Способ выбора тактики стартовой антибактериальной терапии при лечении пневмонии


 


Владельцы патента RU 2440788:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и может быть использовано в пульмонологии при выборе стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии (АБТ ВП) у пациентов с пристрастием к злостному табакокурению. Способ включает анализ анамнеза и определение в качестве фактора риска злостного табакокурения. При этом дополнительно оценивают индивидуальную чувствительность организма пациента к препарату цефотаксим. Для этого после введения больному дозы цефотаксима хроматографически определяют концентрацию этого препарата в сыворотке крови. При значении концентрации менее 2,24 мкг/мл в терапии используют ингибиторзащищенные пенициллины и другие антибактериальные препараты, не содержащие цефотаксим. У больного табакокурильщика определяют индекс курения и при его значении более 25 пачек/лет также используют в терапии ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефатоксим. Способ позволяет проводить адекватную стартовую антибактериальную терапию с учетом такого фактора риска, как табакокурение, и на основе прогнозирования лекарственной устойчивости и снижения концентрации в крови цефотаксима, что обеспечивает повышение эффективности лечения пневмоний у данного контингента больных, снижая лекарственную нагрузку на организм и сокращая сроки лечения. 2 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и может быть использовано в пульмонологии при выборе стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии (АБТ ВП) у пациентов с пристрастием к злостному табакокурению.

Пневмония - острое инфекционное заболевание преимущественно бактериальной этиологии, характеризующееся очаговым поражением респираторных отделов легких с внутриальвеолярной экссудацией, выявляемым при объективном и рентгенологическом обследовании, выраженными в различной степени лихорадочной реакцией и интоксикацией. Согласно современным данным около 75% всех назначений антибиотиков приходится на инфекцию верхних (отит, синусит, фарингит) и нижних (обострение хронического бронхита, пневмония) инфекций дыхательных путей. В этой связи представляется чрезвычайно актуальной разработка подходов к рациональной антибактериальной терапии респираторных инфекций, прежде всего пневмонии как патологии, имеющей наиболее медико-социальное значение. В России ежегодно регистрируется до 500 тыс. случаев внебольничной пневмонии, что составляет около 1/3 от истинного количества. В США заболеваемость пневмониями взрослых - 12-17 случаев на 1000 человек, летальность колеблется от 1-3% у лиц до 60 лет, до 9-25% - у лиц старше 60 лет (Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей. Пер. с англ. М. - СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ» - Невский диалект, 2000 - 192 с.).

В настоящее время пневмонии разделяют на внебольничные и внутрибольничные, так как этиологические агенты этих пне.вмоний обычно различаются и, соответственно, требуют различных подходов к лечению. Наиболее частыми бактериальными возбудителями внебольничных пневмоний являются пневмококки и гемофильные палочки (Чучалин А.Г, Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. - М.: Экономика и информатика, 2002. - 480 с.). У молодых лиц пневмонии чаще вызываются моноинфекцией, а у лиц старше 60 лет - ассоциациями возбудителей, 3/4 которых представлены сочетаниями грамположительной и грамотрицательной флоры. Частота микоплазменных и хламидийных пневмоний значительно варьирует (4-20%) в зависимости от эпидемиологической ситуации. Микоплазменной и хламидийной инфекции более подвержены молодые люди.

При наличии симптоматики пневмонии врач обязан немедленно начать стартовую антибактериальную терапию, иначе существует опасность прогрессирования воспаления, что может привести к тяжелым осложнениям, затяжному течению и летальному исходу (Диагностика и лечение пневмоний: Основные принципы: Учебное пособие. / Под редакцией Г.К.Сторожакова, А.А.Карабиненко. - М.: Мед. информ. агенство, 2008 - 168 с.). Стартовая АБТ ВП на ранней стадии носит эмпирический характер в связи с тем, что в это время еще нет микробиологического подтверждения возбудителя заболевания (Радбиль О.С., Комаров Ю.М. Курение. - М.: Медицина, 1988 - 160 с.)

Известен способ выбора тактики стартовой антибактериальной терапии при лечении пневмонии, включающий сбор анамнеза и определение факторов риска, влияющих на планируемую терапию (см. Радбиль О.С., Комаров Ю.М. Курение. - М.: Медицина, 1988 - 160 с.).

Известный способ осуществляют следующим образом.

Больному на основании сбора анамнеза, учитывая факторы риска больного, которые могут повлиять на выбор антибиотика, и предварительно установленного диагноза пневмонии врач назначает стартовую антибактериальную терапию, т.е. осуществляет выбор антибиотика первого ряда, его суточную дозу, способ применения и кратность введения препарата. Для успешного выбора антибиотика первого ряда принципиальное значение имеет ориентация врача в эпидемиологической ситуации региона, включая сведения о наиболее частых возбудителях пневмоний и их антибиотикорезистентности. Существенна правильная оценка фоновой патологии, характера предшествующей терапии, особенностей аллергологического анамнеза и обстоятельств развития пневмонии. Крайне важны твердые знания спектра действия антибиотиков и особенностей их применения. По предложенным стандартам стартовой АБТ ВП [Внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Российского респираторного общества (под ред. А.Г.Чучалина и А.И.Синопальникова. - М.: Атмосфера, 2005 - 200 с.) для лечения пациентов назначают ингибиторзащищенные пенициллины, цефалоспорины II-III поколения (ЦIIП и ЦIIIП), макролиды, фторхинолоны и др.

Антибактериальная терапия составляет основу лечения пневмоний. От ее эффективности зависит течение и исход заболевания. В то же время единственной задачей химиотерапии является подавление инфекционного агента. Излишне интенсивная и продолжительная терапия нежелательна, потому что она почти всегда создает риск суперинфекции и ведет к сенсибилизации больных. В современной медицине используется широкий арсенал антибактериальных средств, что теоретически обеспечивает подавление любых микроорганизмов. Тем не менее, клиническая практика свидетельствует, что назначение антибиотиков не является абсолютной гарантией успешного лечения. Безуспешность антибактериальной терапии может объясняться как объективными, так и субъективными причинами. Объективной реальностью является возрастание эпидемиологической значимости ранее малоизвестных возбудителей пневмонии, таких как легионелла, микоплазма, хламидия, пневмоцисты, различные микобактерии со своеобразным спектром чувствительности к антибиотикам. Серьезной проблемой является приобретенная резистентность к антибиотикам многих микроорганизмов. Наконец, к реалиям современной жизни следует отнести увеличение численности иммуноскомпрометированных лиц. Это люди пожилого и старческого возраста, страдающие серьезными хроническими заболеваниями; больные с новообразованиями, диабетом, заболеваниями почек и печени, алкоголики и наркоманы; лица, получающие кортикостероиды и иммунодепрессанты. Тяжесть заболевания и летальность при пневмониях весьма существенно зависят от имеющихся у пациента факторов риска (Чучалин А.Г, Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. - М.: Экономика и информатика, 2002 - 480 с.)

Одним из важнейших и чрезвычайно распространенных факторов риска является табакокурение, так как по официальным данным курят до 80% взрослых мужчин и до 20% женщин (Чучалин А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания. // РМЖ. - 2008; 16(22):1477 - 1481).

В литературе обсуждается также вопрос о возможных изменениях в фармакокинетике лекарственных препаратов под влиянием курения (см. Чучалин А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания. // РМЖ. - 2008; 16(22):1477-1481).

Таким образом, вышесказанное свидетельствует о существовании серьезных проблем в выборе тактики стартовой антибактериальной терапии ВП. Прежде всего это - необоснованный выбор антибактериальных препаратов, частое применение лекарственных средств с недоказанной при ВП клинической эффективностью и, как следствие, значительная частота клинических неудач.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка адекватной антимикробной терапии с учетом активности препарата в отношении наиболее частых возбудителей ВП у больных, склонных к злостному табакокурению.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе выбора тактики стартовой антибактериальной терапии при лечении пневмонии, включающем анализ анамнеза и определение факторов риска, влияющих на планируемую терапию, в качестве фактора риска рассматривают злостное табакокурение, при этом дополнительно оценивают индивидуальную чувствительность организма пациента к препарату цефотаксим, для чего после введения больному дозы цефатоксима хроматографически определяют концентрацию этого препарата в сыворотке крови больного и при значении цефотаксима в крови менее 2,24 рекомендуют ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефотаксим, и/или у больного табакокурильщика определяют индекс курения и при его значении более 25 пачек/лет рекомендуют ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефатоксим.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «новизна», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников патентной и научно-технической литературы, которые бы порочили новизну предлагаемого способа.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как в процессе поиска не выявлены технические решения с существенными признаками предлагаемого способа.

При разработке предлагаемого способа авторы учитывали следующее:

1) прогноз лекарственной устойчивости к АБП основного возбудителя внебольничной пневмонии многокурящих больных (H.influenzae), причем в качестве фактора риска рассматривался фактор злостного пристрастия к табакокурению,

2) снижение концентрации в крови цефотаксима (ЦIIIП) у злостных табакокурильщиков.

Выбор фактора риска обусловлен тем, что табакокурению подвержено 57,0-63% больных пневмониями (Внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Российского респираторного общества (Под ред. А.Г.Чучалина и А.И.Синопальникова. - М.: Атмосфера, 2005 - 200 с.), продолжающейся эпидемией табакокурения, несмотря на уменьшение распространенности курения в ряде развитых стран (в основном - среди мужчин), во многих развитых (на 0,8%) и развивающихся (на 2,8%) странах его частота продолжает возрастать большей частью за счет женщин и молодежи. Индекс курения подсчитывается так: число сигарет, выкуриваемых в среднем за сутки, умножают на количество лет курения и делят на число сигарет в пачке, т.е. на 20. Злостными курильщиками считают лиц с индексом курения ≥25, у них, как правило, имеются выраженные поражения внутренних органов [(Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика обструктивной болезни легких, вызванной курением табака. Методические рекомендации №2002 / 154. А.Г.Чучалин, Г.М.Сахарова, Н.С.Антонов и др. М. 2003).

Для экспериментального подтверждения теоретических предпосылок авторами предлагаемого изобретения проведены лабораторные исследования чувствительности к АБП H.influenzae. В опытах использовался штамм H.influenzae, выделенный из мокроты больных с пневмонией, и референс-штамм H.influenzae АТСС 49247. Проведено 6 серий экспериментов. При изучении чувствительности H.influenzae к АБП из суточных культур микроорганизмов готовили микробную взвесь, соответствующую по плотности 0,5 ед. по Мак Фарланду (содержащую 1.5×108 КОЕ/мл). Культуры H.influenzae выращивали на среде с добавлением конденсата табачного дыма (КТД), который является универсальным международным показателем кумулятивного действия курения на организм человека. В каждом эксперименте применяли 5 разведений КТД (от 0,02 мкг/см2 до 2×103 мкг/см2) и контроль культуры.

Антибиотикочувствительность определялась диско-диффузионным методом. Фиксировался диаметр зон задержки (ингибиции) роста микроорганизмов в мм. Как видно из таблицы 1, при сравнении результатов опытных штаммов с контролем выявлено уменьшение диаметров зон задержки роста, больше выраженное в 3 и 4 разведениях КТД, что может говорить о возможности развития к ним лекарственной устойчивости.

Таблица 1
Среднее значение (6- ти опытов) диаметров зон задержки роста H.influenzae на средах с различными разведениями конденсата табачного дыма (в мм)
АБП Разведения конденсата табачного дыма Контроль культуры
1 2 3 4 5
Ампициллин 22 21 21 23 21 21
Амоксиклав 24 25 23 25 24 25
Гентамицин 21 20 20 20 19 20
Цефотаксим 23 23 19 21 26 27
Тетрациклин 19 18 18 20 20 18
Пефлоксацин 20 19 18 18 18 20
Левомицетин 25 23 25 23 24 27

Согласно данным, которые получены авторами предлагаемого изобретения, для гемофильной палочки после роста на средах с добавлением конденсата табачного дыма характерно увеличение устойчивости к пефлоксацину, левомицетину и особенно к цефотаксиму на 25-30%.

Во второй части исследований проведено определение концентрации цефотаксима в сыворотке крови у 11 больных пневмониями, в том числе 7 табакокурильщиков (индекс курения 25 пачек/лет и больше) и 4 некурящих больных (группа сравнения). Среди курящих больных выделялась подгруппа из 3-х злостных курильщиков (в день 2 пачки сигарет). Исследование проводилось на жидком хроматографе "KNAUER" (Германия) со спектрофотометрическим детектором (K-2501) по общепринятой методике [Zendelovska D., Stafilov T., Milosevski P. High-performance liquid chromatographic method for determination of cefixime and cefotaxime in human plasma. "Bulletin of the Chemists and Technologists of Macedonia, vol.22, №1, p.39-45 (2003). Полученные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2
Концентрация цефотаксима в сыворотке крови (мкг/мл)
Категории пациентов Время взятия анализа
8:00
Перед введением лекарства
10:00 12:00 14:00 16:00 Концентрация (среднее значение)
Некурящие (n=4) 1,36 7,30 10,25 7,25 0,33 5,30
Табакокурильщики (n=7) 0,23 4,10 2,92 3,25 0,71 2,24
В т.ч. «злостные» курильщики 0 4,21 1,50 0,38 0,07 1,23

Как видно из таблицы 2, в среднем концентрация цефотаксима в сыворотке крови у курящих пациентов более чем, в 2 раза, а у злостных табакокурильщиков в 4,5 раза меньше, чем у некурящих. Если проанализировать концентрацию цефотаксима во временном интервале, то минимальная разница между курящими и некурящими наблюдается через 2 и 8 часов после введения цефотаксима, а максимальная - у всех курящих через 4 часа, у многокурящих - через 6 часов после введения препарата.

Таким образом, данные авторов показывают, что у многокурящих больных с пневмониями применение цефотаксима нецелесообразно, т.к., во-первых, курение, особенно злостное, приводит к резкому снижению в 3-5 раз концентрации препаратов в сыворотке крови. Во-вторых, у культуры гемофильной палочки (значимого возбудителя пневмоний у многокурящих пациентов) при воздействии продуктов табачного дыма возможно развитие лекарственной устойчивости к цефотаксиму.

На основании вышеизложенного положительный эффект предлагаемого способа состоит в назначении адекватной стартовой антибактериальной терапии с учетом такого фактора риска, как табакокурение, и на основе прогнозирования лекарственной устойчивости и снижения концентрации в крови цефотаксима. Способ повышает эффективность лечения пневмоний у данного контингента больных, снижает лекарственную нагрузку на организм и сокращает сроки лечения.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

У больного табакокурильщика после исследования анамнеза и определения в качестве фактора риска злостное табакокурение оценивают индивидуальную чавствительность организма пациента к препарату цефотаксим. Для этого больному вводят дозу цефотаксима и далее проводят хроматографический анализ сыворотки крови. Определяют концентрацию цефотаксима и при значении цефотаксима в крови менее 2,24 мкг/мл назначают ингибиторозащищенные и другие антибиотики первого ряда, не содержащие цефотаксим. Или у больного злостного табакокурильщика определяют индекс курения и при индексе курения более 25 пачек/лет назначают ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефотаксим.

Осуществимость способа подтверждается примерами

Пример 1. Больная А., 61 год. Поступила с диагнозом: «Внебольничная неспецифическая нижнедолевая пневмония справа». Не курит. У больной отсутствует фактор риска «табакокурение». Концентрация цефотаксима в сыворотке крови в среднем 5,24 мкг/мл. Стартовую антибактериальную терапию проводят цефотаксимом в течение 10 дней с хорошим эффектом.

Пример 2. Больной В., 49 лет. Поступил с диагнозом: «Внебольничная неспецифическая нижнедолевая пневмония справа». Курит более 20 сигарет в день. Индекс курения 30 пачек/лет. У больного прогнозируют лекарственную устойчивость и снижение концентрации в крови цефотаксима. Лечение пневмонии проводят амоксиклавом с хорошим эффектом.

Пример 3. Больной К., 50 лет. Поступил с диагнозом: «Внебольничная неспецифическая нижнедолевая пневмония справа, осложненная плевритом». Курит 20 сигарет в день. Индекс курения 26 пачек/лет. У больного прогнозируется лекарственная устойчивость и снижение концентрации цефотаксима в крови. Учитывая осложнение (плеврит), лечение проводится с назначением фторхинолона с хорошим эффектом.

Способ выбора тактики стартовой антибактериальной терапии при лечении пневмонии, включающий анализ анамнеза и определение факторов риска, влияющих на планируемую терапию, отличающийся тем, что в качестве фактора риска рассматривают злостное табакокурение, при этом дополнительно оценивают индивидуальную чувствительность организма пациента к препарату цефотаксим, для чего после введения больному дозы цефотаксима хроматографически определяют концентрацию этого препарата в сыворотке крови больного и при значении цефотаксима в крови менее 2,24 мкг/мл рекомендуют ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефотаксим, и/или у больного табакокурильщика определяют индекс курения и при его значении более 25 пачек/лет рекомендуют ингибиторзащищенные пенициллины и другие препараты, не содержащие цефотаксим.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для ранней диагностики и прогнозирования течения вирусной пневмонии при гриппе.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, акушерству и гинекологии, и может быть применено для прогнозирования развития ишемически-гипоксического повреждения ЦНС у детей в первые месяцы жизни.

Изобретение относится к области медицинских исследований и нанотехнологий на основе двухцепочечных нуклеиновых кислот применительно к диагностике патологических состояний с тромбообразованием.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для контроля лечения бронхиальной астмы (БА).
Изобретение относится к медицинской экологии. .

Изобретение относится к области биофизики. .

Изобретение относится к медицине, в том числе к клинической эндокринологии, и может быть использовано у больных с неэндокринными заболеваниями при лечении синтетическими глюкокортикостероидами (ГКС).

Изобретение относится к биологии, экологии, токсикологической и санитарной химии и может быть использовано в практике санэпидстанций, химико-токсикологических, ветеринарных и экологических лабораторий.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток с метаболическим синдромом.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для оценки тяжести хронической сердечной недостаточности (СН) у детей с врожденными пороками сердца.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, обладающим активностью в отношении 2 адренергического рецептора.
Изобретение относится к комбинации и фармацевтическому препарату, предназначенным для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R1 представляет собой СН3; R 2 представляет собой галогено или CN; R3 представляет собой Н или СН3; R4 представляет собой Н или СН3; n представляет собой 1, и к их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой комбинацию для лечения заболеваний дыхательных путей, включая бронхиальную астму и хроническое обструктивное легочное заболевание, отличающуюся тем, что она состоит из местного R,R-гликопирролата или его физиологически приемлемых солей и ингибиторов фосфодиэстеразы 4 или их физиологически приемлемых солей.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой: (i) R1 представляет собой C1 -С6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10 , -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7 ; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; или (ii) R1 и R 3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R 7; или (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7 , и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, С3 -С6-циклоалкила; R6 представляет собой -ОН, C1-С6-алкил, C1-С6 -алкокси или атом водорода; А представляет собой атом кислорода или серы; Х представляет собой C1-С6-алкиленовую группу; R7 представляет собой C1-С 6-алкил, фенил, фенил(С1-С6-алкил)-, дигидробензофуран или пиридин, где любой фенил в группе R 7 может быть необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, аминоацила, C1-С 6-алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С 6-алкила, С1-С6-алкиламино-С 1-С6-алкила, -СООН; и любой пиридин в группе R7 может быть необязательно замещен C1-С 6-алкилом; R8 представляет собой C1 -С6-алкил или атом водорода; Z представляет собой C1-С10-алкиленовую или C2-C 10-алкениленовую группу; Y представляет собой связь или атом кислорода; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-С6-алкильную группу, изоксазол или 8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он-(С1-С 6-гидроксиалкил); и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается лекарственной комбинации, обладающей длительным антихолинергическим действием и длительным действием бетамиметиков, которая наряду с 6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-метоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]-этил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-оном (1.1) содержит в качестве другого действующего вещества соль тиотропия (2.1) при соотношении 1.1 и 2.1 от 1:1 до 10:1, и применению указанной лекарственной комбинации для приготовления лекарственных.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения соединений формулы 1b для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне, синдрома нарушения проходимости верхних дыхательных путей и храпа.
Наверх