Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек


 


Владельцы патента RU 2445083:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к области медицины и применяется в хирургии, дерматологии, акушерстве, гинекологии и оториноларингологии для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Средство содержит следующие компоненты, массовые доли: в качестве основы - энтеросгель (60,0-80,0), в качестве лечебных компонентов антисептик - 0,05% раствор хлоргексидина биглюконата (20,0-40,0), и стимулятор регенерации - метилурацил (2,0-4,0). Изобретение обеспечивает лекарственное средство, обладающее антисептической, ранозаживляющей и сорбционной функциями. 4 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, ранозаживляющим и сорбционным действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемых в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Среди лекарственных средств наружного применения для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей широко используются мази и гели на основах, которые не травмируют поврежденную поверхность при нанесении на рану, обеспечивают дренаж ран, а лекарственные вещества, входящие в их состав, обеспечивают необходимое лечебное действие. Большинство мазей и гелей подобного применения содержат в своем составе антибиотики. Однако в настоящее время возрос интерес к антисептикам, которые обладают гораздо меньшим кругом побочного действия, к ним реже развивается микробная устойчивость, они практически не вызывают аллергических реакций, и при этом обладают широким спектром антимикробного действия, и длительно сохраняют свою активность.

Прототипом изобретения послужил препарат «Имосгент» производства ЗАО «ЭОФ «КРЕОМА-ФАРМ» (Украина) (Секретные разработки служат медицине /www.apteka.ua/ №239 (18) от 10.05.2000 г.), который состоит из энтеросгеля и иммобилизованного на его поверхности антибиотика гентамицина сульфата. Однако антибиотик гентамицина сульфат является довольно устаревшим и обладает широким спектром побочного действия (нефротоксичность, нейротоксичность, ототоксичность, повышение сывороточных уровней печеночных трансаминаз, булирубина, мочевины и креатинина, цилиндрурия, протеинурия, анемия, гранулоцитопения, лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница, тошнота, рвота, головная боль, сонливость).

Задачей изобретения является создание лекарственного средства, обладающего антисептической, ранозаживляющей и сорбционной функциями.

Поставленная задача достигается тем, что средство состоит из энтеросгеля и иммобилизованного на его поверхности путем простой физической иммобилизации антисептика раствора хлоргексидина биглюконата (0,05%) и стимулятора регенерации - метилурацила при следующем соотношении компонентов, массовые доли:

Метилурацил 2,0-4,0

(ФС 42-0256-07)

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0-40,0

(ТУ 9158-002-76922630-2005)

Энтеросгель 60,0-80,0

(ФСП 42-0533540704)

Характеристика объектов

Метилурацил. 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидин. Синоним: Метацил. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (до 0,9% при температуре +20°С) и спирте. По химическому строению метилурацил относится к производным пиримидина. Согласно экспериментальным данным ряд препаратов этой группы обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы клеточной регенерации; ускоряют заживление ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Они оказывают также противовоспалительное действие. Характерной особенностью соединений этого ряда является стимуляция эритро- и особенно лейкопоэза, в связи с чем их обычно относят к группе стимуляторов лейкопоэза. Лекарственные препараты, содержащие метилурацил: левомеколь (хлорамфеникол + метилурацил), левосин (хлорамфеникол + метилурацил + сульфадиметоксин + тримекаин), метилурациловая мазь 10%, воскопран (повязка с мазью метилурацил 10%), повязка воскопран (с пчел.воском и мазью метилурацил). Мази, содержащие метилурацил, применяют при: неспецифическом вульвите, кольпите, эрозии шейки матки, проктите, состоянии после операций на прямой кишке и промежности, эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта и пародонта; ожогах (II-III ст.), при вяло заживающих ранах, переломах костей. Противопоказания: гиперчувствительность, избыточные грануляции в месте нанесения препарата.

Хлоргексидина биглюконат. Является одним из наиболее активных местных антисептических средств. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. Хлоргексидин оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Не действует на вирусы и споры. Препарат стабилен и после обработки им кожи сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект. Препарат сохраняет активность в присутствии крови, гноя. Хлоргексидин эффективен также в отношении возбудителей венерических болезней. Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5% водный раствор; для дезинфекции рук - 0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор. Форма выпуска: 20% водный раствор во флаконах. Для индивидуальной профилактики венерических болезней выпускается в виде 0,05% раствора в специальной полимерной упаковке по 100 мл.

Энтеросгель. Энтеросорбент, созданный на основе гидрогеля метил-кремниевой кислоты, который обладая высокой сорбционной активностью (более 4,5 мкмоль/г), проявляет также высокую селективность - он сорбирует лишь среднемолекулярные токсические метаболиты, а вещества с меньшей молекулярной массой (ионы металлов, минеральные соли) и высокомолекулярные (общие белки, иммуноглобулины) сорбции не подвергаются. Энтеросгель проявляет селективность также по отношению к сорбции микроорганизмов. Условно патогенную и патогенную микрофлору он активно сорбирует на своей поверхности, разрушая ее мембрану и сорбируя клеточное содержимое. Антимикробное действие препарата достаточно интенсивно: 1 г энтеросгеля сорбирует на своей поверхности более чем 104 патогенных бактерий.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Изготовление лекарственного средства включает две стадии:

первая стадия: к соответствующей навеске энтеросгеля добавляют расчитанное количество 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы;

вторая стадия: к предварительно измельченной навеске метилурацила по частям добавляют полученный гель энтеросгеля с 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы.

ПРИМЕР ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ

К 70,0 массовым долям энтеросгеля добавляют 30,0 массовых долей 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до получения однородной массы, затем к 2,0 массовым долям метилурацила по частям добавляют полученный гель энтеросгеля с раствором хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСМОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ФОРМЫ ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТА И МЕТИЛУРАЦИЛА

Спектр антимикробного действия разработанной мази изучался методом диффузии в агар в отношении штаммов St.aureus ATCC 6538-Р, Вас.subtilis ATCC 6633, Вас.cereus ATCC 10702, E.coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653. Результаты определения спектра антимикробной активности представлены в табл.1.

Из данных, представленных в таблице 1, следует, что разработанная мазь обладает биоцидным действием в отношении всех исследуемых тест-штаммов. Зона задержки роста при изучении спектра антимикробной активности разработанной мази наиболее выражена в отношении тест-штаммов St.aureus ATCC 6538-Р, E.coli ATCC 25922, что в 1,6-1,8 раза больше, чем зона задержки роста при исследовании 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата.

Определение осмотической активности разработанной мази проводили по методике В.Г.Гунько в сравнении с 10% гипертоническим раствором натрия

хлорида и 70% водным гелем энтеросгеля. Результаты определения осмотической активности разработанной мази представлены в табл.2.

Таблица 2
Результаты определения осмотической активности разработанной мази (М±m)
Исследуемый образец Время, ч Осмотическая активность, %
иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила 5 42,2±2,5*
70% водный гель энтеросгеля 5 37,4±2,8*
10% раствор натрия хлорида 5 11,9±1,2
Примечание: достоверность различий средних величин определялась между 70% водным гелем энтеросгеля и иммобилизованной формой хлоргексидина биглюконата и метилурацила - по отношению к 10% раствору натрия хлорида. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Данные, представленные в таблице 2, позволяют сделать вывод, что по осмотической активности 70% водный гель энтеросгеля и иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила превосходят гипертонический раствор более чем в 3 раза. Таким образом, энтеросгель обеспечивает разработанной мази высокое дегидратирующее действие и будет способствовать удалению из ран гнойного экссудата.

ПРИМЕР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изучение ранозаживляющей активности разработанной мази проводили в эксперименте на самцах крыс линии «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И.Толстых (1976). Экспериментальные животные были разделены на три серии, по 30 животных в каждой.

В 1-й серии (модель) лечение не проводилось.

Во 2-й серии (контроль) проводили лечение мазью имосгент.

В 3-й серии (опытная) проводили лечение мазью, состоящей из 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и метилурацила, иммобилизованных на энтеросгеле.

Перевязки осуществлялись ежедневно. Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали клиническим (по внешнему состоянию раны), планиметрическим (метод Л.И.Поповой), микробиологическим, гистологическим методами, результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий достоверности). Животные выводились из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза на 1, 3, 7, 10, 15 сутки.

После моделирования на 1-е сутки во всех сериях раны выглядели следующим образом: отмечалась гиперемия, отек окружающих тканей и краев ран, дно их было покрыто налетом фибрина с участками некроза, наблюдалось обильное гнойное отделяемое.

В процессе лечения купировался отек, происходило очищение поверхности раны от гнойно-некротических масс, появлялись грануляции, и начиналась краевая эпителизация.

При применении разработанной нами мази по сравнению с контролем (мазь имосгент) сокращались сроки: исчезновения перифокального отека в 1,4 раза (5,4±0,2 сут и 7,8±0,2 сут соответственно), очищения раны в 1,3 раза (6,9±0,2 сут и 8,8±0,2 сут соответственно), появление грануляций в 2,0 раза (4,1±0,2 сут и 8,3±0,2 сут соответственно), начало краевой эпителизации в 2,3 раза (4,2±0,2 сут и 9,8±0,2 сут соответственно). Результаты оценки течения раневого процесса представлены в табл.3.

Таблица 3
Результаты изучения клинического течения раневого процесса (М±m)
Серии Клинические признаки (сутки)
Исчезновение перифокального отека Очищение раны Появление грануляций Начало краевой эпителизации
Модель 8,1±0,2 9,2±0,3 8,5±0,2 10,6±0,2
Контроль 7,8±0,2 8,8±0,2 8,3±0,2 9,8±0,2
Опытная 5,4±0,2* 6,9±0,2* 4,1±0,2* 4,2±0,2*
Примечание: достоверность различий средних величин определялась в опытной серии - по отношению к контрольной серии. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Таким образом, применение разработанной мази способствовало сокращению основных фаз течения раневого процесса в 1,3-2,3 раза, в сравнении с лечением мазью имосгент, что подтверждает его высокую эффективность в лечении гнойных ран.

Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран при лечении разработанной мазью по сравнению с нелеченной раной и раной леченной имосгентом. Так, уже к 7-м суткам площади ран уменьшились: в 1-й серии - на 27,7%, во 2-й серии - на 32,0%, в 3-й серии - на 49,3% соответственно. Результаты планиметрического исследования представлены в табл.4.

Таблица 4
Результаты планиметрического исследования (М±m)
Серии Процент уменьшения площади ран (%)
3 сут 7 сут 10 сут 15 сут
Модель 12,8±6,1 27,7±9,7 46,1±13,8 78,1±18,5
Контроль 14,1±6,4 32,0±10,2 48,9±13,9 82,5±17,0
Опытная 20,9±7,4* 49,3±10,9* 82,1±10,6* 99,7±2,6*
Примечание: Достоверность различий средних величин определялась в опытной серии - по отношению к контрольной серии. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанной мази в лечении гнойных ран. Она способствует уменьшению площади ран на 99,7±2,6% на 15-е сутки, повышает скорость заживления в 1,5-2,1 (1,7±0,1) раза по сравнению с мазью имосгент.

Данные микробиологического исследования показали, что 3-й серии (лечение мазью, состоящей из 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и метилурацила, иммобилизованных на энтеросгеле) микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем во 2-й серии (лечение мазью имосгент), начиная с 3-х суток и на протяжении всего срока наблюдения. В 3-й серии на 5-е сутки микробная обсемененность ран в 7,4 раза меньше, чем во 2-й серии (10,9±2,2×105 и 8,1±2,1×106 КОЕ/г соответственно), на 10-е сутки - в 21,3 раза меньше, чем во 2-й серии (28,7±1,1×103 и 6,1±1,5×105 КОЕ/г соответственно), на 15-е сутки в 3-й серии рост микробной культуры не наблюдался, а во 2-й серии микробная обсемененность составляла 11,2±0,7×104 КОЕ/г. Таким образом, установлено, что иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила в 7,4-21,3 раза сокращает микробную обсемененность ран по сравнению с мазью имосгент.

Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.

На 1-е сутки после моделирования микроскопическая картина во всех сериях выглядит следующим образом. Вся поверхность раны покрыта массивным фибринозно-лейкоцитарный слоем. Большинство лейкоцитов - в состоянии распада. Соединительная ткань под лейкоцитарным струпом резко отечна, инфильтрирована сегментоядерными лейкоцитами и единичными макрофагами. Подлежащая соединительнотканная клетчатка разрыхлена, фибробласты ее полиморфны, имеют базофильную цитоплазму и набухшие, разрыхленные ядра. Кровеносные сосуды расширены. Встречаются очаги геморрагии диапедезного характера. Отечные явления распространяются на края кожи. Эпителий дистрофичен, вакуолизирован, край его уплощен.

На 3-и сутки в группе животных, при лечении мазью имосгент, поверхность раны покрыта струпом. Под струпом - зачатки грануляционной ткани, инфильтрирована полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 7-е сутки на поверхности раны - лейкоцитарно-некротический струп частично присутствует. Дно раны выполнено полноценной грануляционной тканью, богатой кровеносными сосудами. Фибробласты соединительной ткани разнообразной отростчатой формы, располагаются тяжами, окружая кровеносные сосуды. Отмечаются признаки краевой эпителизации. На 10-е сутки происходило формирование эпителиального вала на границе раневого дефекта. Грануляционная ткань четко отграничена от интактной дермы и инфильтрирована полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 15-е сутки раневой дефект был полностью выполнен пучками незрелых коллагеновых волокон. Поверхность раневого дефекта покрыта эпидермисом, в котором отсутствовал роговой слой.

На 3-и сутки при лечении с использованием разработанной мази выражена резкая граница грануляций и интактной кожи. Отмечается умеренная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами вновь образованных грануляций. На 7-е сутки раневой дефект полностью заполнен грануляционной тканью и покрыт эпидермисом. Единичные субэпидермальные кровоизлияния прижизненного происхождения. Отмечается умеренная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами грануляций. На 10-е сутки происходит «размывание» границ очага регенерированного сетчатого слоя дермы и уменьшение объема молодого коллагена вследствие ремоделирования рубца. Происходит восстановление кожи в области угла раневого дефекта. На 15-е сутки наблюдалось полное восстановление сетчатого слоя кожи за исключением производных: волосяных фолликулов и сальных желез.

Таким образом, в серии, где лечение проводилось разработанной мазью, отмечается более быстрое очищение поверхности раны от лейкоцитарно-некротических масс (к 3-м суткам) и более активный рост грануляционной ткани. Начало роста эпителия по краям раны происходит с 3-х суток. К 7-10-м суткам значительная часть раны или вся ее поверхность эпителизированы.

Применение разработанной нами мази в лечении гнойных ран в I и II фазах раневого процесса повышает скорость заживления в 1,5-2,1 (1,7±0,1) раза, способствует сокращению основных стадий течения раневого процесса в 1,3-2,3 (1,8±0,2) раза, в 7,4-21,3 раза сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности по сравнению с лечением мазью имосгент.

Приводим примеры:

1) Метилурацил 2,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 30,0

Энтеросгель 70,0

2) Метилурацил 3,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 40,0

Энтеросгель 60,0

3) Метилурацил 4,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0

Энтеросгель 80,0

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек, содержащее в качестве основы сорбент энтеросгель, отличающееся тем, что в качестве лечебных компонентов содержит антисептик 0,05%-ный раствор хлоргексидина биглюконат и стимулятор регенерации метилурацил в следующих массовых долях:

Метилурацил 2,0-4,0
Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0-40,0
Энтеросгель 60,0-80,0


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к созданию композиции для ухода за полостью рта, имеющие, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, полученные из растений. .

Изобретение относится к медицине, а именно к проктологии, и предназначено для малоинвазивного лечения полных сложных параректальных свищей. .

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии. .

Изобретение относится к медицине, физиотерапии. .

Изобретение относится к способу получения биоцида, который заключается в активации бентонита Na-формы ионами натрия путем его обработки водным раствором хлористого натрия с последующим удалением анионов хлора при промывке и фильтровании полученного полуфабриката.
Изобретение относится к антисептическим мазям на основе бентонита, интеркалированного ионами серебра и меди. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к фармакологическим средствам и может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения альвеолитов верхней и нижней челюстей. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственной пленке пролонгированного действия. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения грязевого экстракта с ранозаживляющим действием. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения ранозаживляющего лекарственного средства. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению коротких пептидов - стимуляторов продукции белков внеклеточного матрикса в коже, и может быть использовано в медицине.
Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии, и представляет собой гидрогелевую композицию для лечения ожогов, содержащую иммобилизированные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент, отличающуюся тем, что в качестве активного ингредиента содержит лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%, в качестве вспомогательных ингредиентов содержит лекарственную субстанцию лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% или лекарственные субстанции лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и дезоксината в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%, в качестве гелеобразующего компонента содержит гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой мазь для лечения инфицированных ран в гнойно-некротической фазе раневого процесса, содержащую в качестве действующих веществ противомикробное средство и лидокаин, и мазевую основу, отличающуюся тем, что дополнительно содержит в качестве действующего вещества дибунол, в качестве противомикробного средства содержит фурацилин, а в качестве мазевой основы сополимер стирола с малеиновым ангидридом, лутрол F-127 и воду очищенную, причем компоненты в мази находятся в определенном соотношении в мас.%.
Наверх