилизаторов против действия света представляют собой вещества из класса бензофенонов или новантисолевую кислоту.

Примеры веществ для повышения клейкости представляют собой производные целлюлюзы, производные крахмала, полиакрилаты, поливинилпирролидон и природные полимеры, такие как альгинаты и желатин.

Адъюванты могут включать смачивающие масла, такие как изопропилмиристат, дипропиленгликольпеларгонат, силиконовые масла, сложные эфиры жирных кислот, триглицериды и жирные спирты. Например, композиции для орошения и точечного нанесения могут преимущественно содержать носители, которые способствуют быстрому распределению по поверхности кожи и в шкуре животного-хозяина и обычно называются смачивающими маслами. Многие комбинации смачивающее масло/растворитель являются подходящими, например маслянистые растворы; этаноловые и изопропаноловые растворы, например растворы 2-октилдодеканола или олеилового спирта; растворы в сложных эфирах монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, сложный эфир лауриновой и щавелевой кислоты, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат, сложные эфиры капроновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи С1218; растворы сложных эфиров дикарбоновых кислот, такие как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты, ди-н-бутиладипат или растворы сложных эфиров алифатических кислот, например гликолей. Это может быть выгодно для диспергатора, известного из фармацевтической или косметической промышленности, который также должен присутствовать. Примеры представляют собой пирролидин-2-он, N-алкилпирролидин-2-он, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.

Композиции данного изобретения могут еще включать сорбитанмонолаурат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, триэтаноламин, бензиловый спирт, изопропиловый спирт и/или этилацетоацетат.

Применимые анионогенные поверхностно-активные вещества включают щелочные стеараты, в частности стеарат натрия, калия или аммония; стеарат кальция; стеарат триэтаноламина; абиетат натрия; алкилсульфаты, в частности лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия; жирные кислоты, в частности кислоты, полученные из кокосового масла.

Применимые катионогенные поверхностно-активные вещества включают водорастворимые четвертичные аммониевые соли формулы N+R'R''R'''R'''',Y-, в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы, и Y- означает анион сильной кислоты, такой как галогенид, сульфат и сульфонатанионы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ есть бромидцетилтриметиламмония, который можно использовать.

Применимые катионогенные поверхностно-активные вещества включают аминные соли формулы N+R'R''R''', в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ есть гидрохлорид октадециламина, который можно использовать.

Применимые неионогенные поверхностно-активные вещества включают полиоксиэтиленированные сорбитановые сложные эфиры, в частности полисорбат 80, полиоксиэтиленированные алкиловые простые эфиры; стеарат полиэтиленгликоля, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, сложные полиэфиры глицерина, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида. Применимые амфотерные поверхностно-активные вещества включают замещенные лаурилпроизводные бетаина.

Дозу и концентрацию индоксакарба в композициях данного изобретения выбирают для оптимизации эффективности и персистентности композиций. В некоторых вариантах осуществления концентрация индоксакарба в композиции составляет, по меньшей мере, 100 г/л, 150 г/л или 200 г/л; или от 1 до 50% (мас./об.), от 5 до 35% (мас./об.) или от 10 до 20% (мас./об.). В некоторых предпочтительных вариантах осуществления концентрация составляет примерно 200 г/л или 20% (мас./об.). При некоторых применениях (например, в случае, когда домашнее животное представляет собой любимое домашнее животное) концентрацию также выбирают для того, чтобы свести к минимуму любой нежелательный внешний вид (например, белые кристаллы индоксакарба) животного после применения композиции. Общее количество индоксакарба, вводимого домашнему животному, обычно равно от 1 до 50 мг на кг массы тела, от 2 до 25 мг на кг массы тела или от 5 до 15 мг на кг массы тела.

В некоторых вариантах осуществления композицию наносят на спину животного и в нескольких точках или вдоль линии спины и наносят в малом объеме, таком как от 5 до 20 мл на 100 кг или 10 мл на 100 кг. В некоторых вариантах осуществления общий объем равен от 10 до 150 мл на животное, иногда ограничен до 50 мл. Например, объем, применяемый для кошек, может меняться от примерно 0,3 до 1 мл для кошек и от 0,5 до 5 мл для собак, в соответствии с массой животного.

В некоторых вариантах осуществления приемлемый для ветеринарных целей носитель может быть в форме эмульсии или раствора для применения к ограниченной области кожи животного (например, между двумя плечами в виде точечных внесений). Композиции могут включать растворы, предназначенные для опрыскивания, орошения, распространения или точечного нанесения на животное, масла, кремы, мази или любую другую соответствующую жидкую композицию для местного введения. Композиции для орошения и для точечного нанесения могут быть вылиты, нанесены точечно или опрыскиванием на ограниченные участки кожи. Композиции для орошения и для точечного нанесения могут быть приготовлены растворением, суспендированием или эмульгированием активного соединения в подходящем растворителе или смесях растворителей, которые переносятся кожей. Композиция может быть в форме устойчивого при комнатной температуре, готового для применения раствора, который применяют местно или локально на животное.

Приемлемые для ветеринарных целей эмульсии представляют собой эмульсии либо типа вода-в-масле, либо типа масло-в-воде. Они приготовлены растворением индоксакарба либо в гидрофобной, либо в гидрофильной фазе и гомогенизированием данной фазы с растворителем другой фазы, с помощью подходящих эмульгаторов и, если целесообразно, других адъювантов, таких как окрашивающие вещества, ускорители абсорбции, консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы против действия света, и/или вещества, повышающие вязкость.

Примеры гидрофобной фазы (масла) включают парафиновые масла, силиконовые масла, природные растительные масла, такие как кунжутное масло, миндальное масло, касторовое масло, синтетические триглицериды, такие как биглицерид каприловой/каприновой кислоты, триглицерид смеси, образованной из растительных жирных кислот с длиной цепи из С812, или с другими специально выбранными природными жирными кислотами, частичные триглицеридные смеси насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, которые могут также содержать гидроксильные группы и моно- и диглицериды С810-жирных кислот, сложные эфиры жирных кислот, такие как этилстеарат, ди-н-бутириладипат, гексиллаурат, пеларгонат дипропиленгликоля, сложные эфиры разветвленной жирной кислоты со средней длиной цепи с насыщенными жирными спиртами с длиной цепи из С1618, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, каприловые/каприновые сложные эфиры насыщенных жирных спиртов с длиной цепи из С1218, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, восковидные сложные эфиры жирных кислот, такие как дибутилфталат, диизопропиладипат, сложноэфирные смеси, связанные с последними, и жирные спирты, такие как изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт и олеиловый спирт.

Гидрофильные фазовые растворители включают воду, спирты, пропиленгликоль, глицерин, сорбит и их смеси. Эмульгаторы включают неионогенные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитанмоноолеат, сорбитанмоностеарат, моностеарат глицерина, полиоксиэтилстеарат, алкилфеноловые эфиры полигликоля; амфолитные поверхностно-активные вещества, такие как динатрия N-лаурил-β-иминодипропионат или лецитин; анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, жирно-спиртовые эфиросульфаты, моноэтаноламинная соль ортофосфорных эфиров моно/диалкилполигликолевого эфира; катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как хлорид цетилтриметиламмония.

Вещества, применимые для повышения вязкости, и вещества, которые стабилизируют эмульсию, включают карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и крахмала, полиакрилаты, альгинаты, желатин, аравийскую камедь, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, полиэтиленгликоли, воска, коллоидную двуокись кремния, или смеси приведенных веществ.

Примеры

Продукты и способы данного изобретения дополнительно показаны примерами, которые следуют ниже. Данные примеры предназначены, чтобы иллюстрировать, но не ограничивать заявленное изобретение.

Пример 1

Изучение дозы-ответа на псовых/Canines при применении против блох индоксакарба для локального местного нанесения, содержащего диметилизосорбид и монометиловый эфир пропиленгликоля

В клетках проводили незатененное изучение предполагаемой продольной эффективности против искусственной инвазии паразитами по полной рандомизированной схеме (ранжирование и распределение на основе породы и числа блох до обработки). Было 5 групп для обработки из 6 собак в каждой и необработанная контрольная группа.

Были введены тридцать три (33) взрослые собаки (лабрадор-ретриверы и джек-рассел-терьеры), клинически исследованы, взвешены, идентифицированы и расположены для изучения клеток на сутки-7. Каждую собаку искусственно инвазировали с помощью 100 блох (Ctenocephalides felis) на сутки-5 и снова на сутки-2. На сутки-1 выполняли подсчеты блошиных выпадов на всех собаках и 30 собак отбирали для включения. Данных собак рандомизированно распределяли по 5 аналогичным группам из 6 животных на основе породы и числа блох, и группы размещали для изучения клеток. В сутки-0 группы B, C, D и Е обрабатывали путем локального местного нанесения композиции, содержащей индоксакарб (DPX-K128), растворенный в смеси диметилизосорбида (DMI) и монометилового эфира пропиленгликоля (90% диметилизосорбида (DMI) и 10% монометилового эфира пропиленгликоля об.) для образования общей концентрации в 75, 100, 125 или 150 г/л индоксакарба (DPX-K128). Исходный продукт для приготовления композиции представлял собой смесь DPX-K128 и DPX-KN127 (R-изомер формулы 1) и содержал 70,43% индоксакарба (DPX-K128). Следовательно, на каждый 1 грамм требуемого индоксакарба (DPX-K128) использовали 1,42 грамма данной смеси. Композицию вводили точечным нанесением (т.е. применяя в жидкой форме к менее чем или к равной 10% от площади поверхности животного) по спинной средней линии в дозе 0,1 мл/1 кг. Группа А оставалась необработанной как контроли. Группе В давали дозу из 7,5 мг/кг; группе С - дозу из 10,0 мг/кг; группе D - дозу из 12,5 мг/кг; и группе Е - дозу из 15,0 мг/кг.

Проводили подсчеты блошиных выпадов за 24 часа. Проводили подсчеты вычесанных блох за 48 часов после обработки и всех собак затем обрабатывали пероральными таблетками Capstar® (нитенпирам, Novartis Animal Health), чтобы удалить всех блох перед следующей инвазией. Животных повторно заражали с помощью 100 взрослых блох в 7, 14, 21 и 28 сутки после обработки. За 24 часа после каждой инвазии проводили подсчеты вычесанных блох с последующей обработкой препаратом Capstar.

В первые 48 часов после обработки группа D (12,5 мг/кг) и группа Е (15,0 мг/кг) показали 99,0% и 100% снижение инвазии блохами за 24 ч и 100% и 99,4% снижение за 48 ч соответственно. Группа В (7,5 мг/кг) и С (10,0 мг/кг) также показали отличную нокдаун-эффективность, причем обе давали 97,9% снижение за 24 ч и 99,4% и 100%, соответственно за 48 ч.

Все четыре группы показали отличную продолжительную/устойчивую эффективность, равную или близкую к 100% снижению (все ≥99%) от 48 часового подсчета до 29 дней после обработки.

Пример 2

Эффект водной обработки на персистентность

По завершении изучения, описанного в вышеприведенном опыте 1, проводили дополнительное исследование по влиянию водной обработки, используя шесть собак в группе Е в течение следующих двух недель.

В течение двухнедельного периода четырех из шести собак группы Е обмывали водой дважды еженедельно в гидрованне без инсектицида, тогда как двух других собак группы Е не обмывали водой и держали в качестве контролей. На сутки-43 после обработки 6 собак подвергали инвазии посредством 100 блох и в таком случае имели их способность сдерживать инвазию блохами на сутки-44, измеренную посредством подсчета вычесанных блох. Результаты показаны в таблице 1 ниже.

Таблица 1
Собака, номер Группа Число блох Среднее число по группе
5 Водная обработка 4 3
25 Водная обработка 5
35 Водная обработка 1
38 Водная обработка 2
19 Нет водной обработки 0 0
44 Нет водной обработки 0

Данные результаты показали, что все собаки имели малые подсчеты блох и все же были резистентными к сдерживанию блошиной инвазии, при этом предполагается отличная персистентность в течение 44 суток даже после 4 обмываний в гидрованне с использованием шампуня.

Пример 3

Изучение на псовых/Canines эффективности применения против блох 15 мг/кг индоксакарба в виде композиций для локального местного нанесения

Изучение представляло собой незатененное изучение в клетках предполагаемой продольной рандомизированной клинической эффективности с группами из 3 собак, причем каждая получает одну из 5 обработок; 4 обработки тестируемой композицией, и отрицательный контроль (обработка отсутствует). Животных ранжировали на основе породы и числа блох до обработки, затем рандомизированно распределяли на группы из блоков. Животных искусственно заражали и подсчеты паразитов производили согласно стандартным методам.

В исследование были введены двадцать (20) взрослых собак (лабрадор-ретриверы и джек-рассел-терьеры) на сутки-6, и каждую искусственно инвазировали с помощью 100 блох (Ctenocephalides felis) на сутки-4. На сутки-1 выполняли подсчеты блох и 18 собак отбирали для включения. Данных собак рандомизированно распределяли по 6 аналогичным группам из 3 животных на основе породы и подсчетов блох, и группы рандомизированно размещали для изучения клеток. Каждую собаку снова инвазировали с помощью 100 блох. На сутки-1 снова проводили подсчеты блох на всех собаках. На сутки 0 группы В, С, D и Е обрабатывали одной из 4 разных композиций для локального местного нанесения с 15,0 мг/кг индоксакарба (DPX-KN128), приведенных в таблице 2 ниже. Смесь 3:1 из DPX-KN128:DPX-KN127 на диоксиде кремния представляла собой исходный продукт для данных композиций. Этот продукт содержал 56,2% индоксакарба (DPX-KN128). Следовательно, на каждый 1 грамм требуемого индоксакарба (DPX-K128) использовали 1,78 миллиграммов данной смеси. Композиции применяли в виде дозы для точечного нанесения от основания шеи к плечам. Наполнитель для групп В, С и D представлял собой диметилизосорбид (DMI) и наполнитель для группы Е содержал 40 г/л поливинилпирролидона, 47 г/л этоксилированного касторового масла, 33 г/л этанола и был разбавлен до объема 1-метил-2-пирролидиноном. Группа F оставалась необработанной.

Таблица 2
Группа Доза и композиция Объем дозы (мл/кг)
А (контроль) -
В 15,0 мг/кг индоксакарба 1,8 мл/15 кг
С 15,0 мг/кг индоксакарба
6,0 мг/кг (S)-метопрена
1,8 мл/15 кг
D 15,0 мг/кг индоксакарба
6,0 мг/кг (S)-метопрена
47,9 мг/кг перметрина
2,5 мл/15 кг
Е 15,0 мг/кг индоксакарба 4,0 мл/15 кг

Производили подсчеты блох за 24 и 48 часов после обработки. Инвазии блохами повторяли в 7, 14, 21, 28, 35 и 42 сутки после обработки и подсчеты блох производили за 24 и 48 часов после каждой инвазии.

Обработки всеми композициями приводили к отличному контролю блох (при или примерно 100% снижении) в течение 44 суток после обработки за исключением группы В, в которой отличный контроль наблюдался в течение 37 суток после обработки. Данные результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
% Снижение по группам в подсчетах блох по сравнению с аналогичными подсчетами в контролях
Группа 24 ч 48 ч 8
сутки
9
сутки
15
сутки
16
сутки
22
сутки
B 77,4% 96,2% 94,3% 98,0% 100,0% 95,7% 100,0%
C 82,8% 98,7% 98,1% 100,0% 100,0% 100,0% 98,6%
D 98,9% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 99,3%
E 73,1% 97,4% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0%
Группа 23
сутки
29
сутки
30
сутки
36
сутки
37
сутки
43
сутки
44
сутки
B 99,2% 98,7% 98,0% 100,0% 100,0% 95,5% 100,0%
C 100,0% 100,0% 100,0% 99,1% 100,0% 99,0% 100,0%
D 100,0% 100,0% 100,0% 96,6% 98,9% 73,3% 85,4%
E 100,0% 100,0% 100,0% 98,3% 100,0% 96,0% 99,0%

Пример 4

Иллюстративные композиции

Таблица 4 ниже дает перечень некоторых приготовленных композиций для местного нанесения

Таблица 4
Композиция,
номер
Ингредиенты %
мас./об., ∗)
1 Индоксакарб
Дипропиленгликольмонометиловый эфир
10
QS
2 Индоксакарб
Изопропилмиристат
Спан 20
Дипропиленгликольмонометиловый эфир
10
2,0
2,0
QS
3 Индоксакарб
Этиленгликольмонобутиловый эфир ацетат
10
QS
4 Индоксакарб
Этиллактат
Изопропилмиристат
Триэтаноламин
Изопропиловый спирт
10
40
5,0
0,02
QS
5 Индоксакарб
Этилацетоацетат
Изопропилмиристат
Триэтаноламин
Изопропиловый спирт
10
50
5,0
0,02
QS
6 Индоксакарб
Триацетин
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
30
0,02
QS
7 Индоксакарб
Триацетин
Полисорбат 80
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
25
10
0,02
QS
8 Индоксакарб
Изопропилмиристат
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
25
0,02
QS
9 Индоксакарб
Изопропилмиристат
Пропиленкарбонат
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
10
35
0,02
QS
10 Индоксакарб
Изопропилмиристат
Дипропиленгликольмонометиловый эфир
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
10
30
0,02
QS
11 Индоксакарб
Полисорбат 80
Поливинилпирролидон К-17
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
10
5
0,02
QS
12 Индоксакарб
Изопропилмиристат
Бензиловый спирт
Триэтаноламин
Этилацетоацетат
20
10
30
0,02
QS
13 Индоксакарб
Фипронил
Этилацетоацетат
20
10
QS
14 Индоксакарб
Фипронил
Дипропиленгликольмонометиловый эфир
20
10
QS
∗) QS = сколько нужно

Пример 5

Оценка безопасности, внешнего вида и потенциала стока растворов для местного нанесения, содержащих индоксакарб, при применении на собаках

Серии изучений были проведены, чтобы оценить безопасность, внешний вид и потенциал стока растворов индоксакарба для местного нанесения после применения на взрослых собаках породы бигль. Для всех экспериментов, представленных в таблице 5, самцов и самок собак, весивших от 10 до 20 кг, рандомизированно распределяли для каждой группы композиции. На каждую собаку наносили объем дозы в 1,5 мл, что давало минимальную дозу, равную 15 мг индоксакарба/кг массы тела. Во время применения шерсть в месте обработки разделяли на пробор и композиции применяли прямо на кожу в одно место между плечевыми лопатками. Место нанесения и волосяной покров затем тщательно обследовали по распространению раствора, признакам осадка и влажности, чтобы определить, стекал ли вообще раствор с животного после обработки (за 5, 15, 30, 60 и 180 минут и 24 часа). Кожу и шерсть вблизи места обработки исследовали по любым вредным реакциям за 24 часа после обработки.

Таблица 5 представляет перечень ингредиентов композиций, которые были испытаны в шестнадцати отдельных экспериментах. Каждую композицию применяли на четырех собаках в каждом исследовании, кроме изучения под номером Х07-055-12 (6 собак/композиция) и изучений под номерами Х07-055-13 и Х07-055-14 (36 собак/композиция).

Все композиции были безопасными и не давали вредных эффектов на коже или шерсти обработанных собак. Композиции V, Z, AB, AC, AE, AF, AG и AH были идентифицированы как имеющие предпочтительные показатели коммерческой точечной обработки. Данные предпочтительные показатели включают: отсутствие капель или стока при применении, минимальное появление осадка или кристаллов при сушке и относительно быстрое высушивание места нанесения. Композиции с самыми низкими желательными показателями (т.е. появление капель/стока, осадка или влажности) представляли собой композиции C, E, G, J, Q и S. Показатели остальных композиций были промежуточными.

Таблица 5
Изучение, № Композиция (% мас./об.) ∗) Композиция ID
X07-055-1 20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, этилацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 1,5% PVP-90, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% твин-20, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% этилолеат, этилацетоацетат (qs)
A
B
C
D
X07-055-2 20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 2,5% этилолеат, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% этилолеат, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 10% этилолеат, этилацетоацетат (qs)
E
C
F
X07-055-3 20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% миглиол 840, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 10% миглиол 840, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 30% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% Brij 30, этилацетоацетат (qs)
G
H
I
X07-055-4 20% KN128, 20% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 20% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 5% PVP K-30, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 20% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 10% миглиол 840, этилацетоацетат (qs)
J
K
L
X07-055-5 20% KN128, 20% триацетин, 0,02%
триэтаноламин, 10% миглиол 812, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 20% бензиловый спирт, 0,02%
триэтаноламин, 5% PVP K-30, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, 20% бензиловый спирт, 0,02%
триэтаноламин, 10% миглиол 840, этилацетоацетат (qs)
М
N
O
X07-055-6 20% KN128, этиллактат (qs)
20% KN128, этилацетоацетат (qs)
20% KN128, триацетин (qs)
P
Q
R
X07-055-7 20% KN128, пропиленкарбонат (qs)
20% KN128, дипропиленгликольмонометиловый эфир (qs)
20% KN128, бензиловый спирт (qs)
S
T
U
X07-055-8 20% KN128, 25% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 25% триацетин, 25% этилацетоацетат, миглиол 812 (qs)
20% KN128, 25% триацетин, 25% этилацетоацетат, дипропиленгликольмонометиловый эфир (qs)
V
W
X
X07-055-9 20% KN128, 25% триацетин, дипропиленгликольмонометиловый эфир (qs)
20% KN128, 25% триацетин, этиллактат (qs)
20% KN128, 47,9% перметрин, этилацетоацетат (qs)
Y
Z
AA
X07-055-10 20% KN128, 25% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 20% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 15% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
AB
AC
AD
X07-055-11 20% KN128, 25% триацетин, 25% дипропиленгликольмонометиловый эфир, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 25% бензиловый спирт, 25% дипропиленгликольмонометиловый эфир, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 25% бензиловый спирт, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
АЕ
AF
AG
X07-055-12 20% KN128, 20% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs)
20% KN128, 20% триацетин, 25% дипропиленгликольмонометиловый эфир, изопропиловый спирт (qs)
AC
AH
X07-055-13 20% KN128, 20% триацетин, 25% дипропиленгликольмонометиловый эфир, изопропиловый спирт (qs) АН
X07-055-14 20% KN128, 20% триацетин, 25% этилацетоацетат, изопропиловый спирт (qs) АС
E07-118-01 150 мг/мл KN128, 479 мг/мл перметрин, этилацетоацетат (qs)
150 мг/мл KN128, 479 мг/мл перметрин, дипропиленгликольмонометиловый эфир (qs)
150 мг/мл KN128, 479 мг/мл перметрин, бензиловый спирт, изопропиловый спирт (qs)
AI
AJ
AK
E07-119-01 200 мг/мл KN128, 598 мг/мл перметрин, этилацетоацетат (qs)
200 мг/мл KN128, 598 мг/мл перметрин, дипропиленгликольмонометиловый эфир (qs)
200 мг/мл KN128, 598 мг/мл перметрин, бензиловый спирт, изопропиловый спирт (qs)
AA
AL
AM
∗) qs = сколько нужно

1. Локальная местная композиция для точечного нанесения для борьбы с эктопаразитами на домашнем животном, содержащая эффективное для истребления эктопаразитов количество индоксакарба и ветеринарно-приемлемый носитель, где концентрация индоксакарба равна, по меньшей мере, 100 г/л; указанный ветеринарно-приемлемый носитель содержит ингибитор кристаллизации и растворитель; и указанный растворитель выбран из группы, состоящей из гликолевого эфира и алкилацетата.

2. Композиция по п.1, где указанный эктопаразит относится к типу членистоногих.

3. Композиция по п.2, где указанное членистоногое представляет собой насекомое.

4. Композиция по п.3, где указанное насекомое представляет собой блоху, муху или вошь.

5. Композиция по п.2, где указанное членистоногое относится к классу паукообразных.

6. Композиция по п.1, где концентрация индоксакарба в указанной композиции равна, по меньней мере, 200 г/л.

7. Композиция по п.1, где концентрация индоксакарба в указанной композиции равна, по меньней мере, 150 г/л.

8. Композиция по п.1, в которой указанный ветеринарно-приемлемый носитель, кроме того, содержит одно или несколько веществ, выбранных из адъюванта, сорастворителя, окрашивающего вещества, поверхностно-активного вещества, смачивающего масла, антиоксиданта, стабилизатора против действия света или вещество для повышения клейкости.

9. Композиция по п.1, в которой указанный растворитель содержит гликолевый эфир.

10. Композиция по п.9, в которой указанный гликолевый эфир представляет собой дипропиленгликольмонометиловый эфир.

11. Композиция по п.1, в которой указанный растворитель включает алкилацетат.

12. Композиция по п.11, в которой указанный алкилацетат представляет собой этилацетоацетат.

13. Композиция по п.1, в которой указанный ингибитор кристаллизации представляет собой триацетин.

14. Композиция по п.1, где указанное домашнее животное представляет собой млекопитающее.

15. Композиция по п.14, где указанное млекопитающее представляет собой вид из псовых или кошачьих.

16. Композиция по п.1, дополнительно содержащая пестицид, кроме индоксакарба.

17. Композиция по п.16, в которой указанный пестицид выбран из группы, состоящей из регулятора развития насекомого, фосфорорганического пестицида, карбаматного пестицида, хлорорганического пестицида, пиретринового пестицида, пиретроидного пестицида, никотинового пестицида, неоникотиноидного пестицида, медьсодержащего пестицида, противогельминтного средства, бензимидазолового пестицида, салициланилидного пестицида, замещенного фенолового пестицида, пиримидинового пестицида и имидазотиазолового пестицида, токсина Bacillus thuringensis, хлорбензилата, цифлутрина, циперметрина, дикофола, эндосульфана, эстенвалерата, фенвалерата, лямбда-цигалотрина, метоксихлора, серы, циклодиена, риании, антибиотика КТ-199 и празиквантела.

18. Композиция по п.16, в которой указанный пестицид представляет собой формадин.

19. Композиция по п.18, в которой указанный формадин представляет собой амитраз.

20. Композиция по п.16, в которой указанный пестицид представляет собой семикарбазон.

21. Композиция по п.20, в которой указанный семикарбазон представляет собой метафлумазон.

22. Композиция по п.16, в которой указанный пестицид представляет собой фенилпиразол.

23. Композиция по п.22, в которой указанный фенилпиразол представляет собой фипронил.

24. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит 20% индоксакарба, 20% триацетина, 25% этилацетоацетата и изопропиловый спирт для доведения состава до 100%.

25. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит 20% индоксакарба, 20% триацетина, 25% дипропиленгликольмонометилового эфира и изопропиловый спирт для доведения состава до 100%.

26. Композиция по п.17, где указанный пестицид представляет собой пиретроидный пестицид.

27. Композиция по п.26, где указанный пиретроидный пестицид представляет собой перметрин.

28. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит по весу: 1-50% индоксакарба, 0,05-80% перметрина и этилацетоацетат.

29. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит по весу: 1-50% индоксакарба, 0,05-80% перметрина и пропиленгликолевый эфир.

30. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит по весу: 5-25% индоксакарба, 30-75% перметрина и пропиленгликольмонометиловый эфир.

31. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит по весу: 5-25% индоксакарба, 30-75% перметрина и пропиленгликольмонометиловый эфир.

32. Способ борьбы с эктопаразитами на домашнем животном, включающий местное применение к ограниченному участку, имеющему площадь поверхности меньше, чем или равную 10% от общей площади поверхности указанного домашнего животного, эффективного для истребления эктопаразитов количества композиции по любому одному из пп.1, 7, 8-13, 16-23, 26 или 27.

33. Способ по п.32, в котором указанный ограниченный участок имеет площадь поверхности меньше, чем или равную 5% от общей площади поверхности указанного домашнего животного.

34. Способ по п.32, в котором указанное домашнее животное представляет собой вид из псовых или кошачьих, и указанный ограниченный участок указанного вида из псовых или кошачьих равен менее чем 10 см2.

35. Композиция для локального местного нанесения для борьбы с инвазией эктопаразитами на домашнем животном, где указанная композиция содержит, мас.:
15-25% индоксакарба;
15-25% триацетина;
10-40% этилацетоацетата; и
изопропиловый спирт для доведения состава до 100%.

36. Композиция для локального местного нанесения для борьбы с инвазией эктопаразитами на домашнем животном, причем указанная композиция содержит, мас.:
15-25% индоксакарба;
15-25% триацетина;
10-40% дипропиленгликольмонометилового эфира; и
изопропиловый спирт для доведения состава до 100%.

37. Композиция для локального местного применения для борьбы с инвазией эктопаразитами на домашнем животном, причем указанная композиция содержит, мас.:
5-25% индоксакарба;
5-25% фипронила; и
этилацетоацетат для доведения состава до 100%.

38. Композиция для локального местного нанесения для борьбы с инвазией эктопаразитами на домашнем животном, причем указанная композиция содержит, мас.:
5-25% индоксакарба;
5-25% фипронила; и
дипропиленгликольмонометиловый эфир для доведения состава до 100%.

39. Способ борьбы с эктопаразитами на домашнем млекопитающем животном, включающий местное применение к ограниченному участку, имеющему площадь поверхности меньше, чем или равную 10% от общей площади поверхности указанного домашнего животного, композиции по пп.28-31 или 35-38.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .
Изобретение относится к биоцидной композиции, содержащей перекись водорода в концентрации 0,05-50% (мас./мас.) и соединение структуры формулы 1: (OH)(2-m)(X)(O)P-[(O)p -(R')q-(CH(Y)-СН2-O)n-R] m, или его соль, где Х является Н или ОН; каждый Y независимо является Н или СН3; m равно 1 и/или 2; каждый р и q независимо равны 0 или 1 при условии, что если р равно 0, q равно 1; каждый n независимо равен 2-10; каждый R' независимо является алкиленовым радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; каждый R независимо является Н или алкильным радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; и R'+R 20; в концентрации 0,01-60% (мас./мас.), в качестве биоцидной композиции.
Изобретение относится к биоцидной композиции, содержащей перекись водорода в концентрации 0,05-50% (мас./мас.) и соединение структуры формулы 1: (OH)(2-m)(X)(O)P-[(O)p -(R')q-(CH(Y)-СН2-O)n-R] m, или его соль, где Х является Н или ОН; каждый Y независимо является Н или СН3; m равно 1 и/или 2; каждый р и q независимо равны 0 или 1 при условии, что если р равно 0, q равно 1; каждый n независимо равен 2-10; каждый R' независимо является алкиленовым радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; каждый R независимо является Н или алкильным радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; и R'+R 20; в концентрации 0,01-60% (мас./мас.), в качестве биоцидной композиции.

Изобретение относится к соединениям формулы I, в которой все заместители являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, и их агрохимически приемлемым солям,таутомерам и N-оксидам.

Изобретение относится к соединениям формулы I, в которой все заместители являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, и их агрохимически приемлемым солям,таутомерам и N-оксидам.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. .
Изобретение относится к сельскому хозяйству. .
Изобретение относится к способу получения антимикробных стабилизированных частиц солей металлов. .

Изобретение относится к области сельского хозяйства и предназначено для увеличения энергии прорастания, всхожести семян и ускорения начала созревания сельскохозяйственных культур, а также расширение арсенала средств данного назначения.
Изобретение относится к биоцидам, полимерам, композитам, ламинатам. .

Изобретение относится к синергетическому средству для борьбы с насекомыми, содержащему в качестве активных веществ соединение общей формулы (I) где Е означает NO2 или CN, R означает тиазолилметил или пиридилметил, замещенные галогеном, А означает водород, Z означает алкиламиногруппу с числом атомов углерода от 1 до 4 или А и Z вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют тиазолидин, имидазолидин, гексагидро-1,3,5-триазин, который у атомов азота в 3-м и 5-м положении замещен двумя алкильными группами с 1-4 атомами углерода в алкильной группе, 6-членный насыщенный гетероциклический фрагмент, который дополнительно включает кислород и гетерогруппу N-алкил, при этом алкил в N-алкильной группе содержит 1-4 атома углерода, и фунгицидное активное вещество, выбранное из группы, включающей дифеноконазол, триадимефон, флуквинконазол, фенпропиморф, процимидон, дихлофлуанид, каптан, анилазин, манеб, манкозеб, беномил и серу.

Изобретение относится к области средств защиты растений, более конкретно к гербицидной комбинации синергетического действия и способу борьбы с сорными растениями.
Изобретение относится к ветеринарной санитарии, в частности к дезинфекционным средствам, используемым для санации воздуха и поверхностей птицеводческих помещений в присутствии птицы.

Изобретение относится к композициям и способам, применимым в контроле эктопаразитов на домашнем животном

Наверх