Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена



Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена
Способ совместного получения 1'-(3-1н-индолметил)-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1н-индолметил)-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена

 


Владельцы патента RU 2440340:

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу совместного получения нового 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(С60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'а-(3-1Н-индолметил)-1'а-этилформил-1'а-карба-1'(2')а-гомо(С60-Ih)[5,6]фуллерена общей формулы (1) и (2):

заключающийся в том, что С60-фуллерен взаимодействует с этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетатом в о-дихлорбензоле в присутствии трехкомпонентного катализатора {Ра(асас)2:2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении С60:этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетат:Pd(асас)2:PPh3: Et3Al = 0.01:(0.01-0.10):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01), предпочтительно 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008, при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу совместного получения 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерена общей формулы (1) и (2):

Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами.

Известен способ (R.Sijbesma, G.Srdanov, F.Wudl, J.A.Castoro, C.Wilkins, S.H.Friedman, D.L.DeCamp, G.L.Kenyon. J.Am.Chem.Soc. 1993, 115, 6510 [2]) получения фуллероциклопропана (7) с выходом 93% реакцией C60-фуллерена (3) с 4,4'-бис(N-ацетил-2-аминоэтил)дифенилдиазометаном (4) в сухом пиридине в присутствии янтарного ангидрида при комнатной температуре в течение 24 ч.

Известный способ не позволяет получать 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерен общей формулы (1) и (2).

Известен способ (L.Isaacs, A.Wehtsig, F.Diederich. Helv.Chem.Acta. 1993, 76, 1231 [1]) совместного получения 1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана (6) и 1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерена (7) с суммарным выходом 35% реакцией С60-фуллерена (3) с диазоуксусным эфиром при температуре 110°С в течение 7 ч в соотношении 1:6.

Известный способ не позволяет получать 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерен общей формулы (1) и (2).

Предлагается новый способ получения 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана (1) и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерена (2).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C60) с этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетатом в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2: 2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60:этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетат: Pd(acac)2:PPh3:Et3Al=0.01:(0.01-0.10):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01), предпочтительно 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008, в o-дихлорбензоле {о-ДХБ) в качестве растворителя при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч. Получают 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерен (2) с общим выходом 30-55% в соотношении (1):(2)~6:1. Реакция протекает по схеме:

Проведение указанной реакции в присутствии палладиевого катализатора [Pd] больше 20 мол.% по отношению к фуллерену C60 не приводит к существенному увеличению выходов целевых продуктов (1) и (2). Применение палладиевого катализатора [Pd] в количестве меньше 20 мол.% по отношению к фуллерену C60 снижает выход целевого продукта, что связано с уменьшением реакционных центров. Реакцию следует проводить при температуре 80°С. Проведение реакции при более высокой температуре (например, 100°С) связано с увеличением энергозатрат, при меньшей температуре (например, 60°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

Предлагаемый способ базируется на использовании этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетата и каталитических количеств комплекса палладия, реакция идет в доступном о-дихлорбензоле.

Предлагаемый способ, в отличие от известных, позволяет получать 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан (1) и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерен (2), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами.

К раствору 0.002 ммолей Pd(acac)2 в 0.5 мл о-ДХБ в токе сухого аргона при температуре -5°С и перемешивании добавляют 0.004 ммолей PPh3, 0.008 ммолей Et3Al и 0.01 ммолей C60-фуллерена в 1 мл о-ДХБ. Реакционную массу нагревают до 80°С и по каплям добавляют 0.05 ммолей этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетата в 0.5 мл о-ДХБ. Через 1.0 ч реакционную массу охлаждают и пропускают через колонку с небольшим слоем силикагеля. Получают 1'-(3-1H-индолметил)-1'-этилформил-(C60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан и 1'a-(3-1H-индолметил)-1'a-этилформил-1'-карба-1'(2')а-гомо(C60-Ih)[5,6]фуллерен (2) в соотношении ~6:1 с общим выходом 41% (по данным ВЭЖХ).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Таблица 1
№ п/п Мольное соотношение C60:этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетата:Pd(acac)2:PPh3:Et3Al, ммоль Время реакции, ч Суммарный выход целевых продуктов (1) и (2), %
1 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 1 41
2 0.01:0.10:0.002:0.004:0.008 1 49
3 0.01:0.01:0.002:0.004:0.008 1 36
4 0.01:0.05:0.0025:0.005:0.01 1 55
5 0.01:0.05:0.0015:0.003:0.006 1 35
6 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 1.5 48
7 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 0.5 30

Реакции проводили при температуре 80°С в о-дихлорбензоле в качестве растворителя.

Способ совместного получения 1'-(3-1Н-индолметил)-1'-этилформил-(С60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'а-(3-1Н-индолметил)-1'а-этилформил-1'а-карба-1'(2')а-гомо(С60-Ih)[5,6]фуллерена общей формулы (1) и (2)

отличающийся тем, что С60-фуллерен взаимодействует с этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетатом в о-дихлорбензоле в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(асас)2:2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении С60: этил 2-(3-1Н-индолметил)-2-диазоацетат: Pd(асас)2: PPh3: Et3Al = 0,01:(0,01-0,10):(0,0015-0,0025):(0,003-0,005):(0,006-0,01), предпочтительно 0,01:0,05:0,002:0,004:0,008, при температуре 80°С в течение 0,5-1,5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-a-1-a) где VA означает , , , ,WA означает -O-(С1-6 алкилен)-O-, -О-(С2-6алкенилен)-O-, -O-(C1-6 алкилен)-С(=O)-, -O-(С1-7алкилен) или -(С1-7 алкилен)-O-;DA означает , , , , , или ,EA означает , , , или ,m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3; w равно 0-5;R5 означает Н, -ОН, СН3, С2Н5, С3Н7, н-С4Н9, н-C 5H11, н-С6Н13, -F, Cl, Br, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3 Н7, -ОС4Н9, ацетил, пропаноил, -CF3, -S-СН3;Rz означает СН3, С2Н5, С3 Н7, С4Н9, i-C4H 9, -C5H11, -CF3, аллил, Ph, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -F, Cl, Br, I, ацетил, пропионил; R11 означает (l) СН 3, С2Н5, н-С3Н7 , i-С3Н7, н-С4Н9 , i-C4H9, втор-С4Н9 , t-C4H9-С5Н11 С6Н13, (4)-ОН, который может быть защищен СН3, С2Н5, н-С3Н 7, i-С3Н7, н-С4Н9 , i-C4H9, втор-С4Н9 , t-C4H9, -С5Н11, С6Н13, (15) галоген; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где: n означает 0 или 1; Z означает N, CR8, где R8 означает Н, С1-С 6алкил; R1, R2, R4 и R 5 независимо означают Н, галоген, ОН, -XNR9R 10, где X означает химическую связь, a R9 и R10 означают Н; R3 означает -NR11 S(O)2R12, -NR11C(O)R12 , -C(O)OR11, -NR11R12, S(O) 2NR11R12 и -C(O)NR11R 12, где R11 и R12 независимо означают H, С1-С6алкил; R6 означает галоген, С1-С6алкил; R7 означает фенил, замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из фтора и С1-С6алкила, и его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении.

Изобретение относится к способу получения энантиомерно чистых ингибиторов HMG-CoA редуктазы. .

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием [ 3H]-флувастатин формулы: с молярной радиактивностью 40-45 Ки/ммоль, которое может быть использовано в аналитической химии, биохимии, прикладной медицине.

Изобретение относится к новым производным индол-3-ила формулы I в которойА и В каждый, независимо друг от друга, представляют собой О, NH, CONH, NHCO или непосредственную связь; Х обозначает C1-С2алкилен, или непосредственную связь;R1 обозначает Н;R2 обозначает Н;R3 обозначает NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR 6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR 6, -C(=NR9)-NHR6 или Het 1,R4 и R5 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, R, -(СН2) о-Ar, Het, OR6R6 обозначает Н;R7 обозначает C1-С10 алкил, С3-С10циклоалкил;R8 обозначает Hal, NO2, CN, Z, -(СН2) о-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, NHR1;R9 обозначает CN или NO2;Z обозначает С1-С 2алкил,Ar обозначает арил, который может быть незамещенным, или монозамещенным либо полизамещенным R8;Hal обозначает F, Cl, Br, I;Het обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов, в котором присутствует 1 или 2 атома N и/или 1 атом S, и гетероциклический радикал может быть монозамещен фенилом,Het1 обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов и от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещенным, или монозамещенным NHZ или оксо;n равно 0, 1 или 2;m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;о обозначает 0, 1 или 2,и их физиологически приемлемые соли и сольваты.

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, полученным из таурина, представляющим Формулу (I): в которой R выбирают из 2-(6-метокси-2-нафтил)пропановой кислоты, [1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил] уксусной кислоты и их солей. Изобретение также относится к способу получения соединений Формулы (I) с помощью взаимодействия таурина с соединением, принадлежащим к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включающей 2-(6-метокси-2-нафтил)пропановую кислоту, [1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил] уксусную кислоту, в присутствии катализатора в соответствующей органической среде, и к противовоспалительным фармацевтическим композициям, содержащим, по меньшей мере, одно соединение формулы 1, обладающее нестероидной противовоспалительной активностью. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 ил., 6 пр.

Изобретение относится к новому этинилиндольному соединению формулы (I): где R1 означает карбоксиметил, 3-карбоксипропил; R2 означает H, C1-4 алкил; R3 означает [1-(карбоксиметил)циклопропил] метил, 3-карбоксипропил; R4 означает H, галоген; кольцо 1 означает: где R5 означает C1-4 алкил, галоген; m равно 0-5; R5 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2 или более, и стрелка означает связь с бутилокси группой. Соединения проявляют антагонистическую активность в отношении cysLT1/cysLT2 рецептора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 6 ил., 68 пр.

Изобретение относится к способам лечения или ослабления тяжести заболевания у пациента, где заболевание выбирают из муковисцидоза, наследственной эмфиземы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), болезни «сухой глаз». Способы включают введение пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамида или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 15 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы A-I, где G1 означает атом водорода или R′; G2 означает атом галогена, CN, CF3, изопропил или фенил, где вышеуказанный изопропил или фенил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; G3 означает изопропил или (C3-C10)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G3 необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; W означает связь или (C1-C6)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -CO2- или -O-; RW означает R′; и R′ независимо выбирают из атома водорода или (C1-C8)алкильной группы. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы FF (G2 означает атом брома, атом фтора или трет-бутил; G3 означает трет-бутил) путем гидрогенизации соответствующего нитросоединения в присутствии палладиевого катализатора и к способам получения соединений С-9 и 433, которые в качестве промежуточной стадии включают стадию гидрогенизации соответствующего нитросоединения в присутствии палладиевого катализатора. Технический результат - соединения формулы A-I, которые являются промежуточными для синтеза модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты («АВС»). 4 н. и 31 з. п. ф-лы, 4 табл., 80 пр.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 4,4′-[4-фтор-7-({4-[4-(3-фтор-2-метилфенил)бутокси]фенил}этинил)-2-метил-1Н-индол-1,3-диил]дибутановой кислоты, 4,4′-[2-метил-7-({4-[4-(пентафторфенил)бутокси]фенил}этинил)-1Н-индол-1,3-диил]дибутановой кислоты и 4,4′-[4-фтор-2-метил-7-({4-[4-(2,3,4,6-тетрафторфенил)бутокси]фенил}этинил)-1Н-индол-1,3-диил]дибутановой кислоты. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 16 ил., 7 табл., 24 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой SO2Ra, в котором Ra представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил, R2 выбирают из Н, алкила, NHC(O)-CH=CH-C(O)NRcRd, и C(O)NRcRd, где Rc и Rd независимо друг от друга выбирают из Н и гидроксигруппы, и каждая из групп R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга выбрана из Н, алкила, CH=CH-C(O)NRcRd, NHC(O)-CH=CH-C(O)NRcRd и C(O)NRcRd, где Rc и Rd независимо друг от друга выбирают из Н и гидроксигруппы. Соединения проявляют ингибирующую активность в отношении гистондеацетилазы (ГДАЦ), и фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения. Соединения могут использоваться для лечения рака. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 пр.
Наверх