Замещенные 2-фенилиндолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе

Изобретение относится к новым замещенным 2-фенилиндолам общей формулы I:

где при R, R² и R⁴=Н и R¹=OH, R³=CN, CF₃, COOEt или SO₂NH₂;

при R=Me и R¹ и R³=H, R²=NO₂ R⁴=OH; при R=Me и R¹ и R³=H, R²=OH и R⁴=NO₂; при R=Me и R² и R³=H, R¹=NO₂ и R⁴=ОН; при R=Me и R² и R³=Н, R¹=ОН и R⁴=NO₂, которые проявляют фунгицидную активность, что позволяет использовать их при получении фунгицидной композиции. Описан способ получения соединений при R=Me, R¹ и R³=H, R²=NO₂ R⁴=OH, при R=Me, R¹ и R³=H, R²=OH, R⁴=NO₂, при R=Me, R² и R³=H, R¹=NO₂, R⁴=ОН, при R=Me, R² и R³=H, R¹-OH, R⁴=NO₂. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к неизвестным ранее замещенным 2-фенилиндолам общей формулы I:

где R - атом водорода или метил, R¹, R² и R⁴ - атом водорода, гидроксил или нитрогруппа, R³ - атом водорода, СF₃, SO₂NH₂, CN, COOEt,

обладающим фунгицидной активностью, а также к способу их получения, применению этих соединений в качестве фунгицидных средств и фунгицидным композициям на их основе.

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибными болезнями растительных организмов, животных или человека.

В литературе описаны соединения, содержащие индольный цикл и обладающие фунгицидной активностью.

Наиболее близким к заявляемым замещенным 2-фенилиндолам по структуре и свойствам являются замещенные 4-гидрокси-6-нитро-2-арилиндолы общей формулы Iа:

где R¹ означает атом водорода или алкил, R² означает атом водорода и/или алкоксил, и/или галоген, n равно 0-5, и их соли (патент RU №2333907, с приоритетом от 27.03.2007 г., опубл. 20.09.2008 г., бюл. №26), которые были получены по способу, заключающемуся в том, что замещенные O-(3,5-динитрофенил)кетоксимы общей формулы IIIа, где R¹, R² и n имеют вышеуказанные значения, обрабатывают гидразингидратом в алифатическом спирте при кипячении в присутствии соли железа и активированного угля, образующиеся при этом соответствующие O-(3-амино-5-нитрофенил)кетоксимы общей формулы IVa, где R¹, R² и n имеют вышеуказанные значения, подвергают обработке смесью кислоты с алифатическим спиртом при температуре кипения смеси по следующей схеме:

Известный способ не пригоден для получения целого ряда предлагаемых соединений общей формулы I.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих фунгицидной активностью, их сырьевой базы, а также разработка способа их получения.

Поставленная задача достигается новыми замещенными 2-фенилиндолами общей формулы I, где при R, R² и R⁴=Н и R¹=ОН, R³=CN, СF₃, COOEt или SO₂NH₂, при R=Me и R¹ и R³=Н, R²=NO₂ и R⁴=ОН, при R=Me и R¹ и R³=H, R²=ОН и R⁴=NO₂, при R=Me и R² и R³=Н, R¹=NO₂ и R⁴=ОН, при R=Me и R² и R³=Н, R¹=ОН и R⁴=NО₂, обладающими фунгицидной активностью, способами их получения и фунгицидными композициями на их основе.

Способ получения соединений общей формулы I, где R, R² и R⁴=Н и R¹=ОН, R³=CN, СF₃, COOEt или SO₂NH₂, заключается в том, что замещенные 3,5-динитросоединения общей формулы II, где R³ имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующими оксимами карбонильных соединений (Nu^-) при нагревании с последующей обработкой образующихся нитрооксимов общей формулы III, где R и R³ имеют вышеуказанные значения, гидразингидратом и полученные при этом аминооксимы общей формулы IV, где R и R³ имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации под действием смеси алифатичского спирта и кислоты при кипячении по следующей схеме:

Взаимодействие оксимов карбонильных соединений с коммерчески доступными 3,5-динитросоединениями общей формулы II является новым и в литературе не описано.

Соединения общей формулы I, где при R=Me и R¹ и R³=Н, R²=NO₂ и R⁴=ОН, при R=Me и R¹ и R³=Н, R²=ОН и R⁴=NO₂, при R=Me и R² и R³=Н, R¹=NO₂ и R⁴=OH, при R=Me и R² и R³=H, R¹=ОН и R⁴=NO₂, не могут быть получены вышеописанным способом.

Для их получения предложен новый способ, который заключается в том, что замещенные фенилгидразины общей формулы VI, где R¹ и R²=Н, МеО или NO₂, R⁴=NO₂ или МеО, подвергают взаимодействию с пропиофеноном в смеси кипящих муравьиной и трифторуксусной кислот с последующей обработкой полученных при этом 2-фенилзамещенных индолов общей формулы VII, где R=Me, R¹ и R²=Н, МеО или NO₂, R⁴=NO₂ или МеО, тетрабутиламмонийбромидом при нагревании по следующей схеме:

Исходными веществами для этого способа являются коммерчески доступные замещенные анилины V. Общеизвестно, что перегруппировка Фишера для гидразонов, содержащих нитрогруппу в фенилгидразиновом кольце, идет с большим трудом, сильно зависит от строения исходного карбонильного соединения и часто не приводит к желаемым результатам. В частности для фенонов и метоксинитрогидразинов этот процесс не исследован. Нам удалось осуществить превращение метоксинитрогидразинов VI в 2-фенилзамещенные индолы VII без предварительного получения промежуточных гидразонов в одну стадию. Это достигается путем кипячения исходного гидразина и карбонильного соединения (пропиофенона) в смеси кипящих муравьиной и трифторуксусной кислот. Известные способы преобразования метоксигруппы в гидроксигруппу в случае индолов VII не дают положительных результатов. Нами найдено, что это возможно при проведении реакции при нагревании в расплаве тетрабутиламмонийбромида.

Найденные способы превращения VI в VII и VII в I новые и являются одним из предметов данного изобретения.

Техническим результатом изобретения являются новые вещества - замещенные 2-фенилиндолы общей формулы I, проявляющие высокую фунгицидную активность. По результатам фунгицидных испытаний in vitro наиболее активным является 7-гидрокси-3-метил-4-нитро-2-фенилиндол (8б), превосходящий эталонный триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению практически ко всем из испытанных видов грибов-патогенов.

Это вещество было дополнительно исследовано на более широком круге грибков, в том числе на грибах - вредителях картофеля.

Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы помимо действующего вещества, могут включать в свой состав наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, смягчители воды, синергетические добавки и др. Например, известный препарат триадимефон применяют в виде 10%-ного концентрата эмульсии для защиты зерновых, овощных и плодовых культур от грибных болезней растений [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ. изд. / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. - М.: Химия, 1995, с.24, с.287].

В связи с этим техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещенных 2-фенилиндолов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ - остальное. Эти композиции успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1. 4-Гидрокси-6-циано-2-фенилиндол (1в).

а) O-(3-Нитро-5-цианофенил)-1-фенилэтаноноксим (1а).

К смеси 13,5 г (0,1 моль) оксима ацетофенона и 13,8 г (0,1 моль) К₂СО₃ в 120 мл 1-метил-2-пирролидона добавляют 19,3 г (0,1 моль) 3,5-динитробензонитрила. Реакционную массу нагревают до 50°С и перемешивают при этой температуре до полной конверсии динитросоединения (3-8 ч). Реакционную массу выливают в 600 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Осадок перекристаллизовывают из ЕtOН и получают 20,22 г (72%) O-(3-нитро-5-цианофенил)-1-фенилэтаноноксима (1а), т.пл. 138-139°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 7,48-7,54 (m,3H); 7,87-7,90 (m,2H); 8,26 (s,1H); 8,32-8,33 (m,1H); 8,41 (s,1H).

Найдено, %: С 64.42, Н 3.56; N 14.52. Вычислено для С₁₅Н₁₁N₃О₃, %: С 64.05; Н 3.94; N 14.94.

б) O-(3-Амино-5-цианофенил)-1-фенилэтаноноксим (1б).

Смесь 28,1 г (0,1 моль) O-(3-нитро-5-цианофенил)ацетофеноноксима, 0,216 г (0,0008 моль) гексагидрата хлорида железа (III), 12 г активированного угля, 40 мл (0,8 моль) гидразингидрата и 700 мл метанола кипятят с обратным холодильником 3 часа. Реакционную массу фильтруют горячей, фильтрат охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 18,83 г (75%) O-(3-амино-5-цианофенил)-1-фенилэтаноноксима (1б), т.пл. 106-107°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 2,42 (s,3H); 5,75 (s,2H); 6,58 (s,1H); 6,76 (s,1H); 6,83 (s,1H); 7,46-7,50 (m,3H); 7,80-7,83 (m,2H).

Найдено, %: С 71.42, Н 5.57; N 16.43. Вычислено для С₁₅Н₁₃N₃О, %: С 71.70, Н 5.21, N16.72.

в) 4-Гидрокси-6-циано-2-фенилиндол (1в).

2,51 г (0.01 моль) O-(3-амино-5-цианофенил)-1-фенилэтаноноксима (1б) помещают в смесь 10 мл этилового спирта и 10 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу кипятят 2 ч с обратным холодильником. Охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывают. С помощью колоночной хроматографии выделяют 4-гидрокси-6-циано-2-фенилиндол (1в). Выход 1,497 г, 64%, т.пл. 222-223°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 6.62 (s, 1H); 7.06 (s, 1H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.87-7.89 (m, 2H), 10.22 (s, 1H), 11.98 (s, 1H).

Найдено, %: С 76.73, Н 4.16; N 12.16. Вычислено для С₁₅Н₁₀N₂О, %: С 76.91, Н 4.30, N 11.96.

Пример 2. 4-Гидрокси-6-трифторметил-2-фенилиндол (2в).

а) O-(3-Нитро-5-трифторметилфенил)-1-фенилэтаноноксим (2а).

Из 1,3-динитро-5-(трифторметил)бензола аналогично примеру 1а) получают 25,92 г (80%) O-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1-фенилэтаноноксима (2а), т.пл.107-108°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 7,51-7,53 (m, 3Н); 7,84-7,86 (m, 2Н); 8,04 (s, 1H); 8,15 (m, 1H); 8,32 (s, 1H).

Найдено, %: С 55.26, Н 3.23; N 8.41. Вычислено для С₁₅Н₁₁F₃N₂O₃, %: С 55.56; Н 3.42; N 8.64.

б) O-(3-Амино-5-трифторметилфенил)-1-фенилэтаноноксим (2б).

Аналогично примеру 1б с той разницей, что кипятят с обратным холодильником 2 часа. Выход 26,46 г (90%) O-(3-амино-5-трифторметилфенил)-1-фенилэтаноноксима (2б), т.пл. 52-53°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 2,42 (s,3H); 5,72 (s,2H); 6,55 (s,1H); 6,61 (s,1H); 6,77 (s,1H); 7,48-7,50 (m,3H); 7,78-7,83 (m,2H).

Найдено, %: С 61.63, Н 4.27; N 9.68. Вычислено для C₁₅H₁₃F₃N₂O, %: С 61.22, Н 4.45, N9.52.

в) 4-Гидрокси-6-трифторметил-2-фенилиндол (2в).

Аналогично примеру 1в. Выход 2в 2.16 г (78%), т.пл. 153-154°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 6.62 (s, 1H); 7.03 (s, 1H), 7.19 (s,1H); 7.32-7.37 (m, 1H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.85-7.87 (m, 2H), 10.10 (s, 1H), 11.84 (s, 1H).

Найдено, %: С 64.63, Н 3.84; N 5.16. Вычислено для C₁₅H₁₀F₃NO, %: С 64.98, Н 3.64, N 5.05.

Пример 3. Этил-4-гидрокси-2-фенилиндол-6-карбоксилат (3в).

а) 3-Нитро-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)бензамид (3а).

Из 3,5-динитробензамида аналогично примеру 1а с той разницей, что реакционную массу выдерживают при 60°С получают 20,61 г (69%) 3-нитро-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)бензамида (3а), т.пл.176-177°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 7,50-7,53 (m,3H); 7,76 (s,1H); 7,86-7,87 (m,2H); 8,17-8,20 (m,2H); 8,40-8,41 (m,2H).

Найдено, %: С 60.56, Н 4.13; N 14.38. Вычислено для C₁₅H₁₃N₃O₄, %: С 60.20; Н 4.38; N 14.04.

б) 3-Амино-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)бензамид (3б).

Аналогично примеру 1б. Выход 3б 18.56 г (69%), т.пл. 148-149°С. Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 2,42 (s,3H); 5,35 (s,2H); 6,71 (s,1H); 6,79 (s,1H); 6,86 (s,1H); 7,12 (s,1H); 7,47-7,51 (m,3H); 7,72-7,84(m,3H).

Найдено, %: С 66.53; Н 5.80; N 15.44. Вычислено для C₁₅H₁₅N₃O₂, %: С 66.90; Н 5.61; N15.60.

в) Этил-4-гидрокси-2-фенилиндол-6-карбоксилат (3в).

Аналогично примеру 1 в. Выход 3в 2,41 г (86%), т.пл. 189-190°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ (м.д. (DMSO-d₆):): 1,31-1,36 (m,3H); 4,26-4,33 (m,2H); 6,99-7,02 (d,2H); 7,32-7,37 (m,1H); 7,46-7,51 (m,2H); 7,60 (s,1H); 7,85-7,87 (d,2H); 9,80 (s,1H); 11,74 (s,1H).

Найдено %: С 72.71; Н 5.49; N 4.87. Вычислено для С₁₇Н₁₅NО₃, %: С 72.58; Н 5.37; N 4.98.

Пример 4. 4-Гидрокси-2-фенилиндол-6-сульфонамид (4в).

а) 3-Нитро-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)сульфонамид (4а).

Из 3,5-динитробензсульфонамида аналогично примеру 1а получают 24,72 г (74%) 3-нитро-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)сульфонамида (4а), т.пл.185-186°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 7,52-7,54 (m,3Н); 7,78 (m,2Н); 7,84-7,87 (m,2Н); 8,13 (s,1H); 8,23-8,26 (m,2H).

Найдено, %: С 50.56, Н 4.13; N 12.68. Вычислено для C₁₄H₁₃N₃O₅S, %: С 50.14; Н 3.91; N 12.53;

б) 3-Амино-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)сульфонамид (4б).

Аналогично примеру 1 б с той разницей, что кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. Выход 25,93 г (85%) 3-амино-5-({[1-фенилэтилиден]амино}окси)сульфонамида (4б), т.пл. 143-144°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 2,43 (s,3H); 5,66 (s,2H); 6,65 (s,1H); 6,73(s,1H); 6,86 (s,1H); 7,19 (s,2H); 7,48-7,50 (m,3H); 7,80-7,83 (m,2H).

Найдено, %: С 55.29; Н 4.79; N 13.92;. Вычислено для C₁₄H₁₅N₃O₃S, %: С 55.07; Н 4.95; N 13.76.

в) 4-Гидрокси-2-фенилиндол-6-сульфонамид (4в).

Аналогично примеру 1 в. Выход 4в 2,33 г (81%), т.пл. 123-124°С.

Спектр ¹Н ЯМР, δ м.д. (DMSO-d₆): 6,86 (s,1H); 6,99 (s,1H); 7,13 (s,2H); 7,34-7,37 (m,1H); 7,40 (s,1H); 7,46-7,51 (m,2H); 7,85-7,87 (d,2H); 10,01 (s,1H); 11,81 (s,1H).

Найдено, %: С 58.18; Н 4.39; N 9.57. Вычислено для C₁₄H₁₂N₂О₃S, %: С 58.32; Н 4.20; N 9.72.

Пример 5. 7-Гидрокси-3-метил-5-нитро-2-фенилиндол (5б).

а) 3-Метил-7-метокси-5-нитро-2-фенилиндол (5а).

К раствору 1,83 г (0,01 моль) (2-метокси-4-нитрофенил)гидразина в муравьиной кислоте (15 мл) добавляют 1,34 г (0,01 моль) пропиофенона и 0,5 г (0,004 моль) трифторуксусной кислоты и кипятят в течение 2 часов. Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат и чистят методом колоночной хроматографии. Получают 2,06 г (73%) 3-метил-7-метокси-5-нитро-2-фенилиндола, т.пл. 175-176°C.

Спектр ¹Н ЯМР, δ ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,42 (s, 3Н), 4,05 (s, 3Н), 7,38-7,43 (m, 1H), 7,48-7,53 (m, 3Н), 7,68-7,71 (m, 2Н), 8,21 (s, 1Н), 11,98 (s, 1Н).

Найдено, %: С 68.41; Н 5.14; N 9.67. Вычислено для C₁₆H₁₄N₂O₃, %: С 68.07; Н 5.00; N 9.92.

б) 7-Гидрокси-3-метил-5-нитро-2-фенилиндол (5б).

Смесь 2,82 г (0,01 моль) 3-метил-7-метокси-5-нитро-2-фенилиндола и 10 г тетрабутиламмонийбромида нагревают до температуры 150°C и перемешивают в течение 90 минут. Реакционную массу выливают в 5% HCl и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над Na₂SО₄, отгоняют растворитель. Сухой остаток чистят методом колоночной хроматографии. Получают 1,71 г (64%) 7-гидрокси-3-метил-5-нитро-2-фенилиндола, т.пл. 196-197°C.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,41 (s, 3Н), 7,37-7,42 (m, 2Н), 7,48-7,53 (m, 2Н), 7,68-7,71 (m, 2Н), 8,05-8,06 (d, 1Н), 0,57 (s, 1Н), 11,80 (s, 1H).

Найдено, %: С 67.31; Н 4.26; N 10.32. Вычислено для C₁₅H₁₂N₂0₃, %: С 67.16; Н 4.51; N 10.44.

Пример 6.5-Гидрокси-3-метил-7-нитро-2-фенилиндол (6б).

а) 3-Метил-5-метокси-7-нитро-2-фенилиндол (6а).

Из (4-метокси-2-нитрофенил)гидразина аналогично примеру 5 получают 2.22 г (83%) 3-метил-5-метокси-7-нитро-2-фенилиндола (6а), т.пл. 127-128°C.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-(d₆, δ, м.д.): 2,37 (s, 3Н), 3,90 (s, 3Н), 7,40-7,45 (m, 1H), 7,50-7,55 (m, 2Н), 7,63-7,70 (m, 4Н), 11,27 (s, 1Н).

Найдено, %: С 68.38; Н 4.89; N 9.69. Вычислено для C₁₆H₁₄N₂O₃, %: С 68.07; Н 5.00; N 9.92.

б) 5-Гидрокси-3-метил-7-нитро-2-фенилиндол (6б).

Аналогично примеру 5 б. Выход 2.30 г (81%), т.пл. 172-173°C. Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-(d₆, δ, м.д.): 2,33 (s, 3Н), 7,40-7,44 (m, 2Н), 7,49-7,56 (m, 2Н), 7,66-7,68 (m, 2Н), 9,62 (s, 1Н), 11,14 (s, 1Н).

Найдено, %: С 67.42; Н 4.12; N 10.53. Вычислено для C₁₅H₁₂N₂O₃, %: С 67.16; Н 4.51; N 10.44.

Пример 7. 7-Гидрокси-3-метил-4-нитро-2-фенилиндол (7б).

а) 3-Мтил-7-метокси-4-нитро-2-фенилиндол (7а).

Из (2-Метокси-5-нитрофенил)гидразина аналогично примеру 5а получают 2.06 г (73%) 3-метил-7-метокси-4-нитро-2-фенилиндола (7а), т.пл. 130-131°С.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,31 (s, 3Н), 4,05 (s, 3Н), 6,81-6,84 (d, 1H), 7,41-7,46 (m, 1H), 7,49-7,54 (m, 2H), 7,60-7,63 (m, 2H), 7,84-7,87 (d, 1H), 12,00 (s, 1H).

Найдено %: С 68.18; Н 5.21; N 9.61. Вычислено для С₁₆Н₁₄N₂О₃, %: С 68.07; Н 5.00; N 9.92.

б) 7-Гидрокси-3-метил-4-нитро-2-фенилиндол (7б). Аналогично примеру 5б. Выход 1,9 г (61%), т.пл. 219-220°С.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,33 (s, 3Н), 6,61-6,64 (d, 1H, ³J=8,5), 7,42-7,46 (m, 1H), 7,50-7,55 (m, 2H), 7,61-7,64 (m, 2H), 7,77-7,80 (d, 1H, ³J=11,10 (s, 1H), 11,83 (s, 1H).

Найдено, %: С 67.21; Н 4.30; N 10.57. Вычислено для С₁₅Н₁₂N₂О₃, %: С 67.16; Н 4.51; N 10.44.

Пример 8. 4-Гидрокси-3-метил-7-нитро-2-фенилиндол (8б).

а) 3-Метил-4-метокси-7-нитро-2-фенилиндол (8а).

Из (5-метокси-2-нитрофенил)гидразина аналогично примеру 5 а) получают 2.20 г (78%) 3-метил-4-метокси-7-нитро-2-фенилиндол (8а), т.пл. 139-140°С.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 4,03 (s, 3Н), 6,75-6,78 (d, 1H, ³J=9), 7,39-7,44 (m, 1H), 7,48-7,53 (m, 2H),7,60-7,62 (m, 2H), 8,10-8,13 (d, 1H, ³J=9), 11,36(s, 1H).

Найдено, %: С 68.23; Н 5.11; N 9.81. Вычислено для С₁₆Н₁₄N₂О₃, %: С 68.07; Н 5.00; N 9.92.

б) 4-Гидрокси-3-метил-7-нитро-2-фенилиндол (8б).

Аналогично примеру 5 б. Выход 2,30 г (86%), т.пл. 201-202°С.

Спектр ¹Н ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 6,56-6,59 (d, 1H, ³J=8,9), 7,38-7,43 (m, 1H), 7,48-7,53 (m, 2H), 7,61-7,64 (m, 2H), 7,98-8,01 (d, 1H, ³J=8,9), 11,19 (s, 1H), 11,32 (s, 1H).

Найдено, %: С 67.03; Н 4.68; N 10.37. Вычислено для С₁₅Н₁₂N₂О₃, %: С 67.16; H4.51; N 10.44.

Пример 9. Получение фунгицидной композиции (концентрата эмульсии).

К раствору действующего вещества - 90 г 7-гидрокси-3-метил-4-нитро-2-фенилиндола (7б) в 290 г циклогексанона добавляют при перемешивании 15 г кальциевой соли алкилбензолсульфокислоты (АБСК), 75 г оксиэтилированного октилфенола (ОП-7), 110 г смеси ксилололов и 420 г нефтяного сольвента, получают 1000 г композиции концентрата эмульсии следующего состава (мас.%):

7-гидрокси-3-метил-4-нитро-2-фенилиндола - 9%

циклогексанона - 29%

кальциевой соли алкилбензолсульфокислоты (АБСК) - 1,5%

оксиэтилированного октилфенола (ОП-7) - 7,5%

смеси ксилололов - 11%

нефтяного сольвента - 42%

Пример 10. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: ВНИИХСЗР, ОНИИТЭХИМ, 1983, 2 с.].

Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне и внесением аликвоты в картофеле - сахарозный агар при 50°C до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах и в растворах с действующими веществами составила 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°C и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты испытаний 4-гидрокси-6-нитроиндолов на фунгицидную активность в концентрации 30 мг/л
Соединение	Подавление радиального роста мицелия грибов, в % к контролю
V.i.	R.s.	F.о.	F.m.	H.s.	S.s.
1в	54	100	71	63	75	57
2в	81	100	84	70	100	97
3в	51	100	56	61	88	35
4в	5	10	12	7	13	15
5б	48	89	63	71	95	94
6б	41	91	34	54	83	51
7б	65	100	91	88	87	54
8б	70	100	73	84	83	51
Эталон	53	54	72	90	45	59
Эталон - триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон). Обозначения фитопатогенных грибов: V.i. - Venturia inaequalis, R.s. - Rhizoctonia solani, F.o. - Fusarium oxysporum, F.m. - Fusarium moniliforme, H.s. - Helminthosporum sativum, S.s. - Sclerotinia sclerotiorum.

Пример 11. Испытания на фунгицидную активность на грибах - вредителях картофеля проводили в экспериментах in vitro аналогичным образом.

Действие препаратов определяли по скорости радиального роста мицелия на агаризованной питательной среде на основе пивного сусла с растворенным испытуемым соединением по отношению к скорости роста на среде без него. Растворенное в ацетоне испытуемое соединение вносили в подогретую до 50°C стерильную агаризованную среду с конечной концентрацией соединения в среде 1, 10 и 100 мг/л по действующему веществу. В чашки Петри на поверхность агаризованной среды помещали агаровый блок с мицелием тестируемого гриба размером 5×5 мм слоем мицелия вниз. Образцы выдерживали при 23-25°C и измеряли радиальный рост через 3 суток, вычитая диаметр помещенного агарового блока. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. При тестировании роста Phytophthora infestans использовали овсяную агаризованную среду, те же концентрации фунгицидов, инкубировали при 18°C, измерения проводили через 7 суток. При тестировании Phizopus sp. измерения проводили через 2 суток. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

Таблица 2
Результаты испытаний 8б на фунгицидную активность в концентрациях 1,10 и 100 мг/л
Соединение	Концентрация, мг/л	Подавление радиального роста мицелия грибов, в % к контролю
A.s.	А.i.	F.s.	Р.i. *	R.z.	Р.с.	P.o.
8б	1	9	0	9	20	14	15	6
	10	14	0	11	42	44	24	9
100	51	31	36	100	83	43	62
Обозначения грибов: A.s. - Alternaria solani Sorauer, А.i. -Alternaria infectoria E.G.Simmons, F.s. - Fusarium solani (Mart.) Sacc, P.i. - Phytophthora infestans (Mont.) de Bary, Rz. - Rhizopus sp., P.c. - Penicillium cyclopium Westling, P.o. - Pleurotus ostreatus (Jacq.) P.Kumm.

1. Замещенные 2-фенилиндолы общей формулы I
где при R, R² и R⁴=Н и R¹=ОН, R³=CN, CF₃, COOEt или SO₂NH₂;
при R=Me и R¹ и R³=H, R²=NO₂, R⁴=OH;
при R=Me и R¹ и R³=H, R²=OH и R⁴=NO₂;
при R=Me и R² и R³=H, R¹=NO₂ и R⁴=ОН;
при R=Me и R² и R³=H, R¹=OH и R⁴=NO₂.

2. Соединение по п.1, обладающее фунгицидной активностью.

3. Способ получения соединений по п.1 или 2 общей формулы I, где при R=Me и R¹ и R³=H, R²=NO₂ и R⁴=OH, при R=Me и R¹ и R³=H, R²=OH и R⁴=NO₂, при R=Me и R² и R³=H, R¹=NO₂ и R⁴=ОН, при R=Me и R² и R³=H, R¹=OH и R⁴=NO₂, заключающийся в том, что замещенные фенилгидразины общей формулы VI, где R¹ и R²=Н, МеО или NO₂, R⁴=NO₂ или МеО, подвергают взаимодействию с пропиофеноном в смеси кипящих муравьиной и трифторуксусной кислот с последующей обработкой полученных при этом 2-фенилзамещенных индолов общей формулы VII, где R=Me, R¹ и R²=Н, МеО или NO₂, R⁴=NO₂ или МеО, тетрабутиламмоний бромидом при нагревании

4. Фунгицидная композиция, содержащая соединения по п.1 или 2 в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества - остальное.