Суппозитории для лечения гинекологических и урологических заболеваний с грязью озера эльтон


 


Владельцы патента RU 2444368:

Общество с ограниченной ответственностью "Золотое озеро" (ООО "Золотое озеро") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным формам в виде суппозиториев для лечения гинекологических и урологических заболеваний. Суппозитории для лечения гинекологических и урологических заболеваний содержат липидный комплекс грязи озера Эльтон, обезвоженный до 20-35%, основу - ПЭГ-1500, лекарственный препарат Тыквеол и эмульгатор Т2 в определенном соотношении компонентов в мас.%. Суппозитории представляют собой вагинальные и ректальные суппозитории с обеспечением микробиологической чистоты без проявления побочных и аллергических реакций. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным формам в виде суппозиториев для лечения гинекологических и урологических заболеваний.

Репродуктивное здоровье населения является важным аспектом благополучия страны и в связи с его ухудшением разработка новых лекарственных средств является актуальной. В структуре гинекологических и урологических нозологий воспалительные заболевания половых органов занимают первое место.

Несомненным преимуществом природных ингредиентов по сравнению с синтетическими является широкий спектр проявляемой биологической активности наряду с отсутствием токсичности.

В последнее время все большую популярность приобретают ректальные лекарственные формы в виде суппозиториев. Это объясняется тем, что в лечебно-реабилитационных мероприятиях больным с урологическими и гинекологическими заболеваниями важная роль отводится именно местному лечению, т.к. данная лекарственная форма обеспечивает целенаправленное действие комплекса биологически активных веществ.

Из уровня техники известен состав суппозиториев с природными продуцентами при следующем соотношении компонентов, мас.%: экстракт прополиса 2,9-3,1, мед пчелиный 2,9-3,1 или гречичный мед 3,0, эмульгатор Т2 9,9-10,1, масло какао, обогащенное липидами до содержания каротиноидов не менее 1,0 мг% или липидами Тамбуканской лечебной грязи до содержания каротиноидов не менее 1,0 мг% - остальное (Патент РФ №2142789, опубл. 20.12.1999 г. БИ №35). Состав обладает противовоспалительной и антибактериальной активностью, обеспечивает быстрое плавление свечи в полости человека и устойчивость свечи к плавлению при комнатной температуре. Однако включение продуктов пчеловодства ограничивает число пациентов в виду их возможной непереносимости.

Известны суппозитории для лечения хронического простатита, содержащие масло какао в качестве основы и лекарственное вещество, в качестве лекарственного вещества они содержат 1%-й водный раствор гуминовых кислот низкоминирализованных иловых сульфидных грязей (pH 7,4) при следующем соотношении компонентов: 1%-й водный раствор гуминовых кислот (pH 7,4) 0,2 мл; масло какао - достаточное количество для получения суппозиториев массой 2,0-2,2 г (Патент РФ №2241471, опубл. 10.12.2004 г. БИ №34).

Данные суппозитории обладают противовоспалительным действием, но низкий уровень минерализации иловых сульфидных грязей не оказывает эффективное терапевтическое воздействие по сравнению с высокоминерализованными грязями озера Эльтон.

Известны суппозитории на основе природных продуцентов для лечения гинекологических и урологических заболеваний, содержащие следующее соотношение компонентов, мас.%: стеариновая кислота 15-20, грязь Мертвого моря 50-70, эмульгатор 1-4, полиэтиленоксид 1500 и 400 - остальное (Патент РФ №2363446, опубл. 10.08.2009 г. БИ №22).

Суппозитории обладают противовоспалительной, антибактериальной и регенеративной активностью, но так как при их изготовлении не предусмотрена стерилизация, то соответственно не выполнены требования по микробиологической чистоте применительно к вагинальным суппозиториям.

За прототип выбраны суппозитории с природными продуцентами на гидрофильно-липофильной основе, в состав которых введена грязь озера Эльтон с липидами растительного происхождения следующего состава компонентов, мас.%: гидрофильная основа 71-74, грязь озера Эльтон 24-26, липиды растительного происхождения 2-3, в качестве липидов растительного происхождения используют масло из семян бахчевых (Заявка на изобретение №2009114274, опубл. 20.10.2010).

Данные суппозитории являются противовоспалительными, иммуномодулирующими, улучшающими клеточный метаболизм, но ограничены по применению в гинекологии по причине несоответствия требованиям микробиологической чистоте при выполнении вагинальных суппозиториев, характеристика лекарственной формы недостаточно пластична.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - создание лекарственной формы для лечения урогенитальных заболеваний, обладающей улучшенными терапевтическими свойствами, улучшенной характеристикой лекарственной формы, микробиологической чистотой, низкой токсичностью, хорошей проникающей способностью, доступностью в применении пациентом самостоятельно.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в улучшении терапевтической активности заявленной лекарственной формы для лечения урогенитальных заболеваний за счет усиления противовоспалительных, антибактериальных и регенерирующих свойств, эффективность которых повышается от совокупности липидных комплексов эльтонской грязи и лекарственного препарата Тыквеол; улучшении характеристики лекарственной формы за счет кондиционирования, обезвоживания грязи озера Эльтон и введения эмульгатора Т2; обеспечении микробиологической чистоты препарата за счет выполнения требований Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII); низкой токсичности за счет введения в состав атоксичных компонентов; хорошей проникающей способности и возможности введения препарата пациентом самостоятельно за счет выполнения лекарственной формы в виде суппозиториев.

Указанный технический результат по первому варианту достигается тем, что лекарственная форма для лечения гинекологических и урологических заболеваний в форме суппозитория содержит грязь озера Эльтон и основу - ПЭГ-1500, в состав которой дополнительно для усиления терапевтической активности введен лекарственный препарат Тыквеол; в качестве грязи используют кондиционированную, обезвоженную до 20-35% и содержащую липидный комплекс грязи озера Эльтон; эмульгатор Т2 при следующем содержании компонентов в мас.%:

Грязь озера Эльтон 24-26
Тыквеол 2-3
ПЭГ-1500 70-74
Эмульгатор Т2 0,5-1,5

Указанный технический результат по второму варианту достигается тем, что лекарственная форма суппозиториев представляет собой вагинальный суппозиторий.

Указанный технический результат по третьему варианту достигается тем, что лекарственная форма суппозиториев представляет собой ректальный суппозиторий.

Отличием заявленного изобретения является использование в качестве грязи кондиционированной, обезвоженной до 20-35% и содержащей комплекс липидов грязи озера Эльтон, которая в сочетании с лекарственным препаратом Тыквеол образует новую лекарственную форму с улучшенной терапевтической активностью для лечения гинекологических и урологических заболеваний, эффективность которых повышается от совокупности липидных комплексов эльтонской грязи и лекарственного препарата Тыквеол. Все компоненты атоксичны. Выполнение требований Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII) при изготовлении вагинальных и ректальных суппозиториев обеспечивает микробиологическую чистоту. Выполнение лекарственной формы в виде суппозиториев обеспечивают хорошую проникающую способность и возможность введения препарата пациентом самостоятельно.

В качестве сырья для создания суппозиториев была использована иловая высокоминерализованная сильносульфидная соленасыщенная грязь озера Эльтон. Грязь кондиционирована, т.е. очищена, тщательно перемешена до однородной массы и обезвожена путем произвольного стекания. Именно этот метод обезвоживания позволяет сохранить биологически активные вещества, сульфиды и водорастворимые соли, отвечающие за лечебные свойства грязи.

Содержание воды в используемой грязи должно находиться в интервале 20-35%. Увеличение воды до более 35% ухудшает структуру получаемых суппозиториев. При содержании воды в грязи менее 20% изменяется структура грязи в сторону ее уплотнения, что отрицательно сказывается на равномерном распределении грязи при ее введении в суппозиторную массу и на характеристике лекарственной формы.

Для создания заявляемой лекарственной формы применяется наиболее обогащенная липидами часть грязи, которая характеризуется значительным разнообразием биологически активных веществ, оказывающих противовоспалительные и регенерирующие действия. Содержание микроэлементов (бром, борная кислота, цинк) характеризует грязь как антибактериальную. Применяется выборочная добыча из участков и слоев залежи, имеющих максимальные показатели грязи по содержанию липидного комплекса, содержанию сульфидов и водорастворимых солей.

В таблице 1 приведены результаты проб грязи озера Эльтон на содержание жирокислотного состава липидов. Пробы были исследованы на хроматографе Кристаллюкс-4000М.

Таблица 1
Компонент Показатель ПНЖК, %
Масляная 2,69
Капроновая 1,09
Пальмитиновая 2,24
Олеиновая 3,75
Линолевая 7,11
Гондоиновая 2,21
Генэйкозановая 10,17
Цис-11,14,17-эйкозатриеновая 14,00
Эруковая 8,96
Арахидоновая 15,86
Трикозановая 4,14
Цис-13,16-докозадиеновая 2,92
Лигноцериновая 8,04
Нервоновая 12,83
Другие компоненты 3,99
ИТОГО 100,00

Введенный в состав суппозиторной массы лекарственный препарат Тыквеол представляет собой масло семян тыквы, полученное в результате холодного прессования (Патент РФ №2104028, опубл. 10.02.1998). Является аккумулятором биологически активных веществ. Нашел свое применение, в частности, в гинекологии (для лечения кольпита, эрозии шейки матки) и урологии (гиперплазия предстательной железы), что доказано доклиническими и клиническими испытаниями, которые проводились в НИИ Урологии МЗ РФ, а также на кафедре акушерства и гинекологии №1 КГМА, в гинекологическом отделении РКБ-3.

Тыквеол имеет следующие физико-химические показатели: легко растворим в хлороформе, гексане и диэтиловом эфире, плотность составляет от 0,88 до 0,94, кислотное число - не более 1,25, йодное число - от 100 до 140, индекс окисления - не более 4, тяжелых металлов - 0,001%, содержание суммы каротиноидов - не менее 6 мг% и α-токоферола - не менее 4 мг%.

Кроме того, комплекс биологически активных веществ Тыквеола составляют фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды, витамины В1, В2, С, Р, РР, F, насыщенные, мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, арахиновая). В отличие от прототипа, где используется масло семян бахчевых, в частности масло семян тыквы, Тыквеол является очищенным от балластных (инертных) веществ маслом семян тыквы, что улучшает его терапевтическую активность и говорит о его приоритетности по качеству и лечебным свойствам по сравнению с прототипом. Тыквеол является лекарственным препаратом. Имеет широкие показания по применению, в частности, в гинекологи и урологии.

Суммарная совокупность фармакологических свойств биологически активных веществ в Тыквеоле определяет его противовоспалительное и регенерирующее действие. Тыквеол оказывает непосредственное действие на структуру эпителиальных тканей, обеспечивая дифференцировку и физиологическую функцию эпителия, уменьшает отек и улучшает микроциркуляцию в стадиях трофических расстройств, стимулирует обменные процессы в тканях, уменьшает выраженность воспалительных процессов и оказывает бактериостатическое действие. Атоксичен.

Подобранная пропорция лекарственного препарата Тыквеол усиливает лечебные свойства эльтонской грязи своими терапевтическими свойствами. Лечебные свойства Тыквеола проявляются в дозах 2-5%. Дозировка меньше 2% и свыше 3% ухудшает физические свойства лекарственной формы. Поэтому дозировка Тыквеола взята в пограничных дозах 2-3% от содержания компонентов.

Комплекс липидов грязи озера Эльтон дополняет комплекс растительных липидов лекарственного препарата Тыквеол, что усиливает и улучшает терапевтическую активность заявленной лекарственной формы, выраженную в противовоспалительном, антибактериальном и регенерирующим действии.

Выбор в качестве гидрофильной основы полиэтиленгликоля ПЭГ-1500 для получения суппозиториев был продиктован тем, что гидрофильные основы совместимы с большой группой действующих веществ, не препятствуют их абсорбции. Найдено, что полиэтиленгликолевая основа усиливает действие активных действующих веществ. Полиэтиленгликолевые основы стойки при хранении, не подвергаются контаминации, хорошо высвобождают лекарственные вещества, выдерживают стерилизацию, обладают оптимальным комплексом физико-химических и структурно-механических свойств. Количество ПЭГ-1500, взятое меньше 70%, делает структуру суппозиторной массы мягкой, а больше 74% - жесткой и увеличивает время растворения суппозитория в полости человека. Поэтому пограничные дозы ПЭГ-1500 взяты в пределах 70-74%.

Эмульгатор Т2 обеспечивает возможность получения лекарственной формы высокого качества. Применение эмульгатора Т2 позволяет с большей легкостью достигать однородного распределения лекарственных веществ в расплавленных суппозиторных основах; уменьшить хрупкость таких основ, оказывает выраженное влияние на такие важные характеристики лекарственных форм, как скорость высвобождения действующих ингредиентов, скорость всасывания лекарственных веществ. Пограничные дозы 0,5-1,5% достаточны для обеспечения лекарственной формы высокого качества.

В зависимости от области использования согласно изобретению суппозитории могут быть выполнены в виде

- вагинальных суппозиториев (Suppositoria vaginalia) (вариант 2), которые выполнены в соответствии с требованиями микробиологической чистоты Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII), согласно которым общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более 102 в 1 г или в 1 мл; не более 101 энтеробактерий и других грамотрицательных бактерий в 1 г или в 1 мл остальных препаратов;

- ректальных свечей (Suppositoria rectalia) (вариант 3), которые выполнены в соответствии с требованиями микробиологической чистоты Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII), согласно которым общее число аэробных бактерий не более 103 в 1 г или в 1 мл; общее число грибов не более 102 в 1 г или в 1 мл; отсутствие Escherichia coli в 1 г или в 1 мл.

Подобранные количественные пропорции всех компонентов обеспечивают температуру плавления суппозиториев ниже +37°С, а сохранение их формы в твердом состоянии обеспечивается при температуре +25°С, что достаточно для хранения суппозиториев.

Таким образом, введение в предлагаемую лекарственную форму одновременно всех компонентов в заявленных количественных пропорциях позволяет получить лекарственную форму с улучшенной терапевтической активностью для лечения гинекологических и урологических заболеваний за счет усиления противовоспалительных, антибактериальных и регенерирующих свойств, эффективность которых повышается от совокупности липидных комплексов эльтонской грязи и лекарственного препарата Тыквеол; улучшенной характеристикой лекарственной формы за счет кондиционирования, обезвоживания грязи озера Эльтон до 20-35% и введения эмульгатора Т2; обеспечение микробиологической чистоты препарата за счет выполнения требований Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII); низкой токсичности за счет введения в состав атоксичных компонентов; хорошей проникающей способности и возможности введения препарата пациентом самостоятельно за счет выполнения лекарственной формы в виде суппозиториев.

Высокая терапевтическая активность заявляемой лекарственной формы обусловлена значительным разнообразием биологически активных веществ, входящих в состав липидных комплексов грязи озера Эльтон и лекарственного препарата Тыквеол, которые и обеспечивают необходимые терапевтические эффекты.

Изобретение осуществляется следующим образом:

- подготовка сырья;

- получение суппозиторной массы;

- наполнение контейнеров суппозиторной массой;

- маркировка и упаковка.

Пример конкретного выполнения вагинальных суппозиториев.

Грязь озера Эльтон кондиционируют путем очищения и перемешивания до однородной массы с последующим обезвоживанием до 20-35% путем произвольного стекания. Перед внесением компонентов в стерилизатор паровой ВК 75 производят его подогрев до температуры 120°С при давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см2). Подготовленные компоненты загружают в стерилизатор паровой ВК 75 и при 120°С в течение 45 мин стерилизуют, чем и достигается необходимый фармакопейный уровень микробиологической чистоты, применяемый к вагинальным суппозиториям. Затем стерилизованные компоненты, ПЭГ-1500, препарат Тыквеол и эмульгатор Т2, помещают в бункер, где происходит их тщательное перемешивание, и небольшими дозами добавляют стерилизованную грязь озера Эльтон. Перемешивают полученную суппозиторную массу до однородной массы без пузырьков воздуха. В процессе перемешивания происходит охлаждение суппозиторной массы до температуры 45-50°С, что является оптимальной для суппозиторной массы, поскольку при этой температуре суппозиторная масса остается однородной, вязкой, текучей при розливе, способствует получению суппозиториев заданной геометрической формы, однородности и предотвращает деформируемость упаковочной пластины. В результате получают суппозитории с содержанием входящих компонентов согласно изобретению. Масса одного суппозитория 2,5 г.

Пример выполнения ректальных суппозиториев отличается от выполнения вагинальных суппозиторий тем, что компоненты не стерилизуют, а расплавляют при температуре 70-80°С и давлении 0,11 мПа в течение 45 мин, чем и достигается необходимый фармакопейный уровень микробиологической чистоты, применяемый к ректальным суппозиториям. В результате получают суппозитории с содержанием входящих компонентов согласно изобретению. Масса одного суппозитория 2,5 г.

Полученные суппозитории упаковываются по 5 шт. в пластины и по 2 пластины в пенале. Хранить готовые упаковки с суппозиториями в сухом месте, защищенном от света, при температуре не выше +5°С.

Из таблицы 2 видно, что при оптимальной температуре технологического процесса 120°С и давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см2) в течение 45 минут достигается необходимый уровень микробиологической чистоты для вагинальных суппозиториев, а при температуре 70-80°С и давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см2) в течение 45 минут достигается необходимый уровень микробиологической чистоты для ректальных суппозиториев.

Результаты санитарно-биологического исследования суппозиториев

Таблица 2
Показатели Рекомендуемые требования *
в 1 г
Содержание в пробе
Вагинальные суппозитории
Общее число аэробных бактерий и грибов ≤1×102 5×101
Энтеробактерии и другие
грамотрицательные бактерии
≤1×l01 менее l×l01
Pseudomonas aeruginosa отсутствие отсутствие
Staphylococcus aureus отсутствие отсутствие
Ректальные суппозитории
Общее число аэробных бактерий и грибов ≤1×103 5×102
Общие число грибов ≤1×102 менее l×l01
Escherichia coli отсутствие отсутствие
* по ГФ XII, вып.1, стр.160, категория 2 и 3

Результаты анализа физико-химических свойств суппозиториев с грязью озера Эльтон приведены в таблица 3.

Физико-химические свойства суппозиториев с грязью озера Эльтон

Таблица 3
Показатели Требования НД Результаты анализов
пр.1 пр.2 пр.3
1 2 3 4 5
Средняя
масса, г 2,5±0,125 2,55 2,53 2,56
Присутствие Подтверждена Подтверждена Подтверждена
Подлинность сероводорода
(качеств. р-я)
Время растворе- Не более 60 29 30 29
ния, мин
Реакция среды 6,0-8,0 7,4 7,6 7,5
(pH)
5% раствора
Е Не менее -112 -110 -111
5% раствора, мВ -50
Содержание Не менее 50 86 85 84
сульфидов, мг%
Липиды, мг на Не менее 60 74 76 74
суппозиторий

Заявленная лекарственная форма является источником биологически активных веществ, обеспечивающих основные процессы жизнедеятельности. Благодаря наличию в их составе жирорастворимых биоантиокислителей они уменьшают интенсивность свободнорадикальных процессов и защищают от повреждения клеточные и субклеклеточные мембраны. Они стимулируют репаративные процессы и ускоряют заживление поврежденных тканей, а также обладают противовоспалительным и антибактериальным действием.

Исследование суппозиториев проводилось во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ на 120 нелинейных крысах массой 220-260 г. Изучение противовоспалительного действия заявленной лекарственной формы проходили на модели каррагенин-индуцированного отека лапы крыс, на модели хронического воспалительного процесса - вагинита у крыс. По результатам исследований разработанная лекарственная форма в виде суппозиториев при курсовом введении обладает системным и местным противовоспалительным, антибактериальным и регенерирующим действием и может быть рекомендована к лечению хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.

Полученные теоретические и опытные результаты позволили заявить о наличии терапевтического эффекта заявляемых суппозиториев, что объясняется содержанием в их составе компонентов, обладающих противовоспалительным, антибактериальными и регенерирующими действиями.

Клиническая эффективность лечения суппозиториями была исследована в 2 группах больных, страдающих урологическими и гинекологическими заболеваниями.

Исследование суппозиториев при урологических заболеваниях проводилось на 30 больных с диагнозом доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническим простатитом. Курс лечения проводили в течение 10 дней по 1 суппозиторию 2 раза в день, утром и вечером.

Критериями эффективности заявленных суппозиториев в данной группе пациентов являлись уменьшение воспалительных процессов в тканях, уменьшение явления отека, исчезновение явлений зуда и жжения.

Исследования суппозиториев при гинекологических заболеваниях были в группе больных из 25 пациентов, страдающих гинекологическими заболеваниями (такими как воспалительные заболевания влагалища, острый вагинит, бактериальный вагиноз). Курс лечения проводили в течение 10 дней по 1 суппозиторию 2 раза в день, утром и вечером.

Критериями эффективности заявленных суппозиториев в данной группе пациентов являлись уменьшение интенсивности болевой реакции и выраженность отека, уменьшение количества белей, увеличение количества лактобактерий и улучшение микробиоценоза влагалища.

Положительный результат, от применения суппозиториев по заданному курсу лечения в исследуемых группах, наступал на 3-4 сутки.

При контрольном осмотре пациентов первой и второй групп через 10 дней был установлен стабильный положительный терапевтический результат, проявляющийся в купировании воспалительных процессов, снятии отека, зуда, жжения, стихании болевого синдрома, прекращении кровотечения.

В ходе проведенного обследования отмечалось достижение положительного результата у всех пролеченных больных на ранних стадиях лечения, что говорит о повышенной терапевтической активности заявленных суппозиториев, которая достигается за счет эффективных проявлений противовоспалительного, антибактериального и регенерирующего действий. Ультразвуковое исследование подтвердило снятие воспаления и восстановления клеток эпителия.

Выбор компонентов с заданными количественными значениями дает возможность получать технический результат, который заключается в улучшении терапевтической активности заявленной лекарственной формы для лечения урогенитальных заболеваний, в улучшении характеристики лекарственной формы, в обеспечении микробиологической чистоты, в хорошей проникающей способности и возможности введения препарата пациентом самостоятельно.

При использовании заявленных суппозиториев больными не было отмечено побочных эффектов и аллергических реакций.

Таким образом, заявленные суппозитории для лечения гинекологических и урологических заболеваний с грязью озера Эльтон соответствует всем требованиям, предъявляемым к вагинальным и ректальным суппозиториям, являются эффективными и безопасными и могут быть рекомендованы для лечения пациентов с гинекологическими и урологическими заболеваниями.

Суппозитории для лечения гинекологических и урологических заболеваний, содержащие грязь озера Эльтон и основу ПЭГ-1500, отличающиеся тем, что содержат липидный комплекс грязи озера Эльтон, обезвоженный до 20-35%, и дополнительно содержат лекарственный препарат Тыквеол и эмульгатор Т2 при следующем содержании компонентов, мас.%:

липидный комплекс грязи озера Эльтон 24-26
лекарственный препарат Тыквеол 2-3
ПЭГ-1500 70-74
эмульгатор Т2 0,5-1,5


 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения грязевого экстракта с ранозаживляющим действием. .

Изобретение относится к соединению формулы I и его пролекарству, представляющему собой 2-(5-(2-((3-(3-трет-бутил-1-п-толил-1Н-пиразол-5-ил)уреидо)метил)-4-фторфенокси)-1 Н-индазол-1-ил)этилдигидрофосфат, а также к их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагониста мускаринового рецептора М3, пригодного для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в (патологию) которого вовлечена активность мускаринового рецептора М3, таких как респираторные заболевания.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к средству, обладающему антиоксидантными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его соли где R1 представляет собой -Н или С 1-6алкил; R2 представляет собой аза-кольцо с внутренним мостиком, выбранное из группы, включающей формулы (а), (b), (с) и (d): где кольцевой атом углерода в аза-кольце с внутренним мостиком может быть замещенным одной или несколькими группами R22; m, n и р имеют значение, соответственно, 1 или 2; r имеет значение 0 или 1; R21 представляет собой C1-6алкил, -C1-6алкил-О-фенил или -С1-6алкил-фенил; R22 представляет собой -C1-6алкил-циклоалкил или -С1-6алкил-фенил; R3 представляет собой тиенил, фенил, пиридил, пиразинил, тиазолил или пиразолил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими R31; R31 представляет собой галоген, -ОН, -CN, -CF3, С1-6алкил или -O-C1-6алкил; кольцо А представляет собой группу, состоящую из тиофена, тиазола, изотиазола, тиадиазола, оксазола, изо-оксазола, циклогексана, норборана, бензотиофена и 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиофена, каждый из которых может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из одного или нескольких RA1; где R A1 представляет собой галоген, -CN, -NH2, C 1-6алкил, -O-C1-6алкил, -CONH2, -NH-C 1-6алкил, -NH-C1-6алкил-О-С1-6алкил-фенил, -NH-C1-6алкил-фенил или -NH-С1-6алкил-ОН, где C1-6алкил может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; V представляет собой -NH- или -О-; W представляет собой -(CH2)q-; q имеет значение 0, 1 или 2; X- представляет собой противоанион; и представляет собой простую связь; при условии, что в случае, когда кольцо А представляет собой циклогексан, R 3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими R31.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к имидазопиридинам формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 представляет собой CR1; R1 представляет собой Н; R1' представляет собой Н; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3 или N; R2 и R 3 независимо выбирают из Н, галогена; R4 представляет собой Н; Y представляет собой W-C(O)-; W представляет собой или , R5 представляет собой Н; X1 выбирают из R11' и -OR11'; каждый R 11' независимо представляет собой Н, С1-С 12алкил, С2-С8алкенил; X4 представляет собой , R6 представляет собой Н, галоген, циклопропил или -(CR19R20)n-SR16 ; R6' представляет собой Н, галоген; р представляет собой 0, 1, 2 или 3; n представляет собой 0, 1 или 2; где каждый указанный ал кил в R11' независимо замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -(CR 19R20)nOR16 и R21 ; каждый R16 независимо представляет собой Н, С 1-С12алкил; R19 и R20 независимо выбирают из Н, C1-С12алкила; R21 представляет собой циклопропил.

Изобретение относится к соединениям, отвечающим формуле в которой X представляет собой одну из следующих групп: - фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из следующих атомов или групп: галогена, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкила, (С3-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, NRaRb, R1 представляет собой атом водорода, галоген, (С1-С6)алкокси, (С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил(С1- С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил(С 1-С6)алкокси, амино, группу NRcRd; причем алкильные и алкоксигруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидрокси, амино или (С1-С6)алкокси, R2 представляет собой одну из следующих групп: атом водорода, (С1-С6)алкильиую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, группы NRaRb, фенильной группы, - (С1-С6)алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, группы NRaRb, - (С2-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкил, - (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, - (С2-С6)алкенил, - (С1-С 6)алкинил, - группу -CO-R5, - группу -CO-NR 6R7, - группу -СО-О-R8, - группу -NR9-CO-R10, - группу -NR11R 12, - атом галогена, - цианогруппу, - фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из следующих атомов или групп: галогена, (С1- С6)алкокси, NRaRb, -CO-R5, -CO-NR6 R7, -CO-O-R8, (С3-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими гидроксигруппами или NRaRb, R3 представляет собой атом водорода, (С1 -С6)алкил, (C1-С6)алкокси или атом галогена, R4 представляет собой атом водорода, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси или атом фтора, R5 представляет собой атом водорода, фенильную группу или (С1-С6)алкил, R6 и R7, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из N, О или S, R 8 представляет собой (С1-С6)алкил, R9 и R10, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или (С1-С6)алкил, R 11 и R12, одинаковые или различные, представляют собой (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из N, О или S, Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой атом водорода, (С1-С 6)алкил или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, Rc представляет собой атом водорода, и Rd представляет собой (С1-С6)алкил и, по меньшей мере, один из заместителей R1, R2, R3 и R4 отличен от водорода; и когда R3 означает метил, X является незамещенным; когда R1 означает метил, X является незамещенным; когда R2 означает хлор, X не является парафторфенилом; в форме основания или соли присоединения кислоты.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения герпесгепатитов у детей. .

Изобретение относится к способу получения масляного радоносодержащего концентрата, который заключается в барботировании чистого радона или радона с газом-носителем через масло или жир в течение времени, необходимого для насыщения.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения затяжных вариантов течения желтухи у новорожденных. .

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам на основе пептидов для лечения заболеваний предстательной железы. .
Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний нижнего отдела мочеполовой системы в форме суппозиториев, включающую биоактивное соединение и жировую основу, отличающуюся тем, что в качестве биоактивного соединения композиция содержит смесь аминокислот: глутаминовую кислоту, лизин, аланин, аргинин и глицин и дополнительно цинк в форме хлорида цинка, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении на один суппозиторий массой 2,7-2,9 г.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, конкретно к новому противотуберкулезному лекарственному средству. .
Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для лечения неспецифического аэробного вагинита. .
Изобретение относится к суппозиториям для лечения проктологических и гинекологических заболеваний. .

Изобретение относится к твердой композиции в форме эмульсии вода-в-масле, включающей в косметически приемлемом носителе: (i) по меньшей мере, одну дисперсную водную фазу, (ii) по меньшей мере, одну жировую фазу, включающую, по меньшей мере, один конкретный воск,(iii) по меньшей мере, один силиконовый эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из алкилдиметиконсополиолов определенной формулы (I) и диметиконсополиолов определенной формулы (II), а также их смесей (iv) и, по меньшей мере, один антиперспирантный активный компонент и/или один дезодорантный активный компонент.
Наверх