Способ послеоперационной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
Владельцы патента RU 2443423:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) (RU)
Областное государственное учреждение здравоохранения Свердловский областной онкологический диспансер (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение адъювантной внутрипузырной терапии химиопрепаратами, предварительно разведенными в водном растворе Тизоля. При опухолях с низким риском рецидива и прогрессии проводят однократную, непосредственно после операции инсталляцию 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенных в 50 мл водного 40% раствора Тизоля с длительностью экспозиции 1 час. При опухолях с промежуточным риском рецидива и прогрессии дополнительно к послеоперационной инсталляции проводят курс внутрипузырной химиотерапии 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенными в водном растворе Тизоля с экспозицией 1 час 1 раз в неделю 6 недель. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения и уменьшить степень его побочных эффектов за счет проведения адъювантной внутрипузырной терапии в зависимости от степени послеоперационного риска рецидива и прогрессии опухоли. 3 табл., 1 ил.
Способ относится к медицине, а именно к онкоурологии, и касается способа лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (в дальнейшем НИРМП).
«Золотым стандартом» в лечении НИРМП во всем мире признается полная трансуретральная резекция (в дальнейшем ТУР) мочевого пузыря всех видимых опухолей до мышечного слоя или до паравезикальной клетчатки с последующей (адъювантной) внутрипузырной химио- или иммунотерапией.
В рекомендациях Европейской Ассоциацией Урологов (EAU) по лечению рака мочевого пузыря предложено деление больных немышечно-инвазивными опухолями на три группы в зависимости от риска рецидива и прогрессии (Oosterlink W., van der Meijden, Sylvester R., et al. Guidelines on TaT1 (non-muscle invasive) bladder cancer. - European Association of Urology Guidelines Arnhem (The Netherlands): European Association of Urology. - 2006. - P.1-17):
1) опухоли с низким риском: Та, G1, 2-3 см в диаметре;
2) опухоли с высоким риском: T1, G3, мультифокальные или часто рецидивирующие, имеющие сопутствующую CIS (Carcinoma in situ) уротелия;
3) опухоли с промежуточным риском - все остальные: Та, T1, G1-G2, мультифокальные, более 3 см в диаметре.
Европейской ассоциацией урологов (EAU) в группе больных низкого риска рекомендуется назначение внутрипузырной инстилляции химиопрепарата в течение 24 часов после ТУР при отсутствии перфорации мочевого пузыря или обширной (глубокой) резекции (Oosterlinck W., Lobel В., Jakse G., et al. European Association of Urology (EAU) Working Group on Oncological Urology. Guidelines on bladder cancer // Eur. Urol. - 2002. - Vol. - 24. - P.105-112).
По данным многочисленных исследователей всем пациентам с НИРМП после ТУР показана однократная немедленная инсталляция химиотерапевтического агента.
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (2006) методом выбора в лечении пациентов промежуточной и высокой групп риска является длительная внутрипузырная химио- или иммунотерапия (Oosterlink W., van der Meijden, Sylvester R., et al. Guidelines on TaT1 (non-muscle invasive) bladder cancer. - European Association of Urology Guidelines Arnhem (The Netherlands): European Association of Urology. - 2006. - P.1-17).
Эффективным препаратом для проведения адъювантной внутрипузырной терапии является вакцина БЦЖ. Однако ее применение ограничивается высокой токсичностью и возможностью развития тяжелых осложнений.
В настоящее время наиболее изученными и часто используемыми препаратами для послеоперационной внутрипузырной химиотерапии (в дальнейшем ВХТ) являются противоопухолевые химиопрепараты: доксорубицин (эпирубицин) и митомицин. По данным европейской (EAU) и американской (AUA) ассоциаций урологов доксорубицин (эпирубицин) и митомицин проявляют одинаковую активность в предотвращении рецидива НИРМП (Hall M.C., Chang S.S., Dalbagni G. et al. Bladder cancer clinical guidelines update panel. Guideline for the management of nonmuscle-invasive bladder cancer: (stages Та, T1 and Tis). - The American Urological Association. - 2007. - P.193).
Указанные выше противоопухолевые химиопрепараты, как большинство внутрипузырных агентов, не имеет стандартной дозы и режима введения.
Известен способ ВХТ немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря после ТУР, включающей введение в мочевой пузырь на следующий день после операции 50 мг доксорубицина, растворенного в 50 мл физиологического раствора, и удержание его в мочевом пузыре в течение часа. В дальнейшем инстилляции продолжаются один раз в месяц в течение года или до появления рецидива. (В.И.Шипилов, В.А.Романов, Г.Г.Пирцхалаишвили, «Внутрипузырная химиопрофилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после ТУР», сборник трудов Всесоюзного онкологического центра АМН СССР под редакцией Б.П.Матвеева, выпуск II, Москва 1991 г., с.74-78).
Недостатком метода лечения является высокий процент больных, у которых развился рецидив и прогрессия опухоли, а также недостаточная длительность лечебного эффекта. Еще к одному существенному недостатку метода относится повышенная степень токсичности препарата, в том числе и кардиотоксичность.
Известен способ ВХТ немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря после ТУР, включающий введение 30-80 мг эпирубицина, с частотой 1 раз в неделю, в течение 4-8 недель, а затем проведение курса ВХТ данным препаратом с периодичностью его введения 1 раз в месяц в течение 1-4 месяцев или в течение 10-24 месяцев (Onrust S.V., Wiserman L.R., Goa K.L., Epirubicin: a review of its intravesical use in superficial biadder cancer. Drugs Aging 1999; 15, 307-33).
Данный метод лечения является для больных более щадящим, однако, частота рецидивов и прогрессии опухоли остается высокой. Кроме того, длительность лечебного эффекта невысока.
Известен способ адъювантной химиотерапии после ТУР с применением Веро-Митомицина (аналог митомицина С, выпускаемого в России). Режим и методика введения препарата заключается в следующем. Всего больным проводят 6 инстилляций препарата в разовой дозе 40 мг, растворенного в 50 мл физиологического раствора. Первую инстилляцию выполняют непосредственно после ТУР; остальные пять инстилляций проводят еженедельно в разовой дозе митомицина на одну инстилляцию 40 мг. Химиопрепарат растворяют в 50 мл физиологического раствора и вводят в мочевой пузырь через уретральный катетер. Экспозиция составляет 1 час. (И.Г.Русаков, А.А.Быстров, А.А.Теплов, Д.В.Перепечин, / Адъювантная внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря, Онкоурология, 2007 г., №3, с.44-45).
Известный метод имеет свои преимущества: меньше системная токсичность за счет минимальной абсорбции препарата из мочевого пузыря после инстилляций; метод более экономичен за счет применения в нем отечественного химиопрепарата. Но при этом методу свойственны основные недостатки всех предыдущих: высокая частота рецидивов, отсутствие эффективного влияния внутрипузырной химиотерапии на прогрессию опухоли и недостаточная длительность лечебного эффекта.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению по совокупности существенных признаков является способ послеоперационной внутрипузырной адъювантной лекарственной терапии рака мочевого пузыря композициями цитостатиков с добавлением Тизоля (Канд. дисс. Лелявин К.Б. «Фармакотерапевтическая эффективность Тизоля при внутрипузырной адъювантной лекарственной терапии в комплексном лечении поверхностного рака мочевого пузыря», 2004 г., http://www.dissercat.com, дата ознакомления 08.06.2011 г.). Способ лечения заключается в следующем: химиопрепарат доксорубицин разводят 0,9% физиологическим раствором (NaCl) в соотношении 1:1. Объем вводимой жидкости с доксорубицином составляет 20 мл. К используемому доксорубицину добавляют 5 мл водного 40% раствора Тизоля, тщательно перемешивают. Композиция вводится внутрипузырно в первые 6 часов после эндоурологической операции. Экспозиция лекарственной композиции в мочевом пузыре составляет от 80 до 120 мин (с.50, 53, 54). Недостатками данного способа являются:
- высокая частота рецидивов и наличие прогрессии опухоли, обусловленных низкой концентрацией Тизоля в лекарственной композиции;
- неадекватные режимы инстилляции.
Задачей, на решение которой направлен заявляемый способ, является повышение эффективности лечения рака мочевого пузыря.
Задача решается за счет того, что способ послеоперационной терапии НИРМП включает проведение адъюватной внутрипузырной терапии химиопрепаратами, предварительно разведенными в водном растворе Тизоля.
Новизна заявляемого способа в том, что при опухолях с низким риском рецидива и прогрессии проводят однократную, непосредственно после операции инстилляцию 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенных в 50 мл водного 40% раствора Тизоля с длительностью экспозиции 1 час. При опухолях с промежуточным риском рецидива и прогрессии дополнительно к послеоперационной инстилляции проводят курс внутрипузырной химиотерапии 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенными в 50 мл водного 40% раствора Тизоля с экспозицией 1 час 1 раз в неделю 6 недель.
Технический результат заявляемого способа заключается в снижении числа рецидивов и прогрессии опухоли. Достигается это тем, что подобраны оптимальная концентрация Тизоля в лекарственной композиции и режим введения лекарственной композиции, обеспечивающие:
- более высокую остаточную концентрацию химиопрепарата в мочевом пузыре после эвакуации из него лекарственной смеси;
- более длительный контакт доставленных Тизолем химиопрепаратов с опухолью;
- более глубокую (лекарственный препарат обнаруживается не только в слизистой, но и в мышечной оболочке органа) доставку химиопрепарата к патологическому очагу.
Способ осуществлялся следующим образом.
В лечении по предлагаемому способу участвовали 38 больных, перенесших трансуретральную или открытую резекцию мочевого пузыря по общепринятой методике и находившиеся на лечении в онкоурологическом отделении Свердловского областного онкологического диспансера (г.Екатеринбург) в период с 2004 по 2007 годы.
На первом этапе лечения у 36 (94,7%) из 38 больных проведено ТУР мочевого пузыря, у3 больных ТУР дополняли трансуретральным ультразвуковым исследованием (в дальнейшем УЗИ) мочевого пузыря до и после операции. Резекция мочевого пузыря выполнялась у 2 (5,3%) из 38 больных и сопровождалась право- и левосторонней лимфаденэктомией запирательных, общих и внутренних подвздошных лимфатических узлов.
Всем больным до начала лечения проводились комплексные диагностические мероприятия. Клиническая стадия определялась на основании данных цистоскопии и ультразвукового исследования. Для стадирования заболевания использовалась классификация TNM, 1997 г. У всех 38 больных был морфологически подтвержденный диагноз поверхностного уротелиального рака мочевого пузыря I стадии (Та, Т1), отсутствовали метастазы в лимфатические узлы (N0) и отдаленные органы (М0) по данным клинических и лучевых методов диагностики.
В табл.1 представлена клинико-морфологическая характеристика больных и опухолевого процесса перед проведением адъювантной внутрипузырной химиотерапии.
Для внутрипузырной химиотерапии использовали препараты: доксорубицин и митомицин производства компании «Веро-Фарм» (Россия). Тизоль предоставлен ООО «ОЛИМП», Екатеринбург (Россия). Тизоль представляет собой гелевый препарат аквакомплекс глицеросольвата титана. Тизоль рекомендован к применению МЗ РФ в качестве лекарственного средства (Р 001667/01 - 2002).
| Таблица 1 | |
| Характеристика больных, получивших лечение предлагаемым способом | |
| Кол-во больных, n | 38 |
| Средний возраст (лет) | 60 |
| Кол-во мужчин, n (%) | 31 (81,5) |
| Кол-во женщин, n (%) | 7 (18,5) |
| Солитарная опухоль, n (%) | 21 (55,2) |
| >30 мм | 14 (58,3) |
| <30 мм | 7 (41,7) |
| Мультифокальный процесс, n (%) | 17 (44,8) |
| Первичный, n (%) | 29 (76,3) |
| Рецидивный, n (%) | 9 (23,7) |
| 1-й рецидив | 2 (22,2) |
| Больше 1-го рецидива | 7 (77,8) |
| Степень Т, n (%) | |
| T1G1-2 | 38 (100) |
| Степень дифференцировки, n (%) | |
| G1 | 8 (20,5) |
| G2 | 30 (79,5) |
| Время наблюдения, мес (среднее) | 7-46 (25) |
Режим и методика проведения предлагаемого способа для каждого больного подбирались в зависимости от степени послеоперационного риска рецидива и прогрессии заболевания.
Для больных, имеющих опухоли с низким риском (Та, G1, 2-3 см в диаметре), предлагаемый способ послеоперационной терапии поверхностного рака мочевого пузыря включает только однократную, непосредственно после операции (в течение 24 часов) инстилляцию 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. При этом длительность экспозиции вводимого химиопрепарата составляла 1 час.
Больным, имеющим опухоли с промежуточным (Та, T1, G1-G2, мультифокальные, более 3 см в диаметре) риском (табл.1), кроме немедленной послеоперационной инстилляции препарата через 7-14 дней после операции проводили дополнительный курс в режиме: 1 раз в неделю, в течение 6 недель. Разовая доза вводимого химиопрепарата составляла 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. При этом длительность экспозиции химиопрепарата при каждой инстилляции составляла 1 час.
Побочные эффекты оценивали после каждого введения химиопрепарата в процессе только курсового лечения согласно критериям, разработанным Национальным институтом рака США (NCI - СТС) и с учетом собственных наблюдений. Побочные эффекты вследствие непосредственно послеоперационной инстилляции химиопрепарата оценить было сложно из-за наличия в процессе лечения других важных факторов, таких как оперативное лечение и течение послеоперационного периода.
Контрольное обследование проводили 1 раз в 3 месяца в течение первых 2 лет наблюдения, затем 1 раз в 6 месяцев в течение 3 лет. Первое обследование проводили через 2 месяца после операции или окончания курса лечения.
Обследование включало в себя:
1. Физикальное обследование.
2. Цистоскопию с биопсией подозрительных участков слизистой.
3. УЗИ брюшной полости, почек, мочевого пузыря, забрюшинных и регионарных лимфатических узлов.
4. Рентгенографию грудной клетки каждые 6-12 месяцев.
5. Контроль OAK, OAM перед каждой инстилляцией.
Эффективность предлагаемого способа лечения можно оценить с помощью диаграммы, на которой представлена частота рецидивов у больных, получивших лечение по известному способу, и больных, лечение которых осуществлялось предлагаемым способом (рис.1).
Из представленных данных видно, что меньше всего рецидивов (7,8%) выявлено в группе больных, которым была проведена послеоперационная химиотерапия противоопухолевыми химиопрепаратами с Тизолем.
Кроме того, для сравнения эффективности известного и предлагаемого способа внутрипузырной химиотерапии с Тизолем был проведен детальный анализ частоты рецидивов, прогрессии и выживаемости. В табл.2 сведены результаты лечения больных в исследуемых группах.
| Таблица 2 | ||||||
| Частота рецидивов, прогрессии поверхностного рака мочевого пузыря и выживаемость больных в исследуемых группах больных | ||||||
| Группы | Кол-во больных | Рецидив (%) | Прогрессия (%) | 2-летняя выживаемость | ||
| Общая | Безрецидивная | Скорректированная | ||||
| Химиотерапии | ||||||
| по известному способу | 39 | 33,5 | 5,1 | 100 | 66,5 | 100 |
| Химиотерапия с Тизолем | 38 | 7,8 | 0 | 100 | 92,2 | 100 |
Из таблицы 2 видно, что по частоте рецидивов адъювантная внутрипузырная химиотерапия с Тизолем имеет преимущество в 25,7% (7,8% против 33,5%) по сравнению с лечением по известному способу.
Частота прогрессии после применения адъювантной внутрипузырной химиотерапии с Тизолем составила 0%, а по известному способу - 5.1%.
Лучшие показатели 2-летней безрецидивной выживаемости так же получены в группе больных, получавших инстилляции химиопрепаратов с Тизолем (92,2%). Показатели общей и скорректированной выживаемости для обоих способов лечения не отличаются друг от друга и составляют 100%. Однако улучшилось качество жизни больных, которым проводили лечение предлагаемым способом.
Следует упомянуть, что по совокупности неблагоприятных прогностических факторов развития рецидива группа больных, получавших инстилляции химиопрепаратов с Тизолем, была наибольшей (см. табл.1).
Характеристика побочных эффектов у больных, получивших курс инсталляций химиопрепаратов по известному и предлагаемому способу, представлена в таблице 3.
| Таблица 3 | ||
| Побочные эффекты курсовой адъювантной внутрипузырной химиотерапии в зависимости от методики инстилляций химиопрепаратов | ||
| Токсичность (I, II степени) | Известная методика (всего 234 инстилляций), Абс. (%) | Инстилляции композиций химиоперапратов с Тизолем (всего 228 инстилляций), Абс. (%) |
| Мочеполовая система | ||
| Цистит (небактериальный) | 7 (2,9%) | 3 (1,3%) |
| Учащенное мочеиспускание | 18 (7,6%) | 13 (5,7%) |
| Гематурия | 23 (9,8%) | 15 (6,5%) |
| Микро- | 22 | 14 |
| Макро- | 1 | 1 |
| Аллергические реакции | ||
| Аллергия | 1 (0,4%) | 3 (1,3%) |
| Гриппоподобный синдром | ||
| Лихорадка в отсутствие инфекции (включая лекарственную) | 1 (0,4%) | 1 (0,8%) |
| Миалгия | 2 (0,8%) | 1 (0,4%) |
| Простуда, познабливание | 3 (1,2%) | 3 (1,2%) |
| Всего | 55 (23,5%) | 39 (17,1)% |
В целом побочные эффекты у больных после адъювантной внутрипузырной химиотерапии с применением различных методик инсталляций, отмеченные в ходе проведенного курса, как правило, были непродолжительными и в большинстве случаев носили легкий или умеренный характер, что позволило провести до конца намеченное лечение. Серьезных побочных эффектов у больных не зарегистрировано.
Однако при использовании известного способа инсталляций побочные эффекты развивались в 1,3 раза чаще, чем при использовании для инсталляций композиций химиопрепаратов с Тизолем (23,5% против 17,1%).
Были проведены исследования патоморфологической структуры слизистой и подслизистой оболочки мочевого пузыря у больных НИРМП после проведения внутрипузырной химиотерапии по известному и предлагаемому способу. Исследования показали, что через 2-6 месяцев после проведения адъювантной химиотерапии по известному способу у больных НИРМП в стенке мочевого пузыря развиваются выраженные воспалительные изменения с преобладанием экссудативного компонента. После использования композиций химиопрепаратов с Тизолем воспалительный процесс выражен в меньшей степени и с преобладанием продуктивного компонента.
Конкретные примеры выполнения предлагаемого способа.
Пример 1
Пациент К., 58 лет, ИБ №1700247.
Диагноз: Рак мочевого пузыря pT1N0M0 G1 - I стадия. Гистология №232-236: высоко-дифференцированный переходно-клеточный рак (G1) с инвазией в подслизистый слой.
По данным УЗИ мочевого пузыря: по левой боковой стенке мочевого пузыря - экзофитное образование до 2 см в диаметре без инвазии.
По данным уретроцистоскопии: на левой боковой стенке мочевого пузыря, на 2 см выше устья мочеточника, экзофитное - нежно-ворсинчатое образование до 2 см в диаметре.
16.01.2007 г. больному выполнен ТУР мочевого пузыря.
Затем проведено лечение по предлагаемому способу:
Сразу после ТУР проведена однократная инстилляция митомицина 40 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. Экспозиция препарата в мочевом пузыре составила 1 час. После чего препарат эвакуировали через катетер.
Во время лечения и после его побочных эффектов не наблюдалось. Период наблюдения за больной составил 20 месяцев. При контрольном обследовании рецидива и прогрессии заболевания не выявлено.
Пример 2
Больная К., 38 лет, ИБ №1404167.
Диагноз: Рак мочевого пузыря pT1N0M0 G1 - I стадия.
Гистология №2672-2674: высоко-дифференцированный переходно-клеточный рак мочевого пузыря с инвазией в подслизистый слой.
По данным УЗИ и цистоскопии - в мочевом пузыре на правой боковой стенке экзофитное ворсинчатое образование диаметром 3 см, без признаков инвазивного роста.
24.05.2006 г. больной выполнен ТУР мочевого пузыря.
Затем проведено лечение по предлагаемому способу:
Проведена однократная, сразу после ТУР, инстилляция доксорубицина 50 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. Экспозиция препарата в мочевом пузыре составляла 1 час. После чего препарат эвакуировали через катетер.
Осложнений и побочных эффектов не наблюдалось. Период наблюдения за больной составил 28 месяцев. При контрольном обследовании рецидива и прогрессии заболевания не выявлено.
Пример 3
Больной Ф., 38 лет, ИБ №11708285.
Диагноз: Рак мочевого пузыря pT1N0M0G1 - I стадия.
Гистология №4488-90: умеренно-дифференцированный переходно-клеточный рак с инвазией в подслизистый слой.
По данным УЗИ и цистоскопии, на левой боковой стенке мочевого пузыря одиночное, грубо ворсинчатое - экзофитное образование, до 3 см в диаметре, без признаков инвазивного роста.
28.09.2006 г. больному выполнен ТУР мочевого пузыря.
Затем проведено лечение по предлагаемому способу:
Проведена однократная, сразу после ТУР, инстилляция митомицина 40 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. Экспозиция препарата в мочевом пузыре составила 1 час. После чего препарат эвакуировали через катетер. Через 14 дней после оперативного вмешательства больному начали проводить курс внутрипузырной химиотерапии: 6 инстилляций митомицина 40 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля, с частотой 1 раз в неделю. Время экспозиции препарата в мочевом пузыре при каждой инсталляции составляло 1 час. При проведении курсового лечения химиопрепарат с Тизолем вводили в мочевой пузырь шприцем Жанэ с помощью через уретральный катетер. После инстилляции катетер удаляли и просили больного удержать раствор в мочевом пузыре 1 час, при этом требовалось изменение положения тела каждые 15 минут: по 15 минут больной поочередно лежал на спине, правом, левом боку и на животе. После чего больной самостоятельно опорожнял мочевой пузырь.
В ходе проведения лечения больной отмечал учащенное, болезненное мочеиспускание. После проведения патогенетической терапии побочные эффекты лечения купировались.
Время наблюдения за больным составило 22 месяца. При контрольном обследовании рецидива и прогрессии заболевания не выявлено.
Пример 4
Больная У., 77 лет, ИБ №1708652.
Диагноз: Рак мочевого пузыря pT1N0M0G2 - I стадия.
Гистология №7963-7968: умеренно-дифференцированный переходно-клеточный рак с инвазией в подслизистый слой.
По данным УЗИ и цистоскопии, на левой боковой стенке мочевого пузыря, на 2 см выше устья мочеточника - грубо-ворсинчатое, экзофитное образование, размером до 4 см, без признаков инвазивного роста.
07.03.2007 г. больной выполнена открытая резекция мочевого пузыря.
Затем проведено лечение по предлагаемому способу:
Проведена однократная, сразу после операции, инстилляция митомицина 40 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. Экспозиция препарата в мочевой пузырь составляла 1 час. После чего препарат эвакуировали через катетер. Через 10 дней после операции больной продолжили курс внутрипузырной химиотерапии митомицином 40 мг, разведенным в 50 мл водного 40% раствора Тизоля: 6 инстилляций митомицина, с частотой 1 раз в неделю. Время экспозиции препарата в мочевом пузыре при каждой инстилляций составляло 1 час. При проведении курсового лечения химиопрепарат с Тизолем вводили в мочевой пузырь шприцем Жанэ через уретральный катетер. После инстилляций катетер удаляли и просили больную удерживать раствор в мочевом пузыре 1 час, при этом требовалось изменение положения тела каждые 15 минут: по 15 минут больная поочередно лежала на спине, правом, левом боку и на животе. После чего больная самостоятельно опорожняла мочевой пузырь.
В ходе проведения лечения отмечались следующие побочные эффекты: болезненное самочувствие в течение двух дней после инстилляций; боли в области мочевого пузыря до мочеиспускания; транзиторная микрогематурия. После окончания лечения все побочные эффекты самостоятельно купировались.
За период наблюдения в течение 20 месяцев рецидива или прогрессии заболевания не отмечено.
Пример 5
Больная У., 78 лет, ИБ №170873.
Диагноз: рак мочевого пузыря pT1N0M0G3 - I стадия.
Гистология №8250-8252: низко дифференцированный уротелиальный рак с инвазией в подслизистый слой.
По данным УЗИ и цистоскопии - на левой боковой и задней стенке мочевого пузыря, на 2,5 см выше устья мочеточника - экзофитное, грубо ворсинчатое образование размером около 4 см, без признаков мышечно-инвазивного роста.
18.10.2006 г. больной выполнена открытая резекция мочевого пузыря.
Затем проведено лечение по предлагаемому способу:
Проведена однократная, сразу после операции, инстилляция доксорубицина 50 мг, разведенного в 50 мл водного 40% раствора Тизоля. Экспозиция препарата в мочевой пузырь составила 1 час. После чего препарат эвакуировали через катетер. Через 10 дней после операции больной продолжили курс внутрипузырной химиотерапии доксорубицином 50 мг, разведенным в 50 мл водного 40% раствора Тизоля: 6 инстилляций доксорубицина, с частотой 1 раз в неделю. Время экспозиции препарата в мочевом пузыре при каждой инстилляций составляло 1 час. При проведении курсового лечения химиопрепарат с Тизолем вводили в мочевой пузырь шприцем Жанэ через уретральный катетер. После выполнения инстилляций катетер удаляли и просили больную удерживать раствор в мочевом пузыре 1 час. При этом в течение 1 часа положение тела больной изменяли каждые 15 минут: по 15 минут больная поочередно лежала на спине, правом, левом боку и на животе, после чего больная самостоятельно опорожняла мочевой пузырь.
В ходе проведения лечения отмечались следующие побочные эффекты: болезненное самочувствие и слабость в течение двух дней после инстилляции; боли в области мочевого пузыря до мочеиспускания. После окончания лечения все побочные эффекты самостоятельно купировались. За период наблюдения в течение 24 месяцев рецидива или прогрессии заболевания не отмечалось.
К положительным результатам заявляемого способа, как и в наиболее близком аналоге, можно отнести:
1. Повышение 2-летней безрецидивной выживаемости больных.
2. Уменьшение степени побочных эффектов.
3. Уменьшение частоты и характера воспалительных процессов (при использовании предлагаемого способа в стенке мочевого пузыря преобладает продуктивный характер воспаления).
4. Улучшение качества жизни больных.
Способ послеоперационной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, включающий проведение адъювантной внутрипузырной терапии химиопрепаратами, предварительно разведенными в водном растворе Тизоля, отличающийся тем, что при опухолях с низким риском рецидива и прогрессии проводят однократную, непосредственно после операции инстилляцию 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенных в 50 мл водного 40% раствора Тизоля с длительностью экспозиции 1 ч, а при опухолях с промежуточным риском рецидива и прогрессии дополнительно к послеоперационной инстилляции проводят курс внутрипузырной химиотерапии 50 мг доксорубицина или 40 мг митомицина, предварительно разведенными в водном растворе Тизоля с экспозицией 1 ч 1 раз в неделю 6 недель.
