Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов



Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов
Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов

 


Владельцы патента RU 2443702:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5 -дитиазинан-5 -ил)этанов общей формулы (1-3): который заключается в том, что насыщенный сероводородом водный раствор (37%) формальдегида и ацетальдегида подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном при мольном соотношении исходных реагентов 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород=10:50:10:40 при получении (1), 10:40:20:40 при получении (2), 10:20:40:40 при получении (3) при температуре 40°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, средств защиты кожи, меха, тканей от биоповреждений, биологически активных веществ по отношению к различным микроорганизмам и сульфатредуцирующим бактериям. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов общей формулы (1-3):

Производные 1,3,5-дитиазинана находят применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов, средств защиты кожи, меха, тканей от биоповреждений, биологически активных веществ по отношению к различным микроорганизмам и сульфатредуцирующим бактериям. Например, 5-[2-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этил]1,3,5-дитиазинан используется в качестве селективного сорбента и экстрагента драгоценных металлов (Fr. Pat. 1963, 1,341,792; Chem. Abstr. 1964. V.60. №5. P.398), 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-этанол (Патент РФ №2160233; Б.И., 2000, №34) и 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-уксусная кислота (Патент РФ №2206726; Б. И., 2003, №17) подавляют развитие сульфатвосстанавливающих бактерий в различных технологических средах, используемых в нефтяной промышленности.

Известен способ (Zhang Y., Chien M., Chi-Tang H. Comparison of the Volatile Compounds Obtained from Thermal Degradation of Cysteine and Glutathione in Water. // J.Agr.Food Chem. 1988. №36. P.992-996.) получения 2,4,6-триалкилзамещенных 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (4) в смеси с 2,4,6-триалкил-1,3,5-тиадиазинанами (5) термическим разложением цистеина при pH 7.5 и температуре 180°C с общим выходом 42% по схеме:

Известным способом не могут быть получены моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3).

Известен способ (Bruning J., Emberger R., Hopp R., Kopsel M., Send T., Werkhoff P. Unsymmetrishe dihydrodithiazine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als riech- und gesahmackstoffe. Пат. ФРГ 3447209 // РЖ Хим. 1987. №13. C.77) получения смеси 2,4,6-триалкилзамещенных 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (6, 7) взаимодействием NH4OH, H2S и MeCHO с (C3-C5)-альдегидами, взятыми в соотношении 1:2:2:1, соответственно, при температуре 5°C по схеме:

Известный способ не позволяет получать моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов общей формулы (1-3).

Предлагается новый способ получения моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов общей формулы (1-3).

Сущность способа заключается в предварительном насыщении смеси водного раствора (37%) формальдегида (CH2O) и ацетальдегида (CH3CHO) сероводородом (H2S) с последующим добавлением 1,2-диаминоэтана, взятыми в мольном соотношении 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород=10:50:10:40 при получении (1), 10:40:20:40 при получении (2), 10:20:40:40 при получении (3). Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 40°C и атмосферном давлении, выделяют в зависимости от соотношения исходных реагентов моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3) с выходом 53-64%. Реакция протекает по схеме:

Моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3) образуются только лишь с участием формальдегида, ацетальдегида, сероводорода и 1,2-диаминоэтана, взятыми в мольном соотношении 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород=10:50:10:40 при получении (1), 10:40:20:40 при получении (2), 10:20:40:40 при получении (3). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других диаминов (например, алкил-, ариламины, фенилендиамины), других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, сероуглерод, меркаптаны) целевые продукты (1-3) не образуются.

Реакции проводили при температуре ~40°C. При температуре выше 40°C (например, 80°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, при температуре ниже 40°C (например, 0°C) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений водного раствора аммиака, сероводорода, ацетальдегида и (C3-C5)-альдегидов, взятых в мольном соотношении 1:2:2:1 при температуре 5°C.

Известный способ не позволяет получать моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород, взятые в мольном соотношении 10:50:10:40 при получении (1), 10:40:20:40 при получении (2), 10:20:40:40 при получении (3), реакция идет при температуре 40°С. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать в зависимости от соотношения исходных реагентов индивидуальные моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этаны общей формулы (1-3), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами

Пример 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой помещают 50 ммоль формальдегида (37% водный раствор) и 10 ммоль ацетальдегида, насыщают сероводородом (40 ммоль) в течение 30 мин, затем при температуре 40°C добавляют по каплям 10 моль 1,2-диаминоэтана, перемешивают 3 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 2-метил-α,ω-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этан формулы (1) с выходом 60%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Мольное соотношение 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород Время реакции, ч Выход (1-3), %
1 10:50:10:40 3 (1), 60
2 -«- 3.5 (1), 64
3 -«- 2.5 (1), 53
4 10:40:20:40 3 (2), 57
5 10:20:40:40 3 (3), 54

Все опыты проводили при температуре ~40°C.

Физико-химические характеристики моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов.

2-Метил-α, ω-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этан (1):

Кристаллы белого цвета, Rf 0.74 (элюент гексан-этилацетат, 2:1) Тпл=98-105 °C. 1H NMR (CDCl3): δ 1.91 (д, 3H, H-7'), 3.05 (уш.с, 8H, H-4',4”,6',6”), 3.34 (с, 1H, H-2”), 4.08 (с, 1H, H-2'), 4.21 (м, 4H, H-1,2); 13С NMR (CDCl3): δ 22.8 (C-7), 33.9 (C-2”), 44.3 (C-2'), 45.9 (C-1), 46.1 (C-2), 58.4 (C-4',6'), 59.0 (C-4”,6”); Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 282 [M]+(11), 223 [M-CH2SCH]+(5), 144 [(CH2)2N(CH2)2NCH2SCH2]+(23), 98 [(CH2)2N(CH2)2NCH2]+(31), 71 [CH3N(CH2)2N]+(45), 56 [N(CH2)2N]+(100), 46 [SCH2]+(54), 42 [CH2CH2N]+(51).

2,2'-Диметил-α, ω-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этан (2):

Кристаллы белого цвета, Rf 0.77 (элюент гексан-этилацетат, 2:1) Тпл=121-123°C. 1H NMR (CDCl3): δ 1.42 (д, 6H, H-7',7”), 2.98 (м, 8H, H-4',4”,6',6”), 4.21 (уш.с, 2H, H-2',2”), 4.39 (уш.с, 4H, H-1,2); 13C NMR (CDCl3): δ 22.5 (C-7',7”), 44.9 (C-2',2”), 58.9 (C-1,2), 67.1 (C-4',4”,6',6”); Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 296 [M]+(15), 221 [M-N(CH2)2SH]+(17), 203 [M-SCH(CH3)SH]+(31), 237 [M-CH2SCH]+(9), 98 [(CH2)2N(CH2)2NCH2]+(42), 71 [CH3N(CH2)2N]+ (34), 56 [N(CH2)2N]+(100), 46 [SCH2]+(24), 42 [NCH2CH2]+(58).

2,2',4,4'-Тетраметил-α, ω-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этан (3):

Кристаллы белого цвета, Rf 0.75 (элюент гексан-этилацетат, 2:1) Тпл=104-106°C. 1H, NMR (CDCl3): δ 1.68 (уш.с, 12H, H-7',7”,8',8”), 2.99 (м, 4H, H-6',6”), 4.10 (k, 2H, H-2',2”), 4.25 (т, 4H, H-1,2), 4.15 (уш.с, 4H, H-4',4”); 13С NMR (CDCl3): δ 20.9 (С-8',8”), 22.5 (C-7',7”), 45.0 (C-2',2”), 59.4 (C-1,2), 61.0 (C-6',6”), 67.3 (C-4',4”); Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 338 [M]+(9), 262 [M-N(CH2)2SH]+(17), 245 [M-SCH(CH3)SH]+(32), 144 [(CH2)2N(CH2)2NCH2SCH2]+(18), 98 [(CH2)2N(CH2)2NCH2]+(24), 71 [CH3N(CH2)2N]+(45), 56 [N(CH2)2N]+(100), 42 [CH2CH2N]+(57).

Способ получения моно-(ди-,тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов общей формулы (1-3):

отличающийся тем, что насыщенный сероводородом водный раствор (37%) формальдегида и ацетальдегида подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном при мольном соотношении исходных реагентов 1,2-диаминоэтан:формальдегид:ацетальдегид:сероводород=10:50:10:40 при получении (1), 10:40:20:40 при получении (2), 10:20:40:40 при получении (3) при температуре 40°С и атмосферном давлении в течение 2,5-3,5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 1,2-бис-(2,4,6-триалкил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов общей формулы (1): который заключается в том, что насыщенный сероводородом альдегид формулы RCHO, где R=CH3, С 2Н5, н-С3Н7, Н-С4 Н9, н-С5Н11, подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном при мольном соотношении исходных реагентов 1,2-диаминоэтан:альдегид:сероводород=10:60:40 при температуре 40°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к способу получения 2(3H)-бензотиазолона. .

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1) или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, обладающим активностью в отношении промотирования продукции TFF2, к фармацевтической композиции на их основе, к средству на основе предлагаемых соединений, применяемому при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, к применению предлагаемых соединений для изготовления данного средства и к способу получения предлагаемых соединений.

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH 2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y 1 является ковалентной связью только тогда, когда X 1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С 1-С6)алкила или (С1-С6 )-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR 9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH 2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5 )алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C 5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH 2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4: где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С 10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1 -С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С 3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1 -С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1 -С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R 5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH 2 или NHR7; R7 обозначает (C 1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С 6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C 1-C8)алкокси.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора репликации HIV, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединению формулы или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 означает водород или С1-6лкил; R2 означает изооксазолильная группа, замещенная С 1-6алкилом; RB означает -CF3, -CHF 2, -CH2F, или C1-6алкил

Изобретение относится к способу получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти)

Изобретение относится к производным фенилпиррола формулы (I) где A означает =NOR4, O; R4 означает H, C1-C6 алкил; R1 означает C1-C6 алкил, C 1-C6 алкокси, галоген-C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкокси, NH2 , моно-C1-C6 алкиламино, галоген-моно-C 1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, галоген-ди-(C1-C6 алкил)амино; или A и R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-, 6-членную гетероциклическую ароматическую группу или гетероциклическую группу с частично или полностью восстановленной насыщенностью, которая может быть бензокондесированной, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O, S, которая может быть замещенной и содержать от 1 или 2 заместителя ; R2 означает фенил, который может быть замещен 1 или 2 заместителями , или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома N, которая может быть замещенной 1 или 2 заместителями ; R3 означает OH, C1-C6 алкокси; значения приведены в п.1 формулы, или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к 3-аза-бицикло[3.3.0]октановым производным формулы (I), где R1 и R2 представляют собой водород, С1-4алкил или фтор; R3 представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и галоген; 2,3-дигидробензофуранил; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил; или изоксазолил, пиридил, индазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, пирроло[2,1-b]тиазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо[2,1-b]тиазолил, где названные группы являются незамещенными, моно- или ди-замещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С 1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; А представляет собой или ;R4 представляет собой С 1-4алкил или -NR6R7 ; R6 представляет собой водород или С1-4 алкил; R7 представляет собой водород или С1-4 алкил; и D представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4 алкоксигруппу, трифторметил и галоген; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1): , который заключается в том, что , -алкандиамины общей формулы H2N-CH2 -(CH2)n-NH2, где n=1-8, подвергают взаимодействию с трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинаном в хлороформе в присутствии катализатора SmCl3·6H2 O при мольном соотношении , -алкандиамин: трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинан: SmCl 3·6H2O=10:20:(0.3-0.7) при комнатной (~20°С) температуре в течение 2,5-3,5 ч

Изобретение относится к амидным соединениям, перечень которых представлен в пункте 1 формулы

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям
Наверх