Фармацевтическая композиция "миценорм", обладающая антацидным действием



Фармацевтическая композиция "миценорм", обладающая антацидным действием
Фармацевтическая композиция "миценорм", обладающая антацидным действием
Фармацевтическая композиция "миценорм", обладающая антацидным действием

 


Владельцы патента RU 2442591:

Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ" (RU)

Изобретение относится к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей антацидным действием. Фармацевтическая композиция, обладающая антацидным действием, включающая кальция карбонат, натриевую соль полисахарида и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что кальция карбонат представлен в виде субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», натриевая соль полисахарида - гиалуронатом натрия, дополнительно - димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) и воду. Фармацевтическая композиция в качестве вспомогательных веществ использует спирт, нипагин, фруктозу. Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает выраженным специфическим фармакологическим эффектом, проявляя антацидное действие на модели экспериментального гастрита, и не оказывает выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиция не обладает раздражающим действием, не выявлено сенсибилизирующего действия и может быть использована при патологиях ЖКТ, включая и больных диабетом. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил.

 

Изобретение относится к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей антацидным действием.

Антациды - группа лекарственных средств, которые нейтрализуют соляную кислоту в полости желудка. Помимо этого, они адсорбируют пепсин, желчные кислоты, лизолецитин, снижают протеолитическую активность желудочного сока, стимулируют выработку простагландинов. Антациды обладают модулирующим влиянием на моторику желудка, устраняют спазмы мускулатуры, снижают внутрижелудочное давление, способствуют эвакуации пищи из желудка. Эти эффекты объясняют противоболевое действие антацидов.

По быстроте действия антациды делятся на быстродействующие (они же, как правило, всасывающиеся): гидрокарбонат натрия, окись магния, карбонат магния, карбонат кальция и медленнодействующие (не всасывающиеся): гидроокись алюминия, трисиликат магния.

Из регистра лекарственных средств (РЛС) 2008 года выпуска известен ряд лекарственных средств, проявляющих антацидные свойства для лечения желудочно-кишечных расстройств. В частности, это препараты фирмы SmithKline Beecham: таблетки "Тамс", содержащие в качестве действующих веществ кальция карбонат в количестве 600 мг и магния карбонат в количестве 125 мг на одну таблетку, таблетки "Эндрюс антацид" с аналогичным содержанием действующих веществ, жевательные таблетки "Ренни" производства Hoffmann-La Roche, содержащие в качестве действующих веществ кальция карбоната 680 мг и магния карбоната 80 мг в на одну таблетку. Однако состав вспомогательных веществ РЛС не раскрывает.

Известна фармацевтическая композиция (по патенту RU 2351332 опубликовано 10.04.2009), содержащая несколько антацидных лекарственных средств с различным механизмом действия, в том числе ингибитор протонного насоса (омепразол, эзомепразол, пантопразол или ланзопразол или их соответствующие соли), собственно антацидное средство быстродействующего типа - карбонат натрия и гастропротектор - натрия альгинат. Недостатком данного состава является возможность развития побочных эффектов, обусловленных ингибиторами протонных насосов желудка, таких как диспептические явления, кандидоз ЖКТ, нарушение сна, нарушение функции печени, гинекомастия, импотенция, угнетение кроветворения, периферические отеки, аллергические реакции и др. Кроме того, бикарбонат натрия при приеме в больших дозах обуславливает возможность развития системного алкалоза. Следует отметить, что названные ингибиторы протонного насоса являются достаточно сильными лекарственными средствами, предназначенные, главным образом, для лечения язвенной болезни желудка.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция (патент RU 2288725 С2, опубликовано 10.12.2006), выбранная нами за прототип. Фармацевтическая композиция имеет в своем составе в качестве действующих веществ магния карбонат и кальция карбонат, вспомогательные вещества: метилцеллюлозу, тальк, соль стеариновой кислоты, ароматизаторы, сорбит, при этом в качестве соли стеариновой кислоты содержит магния стеарат или кальция стеарат.

Кальция и магния карбонаты, плохо растворимые в воде, поступаемые из твердой лекарственной формы, очень медленно диссоциируют, лишь небольшая часть их всасывается из кишечника и вследствие этого практически не оказывают системного действия. Дополнительным негативным эффектом является способность к образованию в желудке СО2, что приводит к растяжению стенок желудка и может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты. Кроме того, при приеме препарата в больших дозах не исключается возможность развития системного алкалоза.

Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции, позволяющей расширить фармакологический спектр действия антацидных лекарственных средств, показанных больным при органической патологии желудочно-кишечного тракта, за счет усиления проницаемости и всасываемости карбонатов кальция и магния в кишечнике, уменьшения возможности выделения углекислого газа в желудке и развития системного алкалоза при приеме карбонатов в больших дозах, а также обеспечения гастропротекторной и регенерирующей ткани желудка функции.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение круга больных при органической патологии желудочно-кишечного тракта, включающих лиц, нуждающихся в активации метаболических механизмов регуляции кислотно-основного равновесия в организме и в регенерации поврежденных тканей желудочно-кишечного тракта.

Указанный технический результат достигается созданием фармацевтической композиции, обладающей антацидным действием, включающая субстанцию «Мицеллат углекислого кальция и магния», гиалуронат натрия, димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) и воду при следующем соотношении компонентов, мас%:

Субстанция «Мицеллат» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Димефосфон 1,0-15,0
Вспомогательные вещества 6,0-18,0
Вода остальное

Фармацевтическая композиция в качестве вспомогательных веществ содержит спирт, нипагин, фруктозу.

Композиция условно названа «Миценорм».

Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции «Мицеллат» при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.

Субстанция «Мицеллат» представляет собой сложную отрицательно заряженную суспензию, содержащую карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме, причем мицеллы имеют переменный состав:

Кроме того, суспензия содержит микроэлементы марганца, меди и железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).

Уникальная способность кальция усваиваться организмом из «Мицеллата» обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы, создаваемым ионами и . Такие частицы свободно проникают через кожу и стенки кишечника непосредственно в систему кровообращения, где активно участвуют в процессах жизнедеятельности человека. Воздействие отрицательно заряженных частиц «Мицеллата» следующие: во-первых, стабилизация рН крови и ее очистка, вывод из организма отходов жизнедеятельности клеток, токсинов, регуляции процессов свертывания крови, стабилизация работы сердечно-сосудистой деятельности, что крайне важно для пероральных лекарственных средств. Во-вторых, известно положительное действие кальция на тучные клетки при аллергических осложнениях, связанных с приемом ЛС.

Для длительного сохранения названного состава «Мицеллата», действие которого основано на отрицательном заряде частицы мицелл, в состав фармацевтической композиции введен полисахарид из класса гликозаминогликанов - соль эндогенной гиалуроновой кислоты.

Гиалуронат натрия способен адсорбироваться на частице мицеллы без изменения его заряда. В целом, мицелла всегда электронейтральна, заряд частицы определяется адсорбированными ионами, прочно связанными с частицей мицеллы. На рисунке прочно связанные частицы, в данном случае отрицательные и , изображены в виде знака минус внутри частицы, а противоионы - Са2+ и Mg2+ - в виде знака плюс. В исходной суспензии «Мицеллат» суммарный заряд и дзетта-потенциал мицеллы равен нулю (рис.А). В фармацевтической композиции в отсутствии полисахаридной «защиты» возможно изменение заряда частицы, поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы, либо реагировать с противоионами (рис.Б).

Предполагается, что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру, внутри ячеек которой могут попадать отрицательно заряженные ионы и коллоидные частицы. [Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д.Мецлер; Пер. с англ. под ред. А.Е.Браунштейна, Л.М.Гинодмана, Е.С.Северина. - Том I. - М.: Мир, 1980. - с.121]. Звено глюкуроновой кислоты, существующей в виде натриевой соли, и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заряженных частиц суспензии «Мицеллат», препятствуя к взаимодействию с другими компонентами композиции (рис.В).

С другой стороны, гиалуроновая кислота структурирует суспензию и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие, тем самым защищая систему ЖКТ [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. - N 3. - Р.536-566].

Действие димефосфона связано не с нейтрализацией избытка кислотных соединений, а с активацией метаболических механизмов регуляции кислотно-основного равновесия в организме. [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008, с.686].

Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функции подсластителя, в связи с чем фармацевтическая композиция может быть рекомендована для больных сахарным диабетом.

В качестве консерванта выбрали спиртовой раствор нипагина. Известно, что нипагин, представляющий собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (парабен), за счет малой токсичности рекомендуется для консервирования лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в частности гормональных средств. Кроме этого, именно этот представитель парабенов лучше всего сочетается с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой).

В реактор с мешалкой внести 30 мл воды и внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 50 г субстанции «Мицеллата углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 1 до 15 г димефосфона, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.

Состав композиции следующий (мас.%):

Субстанция «Мицеллат» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Димефосфон 1,0-15,0
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода до 100

Композиция представляет собой суспензию.

Составы предлагаемых композиций приведены в таблице.

Пример №4 является предпочтительным.

Экспериментальное изучение эффективности и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии в соответствии с требованиями нормативного документа "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2000 г.". В экспериментах были использованы половозрелые белые крысы линии "Вистар" (питомник "Столбовая" ГУ НЦ БМТ РАМН), беспородные кролики, белые мыши. Содержание животных соответствовало правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев), утвержденным МЗ СССР 06.07.73. Специфическое фармакологическое действие изучено при моделировании гастрита на крысах.

Проведенные исследования доказали, что предлагаемая фармацевтическая композиция обладает выраженным специфическим фармакологическим эффектом, проявляя антацидное действие на модели экспериментального гастрита, и не оказывает выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиция не обладает раздражающим действием, не выявлено сенсибилизирующего действия.

Предложенная фармацевтическая композиция является быстродействующим эффективным антацидным средством и может быть использована при патологиях ЖКТ, включая и больных сахарным диабетом.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антацидным действием, включающая кальция карбонат, натриевую соль полисахарида и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что кальция карбонат представлен в виде субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния", натриевая соль полисахарида - гиалуронатом натрия, дополнительно она включает димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Субстанция «Мицеллат» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Димефосфон 1,0-15,0
Вспомогательные вещества 6,0-18,0
Вода Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют спирт, нипагин, фруктозу.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической области и касается фармацевтической композиции с регулируемым высвобождением, содержащей пероральную дозированную форму панкреатина и энтеросолюбильное покрытие, которое включает а) пленкообразующий агент, b) пластификатор, представляющий собой смесь цетилового спирта и триэтилцитрата, и с) необязательно, по меньшей мере, один препятствующий прилипанию агент.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для повышения лечебно-профилактических свойств лекарственного растительного сбора для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Изобретение относится к медицине, в частности к области коррекции дисбиоза кишечника, и может быть использовано для профилактики или в рамках комплексной терапии. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. .
Изобретение относится к ветеринарии. .

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. .
Изобретение относится к области фармации, в частности к фитотерапии, и может использоваться для лечения дисбиоза кишечника у больных хроническим криптогенным гепатитом.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения энтеропатий, развивающихся на фоне интенсивной цитостатической полихимиотерапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с декомпенсированным пилородуоденальным стенозом (ДПДС).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к комбинации для изготовления лекарственного средства для лечения мукозита. .
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и может быть использовано в качестве лекарственного средства при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите и панкреанекрозе.

Изобретение относится к органической химии, а именно к пептидным соединениям. .

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к лекарственному препарату, представляющему собой деанола ацеглумат и обладающему антиульцерогенной, гастро- и энтеропротекторной активностью, и его комбинации с противовоспалительными, или противоязвенными препаратами, или с противовоспалительными и противоязвенными препаратами.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается способа производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, включающего определение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид; формирование таблетки с покрытием, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант, и инертное наружное покрытие, которое не набухает и не подвергается эрозии; и прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, что это приводит к высвобождению кортикостероида в названном предварительно определенном месте, а именно применение давления прессования покрытия вплоть до 600 кг обеспечивает высвобождение кортикостероидов в верхнем отделе кишечника, а давления прессования, превышающего 600 кг, - в нижнем отделе кишечника.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего гастрозащитным действием (варианты). .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. .

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэтерологии, и может быть использовано для эрадикации инфекции Helicobacter pylori в желудке. .

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей противошоковым и антиаллергическим действием.
Наверх