N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью



N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью
N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью

Владельцы патента RU 2442784:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) (RU)

Изобретение относится к химии N,N-дизамещенным никотинамид-(Z)-O-метилоксимам общей формулы I

где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если X означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающий фунгицидной активностью. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть эффективны против вредоносных грибов. 10 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к N,N-дизамещенным никотинамид-(Z)-O-метилоксимам общей формулы I, где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если Х означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающим фунгицидной активностью

N,N - дизамещенные никотинамид-(Z)-O-метилоксимы общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, строительстве.

Известны соединения общей формулы II, где R означает орто-замещенный фенил [Патент ЕР 477631, 1990], обладающий фунгицидной активностью

Известны азадиоксациклоалкены общей формулы III

где Е означает метиленовую группу, А означает замещенный арил или гетарил, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/04728, 1993].

Среди производных никотиновой кислоты наиболее близки по структуре к соединениям формулы I никотинамиды общей формулы IV

где Х означает 2-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, незамещенный или замещенный атомом галогена фенил, Y означает незамещенный, замещенный атомом галогена или бензилокси-группой фенил, проявляющие фунгитоксичность [Пат. РФ 2341525, 2008].

Несмотря на эффективность существующих сегодня фунгицидных препаратов, поиск новых средств борьбы с вредоносными грибами всегда остается актуальным из-за появления резистентных штаммов.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением N,N-дизамещенных никотинамид-(Z)-O-метилоксимов общей формулы I, где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если Х означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающих фунгицидной активностью.

N,N - дизамещенные никотинамид-(Z)-O-метилоксимы общей формулы I, где Х означает метиленовую группу, R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, могут быть получены метилированием N,N-дизамещенных (Z)-никотинамидоксимов общей формулы V, где Х означает метиленовую группу, R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, в присутствии оснований различными метилирующими агентами, например диметилсульфатом, по известной методике [Rubina K. O-Alkylation of pyridine aldoximes under phase-transfer conditions. / Rubina K., Goldberg Yu., Gaukhman A., Shymanska M. // Synth. Comm. - 1989. - P.3129-3138.]:

а также взаимодействием литиевых солей соединений общей формулы VI, где X, R и R' имеют те же значения, что и в формуле V, с O-метилникотингидроксамоилхлоридом:

Реакции взаимодействия O-замещенных гидроксамоилхлоридов с основаниями описаны в литературе [Andersen N.H. Reaction of O-Methylbenzohydroximoyl Chlorides with Sodium Methoxide. Inversion of Configuration at Trigonal Carbon during Nucleophilic Substitution. / Andersen N.H., Costin C.R., Syrdal D.D., Svedberg D.P. // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - P. 2051-2051].

Соединения общей формулы V могут быть получены известным способом из никотингидроксамоилхлорида и аминов общей формулы VI, где X, R и R' имеют те же значения, что и в формуле V:

Аналогичные реакции описаны в литературе [Ехnеr О. Configuration and conformation of amidoximes. N,N-dialkyl derivatives. / Exner 0., Motekov N. // Coll. Czech Chem. Comm. -1982. - Vol.47. - P. 814 - 827].

N,N-дизамещенные никотинамид-(Z)-O-метилоксимы общей формулы I, где Х означает карбонильную группу, R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, могут быть получены ацилированием хлорангидридами кислот VII, где R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, соединений общей формулы VIII, где R' означает метил:

Соединения общей формулы VIII в свою очередь могут быть получены аналогично соединениям общей формулы V из соответствующих аминов. Никотингидроксамоилхлорид и O-метилникотингидроксамоилхлорид могут быть получены известными способами из соответствующих альдоксимов прямым хлорированием, а также из соответствующих N,N-незамещенных амидоксимов по реакции диазотирования. Такие способы представлены в литературе [Chiang Y.H. Chlorination of oximes. I. Reaction and mechanism of the chlorination of oximes in commercial chloroform and methylene chloride. / Chiang Y.H. // J. Org. Chem. - 1971. - Vol.36 - P. 2146-2155].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1. Раствор 1,65 г (8,55 ммоля) гидрохлорида никотингидроксамоилхлорида в 10 мл МеОН прибавляли по каплям к 4 мл 7 М раствора MeNH2 в МеОН при 0-5°С и перемешивали при указанной температуре 8 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку добавляли 15 мл воды и экстрагировали СНСl3 (3×10 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент СНСl3-МеОН 10:1). Получили 1.05 г (79%) (Z)-N-метилникотинамидоксима в виде белого порошка с т.пл. 108-110°С. Спектр ЯМР 1Н ((CD3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 2.59 (д, 3 Н, СН3, J=6.6); 5.91 (к, 1 Н, NH, J=6.6); 7.41-7.49 (м, 1Н, 5-СН ру); 7.83 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=8.3); 8.61 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=4.2); 8.62 (с, 1 Н, 2-СН ру); 9.81 (с, 1 Н, ОН).

Пример 2. Раствор 1,30 г (6,7 ммоль) гидрохлорида никотингидроксамоилхлорида в 25 мл МеОН прибавляли по каплям к 2,42 г (20 ммоль) N-метил-N-бензиламина в 30 мл МеОН при 0-5°С и перемешивали при указанной температуре 8 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку добавляли 15 мл воды и экстрагировали СНСl3 (3×10 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент СНСl3-МеОН 10:1). Получили 1,29 г (80%) (Z)-N-метил-N-бензилникотинамидоксима в виде белого порошка с т.пл. 126-128°С. Спектр ЯМР 1H ((СD3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 2.60 (с, 3 Н, СН3); 4.07 (с, 2 Н, СН2); 7.18-7.28 (м, 3 Н, СН Ph); 7.29-7.37 (м, 2 H, СН Ph); 7.43-7.51 (м, 1 Н, 5-СН ру); 7.81 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=9.4); 8.56 (с, 1 Н, 2-СН ру); 8.58 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=6.2); 9.39 (с, 1 Н, ОН).

Пример 3. Смесь 0.37 г (6.8 ммоля) MeONa метилата натрия, 15 мл сухого ДМФА и 1.03 г (6.8 ммоль) N-метилникотинамидоксима охлаждали до 0°С и прибавляли к ней по каплям 0.65 мл (6.8 ммоль) диметилсульфата, поддерживая температуру 0-5°С. Реакционную массу перемешивали в течение 6 часов при той же температуре. Затем ДМФА удаляли в вакууме, а остаток растворяли в 30 мл холодной воды и эктрагировали эфиром (3×15 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Эфир удаляли в вакууме. Остаток перекристаллизовывали из изопропанола. Получили 0.54 г (48%) N-метилникотинамид-(Z)-O-метилоксима в виде белых кристаллов с т.пл. 83-85°С. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 2.72 (д, 3 Н, NНСН3, J=5.6); 3.85 (с, 3 Н, ОСН3); 5.21 (уш.с, 1 H, NH); 7.29-7.36 (м, 1 Н, 5-СН ру); 7.76 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=10.0); 8.62 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=4.8); 8.71 (с, 1 Н, 2-СН ру).

Пример 4. К раствору 0,45 г (2,17 ммоль) N-(n-хлорфенил)-N-(2-фурилметил)амина в 10 мл ТГФ при температуре -10 - -5°С в атмосфере аргона прибавляли 1,36 мл 1,6 N (2,17 ммоль) раствора бутиллития. Затем, не снимая охлаждения, перемешивали смесь 20 минут и добавляли раствор 0,37 г (2,17 ммоль) O-метилникотингидроксамоилхлорида в 5 мл ТГФ. Реакционную массу кипятили в течение 10 часов, выливали в воду и экстрагировали эфиром (3×5 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Эфир удаляли в вакууме. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент гексан-ЕtOАс 5:1). Получили 0,15 г (20%) N-(n-хлорфенил)-N-(2-фурилметил)никотинамид-(Z)-O-метилоксим в виде светло-коричневых кристаллов с т.пл. 73-75°С. ЯМР 1H-спектр ((CD3)2SO, δ, м.д, J, Гц): 3.94 (с, 3 Н, ОСН3), 4.93 (с, 2 Н, СН2); 6.38-6.42 (м, 2Н, 3, 4-СН фурил); 6.85-7.20 (A2B2-система, 4 Н, С6Н4, J=10.2); 7.30-7.35 (м, 1 Н, 5-СН ру); 7.60 (с, 1 Н, 5-СН фурил); 7.65-7.70 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=7.2); 8.45-8.55 (м, 2 H, 2, 6-СН ру).

Пример 5. Смесь 224 мг (4,1 ммоль) метилата натрия, 15 мл сухого ДМФА и 1 г (4,1 ммоль) N-бензил-N-метилникотинамидоксима охлаждали до 0°С и прибавляли к ней по каплям 0,4 мл (4,1 ммоль) диметилсульфата, поддерживая температуру 0-5°С. Смесь перемешивали в течение 6 часов при той же температуре. Затем ДМФА удаляли в вакууме, а остаток растворяли в 60 мл холодной воды и эктрагировали эфиром (3×20 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Эфир удаляли в вакууме. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент СНСl3-МеОН 10:1). Получили 190 мг (18%) N-бензил-N-метилникотинамид-(Z)-O-метилоксима. Спектр ЯМР 1H ((СO3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 2.65 (с, 3 Н, NCH3); 3.53 (с, 3 Н, ОСН3); 4.11 (с, 2 Н, СН2); 7.20 (д, 2 Н, СН Ph, J=6.9); 7.25-7.37 (м, 3 Н, СН Ph); 7.45-7.51 (м, 1 Н, 5-СН ру); 7.74 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=7.8); 8.50 (с, 1 Н, 2-СН ру); 8.59 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=4.7).

Пример 6. Раствор 1,3 г (6,7 ммоль) гидрохлорида никотингидроксамоилхлорида в 25 мл МеОН прибавляли по каплям к 2,7 г (20 ммоль) N-метил-N-(2-фенилэтил)амина в 30 мл МеОН при 0-5°С и перемешивали при указанной температуре 8 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку добавляли 15 мл воды и экстрагировали СНСl3 (3×10 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент СНСl3-МеОН 10:1). Получили 1,4 г (82%) (г)-N-метил-N-(2-фенилэтил)никотинамидоксима в виде желтого масла. Спектр ЯМР 1H ((СD2)2SO, δ, м.д., J, Гц): 2.68 (т, 2Н, CH2 CH 2Ph, J=5.7); 2.75 (с, 3 Н, NCH3); 3.06 (т, 2 Н, CH2 CH 2Ph, J=5.7); 6.98 (д, 2 Н, СН Ph, J=8.6); 7.10-7.27 (м, 3 Н, 2СН Ph, 5-СН ру); 7.35-7.47 (м, 2 СН, СН Ph, 4-СН ру); 8.30 (с, 1 Н, 2-СН ру); 8.32 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=5.7); 9.55 (с, 1 Н, ОН).

Пример 7. К раствору 0,138 г (0.84 ммоля) N-метилникотинамид-О-метилоксима и 0,122 г (1 ммоль) ДМАП в 25 мл СНСl3 прибавляли раствор 0,168 г (1 ммоль) циннамоилхлорида в 5 мл СНСl3. Смесь кипятили 6 ч, охлаждали, промывали 20 мл воды и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент EtOАс-гексан 5:1). Получили 0,051 г (24%) N-метил-N-(Е)-циннамоилникотинамид-(Z)-O-метилоксима в виде масла. Спектр ЯМР 1H ((CD3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 3.14 (с, 3 Н, NСН3); 3.95 (с, 3 Н, ОСН3); 6.52 (д, 1 Н, PhCH=CH, J=19.0); 6.91 (д, 1 Н, PhCH=CH, J=19.0); 7.25-7.35 (м, 3 Н, СН Ph); 7.52-7.65 (м, 2 H, СН Ph); 7.66-7.72 (м, 1 H, 5-СН ру), 8.28 (д, 1 H, 4-СН ру, J=9.3); 8.79 (д, 1 H, 6-СН ру, J=5.0); 9.04 (c, 1 H, 2-СН ру).

Пример 8. К раствору 300 мг (1,81 ммоль) N-метилникотинамид-O-метилоксима и 244 мг (2,0 ммоль) ДМАП в 20 мл СНСl3 прибавляли раствор 365 мг (2,18 ммоль) n-хлорциннамиолхлорида в 20 мл СНСl3. Смесь кипятили 6 ч, охлаждали, промывали 20 мл воды и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент EtOAc-гексан 5:1).

Получили 150 мг (25%) N-метил-N-((E-n-хлорциннамоил)никотинамид-(Z)-O-метилоксима в виде белых кристаллов с т.пл. 79-81°С. Спектр ЯМР 1Н ((СD3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 3.06 (с, 3 Н, NСН3); 3.80 (с, 3 Н, ОСН3); 6.55 (д, 1 Н, PhCH=CH, J=20.0); 6.91 (д, 1 Н, PhCH=CH, J=20.0); 7.50-7.68 (A2B2-система, 4 Н, С6Н4, J=7.8); 7.51-7.57 (м, 1 Н, 5-СН ру); 8.12 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=7.0); 8.67 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=4.1); 8.93 (с, 1 Н, 2-СН ру).

Пример 9. К раствору 300 мг (1,81 ммоль) N-метилникотинамид-O-метилоксима и 244 мг (2,0 ммоль) ДМАП в 20 мл СНСl3 прибавляли раствор 309 мг (2,0 ммоль) фенилацетилхлорида в 20 мл СНСl3. Смесь кипятили 6 ч, охлаждали, промывали 20 мл воды и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент EtOAc). Получили 70 мг (17%) N-метил-N-(фенилацетил)никотинамид-(Z)-О-метилоксима в виде масла. Спектр ЯМР 1H ((CD3)2SO, δ, м.д., J, Гц): 2.98 (с, 3 Н, NСН3); 3.80 (с, 2 Н, СН2); 3.92 (с, 3 Н, ОСН3); 7.17-7.22 (м, 2 H, СН Ph); 7.23 (м, 3 Н, СН Ph); 7.45-7.49 (м, 1 Н, 5-СН ру); 7.87 (д, 1 Н, 4-СН ру, J=7.4); 8.62 (д, 1 Н, 6-СН ру, J=3.9); 8.70 (с, 1 Н, 2-СН ру).

ЯМР 1H-спектры зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в (CD3)2SO.

Пример 10. Предварительную оценку фунгицидной активности некоторых соединений проводили in vitro против фитопатогенных грибов: Rhizoctonia solani Kühn (R.s.), Fusarium moniliforme Sheldon (F.m.) и Helminthosporium sativum Pammel, King et Bakke (Н.s.). Концентрация активного компонента составляла 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю.

Фунгицидная активность N,N-дизамещенных никотинамид-(Z)-O-метилоксимов общей формулы I приведена в таблице.

По предварительной оценке активность N,N-дизамещенных никотинамид-(Z)-O-метилоксимов общей формулы I в ряде случаев сравнима или превышает активность эталона.

Фунгицидная активность N,N-дизамещенных никотинамид-(Z)-О-метилоксимов общей формулы I
Соединение Подавление радиального роста мицелия грибов в сравнении с контролем, %
№ X R R' R.s. F.m. H.s.
1 CH2 2-фурил n-СlС6Н4- 65 52 52
2 СН2 Ph Ме 37 17 48
3 СН2 Вn Me 39 66 86
4 C=O PhCH=CH- Me 48 47 74
5 C=O n-СlС6Н4СН=СН- Me 62 62 81
6 C=O Вn Me 25 32 6
Эталон* 70 60 69
*Эталон - коммерческий фунгицид спироксамин (8-трет-бутил-1,4-диоксаспиро[4.5]декан-2-илметил(этил)(пропил)амин).

N,N-дизамещенные никотинамид-(Z)-O-метилоксимы общей формулы I, где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если Х означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающие фунгицидной активностью



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2.

Изобретение относится к оксадиазолидиндионовым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, (символы в представленной формуле представляют следующие значения, R1: -Н, R0 : низший алкил, Rz: одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -Н или низший алкил, L: *-СН 2-O- или *-CH2-NH-, где знак * в L означает связывание с кольцом А и положение замещения группы L в кольце В представляет собой 4-положение, кольцо А: бензол, кольцо В: бензол или пиридин, R2: соответственно одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -галоген или -R0, n: 0 или 1, R3: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы G3 , группа G3: галоген, -R0, галогено-низший алкил, -ORz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-гетерокольцевая группа, -O-S(O)2-R0 , -О-низший алкилен-ORz, -О-низший алкилен-O-COR z, -О-низший алкилен-N(Rz)2, -О-низший алкилен-N(Rz)CO-Rz, -О-низший алкилен-CO 2Rz, -О-низший алкилен-CON(Rz) z, -О-низший алкилен-CON(Rz)-(низший алкил замещен группой -ORz), -О-низший алкилен-SR0, -О-низший алкилен-циклоалкил, -О-низший алкилен-CON(Rz)-циклоалкил, -О-низший алкилен-гетерокольцевая группа и -О-низший алкилен-CON(R z)-гетерокольцевая группа, где низший алкилен в группе G3 может быть замещен галогеном или -ORz , и циклоалкил и гетерокольцевая группа в группе G3 могут быть замещены группой, выбранной из группы G1 , группа G1: галоген, циано, -R0, -OR z, -N(Rz)2, -S-R0, -SO 2-R0, -SO2N(Rz)2 , -CO-Rz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-низший алкилен-ORz, -N(Rz)CO-R z, оксо, -(низший алкилен, который может быть замещен группой -ORz)-арил, гетерокольцевая группа и низший алкилен-гетерокольцевая группа, где арил и гетерокольцевая группа в группе G1 могут быть замещены группой, выбранной из следующей группы G 2, группа G2: галоген, циано, где "гетерокольцевая группа" означает группу, содержащую кольцо, выбранное из i) моноциклического 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетерокольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, ii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольца, указанные в представленном выше i), являются конденсированными по кольцу, где конденсированные кольца могут быть одинаковые или отличные друг от друга, и iii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольцо, указанное в представленном выше i), является конденсированным с бензольным кольцом или 5-7-членным циклоалканом, R4: -Н.

Изобретение относится к новым производным диазепана формулы (I) где А, X, R3, R4 , R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , n и m имеют значения, указанные в описании и формуле изобретения, а также к их физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой: (i) R1 представляет собой C1 -С6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10 , -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7 ; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; или (ii) R1 и R 3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R 7; или (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7 , и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, С3 -С6-циклоалкила; R6 представляет собой -ОН, C1-С6-алкил, C1-С6 -алкокси или атом водорода; А представляет собой атом кислорода или серы; Х представляет собой C1-С6-алкиленовую группу; R7 представляет собой C1-С 6-алкил, фенил, фенил(С1-С6-алкил)-, дигидробензофуран или пиридин, где любой фенил в группе R 7 может быть необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, аминоацила, C1-С 6-алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С 6-алкила, С1-С6-алкиламино-С 1-С6-алкила, -СООН; и любой пиридин в группе R7 может быть необязательно замещен C1-С 6-алкилом; R8 представляет собой C1 -С6-алкил или атом водорода; Z представляет собой C1-С10-алкиленовую или C2-C 10-алкениленовую группу; Y представляет собой связь или атом кислорода; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-С6-алкильную группу, изоксазол или 8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он-(С1-С 6-гидроксиалкил); и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

Изобретение относится к соединения формулы I, где R1 представляет собой Н; R6, R7, R8, R9, R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, CF3 , ОСН3, OCF3, OCHF2, SCH 3, SCF3, фенил, (С1-С6 )-алкил, O-(С1-С6)-алкил или NR3R4, причем алкил и фенил однократно или неоднократно могут быть замещены R2, и причем любые два остатка R6, R7, R8, R9, R10 в соседних положениях фенильного цикла вместе могут образовывать остаток -СН=СН-СН=СН-; m равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -(СН 2)2-: R2 представляет собой F, Cl, Br, CN, ОСН 3, OCF3, СН3, CF3, (С 1-С6)-алкил или O-(С1-С6 )-алкил, причем алкил однократно или неоднократно может быть замещен ОН, F, Cl, Br или CN; R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н или (С1-С6)-алкил; и к их физиологически приемлемым солям, при условии, что исключается соединение 3-(2-о-толиламино-бензооксазол-6-ил)-пропионовая кислота.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .

Изобретение относится к способам защиты материалов от микробного разрушения путем обработки защищаемого материала веществом с антимикробной активностью. .

Изобретение относится к способам защиты материалов от микробного разрушения путем обработки защищаемого материала веществом с антимикробной активностью. .

Изобретение относится к пиридазиноновому производному, представленному формулой (I), в которой радикалы и символы имеют определения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .
Изобретение относится к биоцидам, полимерам, композитам, ламинатам. .
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-02-20 2013-03-19T23:37:00
Наверх