Мягкие композиции для дезинфекции кожи

Авторы патента:


 


Владельцы патента RU 2441644:

Сентенниал Венчурс Б.В. (NL)

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой композицию для дезинфекции кожи, содержащую перекись водорода в концентрации от 0,1% до 10% (мас./мас.), предпочтительно 0,2-6%, и N-ацилированную аминокислоту и/или пептид, или их соль, в диапазоне 0,1-20% (мас./мас.), предпочтительно 0,1-10%, более предпочтительно 0,2-8% и наиболее предпочтительно 0,2-5% (мас./мас.), где в случае, когда композиция содержит масляную и водную фазу, тогда указанная композиция не содержит самоэмульгирующуюся основу Protelan ENS в концентрации 20% (мас./мас.). Изобретение обеспечивает высокую дезинфицирующую активность композиции, проявляемую за счет удивительного синергетического эффекта между перекисью водорода и N-ацилированными аминокислотами в водной системе. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Настоящее изобретение относится к мягким и высокосовместимым с кожей, биоцидно-активным композициям для дезинфекции, санации, противомикробной регуляции и жировой регуляции кожи.

Кожа человека постоянно заселена множеством различных микроорганизмов (бактерий, дрожжей и грибков). Комменсальные микроорганизмы, живущие на коже или в коже, могут образовывать часть микрофлоры, которая является либо резидентной (нормальной), либо транзиторной. Резидентная микробная флора, которая необходима для хорошего здоровья кожи, состоит в основном из стафилококков (Staphylococcus epidermis и Staphylococcus hominis), коринебактерий, грамположительных пропионовокислых бактерий, таких как Propionibacterium acnes, а также дрожжевой флоры, состоящей в основном из Pityrosporum ovale. Например, считают, что Pityrosporum ovale вовлечена во многие расстройства кожи, такие как себорейные дерматиты, фолликулиты, сливающийся папулезный папилломатоз и псориатические поражения.

Бóльшая часть бактерий кожи находится на наружном плоском эпидермисе, колонизируя мертвые клетки, а также тесно связана с сальными и потовыми железами. Выделения из этих желез обеспечивают воду, аминокислоты, мочевину, электролиты и специфические жирные кислоты, служащие питательными элементами преимущественно для Staphylococcus epidermidis и некоторых аэробных коринебактерий.

Кожные инфекции обычно вызываются нарушением экологического равновесия резидентной флоры, сопровождающегося колонизацией кожи патогенными экзогенными микроорганизмами или сопровождающегося аномальной пролиферацией эндогенных штаммов. Наиболее распространенными патогенными микроорганизмами являются Pseudomonas aeruginosa (Грам-), которые ответственны за появление небольших пятен, фолликулита, красных бляшек и зуда, Candida albicans, которые могут вызывать воспаление в уголках губ, кожный кандидоз, зуд, фолликулит и афты, Staphylococcus aureus, которые могут вызывать появление пятен, фолликулита, импетиго и фурункулов, и Streptococci группы А, вызывающие импетиго.

Во многих отраслях промышленности основной задачей является инфекционный контроль и предупреждение распространения патогенных микроорганизмов. В ветеринарии, здравоохранении, смежных с медициной областях, гостиничном бизнесе, пищевой промышленности и промышленных применениях решающее значение имеет предотвращение контаминации патогенными микроорганизмами и их распространения. Распространение микроорганизмов зачастую происходит через руки. Вирусы и бактерии на загрязненных руках легко распространяются среди людей в таких медицинских учреждениях, как больницы. Поддержание высоких гигиенических стандартов становится все более важным также в туалетных комнатах, центрах здоровья и красоты, школах и домашних хозяйствах.

Способом снижения риска инфекции является мытье рук детергентами или мылом. Однако в определенных условиях, таких как больницы или пищевая промышленность, требуемого уровня дезинфекции невозможно достичь при использовании обычных мыл и детергентов. Поэтому для достижения более высоких уровней дезинфекции там, где существует такая потребность, были разработаны средства для дезинфекции рук.

Таким образом, эта современная тенденция к более высоким уровням инфекционного контроля в больничных условиях и в пищевом и гостиничном секторах, в сочетании с возрастающей осведомленностью об инфекционных заболеваниях, которые могут переноситься через кожу и дыхательную систему, стимулирует промышленность к разработке дезинфицирующих композиций, которые можно чаще использовать в течение дня. Эти композиции должны быть гипоаллергенными, нетоксичными и не приводить к образованию какого-либо нежелательного налета на коже.

Проблема имеющихся средств дезинфекции для кожи, обычно содержащих спирты, йод/йодофоры, хлоргексидина глюконат (CHG), фенольные соединения, триклозан, четвертичные аммониевые соединения или их комбинации, состоит в том, что их дезинфекционная активность часто приносится в жертву ради мягкости кожи, или наоборот. Например, хотя увеличение концентрации активного ингредиента может приводить к более высокому уровню дезинфекции, такая более высокая концентрация часто приводит к увеличению раздражения кожи, особенно при частом использовании. Многие из имеющихся в настоящее время веществ вызывают сухость кожи, раздражение кожи или, как предполагают, нежелательные побочные эффекты. Многие из известных и широко используемых веществ для дезинфекции кожи испытывают давление или даже запрещены на некоторых рынках. Это стало причиной разработки в промышленности новых решений этой проблемы.

Задача изобретения состоит в том, чтобы предложить высокоэффективную противомикробную композицию с улучшенной совместимостью с кожей и удобством для пользователя. Было обнаружено, что комбинация перекиси водорода и N-ацилированных аминокислот и/или пептидов, предпочтительно имеющих кислый pH, обеспечивают мягкую и даже высокоэффективную дезинфицирующую композицию.

В WO 92/21318 описаны N-ацильные производные аминокислот, полученные из гидролизатов белка зерна, их соли, и косметические и моющие композиции, содержащие указанные производные или их соли.

В ЕР 1221313 и WO 03/039496 описаны моющие или косметические композиции, имеющие увлажняющие или антисептические свойства и одновременно свойства против перхоти и/или запаха. Композиции из ЕР 1221313 содержат соль ундециленоил-глутамата и/или ундециленоил-гидролизата белков пшеницы и/или риса, и композиции из WO 03/039496 содержат соль каприлоил-глутамата и/или каприлоил-гидролизата белка пшеницы и/или риса. Поскольку такие соли способны проявлять также антисептический и увлажняющий эффект, данные композиции не требуют добавления дополнительных консервантов или увлажняющих агентов или по меньшей мере содержат их концентрации, которые сами по себе не эффективны. Эти композиции не описаны для дезинфицирования кожи (т.е. мгновенного уничтожения патогенных микроорганизмов) и также не способны обеспечить достаточный противомикробный эффект за достаточно короткое время контакта, чтобы представлять собой приемлемую композицию для дезинфекции кожи.

В US 2006/0024339 предложен способ устранения красноты кожи, связанной с дерматологическим состоянием, включающий местное нанесение на кожу пациента фармацевтической композиции, содержащей экстракт ягод годжи. Фармацевтическая композиция, используемая в этих способах, может дополнительно содержать по меньшей мере одну карбоновую кислоту. Возможно, композиция может содержать различные другие компоненты, среди которых по меньшей мере одна аминокислота или перекись водорода. Полезная аминокислота может представлять собой N-ацетилцистеин. Однако комбинация перекиси водорода и N-ацетилцистеина не раскрыта и нет ни одной ссылки на дезинфицирующие или противомикробные свойства этих композиций.

Применение лауроилглутамата в эмульгирующей натуральной системе (Protelan ENS) было раскрыто в брошюре о Protelan ENS (Zschimmer & Schwarz Italiana S.p.A.). Protelan ENS представляет собой смесь глицерилстеарата, цетеарилового спирта, стеариновой кислоты и лауроилглутамата натрия. В серии испытаний на стабильность и совместимость было показано, что эмульсия, содержащая 5% перекиси водорода в водной фазе и 20% Protelan ENS в масляной фазе, обеспечивает стабильный крем.

Ни в одном из документов из предшествующего уровня техники не описана высокая дезинфекционная активность композиций, описанных в данном изобретении. Было обнаружено, что перекись водорода и N-ацилированные аминокислоты по отдельности имеют низкую дезинфекционную активность, даже в относительно высоких концентрациях. Удивительный синергетический эффект проявляется только после объединения перекиси водорода и N-ацилированных аминокислот в водной системе. Синергизм является высокозначимым и абсолютно неожиданным, если рассматривать эффективность ингредиентов по отдельности.

Таким образом, в настоящем изобретении предложена композиция для дезинфекции кожи, содержащая перекись водорода в диапазоне 0,1-10% (мас./мас.), предпочтительно 0,2-6%, и N-ацилированную аминокислоту и/или пептид в диапазоне 0,1-20% (мас./мас.), предпочтительно 0,1-10%, более предпочтительно 0,2-8% и наиболее предпочтительно 0,2-5% (мас./мас.).

Термин "N-ацилированная аминокислота и/или пептид" согласно изобретению относится к пептидам и/или свободным аминокислотам, или их солям, где по меньшей мере 50% аминогрупп свободных аминокислот и/или пептидов являются ацилированными. Предпочтительно, все аминогруппы являются ацилированными. Аминокислоты могут представлять собой одну аминокислоту или могут представлять собой смесь аминокислот, полученных путем гидролиза подходящего белкового субстрата. В последнем случае могут присутствовать короткие пептиды, обычно содержащие пептиды со средней молекулярной массой менее примерно 4000 дальтон, предпочтительно менее примерно 2000 дальтон.

N-ацилированный пептид и/или N-ацилированная аминокислота, используемые согласно изобретению, предпочтительно имеют следующую структуру согласно формуле I:

или их соли,

где R-CO- представляет собой ацильную группу, где R представляет собой насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный С5-С21-радикал,

n равно 0, 1 или 2,

R' представляет собой боковую цепь аминокислоты, и

Х представляет собой ОН или группу формулы II:

где m составляет от 0 до такого значения, при котором соединение формулы II определяет пептид, имеющий среднюю молекулярную массу от примерно 100 до примерно 3900 дальтон, предпочтительно от примерно 100 до примерно 1900 дальтон, более предпочтительно от примерно 100 до примерно 1300, наиболее предпочтительно от примерно 100 до примерно 700 дальтон.

Подходящими солями являются соли, где диссоциированные карбоксильные группы нейтрализованы катионами, относящимися к группе щелочных металлов и щелочноземельных металлов, аммонием, другими металлами, такими как свинец, железо, алюминий, марганец, медь, цинк, или органическими основаниями, такими как аргинин, лизин, моно-, ди- или триэтаноламин, орнитин, гистидин, морфолин или холин. Такие нейтрализующие катионы могут быть использованы также в комбинациях друг с другом.

Предпочтительно, группировка R ацильной группы представляет собой С6-С20-радикал. Более предпочтительными являются его прямоцепочечные варианты (насыщенные, а также ненасыщенные). Особенно предпочтительными ацильными группами являются октаноил (каприлоил), нонаноил, деканоил, ундеканоил, ундециленоил, додеканоил (лауроил), тридеканоил, тетрадеканоил (миристил), гексадеканоил (пальмитоил), октадеканоил (стеароил), олеоил и их смеси.

Когда Х представляет собой ОН, тогда соединение формулы 1 представляет собой аминокислоту. Согласно настоящему изобретению термин "аминокислота" может относиться к альфа-, бета- или гамма-аминокислоте, в которой n равно 0, 1 или 2, но предпочтительно представляет собой альфа-аминокислоту (n равно 0).

R' представляет собой боковую цепь аминокислоты, встречающуюся в природных протеогенных аминокислотах, или боковую цепь, которая модифицирована по сравнению с боковой цепью, встречающейся в природных аминокислотах, путем замещения атома водорода в боковой цепи на гидроксильную, метильную, этильную или другую подходящую группу.

Протеогенная аминокислота представляет собой аминокислоту, которая кодируется ДНК. Примером модифицированной аминокислоты является гидроксипролин, встречающийся, например, в коллагене.

Предпочтительные аминокислотные предшественники для N-ацилированных соединений формулы I, где Х представляет собой ОН, выбраны из группы полярных аминокислот, таких как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, глутамин, аспарагин, лизин, аргинин, гистидин, пролин, треонин, серин. Особенно предпочтительными аминокислотами являются глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лизин.

Когда Х представляет собой соединение формулы II, тогда Х представляет собой аминокислотную единицу, где m равно 0, или пептид, где m составляет не менее 1. Значение m может обычно варьировать от 1 до 18 для Х для уточнения пептида с молекулярной массой от примерно 200 до примерно 1900 дальтон.

Предпочтительными пептидными и/или аминокислотными предшественниками для N-ацилированных соединений формулы I являются белковые гидролизаты. Белковые гидролизаты представляют собой продукты деградации белковых субстратов и обычно получены кислотным, щелочным и/или ферментативным гидролизом белкового субстрата, после чего имеют среднюю молекулярную массу от 100 до 2000, предпочтительно от 100 до 1400 и более предпочтительно от 100 до 800. Наиболее предпочтительно, белковый субстрат преимущественно гидролизуют до отдельных составляющих аминокислот, предпочтительно, когда отдельные аминокислоты составляют по меньшей мере 50% (мас./мас.) белкового гидролизата.

Например, подходящие белковые субстраты представляют собой растительные белки, такие как белок пшеницы, риса, сои, подсолнечника, кукурузы, гороха, миндаля и картофеля; животные белки, такие как молочный белок, желатин, коллаген, кератин; микробные белки, такие как белок водорослей, дрожжей и грибов.

Белковые субстраты могут быть выбраны на основании их аминокислотного состава. Предпочтительно, белковый субстрат имеет высокий уровень остатков глутаминовой кислоты/глутамина, обеспечивающий белковый гидролизат с высоким содержанием глутаминовой кислоты. Примером такого предпочтительного белкового субстрата является белок пшеницы.

Соединения формулы I обычно получают путем N-ацилирования аминокислотных и/или пептидных предшественников, как описано выше, с использованием карбоксильно-активированных производных жирной кислоты формулы RCOOH, где R является таким, как определено выше, стандартными способами, известными в данной области. Такие производные представляют собой, например, симметричные ангидриды этих кислот или галогенангидриды.

N-ацилированные аминокислоты и их соли, которые могут быть упомянуты, представляют собой, например, соли N-ацилглутамата, такие как мононатрия кокоилглутамат, мононатрия лауроилглутамат, динатрия (С14-С20)-алкилглутамат, где (С14-С20)-алкильный радикал происходит из гидрогенизированного жира, продаваемого Ajinomoto соответственно под названиями "Acylglutamate CS-11", "Acylglutamate LS-11" и "Acylglutamate HS-21". Примеры ацилглутаматов также включают натрия кокоилглутамат и натрия лауроилглутамат, продаваемые Clariant под торговыми названиями Hostapon CCG/CLG/KCG, и Protelan AG 8 (каприлоилглутамат) и Protelan AGL 95 (натрия лауроилглутамат) и Protelan AGL 5/С (натрия кокоилглутамат) от Zschimmer & Schwarz.

Могут быть упомянуты также N-ациллизины, такие как лауроиллизин, продаваемый под названием "Amihope LL" фирмой Ajinomoto.

Среди N-ацилированных гидролизованных белков, которые могут быть упомянуты, присутствуют производные всего или части коллагена или кератина, такие как натрия лауроилколлаген и пальмитоилкератин, продаваемые фирмой SEPPIC под названиями "Proteol В 30" и "Lipacide PK", или происходящие из пшеницы, такие как калий ундециленоил-гидролизованный белок пшеницы, продаваемый фирмой Zschimmer & Schwarz под названием "Protelan AG 11".

Композиции, как описано здесь, могут содержать смеси двух и более N-ацилированных продуктов, упомянутых выше.

Композиции, как описано здесь, предпочтительно имеют pH в диапазоне от 2 до 6, более предпочтительно от 3 до 6, наиболее предпочтительно от 3,5 до 5.

Композиции, как описано здесь, могут дополнительно содержать поверхностно-активное вещество, такое как амфотерное, анионное, катионное и/или неионное поверхностно-активное вещество.

Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают амфотерные алкилполиглюкозиды, алкилбетаины, алкиламидопропилбетаины, алкиламидопропилбетаинамиды, алкилсульфобетаины, аминоксиды, амфокарбоксиацетаты, амфокарбоксидиацетаты, амфокарбоксипропионаты, амфокарбоксидипропионаты и/или их производные.

Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают алкилсульфаты, алкилэфирсульфаты, амидо/амидоэфирсульфаты, алкилгемисульфосукцинаты, алкилсульфосукцинаты, алкилэфиргемисульфосукцинаты, алкилэфирсульфосукцинаты, ациламидогемисульфосукцинаты, ациламидосульфосукцинаты, додецилбензолсульфоновую кислоту, алкил/алкилэфирсульфоацетаты, соли сульфонированных и/или сульфатированных органических молекул (например, альфа-олефинсульфонаты), алкил/алкилэфиркарбоксилаты, алкилфосфонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты, ацилизотионаты и их соли. Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из сложных эфиров фосфорной кислоты, алкилфосфонатов, алкилсульфатов, алкилэфирсульфатов, алкилсульфосукцинатов, алкилэфирсульфосукцинатов, а также соли калия, натрия, аммония, цинка, алюминия или триэтаноламина. Еще более предпочтительными являются цинковые или алюминиевые солевые формы.

Подходящее катионное поверхностно-активное вещество включает катионные полимеры для кондиционирования кожи, предпочтительно из поверхностно-активных веществ типа поликвартениума, такие как содержащие группы метакриламидопропилтриметиламмония хлорид, диаллилдиметиламмония хлорид или метакрилоилоксетилтриметиламмония метилсульфат.

Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают амиды, этоксилированные и неэтоксилированные амины жирного ряда, этоксилированные нонилфенолы, APG (алкилполиглюкозиды), AEG (алкилэтоксиглюкозиды), сложные эфиры/простые эфиры жирных кислот с глицерином и/или этоксилированными и неэтоксилированными сахарами, этоксилированные/пропоксилированные и неэтоксилированные/пропоксилированные сложные эфиры, этоксилированные/пропоксилированные и неэтоксилированные/пропоксилированные спирты жирного ряда.

Описанные здесь композиции могут дополнительно содержать карбоновую кислоту или ее соль, где карбоновая кислота предпочтительно выбрана из группы лимонной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, бензойной кислоты, салициловой кислоты и 2-фуранкарбоновой кислоты.

Описанные здесь композиции могут дополнительно содержать обычные ингредиенты, используемые в композициях для кожи. Например, композиция может содержать агенты, смягчающие кожу, стабилизаторы, перламутровые агенты, загустители, консерванты, окрашивающие агенты или красители и отдушки.

Агенты, смягчающие кожу, могут включать глицерин, глицериды, полиглицерин, алое вера, витамин Е, сорбит, аллантоин, катионоактивные агенты, касторовое масло, ланолин и его производные и цетиловый спирт.

Композицию можно загустить способами, известными специалисту в данной области, например, путем добавления хлорида натрия или комбинации хлорида натрия и особых типов поверхностно-активных веществ (таких как натрия лаурилэфирсульфат или бетаины) или путем добавления загустителей на основе (гидрокси)целлюлозы или (кросс-)полимера. Предпочтительно, композицию сгущают с использованием загустителей на основе (гидрокси)целлюлозы или полимера, таких как типы Klucel (Hercules Chemicals), типы Natrosol (Hercules Chemicals), типы Carbopol (Noveon) или Oxetal VD 92 (Zschimmer & Schwarz). Посредством этих способов и регулирования диапазона pH может быть получен широкий ряд уровней вязкости.

Композицию по настоящему изобретению можно сохранять с использованием консервантов, которые совместимы с перекисью водорода, таких как различные типы парабенов, бензиловый спирт, бензойная кислота, бензоат калия, салициловая кислота, салицилат калия и т.д.

Композиция по настоящему изобретению может также содержать комплексообразующий агент, например катион-связывающий агент, выбранный из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), N-(гидроксиэтил)-этилендиаминтриуксусной кислоты (HEDTA), нитрилотриуксусной кислоты (NTA), 2-гидроксиэтилиминодиуксусной кислоты (HEIDA) и их солей, или более предпочтительно выбранный из ацетанилида, тринатрия этилендиаминдисукцината, производных фосфоновой кислоты, имеющих от 1 до 5 групп фосфоновой кислоты, например, Dequest phosphonate (Solutia), 1-гидроксиэтилдиен-1,1-дифосфоновой кислоты (HEDP), аминотри(метиленфосфоновой кислоты), диэтилентриаминпента(метиленфосфоновой кислоты), 2-гидроксиэтилимино-бис(метиленфосфоновой кислоты) и этилендиаминтетра(метиленфосфоновой кислоты).

Описанные здесь композиции могут находиться в форме водного раствора или эмульсии, таких как лосьон, пена, жидкое мыло, спрей, гель, крем и тому подобное, или в форме пропитанной салфетки. Когда композиция содержит масляную фазу и водную фазу, тогда указанная композиция не содержит самоэмульгирующуюся основу Protelan ENS в концентрации 20% (мас./мас.).

В одном из воплощений композиция представляет собой водный раствор, который может иметь различную степень вязкости.

В предпочтительном воплощении композицию наносят в виде пены с целью увеличения поверхности контакта и времени контакта и во избежание стекания или капания требуемой дозы с рук, что может происходить при использовании препарата в виде спрея. Использование N-ацилированной аминокислоты в композициях, описанных здесь, уже обеспечивает пенообразующую способность композиции.

Преимущественно, описанные здесь композиции способны обеспечивать подходящие уровни дезинфекции, в то же время не раздражая кожу или слизистые оболочки. Композиции являются не раздражающими благодаря включению высокосовместимых с кожей N-ацилированных аминокислот/белковых гидролизатов, комплекса мягких поверхностно-активных веществ и низких концентраций других смягчающих добавок, которые могут быть использованы, как описано выше. Композиция имеет широкий спектр активности, степень которой является неожиданной, принимая во внимание бактерицидную активность отдельных ингредиентов. В частности, композиция имеет бактерицидную, фунгицидную и вирулицидную активность. Между ингредиентами композиций по настоящему изобретению существует синергизм, так что предложено эффективное дезинфицирующее средство, которое очень подходит для применения на коже.

Таким образом, описанные здесь композиции предпочтительно используют для всех применений, где дезинфекция кожи или слизистых оболочек может играть важную роль. Композиции могут быть использованы в качестве противомикробной композиции для ежедневного применения, например, в мыле для рук, противомикробном геле для душа, пропитанной салфетке или для средств для интимной гигиены. Композиции могут быть использованы для предупреждения, регулирования и лечения расстройств или инфекций кожи, вызванных микроорганизмами, таких как, но не ограничиваясь этим, акне, себорейный дерматит, фолликулит, сливающийся папулезный папилломатоз и псориатические поражения, и эпидермофития стоп.

Примеры

Несколько биоцидных композиций для кожи готовили согласно настоящему изобретению и сравнивали с биоцидными композициями для кожи, известными в данной области, такими как комбинации перекиси водорода и бетаинов. Композиции готовили в дистиллированной воде с использованием имеющихся в продаже концентрированных растворов различных компонентов.

Пояснение относительно используемых продуктов:

Protelan AG 8 динатрия каприлоилглутамат (Zschimmer & Schwarz)
Protelan AG 11 калий ундециленоил-гидролизат белка пшеницы
(Zschimmer & Schwarz)
Protelan AGL 95 лаурилглутамат натрия (Zschimmer & Schwarz)
Monafax1214 сложный эфир алифатической фосфорной кислоты
(Uniqema)
Texapon NSO лаурилэфирсульфат натрия (Cognis)
Zetesol NL U лаурилэфирсульфат натрия (Zschimmer & Schwarz)
Zetesol Zn кокетсульфат цинка (Zschimmer & Schwarz)
Tego Betaine F кокамидопропилбетаин (Degussa)
Mackam CB 818 кокамидопропилбетаин (Mclntyre)
Octaquest тринатрия этилендиаминдисукцинат

Биоцидную активность композиций тестировали с использованием теста контролируемой бактерицидной суспензии согласно Европейскому Стандарту в отношении химических дезинфицирующих средств и антисептических средств EN 1276 (EN 1276: Количественный суспензионный тест для оценки бактерицидной активности химических дезинфицирующих средств и антисептических средств, используемый в пищевой, промышленной, домашней и институциональной областях; методика тестирования и требования). Один мл тестируемой суспензии, содержащей примерно 108 КОЕ тестируемого микроорганизма на мл, добавляют к 8 мл композиции, подлежащей тестированию, и добавляют 1 мл milli-Q воды. Чистые и грязные условия создают путем добавления бычьего сывороточного альбумина (0,3% и 3,0% соответственно). После времени контакта 1, 3 и 5 минут определяли количество жизнеспособных бактерий. EN 1276 устанавливает log 5 уменьшение числа жизнеспособных клеток после времени контакта 5 минут.

Результаты показаны в Таблицах 1-3.

Таблица 1
Композиция
Компоненты 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Перекись водорода 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3%
Protelan AG 8 1,95% 1,95% 1,95% 1,95% 1,95%
Protelan AGL 95 1,95%
Protelan AG 11 0,72% 0,72% 0,72%
Tego Betain F50 1,52% 1,52% 1,52% 1,52% 1,52% 1,52% 1,52%
Zetesol Zn 1,25% 1,25% 1,25%
Monafax1214 0,8%
pH (молочная кислота) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Log уменьшение
S.aureus
3 мин >6,6 4 >6,6 >6,6 2,2 1 >6,6 >6,6 5,2
5 мин >6,6 5 >6,6 >6,6 4 3 >6,6 >6,6 >6,6
S.thyphimurium
3 мин >6,6 4 >6 >6 1 nc* >6 >6 4,6
E.coll
3 мин >6 4,6 >6 >6 3 2 >6 >6 4,8
*nc - не определимый
Таблица 2
Композиция
Компоненты 10 11 12 13 14 15 16 17
Перекись водорода 2,5% 2,5% 2,5% 2,5% 2,5% 2,5% 2,5% 2,75%
Protelan AG 8 1,95% 1,95% 1,95% 1,95% 1,95% 1,95% 1,95% 1,95%
Protelan AG 11 0,72% 0,72% 0,72%
Tego Betain F50 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9%
Zetesol Zn 2,5% 1% 1% 1% 1% 2,25%
Texapon NSO 0,84% 1,12%
Monafax1214 0,64% 0,64% 0,64%
EDTA 0,1% 0,15%
Octaquest 0,05% 0,05%
Бензоат Na 0,15% 0,15% 0,15%
Салицилат Na 0,1% 0,1%
Фуранкарбоновая кислота 0,05%
NaCl 1%
pH (лимонная кислота) 4 4 4 4,5 4 4 4,5 5,5
Log уменьшение
S.aureus
3 мин 4,4 5,4 >6,6 5,6 4,8 5,6 >6.6 >6,6
5 мин >6,6 >6,6 >6,6 >6,6 >6,6 >6,6 >6,6 >6,6
Таблица 3
Композиция
Компоненты 18 19 20 21 22 23 24 25
Перекись водорода 2% 2,5% 2,5% 2,5% 2% 2% 2% 2%
Protelan AG 8 2,35% 1,95% 1,95% 1,95% 3,12% 1,95% 3,12%
Маскат СВ 818 1% 2% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9%
Zetesol NL U 3,35% 3,35% 4,20% 4,20% 3,35% 3,35% 3,35% 3,35%
Глицерин 1% 1% 2% 2% 1% 1% 1% 1%
Бензоат Na 0,15% 0,15%
Салицилат Na 0,1% 0,1%
pH (молочная кислота) 4 4 3,5 3,5 4 4 4 4,5
Log уменьшение
E.coli 1 мин >5 >5 >5 >5 1,1 >6 >6 >6
S.aureus 1 мин >5 >5 >5 >5 2,3 >6 >6 >5

Композиции 1-4, 7-21, 23-25 представляют собой композиции по настоящему изобретению. Эти композиции демонстрируют высокую противомикробную эффективность, особенно когда в композицию дополнительно добавляют анионное или амфотерное поверхностно-активное вещество. Композиции 18-21 также соответствовали стандарту (уменьшение более log 5) по всем тестируемым организмам Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Enterococcus hirae в пределах лишь 1 минуты времени контакта как в смоделированных чистых, так и грязных условиях.

Композиции 5, 6 и 22 не являются композициями по настоящему изобретению и демонстрируют по существу меньшую противомикробную активность или ее отсутствие. Эти примеры ясно показывают, что перекись водорода сама по себе не имеет достаточной дезинфекционной активности, и что композиции, содержащие перекись водорода и N-ацилированную аминокислоту, неожиданно являются высокоэффективными.

Для того чтобы дополнительно доказать влияние других поверхностно-активных веществ в композициях, приготовили композиции 3, 4 и 24. Эти композиции не содержат кокамидопропилбетаин, поверхностно-активное вещество со слабыми биоцидными свойствами, и, как было показано, соответствуют стандарту EN 1276. Сравнение композиций 22 и 24 дополнительно доказывает, что кокамидопропилбетаин действительно не влияет на эффективность композиции.

Композиции 18-21 также соответствовали Европейскому стандарту EN 1499 в отношении гигиенического средства для мытья рук, но только с 30-секундным временем контакта. Композиция, не содержащая либо перекиси водорода, либо N-ацилированной аминокислоты, не прошла тест, даже за время контакта 60 секунд.

Удивительно, но описанные здесь композиции обладают также вирулицидным эффектом. В контролируемом вирулицидном суспензионном тесте на модельных вирусах бычьей вирусной диареи (BVDV) и вирусе коровьей оспы было показано, что композиции 18-21 уничтожают оболочечные, передающиеся через кровь, вирусы за время контакта лишь 30 секунд. Эффективность против как BVDV, так и вируса коровьей оспы обеспечивает, согласно принятым Немецким стандартам (Robert Koch Institute, Deutsche Gesellschaft fur Hygien und Medizin), эффективность против всех оболочечных, передающихся через кровь вирусов, таких как HIV (вирус иммунодефицита человека), HCV (вирус гепатита С), HBV (вирус гепатита В), вирус гриппа человека, H5N1 и SARS (протестировано в Mikrolab GmbH д-ром J.Steinmann).

Композиции 18-21 тестировали в контролируемом дерматологическом тесте на участках кожи в течение 48 часов и 72 часов у 50 индивидуумов с различным состоянием кожи: 25 с нормальной здоровой кожей, 5 с экземой, 1 с кожей, склонной к аллергии, и 19 с чувствительной кожей. Композиции 18-21 сравнивали с 1%-ным разведением додецилсульфата натрия (SDS) в воде и оценивали в отношении эритемы, трещин и чешуек. Раствор SDS продемонстрировал заметное раздражение в 12 случаях. При применении композиций 18-21 ни один из субъектов не показал какого-либо покраснения или раздражения кожи ни через 48 часов, ни через 72 часа. Эти результаты теста ясно доказывают, что композиции 18-21, имеющие широкий спектр и высокую бактерицидную активность, оказались неожиданно мягкими для кожи.

Важно отметить, что эта бактерицидная активность является не единственным важным параметром в описанных здесь биоцидных композициях для кожи. Было также обнаружено, что эти композиции являются чрезвычайно дружественными для кожи и оставляют у пользователя остаточное ощущение мягкости и хорошего ухода. Ощущение на коже, удаление грязи и кожного сала, эффект ценообразования, увлажнение кожи, нелипкость и остаточное ощущение на коже - все эти параметры следует учитывать, вместе с бактерицидным эффектом, при получении эффективной композиции.

1. Композиция для дезинфекции кожи, содержащая перекись водорода в концентрации от 0,1 до 10% (масс./масс.), предпочтительно 0,2-6%, и N-ацилированную аминокислоту и/или пептид, или их соль, в диапазоне 0,1-20% (масс./масс.), предпочтительно 0,1-10%, более предпочтительно 0,2-8% и наиболее предпочтительно 0,2-5% (масс./масс.), где в случае, когда композиция содержит масляную и водную фазу, тогда указанная композиция не содержит самоэмульгирующуюся основу Protelan ENS в концентрации 20% (масс./масс.).

2. Композиция по п.1, представляющая собой водный раствор.

3. Композиция по п.1, имеющая рН в диапазоне от 2 до 6, предпочтительно от 3 до 6, наиболее предпочтительно от 3,5 до 5.

4. Композиция по п.1, где N-ацилированные аминокислота и/или пептид содержат ацильный радикал, имеющий от 5 до 21 атомов углерода.

5. Композиция по п.1, где N-ацилированные аминокислота и/или пептид представляют собой N-ацилированную полярную аминокислоту, предпочтительно N-ацилированную глутаминовую кислоту.

6. Композиция по п.1, где N-ацилированные аминокислота и/или пептид представляют собой гидролизат N-ацилированного белка пшеницы.

7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая амфотерное, анионное, катионное и/или неионное поверхностно-активное вещество.

8. Композиция по п.7, где амфотерное поверхностно-активное вещество выбрано из амфотерных алкилполиглюкозидов, алкилбетаинов, алкиламидопропилбетаинов, алкиламидопропилбетаинамидов, алкилсульфобетаинов, аминоксидов, амфокарбоксиацетатов, амфокарбоксидиацетатов, амфокарбоксипропионатов, амфокарбоксидипропионатов и/или их производных.

9. Композиция по п.7, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из алкилсульфатов, алкилэфирсульфатов, амидо/амидоэфирсульфатов, алкилгемисульфосукцинатов, алкилсульфосукцинатов, алкилэфиргемисульфосукцинатов, алкилэфирсульфосукцинатов, ациламидогемисульфосукцинатов, ациламидосульфосукцинатов, додецилбензолсульфоновой кислоты, алкил/алкилэфирсульфоацетатов, солей сульфонированных и/или сульфатированных органических молекул, алкил/алкилэфиркарбоксилатов, алкилфосфонатов, сложных эфиров фосфорной кислоты, ацилизотионатов и их солей.

10. Композиция по п.7, где катионное поверхностно-активное вещество выбрано из кондиционирующих кожу катионных полимеров, предпочтительно из поверхностно-активных веществ типа поликвартениума.

11. Композиция по п.7, где неионное поверхностно-активное вещество выбрано из амидов, этоксилированных и неэтоксилированных аминов жирного ряда, этоксилированных нонилфенолов, APG (алкилполиглюкозидов), AEG (алкилэтоксиглюкозидов), сложных эфиров/простых эфиров жирных кислот с глицерином и/или этоксилированными и неэтоксилированными сахарами, этоксилированных/пропоксилированных и неэтоксилированных/пропоксилированных сложных эфиров, этоксилированных/пропоксилированных и неэтоксилированных/пропоксилированных спиртов жирного ряда.

12. Композиция по п.1, дополнительно содержащая карбоновую кислоту или ее соль, где карбоновая кислота предпочтительно выбрана из лимонной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, бензойной кислоты, салициловой кислоты и 2-фуранкарбоновой кислоты.

13. Композиция по п.1, дополнительно содержащая агент, смягчающий кожу, где указанный агент, смягчающий кожу, предпочтительно выбран из глицерина, глицеридов, полиглицерина, алое вера, витамина Е, сорбита, аллантоина, катионоактивных агентов, полимеров, касторового масла, ланолина и его производных и цетилового спирта.

14. Композиция по любому из пп.1-13, дополнительно содержащая стабилизаторы, перламутровые агенты, загустители, консерванты, окрашивающие агенты или красители и отдушки.

15. Применение композиции по любому из пп.1-14 для дезинфекции кожи или слизистых оболочек.

16. Применение композиции по любому из пп.1-14 в качестве противомикробной композиции для ежедневного использования.

17. Применение композиции по любому из пп.1-14 для предупреждения, регуляции или лечения кожных инфекций или кожных расстройств.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу электрохимического отбеливания зубов, который включает нанесение на зубы сначала раствора соли переходного металла, а затем окисляющего агента, при этом ограничивают воздействие соли металла и окисляющего агента на незубные внутриротовые ткани.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к стоматологическим средствам, и касается шипучей растворимой твердой композиции для очистки стоматологических инструментов.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается терапевтического средства для улучшения свойств кожи, включающего в качестве действующего ингредиента соединение формулы (I): Изобретение обеспечивает лекарственное средство, эффективное для предупреждения сухости кожи, уменьшения огрубления кожи и уменьшения потемнения кожи, связанного с гиперкератозом, за счет сохранения влаги в коже и действующее против ослабления функций кожи по различным причинам.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ получения биологически активного компонента для средства, предназначенного для ухода за кожей, включающий выращивание культуры молочнокислых организмов на регламентированных питательных средах, введение в полученную суспензию стабилизирующих добавок и расфасовку, отличающийся тем, что используется культура молочнокислых организмов, состоящая из молочнокислых организмов разных таксономических групп, содержащая 2-50% бактерий и 98-50% дрожжей (по количеству живых клеток), в качестве стабилизирующих добавок в суспензию вводят вещества, выбранные из ряда: орцин, гексилрезорцин, крахмал, желатин, расфасовку осуществляют в герметичную упаковку в отсутствии свободного доступа кислорода воздуха.
Изобретение относится к области гигиены и касается средства личной гигиены, содержащего (а) впитывающее изделие, прикладываемое вплотную к телу, (b) множество частиц, связанных с компонентом изделия, сформированное с помощью способа, содержащего стадию распылительной сушки, и содержащее циклодекстриновый комплексообразователь и первое ароматическое вещество, по меньшей мере, часть которого связана в комплекс с циклодекстрином, причем упомянутое множество частиц имеет уровень влаги перед их связыванием с компонентом изделия менее, чем приблизительно 20% по массе частиц; (с) второе ароматическое вещество, которое не связано в комплекс с циклодекстрином и отлично от первого ароматического вещества.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическую антиперспирантную эмульсию типа «масло в воде», которая не является микроэмульсией, содержащую а) от 0,5 до 6,5 мас.% масляной или жировой фазы, включающей 0,1-2 мас.% стеарилового простого эфира полипропиленгликоля-15, б) по меньшей мере 60 мас.% воды, в) от 0,00001 до 38 мас.% по крайней мере одного косметического активного вещества, выбираемого из указанной группы, причем содержится по меньшей мере одно активное вещество, блокирующее потоотделение, г) по меньшей мере один полисахарид в общем количестве от 0,01 до 0,2 мас.%, выбираемый из алюминиевых солей октенилсукцинатных производных крахмалов и дикрахмалофосфатов, д) по меньшей мере один неионогенный эмульгатор со значением ГЛБ в пределах от 3 до 6 в общем количестве от 1,8 до 3 мас.%, выбранный из Steareth-2, е) по меньшей мере один неионогенный эмульгатор со значением ГЛБ в пределах от 12 до 18 в общем количестве от 1 до 2 мас.%, выбранный из Steareth-21, причем все данные по количествам относятся к общей массе эмульсии и соотношения масс неионогенных эмульгаторов со значением ГЛБ в пределах от 3 до 6 и неионогенных эмульгаторов со значением ГЛБ в пределах от 12 до 18 составляют от 0,9 до 3, в предпочтительном случае от 1,3 до 1,9, и эмульсия типа «масло в воде» свободна от одноатомных спиртов с числом атомов углерода от одного до трех, как этанол или изопропанол.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ создания светочувствительного макияжа кератинового материала, включающий стадии, состоящие в: нанесении термостойкой фотохромной композиции на зону, подлежащую обработке; облучении этой зоны светом, выбранным для постепенного проявления или стирания термостойкой фотохромной композиции; и прерывании и/или модифицировании характеристик облучения до полного проявления или стирания термостойкой фотохромной композиции таким образом, чтобы достичь желаемого внешнего вида, где этот внешний вид соответствует частичному проявлению или стиранию термостойкой фотохромной композиции.

Изобретение относится к косметическим составам для обработки кожи, и/или кожи головы, и/или волос, в частности составам дезодорантов или антитранспирантов. .

Изобретение относится к способу электрохимического отбеливания зубов, который включает нанесение на зубы сначала раствора соли переходного металла, а затем окисляющего агента, при этом ограничивают воздействие соли металла и окисляющего агента на незубные внутриротовые ткани.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к стоматологическим средствам, и касается шипучей растворимой твердой композиции для очистки стоматологических инструментов.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается терапевтического средства для улучшения свойств кожи, включающего в качестве действующего ингредиента соединение формулы (I): Изобретение обеспечивает лекарственное средство, эффективное для предупреждения сухости кожи, уменьшения огрубления кожи и уменьшения потемнения кожи, связанного с гиперкератозом, за счет сохранения влаги в коже и действующее против ослабления функций кожи по различным причинам.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ получения биологически активного компонента для средства, предназначенного для ухода за кожей, включающий выращивание культуры молочнокислых организмов на регламентированных питательных средах, введение в полученную суспензию стабилизирующих добавок и расфасовку, отличающийся тем, что используется культура молочнокислых организмов, состоящая из молочнокислых организмов разных таксономических групп, содержащая 2-50% бактерий и 98-50% дрожжей (по количеству живых клеток), в качестве стабилизирующих добавок в суспензию вводят вещества, выбранные из ряда: орцин, гексилрезорцин, крахмал, желатин, расфасовку осуществляют в герметичную упаковку в отсутствии свободного доступа кислорода воздуха.
Изобретение относится к области гигиены и касается средства личной гигиены, содержащего (а) впитывающее изделие, прикладываемое вплотную к телу, (b) множество частиц, связанных с компонентом изделия, сформированное с помощью способа, содержащего стадию распылительной сушки, и содержащее циклодекстриновый комплексообразователь и первое ароматическое вещество, по меньшей мере, часть которого связана в комплекс с циклодекстрином, причем упомянутое множество частиц имеет уровень влаги перед их связыванием с компонентом изделия менее, чем приблизительно 20% по массе частиц; (с) второе ароматическое вещество, которое не связано в комплекс с циклодекстрином и отлично от первого ароматического вещества.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическую антиперспирантную эмульсию типа «масло в воде», которая не является микроэмульсией, содержащую а) от 0,5 до 6,5 мас.% масляной или жировой фазы, включающей 0,1-2 мас.% стеарилового простого эфира полипропиленгликоля-15, б) по меньшей мере 60 мас.% воды, в) от 0,00001 до 38 мас.% по крайней мере одного косметического активного вещества, выбираемого из указанной группы, причем содержится по меньшей мере одно активное вещество, блокирующее потоотделение, г) по меньшей мере один полисахарид в общем количестве от 0,01 до 0,2 мас.%, выбираемый из алюминиевых солей октенилсукцинатных производных крахмалов и дикрахмалофосфатов, д) по меньшей мере один неионогенный эмульгатор со значением ГЛБ в пределах от 3 до 6 в общем количестве от 1,8 до 3 мас.%, выбранный из Steareth-2, е) по меньшей мере один неионогенный эмульгатор со значением ГЛБ в пределах от 12 до 18 в общем количестве от 1 до 2 мас.%, выбранный из Steareth-21, причем все данные по количествам относятся к общей массе эмульсии и соотношения масс неионогенных эмульгаторов со значением ГЛБ в пределах от 3 до 6 и неионогенных эмульгаторов со значением ГЛБ в пределах от 12 до 18 составляют от 0,9 до 3, в предпочтительном случае от 1,3 до 1,9, и эмульсия типа «масло в воде» свободна от одноатомных спиртов с числом атомов углерода от одного до трех, как этанол или изопропанол.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ создания светочувствительного макияжа кератинового материала, включающий стадии, состоящие в: нанесении термостойкой фотохромной композиции на зону, подлежащую обработке; облучении этой зоны светом, выбранным для постепенного проявления или стирания термостойкой фотохромной композиции; и прерывании и/или модифицировании характеристик облучения до полного проявления или стирания термостойкой фотохромной композиции таким образом, чтобы достичь желаемого внешнего вида, где этот внешний вид соответствует частичному проявлению или стиранию термостойкой фотохромной композиции.

Изобретение относится к косметическим составам для обработки кожи, и/или кожи головы, и/или волос, в частности составам дезодорантов или антитранспирантов. .

Изобретение относится к способу электрохимического отбеливания зубов, который включает нанесение на зубы сначала раствора соли переходного металла, а затем окисляющего агента, при этом ограничивают воздействие соли металла и окисляющего агента на незубные внутриротовые ткани.
Наверх