Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов



Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов

 


Владельцы патента RU 2443693:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1)

,

который заключается в том, что о- или n-аминофенол подвергают взаимодействию с N-метил-1,3,5-дитиазинаном в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария [Sm(NO3)2·6Н2О], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : N-метил-1,3,5-дитиазинан : Sm(NO3)2·6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ЕtOН-СНСl3 в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат - разработан способ, который позволяет получить 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолы с высокой селективностью, снижение токсичности процесса. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1, 3, 5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1)

Фенолы с дитиазинановым заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [Патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. XTC, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S, N-органическими соединениями, Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].

Известен способ (С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметова, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов - эффективный метод синтеза гетероциклических соединений. Изв. АН. Сер. хим., 2003, №8, с.1722) получения 5-(о-, n-метоксифенил)-1, 3, 5-дитиазинанов общей формулы (2) взаимодействием о-, n-метоксианилинов со смесью водного формальдегида (37%) и сероводорода (H2S) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолы общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №3, с.305) получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1) в смеси с 1, 2, 4-тритиоланом (3) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:

Известный способ не технологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором, а также газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективным способам получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.

Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1) без применения газообразных и токсичных исходных реагентов.

Сущность способа заключается во взаимодействии N-метил-1, 3, 5-дитиазинана с о- или n-аминофенолами в присутствии в качестве катализатора кристаллогидрата нитрата самария [Sm(NO3)2·6Н2О], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : N-метил-1, 3, 5-дитиазинан : Sm(NO3)2·6Н2О=10:(10-12):(0,3-0,7), предпочтительно 10:11:0,5, в среде ЕtOН-СНСl3 в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч, предпочтительно 3 ч. Общий выход 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил) фенолов общей формулы (1) составляет 69-92%. Реакции протекают по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием соответствующих о-, n-аминофенолов и N-метил-1, 3, 5-дитиазинана. В присутствии других аминофенолов или других метилзамещенных гетероциклов (например, N-метил-1, 3, 5-тиадиазинана, N-метил-1, 3, 5 -гексагидротриазина) целевые продукты (1) не образуются. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания N-метил-1, 3, 5-дитиазинана по отношению к исходному о-, n-аминофенолу не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6H2O больше 0.7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)2·6H2O менее 0.3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 50-70°С. При более высокой температуре (например, 90°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции. Реакции проводили в среде ЕtOН-СНСl3, что связано с хорошей растворимостью исходных реагентов и целевых продуктов (1) в данных растворителях.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе используются N-метил-1, 3, 5-дитиазинан и каталитические количества Sm(No3)2·6H2O. Реакция идет с селективным образованием целевых продуктов (1).

В известных способах используются водный раствор формальдегида и газообразный сероводород. Реакции идут неселективно, что связано с трудностями дозирования газообразного H2S.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолы общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.

Способ поясняется примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей n-аминофенола в 5 мл 95%-ного ЕtOН в качестве растворителя, 11 ммолей N-метил-1, 3, 5-дитиазинана в 5 мл CHCl3, 0.5 ммолей катализатора Sm(NO3)2·6H2O, перемешивают 3 ч при температуре 60°С. Из реакционной массы колоночной хроматографией выделяют 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенол (1) с выходом 84%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№№ п/п Исходный аминофенол Соотношение аминофенол : N-метил-1,3,5-дитиазинан : [Sm], ммоль Время реакции, час Температура, °С Выход (1), %
1 n-аминофенол 10:11:0.5 3 60 84
2 -//- 10:12:0.5 3 60 86
3 -//- 10:10:0.5 3 60 78
4 -//- 10:11:0.7 3 60 92
5 -//- 10:11:0.3 3 60 69
6 -//- 10:11:0.5 3.5 60 88
7 -//- 10:11:0.3 2.5 60 76
7 -//- 10:11:0.5 3 70 85
11 -//- 10:11:0.5 3 50 73
12 o-аминофенол 10:11:0.5 3 60 75

Реакции проводили в среде ЕtOН-СНСl3 в качестве растворителя.

Спектральные характеристики 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенолов общей формулы (1) идентичны описанным ранее (Ахметова В.Р. и др. // Изв. АН. Сер. Хим., 2006, №2, 305-308).

Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):

отличающийся тем, что о- или n-аминофенол подвергают взаимодействию с N-метил-1,3,5-дитиазинаном в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария [Sm(NO3)2·6Н2О], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол: N-метил-1,3,5-дитиазинан: Sm(NO3)2·6Н2О =10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ЕtOН-СНСI3 в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N-фенил(бензил)-(1,3,5-дитиазин-5-ил)аминов общей формулы (1): который заключается в том, что фенилгидразин или бензилгидразин подвергают взаимодействию с N-метил-1,3,5-дитиазинаном в присутствии катализатора Cp2TiCl2, при мольном соотношении фенилгидразин (бензилгидразин):N-метил-1,3,5-дитиазинан:Cp 2TiCl2=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 1-3 ч.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-[4-нитро(2,4-динитро)фенил]-1,3,5-дитиазинан-5-аминов общей формулы (1): , который заключается в том, что 4-нитрофенилгидразин или 2,4-динитрофенилгидразин подвергают взаимодействию с N-метил-1,3,5-дитиазинаном в присутствии катализатора Cp2TiCl2, при мольном соотношении 4-нитрофенилгидразин (2,4-динитрофенилгидразин): N-метил-1,3,5-дитиазинан: Cp2TiCl2 = 10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5 ммолей, при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 1-3 ч.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу селективного получения 2-, 3- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)тиофенолов (1-3): , который заключается во взаимодействии аминофенолов с водным раствором формальдегида, насыщенного сероводородом, при мольном соотношении реагентов 1:3:2 в среде этанола и отличается тем, что в качестве исходного аминофенола используют изомерные о-, м- или п-аминотиофенолы и реакцию проводят при 0°С в течение 3 часов.

Изобретение относится к области органического синтеза. .

Изобретение относится к способу получения 2,4-бис(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-4-оксомасляной кислоты формулы: включающий взаимодействие насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида с водным раствором моноамида -аминоянтарной кислоты.

Изобретение относится к способу получения 5-[орто-(пара-)-гидроксифенил]-1,3,5-дитиазинов. .

Изобретение относится к способу получения N-метилен-4Н-1,3,5 -дитиазинил-5(6Н)амина, которое может найти применение в качестве потенциального антибактериального и антивирусного препарата, экстрагента драгметаллов, специального реагента, для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах.

Изобретение относится к области органического синтеза. .

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N-арил-1,3,5-дитиазинанов общей формулы (1) ,где Ar=фенил (а), 4-метоксифенил (b), 2-нитрофенил (с), который заключается в том, что ариламины (Ar-NH 2) подвергают взаимодействию с N-метил-1,3,5-дитиазинаном в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария (Sm(NO 3)2 6H2O), взятыми в мольном соотношении ариламин : N-метил-1,3,5-дитиазинан : Sm(NO3)2 6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в хлороформе в качестве растворителя при комнатной температуре (20-21°С) и атмосферном давлении в течение 3-5 ч

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-арил(бензил)-(1,3,5-дитиазин-5-ил)аминов общей формулы (1): который заключается в том, что N-арил(бензил)-гидразины (фенилгидразин, бензилгидразин, n-нитрофенилгидразин, o-,n-динитрофенилгидразин) подвергают взаимодействию с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора Cp2TiCl2 при мольном соотношении N-арил(бензил)-гидразин: 1,3,5-тритиан: Cp2TiCl2=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в течение 3-5 ч

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-амина , который заключается во взаимодействии предварительно перемешанной при температуре 0°С в течение 15 мин смеси гидразингидрата (60%) и уксусного альдегида с сероводородом до достижения мольного соотношения реагентов гидразин:уксусный альдегид:сероводород=1:4:2 и последующем перемешивании реакционной массы в течение 1 ч при 0°С

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов формулы (1). Способ осуществляют путем взаимодействия о- или n-аминофенола с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3*6H2O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl3*6H2O = 10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Технический результат - усовершенствованный способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов, позволяющий снизить токсичность процесса. 1 табл., 1 пр.
Наверх