Новые соединения, действующие как ингибиторы erk



Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk

 


Владельцы патента RU 2442778:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2. В формуле (1.0):

значения радикалов Q, R1, R2 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к применению соединений формулы (1.0) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли. 3 н. и 62 з.п. ф-лы, 27 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы 1.0

или его фармацевтически приемлемые соли и изомеры, где
Q представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из

каждый Q1 представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из фенила и С56-гетероарила, содержащего гетероатомы, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов, при условии, что атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены;
Z1 представляет собой -С(R24)2-, причем каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н или С1-алкила;
Z2 выбран из группы, состоящей из -NH-, -О- и -С(R46)2-;
n равно от 1 до 4;
р равно от 0 до 6;
t равно 0 или 2;
R1 выбран из группы, состоящей из
(1) -CN,
(5) -N(R10)2,
(6) R10,
(8) -(С(R30)2)n-NH-С(O)-R10,
(10) -(С(R30)2)n-NH-С(O)-NH-R10,
(11)
,
(12) -CF3,
(13) -С(O)OR10,
(15) С24-алкенила,
(16) -NH-С(O)-R14,
(17)
,
где каждый R10 выбран независимо,
(18)

причем каждый R10 выбран независимо,
(19)

(20) -С(O)-NH-(C(R30)2)p-OR10,
(21) -С(О)N(R10)2, причем каждый R10 выбран независимо,
(23) -С(O)-NH-(C(R30)2)n-С(O)-N(R10)2,
(25)

(26) фенил-С24-алкенила-;
R2 выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) -CN,
(3) галогена,
(4) С14-алкила,
(5) замещенного С14-алкила, причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -ОН, (с) -O-С14-алкила, замещенного 1-3 атомами F, и (d) -N(R40)2, причем каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из (ii) С13 алкила и (е) галогена,
(6) С24-алкинила,
(7) С24-алкенила,
(8) -CH2R11,
(9) -N(R26)2,
(10) -OR23,
(11) -N(R26)C(O)R42,
(14) ,
(16) -S(O)t14-алкила,
(17) -С(O)-С14-алкила,
(18)

причем каждый алкил выбран независимо из С14-алкила,
(19)
,
причем каждый алкил выбран независимо из С14-алкила,
(20)
,
причем каждый алкил выбран независимо из С14-алкила,
(21)

причем каждый алкил выбран независимо из С14-алкила,
(22) -N(R48)-С(O)-R48, причем каждый R48 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила;
каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) С24-алкенила,
(4) С14-алкила,
(5) замещенного С14-алкила,
(14) -С(O)R10,
(15) фенил-С56-гетероарила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,
(17) С56-гетероарилфенила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S и О атомов,
(18) замещенного С56-гетероарилфенила-, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О атомов,
(20) замещенного фенила,
(21) С56-гетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,
(22) замещенного С56-гетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,
(23) С56-гетероарил-С56-гетероарила-, каждый из которых может содержать 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,
(25) фениламино-С56-гетероарила-, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и О атомов,
(26) замещенного фениламино-С56-гетероарила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и О атомов,
(27) фенил-С24-алкинила-,
(29) С56-гетероарил-С24-алкинила-, содержащего 1 или 2 N атома в качестве гетероатомов,
причем указанные замещенные R3, R4, R5, R6 и R7 группы (18), (20), (22) и (26) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, С14-алкила, С24-алкенила, галогена, -С(O)-NH-R28, -С(O)OR28 и -С(O)R28,
причем указанная замещенная R3, R4, R5, R6 и R7 группа (5) замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, галогена и -С(O)-NH-R28,
R5A выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН и -O-С14-алкила;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, С14-алкила, фенила, С56-гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S и О атомов, С36-циклоалкила, С36-циклоалкил-С14-алкила, С36-гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О атомов, С56-гетероциклоалкенила, содержащего 2 N атома в качестве гетероатомов, замещенного фенила, замещенного С56-гетероарила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, С56-гетероарил-С14-алкила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, фенил-С14-алкила, замещенного фенил-С14-алкила и замещенного С56-гетероциклоалкила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, и причем
указанный R10 замещенный фенил, замещенный С56-гетероарил, замещенный фенил-С14-алкил и замещенный С56-гетероциклоалкил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (2) -NO2, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) С14-алкила, замещенного 1-3 независимо выбранными атомами галогена, (8) -С(O)R38, (9) С14-алкила, (11) галогена, (13) -С(O)OR38, (14) -С(O)-NH-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -С(O)-NH-R38, (17) -NH-С(O)-R38, (19) -NHR20, (20) С3-циклоалкила и (21) -С(O)R26;
R11 выбран из группы, состоящей из F, -ОН, -CN, -OR10, -SR10 и С56-гетероарила, содержащего 1-3 N атома в качестве гетероатомов;
R14 выбран из группы, состоящей из С14-алкила, фенила и С3-циклоалкила;
R20 представляет собой С14-алкил;
R23 выбран из группы, состоящей из Н, С14-алкила и фенила;
каждый R26 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила;
R28 представляет собой С14-алкил;
каждый R30 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила;
R36 выбран из группы, состоящей из Н, С14-алкила и -O-С14-алкила;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила;
R42 представляет собой С14-алкил;
каждый R46 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

2. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из группы, состоящей из
; и
.

3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2.1; 2.2; 2.3; 2.4; 2.6 и 2.7.

4. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q представляет собой 2.17.

5. Соединение по п.1, в котором Z1 представляет собой -СН2-.

6. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2.1; 2.2 и 2.3.

7. Соединение по п.6, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2.1; 2.2 и 2.3, и 2.3 выбран из группы, состоящей из
, и .

8. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

9. Соединение по п.8, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.

10. Соединение по п.9, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

11. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2.6 и 2.7.

12. Соединение по п.11, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2.6 и 2.7, и 2.7 выбран из группы, состоящей из
, и .

13. Соединение по любому из пп.1, 7 или 12, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

14. Соединение по п.13, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.

15. Соединение по п.14, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

16. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2.1.

17. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2.3В.

18. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2.6.

19. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2.7А.

20. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2.7В.

21. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2.17.

22. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2.17, причем каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.

23. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2.17, причем каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

24. Соединение по любому из пп.16-19 или 20, причем соединение формулы 1.0 представляет собой
.

25. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1.3, а Q выбран из группы, состоящей из 2.1; 2.2 и 2.3, и 2.3 выбран из группы, состоящей из
, и .
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

26. Соединение по п.25, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.

27. Соединение по п.26, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2.1 и 2.3В.

28. Соединение по п.27, в котором Q представляет собой 2.1, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

29. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1.3, а Q выбран из группы, состоящей из 2.6 и 2.7, и 2.7 выбран из группы, состоящей из
, и ,
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

30. Соединение по п.29, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.

31. Соединение по п.30, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2.6, 2.7А и 2.7В.

32. Соединение по п.31, в котором Q представляет собой 2.6, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

33. Соединение по п.32, в котором Q представляет собой 2.7А, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

34. Соединение по п.33, в котором Q представляет собой 2.7В, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

35. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А)

(В)
;
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(С)
,
замещенного одной или двумя С14-алкильными группами;
(D)
,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(Е)
,
замещенного одной метильной группой; и
(F)

36. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А)
,
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(В)
,
замещенного одной или двумя С14-алкильными группами;
(С)
,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(D)
,
замещенного одной метильной группой.

37. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из

38. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенил.

39. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой С56-гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S и О атомов, или замещенный С56-гетероарил, содержащий 1 N атом в качестве гетероатома.

40. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R5 выбран из группы, состоящей из

41. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором R1 выбран из группы, состоящей из

R5 выбран из группы, состоящей из

42. Соединение по п.41, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
, и .

43. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из
-С≡СН, -ОСН3 и -CH2OCH3

44. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2.1; 2.2 и 2.3, и 2.3 выбран из группы, состоящей из
, и ,
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

45. Соединение по п.44, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

46. Соединение по п.45, в котором Q представляет собой 2.1.

47. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2.6 и 2.7, и 2.7 выбран из группы, состоящей из
, и ,
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

48. Соединение по п.47, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.

49. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2.6.

50. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2.7В.

51. Соединение по п.41, в котором Q представляет собой 2.17, а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и С14-алкила.

52. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой
.

53. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1) или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, обладающим активностью в отношении промотирования продукции TFF2, к фармацевтической композиции на их основе, к средству на основе предлагаемых соединений, применяемому при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, к применению предлагаемых соединений для изготовления данного средства и к способу получения предлагаемых соединений.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R представляет собой группу, выбранную из: i) водорода; ii) фенила и iii) тиофенила; Z представляет собой замещенную или незамещенную [1,3,4]тиадиазол-2-ильную группу, R1 выбран из; i) водорода; ii) линейного C1-С6 алкила; iii) С6 или С10арила; iv) C(O)OR 5; и v) 2-метилтиазол-4-ила; R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил; и индекс х равен 0 или 1.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина. .

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 3-4 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом или C1 -C8-алкоксигруппой; R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген; один из R 3 и R4 представляет собой R6, а другой представляет собой R7; R5 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, гидроксигруппу, аминогруппу, -SO2R8, -SO 2NH2, -SO2NR9R10 , -COR8, -CONHR8, -NHSO2R 8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C 8-галогеналкил; R7 представляет собой водород, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8 , цианогруппу или С1-С8-галогеналкил, или когда R4 представляет собой R7, то R 7 также может представлять собой -NR12R 13; R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С 8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, С1-С8-алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C8-алкиламиногруппой или ди(С1-С8-алкил)аминогруппой; любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, C1-C8 -алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C 8-алкиламиногруппой, ди(С1-С8-алкил)аминогруппой или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R 9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-С 8-алкилом; любой R12 представляет собой C 1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые могут быть необязательно замещены ди(С1-С 8-алкил)аминогруппой, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8 -алкилом.

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I), где Т представляет тетразольный заместитель, А представляет фенил или гетероцикл, L1 и L2 представляют различные линкерные группы, и Q представляет карбоцикл, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, в частности, растений, используя данные соединения или композиции.

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, способу получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1): N,N-гетарил-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны могут найти применение в органическом синтезе для получения макрогетероциклов, а также в качестве эффективных сорбентов и экстрагентов драгоценных и редкоземельных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler.

Изобретение относится к оксадиазолидиндионовым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, (символы в представленной формуле представляют следующие значения, R1: -Н, R0 : низший алкил, Rz: одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -Н или низший алкил, L: *-СН 2-O- или *-CH2-NH-, где знак * в L означает связывание с кольцом А и положение замещения группы L в кольце В представляет собой 4-положение, кольцо А: бензол, кольцо В: бензол или пиридин, R2: соответственно одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -галоген или -R0, n: 0 или 1, R3: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы G3 , группа G3: галоген, -R0, галогено-низший алкил, -ORz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-гетерокольцевая группа, -O-S(O)2-R0 , -О-низший алкилен-ORz, -О-низший алкилен-O-COR z, -О-низший алкилен-N(Rz)2, -О-низший алкилен-N(Rz)CO-Rz, -О-низший алкилен-CO 2Rz, -О-низший алкилен-CON(Rz) z, -О-низший алкилен-CON(Rz)-(низший алкил замещен группой -ORz), -О-низший алкилен-SR0, -О-низший алкилен-циклоалкил, -О-низший алкилен-CON(Rz)-циклоалкил, -О-низший алкилен-гетерокольцевая группа и -О-низший алкилен-CON(R z)-гетерокольцевая группа, где низший алкилен в группе G3 может быть замещен галогеном или -ORz , и циклоалкил и гетерокольцевая группа в группе G3 могут быть замещены группой, выбранной из группы G1 , группа G1: галоген, циано, -R0, -OR z, -N(Rz)2, -S-R0, -SO 2-R0, -SO2N(Rz)2 , -CO-Rz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-низший алкилен-ORz, -N(Rz)CO-R z, оксо, -(низший алкилен, который может быть замещен группой -ORz)-арил, гетерокольцевая группа и низший алкилен-гетерокольцевая группа, где арил и гетерокольцевая группа в группе G1 могут быть замещены группой, выбранной из следующей группы G 2, группа G2: галоген, циано, где "гетерокольцевая группа" означает группу, содержащую кольцо, выбранное из i) моноциклического 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетерокольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, ii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольца, указанные в представленном выше i), являются конденсированными по кольцу, где конденсированные кольца могут быть одинаковые или отличные друг от друга, и iii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольцо, указанное в представленном выше i), является конденсированным с бензольным кольцом или 5-7-членным циклоалканом, R4: -Н.
Наверх