Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов



Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов

 


Владельцы патента RU 2440991:

ВЕРТЕКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНКОРПОРЕЙТЕД (US)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов потенциалозависимых натриевых каналов, таких как NaV1.8. Последние играют центральную роль в генерации потенциалов действия во всех возбудимых клетках, таких как нейроны и миоциты, и могут быть использованы при лечении таких заболеваний, как эпилепсия, синдром раздраженной кишки, хроническая боль и др. В соединении формулы I:

R1 и R2 образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из: (A), (B), (C), (D) или (Е), которые указаны в формуле изобретения, где в кольце (А): каждый из m1 и n1 независимо равен 0-3, при условии, что m1+n1 равно 3-4; z1 равен 0-4; Sp1 представляет собой -О-, -S-, -NR'- или С14алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо заменено -О-, при условии, что Sp1 соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода; кольцо В1 представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое, гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-1; где в кольце (В): G2 представляет собой СН; каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3, при условии, что m2+n2 равно 2-4; р2 равен 0-2; q2 равен 0 или 1; z2 равен 0-4; Sp2 представляет собой связь или C16алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -О-. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 4 н. и 63 з. п. ф-лы, 4 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из:

или
где в кольце (А):
каждый из m1 и n1 независимо равен 0-3, при условии, что m1+n1 равно 3-4;
z1 равен 0-4;
Sp1 представляет собой -О-, -S-, -NR′- или С14алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо заменено -О-, при условии, что Sp1 соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода;
кольцо В1 представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо,
содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-1;
где в кольце (В):
G2 представляет собой СН;
каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3, при условии, что m2+n2 равно 2-4;
р2 равен 0-2;
q2 равен 0 или 1;
z2 равен 0-4;
Sp2 представляет собой связь или C16алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -О-;
кольцо В2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, где кольцо В2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, где w2 равен 0-2;
где в кольце (С) или в кольце (D):
G3 представляет собой -N-, -CH-NH- или -CH-CH2-NH-;
каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3, при условии, что m3+n3 равно 2-4;
p3 равен 0-2;
z3 равен 0-4;
каждый RXX представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода; где RXX необязательно замещен w3 независимыми вариантами -R13, где w3 равен 0-3; при условии, что оба RXX одновременно не представляют собой водород;
RYY представляет собой водород, -CO2R′ или -CON(R′)2;
где в кольце (Е):
каждый из m4 и n4 независимо равен 0-3, при условии, что m4+n4 равно 2-4;
p4 равен 1-2;
z4 равен 0-1;
ZYZ представляет собой C16алифатическую группу, выбранную из алкила или циклоалкила, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, где w4 равен 0-1;
каждый х и y независимо равен 0-4;
W представляет собой ORXY;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген;
каждый вариант R11, R12, R13 и R14 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

2. Соединение по п.1, в котором х равен 1 и R3 находится в 6- или 7-положении хиназолинового кольца.

3. Соединение по п.2, в котором R3 выбирают из -Cl, -СН3, -СН2СН3, -F или -CN.

4. Соединение по п.3, в котором х равен 1 и R3 находится в 7-положении хиназолинового кольца и представляет собой -СН3.

5. Соединение по п.1, в котором y равен 0.

6. Соединение по п.1, в котором y равен 1.

7. Соединение по п.6, в котором R5 представляет собой галоген в 6-положении.

8. Соединение по п.1, в котором каждый из z1, z2, z3 и z4 равен 0.

9. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-A:

где каждый из m1 и n1 независимо равен 0-3, при условии, что m1+n1 равно 3-4;
Sp1 представляет собой -О-, -S-, -NR1- или С14алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо замещено -О-, при условии, что Sp1 соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или -CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген;
каждый х и y независимо равен 0-4;
z1 равен 0-4;
кольцо В1 представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-1;
каждый вариант R11 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или С1-6 алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

10. Соединение по п.9, в котором Sp1 представляет собой -О-, -О-СН2-, -S- или -NH-, или -NH-CH2-.

11. Соединение по п.9, в котором каждый из m1 и n1 равен 2.

12. Соединение по п.9, в котором В1 представляет собой 5-6-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-1.

13. Соединение по п.12, в котором кольцо В1 представляет собой тетрагидрофуранил или тетрагидро[2Н]пиранил.

14. Соединение по п.9, в котором Sp1 представляет собой О или -О-СН2- и n1 и m1 оба одновременно равны 2.

15. Соединение по п.9, в котором: каждый n1 и m1 равен 2;
RXY представляет собой водород;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой фтор;
х равен 1, и R3 представляет собой Me в 7-положении или фтор в 6-положении;
z1 равен 0;
Sp1 представляет собой -О-СН2-;
w1 равен 0; и
кольцо В1 представляет собой тетрагидрофуран-3-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил или тетрагидро[2Н]пиран-4-ил.

16. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-B:

где G2 представляет собой СН;
каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3, при условии, что m2+n2 равно 2-4;
p2 равен 0-2;
q2 равен 0 или 1;
z2 равен 0-4;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или -CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген; каждый х и y независимо равен 0-4;
Sp2 представляет собой связь или C16алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены -О-;
кольцо В2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, где кольцо В2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, где w2 равен 0-2;
каждый вариант R12 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или С1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R1 независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

17. Соединение по п.16, в котором р2 равен 1 или 2.

18. Соединение по п.16, в котором каждый m2 и n2 равен 1 или 2.

19. Соединение по п.16, в котором m2 равен 1, и n2 равен 2.

20. Соединение по п.16, в котором n2 равен 1, и m2 равен 3.

21. Соединение по п.16, в котором Sp2 представляет собой -О- или -О-СН2-.

22. Соединение по п.16, в котором кольцо В2 представляет собой 5-6-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, причем кольцо В2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, причем w2 равен 0-4.

23. Соединение по п.22, в котором кольцо В2 представляет собой тетрагидрофуранил или тетрагидро[2Н]пиранил.

24. Соединение по п.16, в котором
Sp2 представляет собой связь, О или -О-СН2-;
p2 равен 1;
R представляет собой водород; и
n2 равен 1, и m2 равен 2 или 3.

25. Соединение по п.16, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-B-i или формулу I-B-ii:
или
в которой m2 равен 2 или 3;
Sp2 представляет собой -О- или -О-СН2;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или -CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген; каждый х и y независимо равен 0-4;
кольцо В2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, где кольцо В2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, где w2 равен 0-2;
каждый вариант R12 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

26. Соединение формулы I-B-i по п.25, в котором:
p2 равен 1;
m2 равен 3;
Sp2 представляет собой -О-;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой фтор;
х равен 1, и R3 представляет собой 7-Ме; и
кольцо В2 представляет собой тетрагидрофуранил.

27. Соединение формулы I-B-i по п.25, в котором:
p2 равен 0 или 1;
m2 равен 2;
Sp2 представляет собой -О- или -О-СН2-;
y равен 0;
х равен 1, и R3 представляет собой 7-Ме; и
кольцо В2 представляет собой тетрагидрофуранил,
тетрагидро[2Н]пиранил или пиридил.

28. Соединение формулы I-B-ii по п.25, в котором:
p2 равен 0;
m2 равен 2;
Sp2 представляет собой связь;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой фтор;
х равен 1, и R3 представляет собой 7-Ме или 6-F; и
кольцо В2 представляет собой пиридил.

29. Соединение по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу I-C или формулу I-D:
,
где G3 представляет собой -N-, -CH-NH- или -CH-CH2-NH-;
каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3, при условии, что m3+n3 равно 2-4;
р3 равен 0-2; z3 равен 0-4;
каждый RXX представляет собой водород, С1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода; где RXX необязательно замещен w3 независимыми вариантами -R13, где w3 равен 0-3; при условии, что оба RXX одновременно не представляют собой водород;
RYY представляет собой водород, -CO2R′ или -CON(R′)2;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген;
каждый х и y независимо равен 0-4;
каждый вариант R13 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант RX независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

30. Соединение по п.29, в котором одна RXX представляет собой водород, а другая RXX не является водородом.

31. Соединение по п.29, в котором одна RXX представляет собой водород, а другая RXX представляет собой C16алкил, необязательно замещенный галогеном.

32. Соединение по п.29, в котором обе RXX одновременно представляют собой С16алкил.

33. Соединение по п.31 или 32, в котором упомянутый алкил выбирают из метила, этила, изопропила, н-пропила, н-бутила, втор-бутила или трет-бутила.

34. Соединение по п.29, в котором р3 равен 0.

35. Соединение по п.29, в котором каждый m3 и n3 равен 2.

36. Соединение по п.29, в котором R представляет собой водород.

37. Соединение по п.29, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-C-i или формулу I-D-i:

где каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3, при условии, что m3+n3 равно 2-4;
р3 равен 0-2;
z3 равен 0-4;
каждый RXX представляет собой водород, С1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода; где RXX необязательно замещен w3 независимыми вариантами -R13, где w3 равен 0-3; при условии, что оба RXX одновременно не представляют собой водород;
RYY представляет собой водород, -CO2R′ или -CON(R′)2;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген; каждый х и y независимо равен 0-4;
каждый вариант R13 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

38. Соединение по п.37, в котором RXX представляет собой C16алкил.

39. Соединение по п.37, в котором х равен 1, и R3 представляет собой С14алкил в 7-положении.

40. Соединение по п.37, в котором х равен 1, и R3 представляет собой F, CN или CF3 в 6-положении.

41. Соединение по п.37, в котором RXX представляет собой метил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил.

42. Соединение по п.39, в котором R3 представляет собой метил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил.

43. Соединение по п.37, в котором у равен 0.

44. Соединение по п.37, в котором у равен 1, и R5 представляет собой 6-F.

45. Соединение по п.29, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-C-ii:

где RXX представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода; где RXX необязательно замещен w3 независимыми вариантами -R13, где w3 равен 0-3;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
каждый вариант R13 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
R′ независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

46. Соединение по п.45, в котором R3 представляет собой метил в 7-положении хиназолинового кольца.

47. Соединение по п.45, в котором RXX представляет собой СН2С(О)ОН или CH2C(O)NH2.

48. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-Е:

где каждый из m4 и n4 независимо равен 0-3, при условии, что m4+n4 равно 2-4;
p4 равен 1-2;
z4 равен 0-1;
RYZ представляет собой С1-С6алифатическую группу, выбранную из алкила или циклоалкила, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, где w4 равен 0-1;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген; каждый х и y независимо равен 0-4;
каждый вариант R14 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R1 независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

49. Соединение по п.48, в котором р4 равен 1.

50. Соединение по п.48, в котором каждый m4 и n4 равен 2.

51. Соединение по п.48, в котором n4 равен 1, m4 равен 3, z4 равен 0, р4 равен 1, y равен 0 или 1, и х равен 1.

52. Соединение по п.48, в котором n4 равен 1, m4 равен 2, z4 равен 0, р4 равен 1, y равен 0 или 1, и х равен 1.

53. Соединение по п.48, в котором n4 равен 1, m4 равен 3, z4 равен 0, р4 равен 1, y равен 0 или 1, х равен 1, и R и RXY оба представляют собой водород.

54. Соединение по п.48, в котором n4 равен 1, m4 равен 2, z4 равен 0, р4 равен 1, y равен 0 или 1, х равен 1, и R и RXY оба представляют собой водород.

55. Соединение по п.48, в котором RYZ представляет собой С14алкильную группу, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, причем w4 равен 0-1.

56. Соединение по п.48, в котором:
n4 равен 1, и m4 равен 3;
p4 равен 1; z4 равен 0;
RYZ представляет собой C16алкил;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой 6-фтор; и
х равен 1, и R3 представляет собой С14алкил.

57. Соединение по п.48, в котором:
n4 равен 1, и m4 равен 2;
p4 равен 1; z4 равен 0;
RYZ представляет собой C16алкил;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой 6-фтор; и
х равен 1, и R3 представляет собой С14алкил.

58. Соединение по п.48, в котором:
n4 равен 1, и m4 равен 3;
p4 равен 1;
z4 равен 0;
RYZ представляет собой бензил;
y равен 0 или 1, и R5 представляет собой 6-фтор; и
х равен 1, и R3 представляет собой С14алкил.

59. Соединение следующей формулы I-F:

в которой
R1 и R2 образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из:

или
где в кольце (А):
каждый m1 и n1 независимо равен 0-3, при условии, что m1+n1 равно 3-4;
z1 равен 0-4;
Sp1 представляет собой -О-, -S-, -NR′- или С14алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо заменено -О-, при условии, что Sp1 присоединен к карбонильной группе через атом, отличный от углерода;
кольцо В1 представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В1 необязательно замещено wx независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-1;
где в кольце (В):
G2 представляет собой СН;
каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3, при условии, что m2+n2 равно 2-4;
p2 равен 0-2;
q2 равен 0 или 1;
z2 равен 0-4;
Sp2 представляет собой связь или C16алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -О-;
кольцо В2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, причем кольцо В2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, причем w2 равен 0-2;
где в кольце (С) или в кольце (D):
G3 представляет собой -N-, -CH-NH- или -СН-СН2-NH-;
каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3, при условии, что m3+n3 равно 2-4;
р3 равен 0-2;
z3 равен 0-4;
каждая RXX представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода; причем RXX необязательно замещена w3 независимыми вариантами -R13, причем w3 равен 0-3;
при условии, что обе RXX не являются одновременно водородом;
RYY представляет собой водород, -CO2R′ или -CON(R′)2;
где в кольце (Е):
каждый из m4 и n4 независимо равен 0-3, при условии, что m4+n4 равно 2-4;
р4 равен 1-2;
z4 равен 0-1;
RYZ представляет собой C16алифатическую группу, выбранную из алкила или циклоалкила, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, причем w4 равен 0-1;
каждый х и y независимо равен 0-4;
W представляет собой ORXY;
RXY представляет собой водород;
R3 представляет собой C16алкилиденовую цепь, галоген, -CO2R′ или CN;
R4 представляет собой (С14)алифатическую группу -ОН;
R5 представляет собой галоген;
каждый вариант R11, R12, R13 и R14 независимо представляет собой Q-Rx; где Q представляет собой связь или C16 алкилиденовую цепь; и каждый вариант Rx независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -OCOR′, -CON(R′)2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или С1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей; и каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

60. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из



















61. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора натриевых каналов NaV 1.8, содержащая соединение формулы I по п.1 или соединение по п.60 в эффективном количестве.

62. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой

63. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой

64. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой

65. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой

66. Соединение по п.59, где соединение представляет собой

67. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора натриевых каналов NaV 1.8, содержащая соединение формулы I-F по п.59 или соединение по п.66 в эффективном количестве.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому соединению С-фенилглицитолу, которое может служить профилактическим или терапевтическим средством при сахарном диабете, ингибируя как активность SGLT1, так и активность SGLT2; демонстрируя угнетающее воздействие на абсорбцию глюкозы, а также воздействует на выделение глюкозы с мочой.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к производным 5-нитрофурана формулы I: где R = пиперидино, пирролидино, диэтиламино, морфолино. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Изобретение относится к новому соединению С-фенилглицитолу, которое может служить профилактическим или терапевтическим средством при сахарном диабете, ингибируя как активность SGLT1, так и активность SGLT2; демонстрируя угнетающее воздействие на абсорбцию глюкозы, а также воздействует на выделение глюкозы с мочой.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к соединениям и композициям, содержащим указанные соединения, действующим в качестве ингибиторов взаимодействия между MDM2 и p53. .

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к соединению формулы I, его изомеру формулы IA, смеси его изомеров IA/C, способам их получения, а также к способам получения соединения формулы IVA из соединения формулы IA, включающим восстановление и удаление защиты с соединения формулы IA путем гидрогенолиза, используя Н2 и каталитическое количество Pd/C, в присутствии трифторуксусной кислоты с получением соединения формулы VA; дальнейшее взаимодействие этого соединения с Cbz-t-leu-OH, EDC и HOBt с получением соединения формулы VIA; взаимодействие соединения VIA с Н2 и каталитическим количеством Pd/C в присутствии лимонной кислоты с получением амина и взаимодействие данного амина и 4-амино-3-хлорбензойной кислоты в присутствии CDMT и NMM с получением соединения формулы IVA.
Наверх