Способ получения транс-урокановой кислоты

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения транс-урокановой кислоты, который заключается в обрабатывании D-глюкозы водным аммиаком и формалином при мольном соотношении D-глюкоза : водный аммиак : формалин, равном 1:24:2,7, в воде в присутствии основного карбоната меди при температуре 85-90°С в течение 3 часов с образованием (1S,2S,3S)-1-(1Н-имидазол-4-ил)-бутан-1,2,3,4-тетраола, выделяемого в виде гидрохлорида. Последующее периодатное расщепление в воде полученного (1S,2S,3S)-1-(1Н-имидазол-4-ил)-бутан-1,2,3,4-тетраола при комнатной температуре превращает его в 1Н-имидазол-4-карбальдегид, конденсация которого в уксусном ангидриде в присутствии безводного ацетата калия при температуре 120°С в течение 2 часов приводит к образованию транс-урокановой кислоты с последующим выделением ее из реакционной массы. Технический результат: разработан новый способ получения транс-урокановой кислоты, основанный на использовании недорогих и легкодоступных исходных реагентов.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения транс-урокановой кислоты [(2Е)-3-(1Н-имидазол-4-ил)проп-2-еновой кислоты] (1).

транс-Урокановая кислота (1), обладающая разносторонней биологической активностью, образуется в живых организмах в результате метаболизма гистидина. Она проявляет иммуносупрессивный эффект, что находит применение в хирургических операциях по трансплантации органов и тканей, а также лечении кожных заболеваний. Кроме того, при изучении E/Z фотоизомеризации урокановой кислоты выявлена возможность использования ее для защиты кожи человека от солнечной радиации [S.Franceschi, V.Andrew, N.Viguerie, М.Riviere, A.Lattes, A.Moisand, Synthesis and aggregation behaviour of two-headed surfactants containing the urocanic acid moiety // New J.Chem., 1998, p.225]. N-Метилпроизводное транс-урокановой кислоты входит в структуру дитерпеновых эфиров элеутеробина и саркодиктиинов - метаболитов мягких кораллов Eleutherobia sp и Sarcodictyon roseum, обладающих таксолоподобным механизмом цитотоксического действия [R. Britton, М. Roberge, Н. Berisch, J. Andersen, Antimitotic diterpenoids from Erythropodium caribaeorum: isolation artifacts and putative biosynthetic intermediates // Tet. Lett. 2001, v.42, р.2953]. В ходе создания комбинаторной библиотеки саркодиктиинов установлено, что удаление остатка N-метилурокановой кислоты или замена ее имидазольного цикла на оксазольный, тиазольный или фенильный критически сказывается на цитотоксической активности соединения [К.С.Nicolaou, N.Winssinger, D.Vourlomis, Т.Ohshima, S.Kim, J. Pfefferkorn, Solid and Solution Phase Synthesis and Biological Evaluation of Combinatorial Sarcodictyin Libraries // J.Am. Chem. Soc. 1998, v.l20, p.l0814].

Результаты изобретения могут быть использованы в химии, биологии и медицине.

Известные способы получения транс-урокановой кислоты основаны на дезаминировании гистидина.

транс-Урокановую кислоту получают как под действием микроорганизмов [Т. Shibatani, N. Nishimura, К. Nabe, Т. Kakimoto, I. Chibata. Enzymatic Production of Urocanic Acid by Achromobacter liquidum II Appl. Microbiol. 1974, v.27 №4, p.688], так и химически.

Химический синтез транс-урокановой кислоты [S. Edlbacher, Н. Bidder // Z. Physiol. Chem. 1942, v.276, p.126 (The preparation of urocanic acid, CA. 1943, v.37, p.5404)] осуществлен путем диазотирования гистидина в концентрированной соляной кислоте в присутствии NaNO2 и дегидрохлорированием полученной α-хлор-β-имидазолпропионовой кислоты триэтиламином в автоклаве при 60°С. Общий выход составил 31% в пересчете на дигидрат транс-урокановой кислоты.

Другой более эффективный метод получения транс-урокановой кислоты [Ш.М.Салихов, О.Ю.Краснослободцева, Б.Т. Шарипов, Ф.А. Валеев, Г.А. Толстиков, Синтез N-метилуроканатов гидроксипроизводных изоцемброла // Химия природных соединений, 2007, №2 с.119] основан на расщепление гистидина по Гофману. В данном случае обработка гистидина четырехкратным избытком йодистого метила с КОН в метаноле с последующим элиминированием триметиламина приводит к транс-урокановой кислоте в две стадии с общим выходом 66%.

Основными недостатками рассмотренных способов является высокая стоимость исходного гистидина. Кроме этого во втором случае для дезаминирования используется большое количество дорогого йодистого метила.

Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, заключается в удешевлении процесса получения транс-урокановой кислоты.

В заявленном способе получения транс-урокановой кислоты в качестве исходного соединения используется легкодоступная D-глюкоза. Результатом изобретения является получение транс-урокановой кислоты в три стадии с общим выходом 23% исходя из D-глюкозы.

Сущность изобретения состоит в следующем. Необходимое имидазольное кольцо с заместителем в 4-положении формируется обработкой D-глюкозы (2) водным аммиаком и формалином при мольном соотношении компонентов 1:24:2,7 в воде при 85-90°С в присутствии основного карбоната меди в течение 3 часов, в результате которого с выходом 47% образуется (1S,2S,3S)-1-(1Н-имидазол-4-ил)бутан-1,2,3,4-тетраол в виде гидрохлорида. Полученный тетраол (3) периодатным расщеплением с KIO4 (или NalO4) в воде при комнатной температуре переводится в 1Н-имидазол-4-карбальдегид (4). Дальнейшая конденсация альдегида (4) при 120°С в уксусном ангидриде в присутствии безводного ацетата калия в течение 2 часов приводит к транс-урокановой кислоте с общим выходом 23%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет удешевить процесс получения транс-урокановой кислоты за счет использования недорогих и легкодоступных реагентов.

Сущность изобретения подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Синтез (1S,2S,3S)-1-(1Н-имидазол-4-ил)бутан-1,2,3,4-тетраол гидрохлорида (3).

В колбу помещают 222 г (1 моль) основной углекислой меди и приливают к ней 1500 мл воды и 800 мл (12 молей) 28%-ного водного аммиака. Затем к содержимому колбы прибавляют 100 мл (1.35 моля) 37%-ного формалина и 90 г (0.5 моля) глюкозы (2). Раствор тщательно перемешивают и нагревают в течение 3 часов при 90°С. Смесь охлаждают, после чего отфильтровывают оливково-бурый осадок плохо растворимого медного комплекса производных имидазола. Осадок промывают холодной водой, суспендируют еще во влажном состоянии в 1250 мл разбавленной соляной кислоты (1:4). Затем при перемешивании через суспензию пропускают сероводород до полного осаждения меди. После этого осадок отфильтровывают и промывают горячей водой. Выпавшие кристаллы после упаривания светло-бурого раствора заливают 200 мл этанола и взвесь кипятят 1 час, затем осадок отфильтровывают, промывают 100 мл горячего этанола. Оставшийся осадок растворяют в минимальном количестве воды, добавляют трехкратное количество изопропанола, раствор нагревают до полного растворения осадка. При охлаждении раствора до -5°С выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, промывают изопропанолом.

Маточный раствор упаривают и еще два раза повторяют кристаллизацию. После трех кристаллизаций выделяют 53 г (47%) солянокислого 1,2,3,4-тетрагидроксибутилимидазола (3).

Rf 0.30 (ЕtOН:Н2O, 5:1). Т.пл. 179-181°С. [α]D20-18.6° (с 1.0, Н2O). ИК-спектр (ν, cм-1): 3315, 3230, 3136, 2922, 2852, 1624, 1458, 1051, 623. Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 3.60-3.90 м (4Н, С2Н, С3Н, С4Н), 5.21 с (1Н, С1Н), 7.45 с (1Н, С5Н), 8.69 с (1Н, С2Н). Спектр ЯМР 13С (D20, δ, м.д.): 65.42 (С4), 66.42 (С1), 72.88 (С3), 74.96 (С2), 118.23 (С5), 135.76 (С2), 136.02 (С4). Масс-спектр: m/z 189 [М-С1]+. Найдено (%): С 37.62; Н 5.48; С1 15.65; N 12.49. C7H13ClN2O4. Вычислено (%): С 37.43; Н 5.83; С1 15.78; N 12.47.

Пример 2. Синтез 1H-имидазол-4-карбальдегида (4).

25 г (0.11 моль) солянокислого 1,2,3,4-тетрагидроксибутилимидазола (3) растворяют в 50 мл воды и при перемешивании постепенно добавляют 11 г (0.13 моль) NaHCO3, затем прибавляют 50 г (0.22 моль) KIO4. После этого реакционную смесь перемешивают 1 час, добавляют 50 мл изопропанола и осадок неорганических солей отфильтровывают, промывают 50 мл горячего изопропанола. Для отделения неорганических солей маточный раствор упаривают, полученный осадок разбавляют 50 мл изопропанола, осадок отфильтровывают и промывают 30 мл горячего изопропанола. Маточный раствор упаривают, оставшийся осадок растворяют в 10-15 мл горячего метанола, при охлаждении раствора до -10°С выпадают кристаллы 4-(5)-карбальдегидимидазола (4). Далее маточный раствор упаривают, остаток хроматографируют на SiO2 (EtOAc), выделяют дополнительно небольшое количество альдегида. Выход 7.8 г (73%).

Rf 0.30 (СНСl3:EtOН, 10:1). Т. пл. 170-172°С. ИК-спектр (ν, cм-1): 3118, 2940, 2729, 1699, 1635, 1450, 1373, 1101, 775. Спектр ЯМР 1Н (DMFA-D7, δ, м.д.): 8.05 с (1Н, С2Н), 8.09 с (1Н, C5H), 9.88 с (1Н, СНО). Спектр ЯМР 13С (DMFA-D7, δ, м.д.): 124.60 (С2), 134.48 (С5), 135.00 (С4), 179.31 (СНО). Масс-спектр: m/z 97 [МН]+. Найдено (%): С 50.15; Н 4.15; N 29.27. C4H4N2O. Вычислено (%): С 50.0; Н 4.20; N 29.15.

Пример 3. Синтез транс-урокановой кислоты [(2Е)-3-(1Н-имидазол-4-ил)проп-2-еновой кислоты] (1).

Смесь 7.8 г (0.081 моль) альдегида (4), 7.9 г (0.081 моль) безводного ацетата калия и 40 мл (0.42 моль) уксусного ангидрида нагревают при температуре 120°С 2 часа. Затем добавляют 100 мл воды и раствор кипятят 1 час, упаривают, откачивают при пониженном давлении до исчезновения запаха уксусной кислоты. Полученный осадок растворяют в 15 мл воды и 7.15 мл (8.4 г) 35%-ного НСl, раствор охлаждают до 0°С. Выпавшие кристаллы транс-урокановой кислоты отфильтровывают, промывают холодной водой. Для дальнейшего выделения транс-урокановой кислоты маточный раствор упаривают, остаток разбавляют 15 мл раствора 20%-ного водного NH3 в EtOН (1:7), нерастворимый осадок неорганических солей отфильтровывают и промывают раствором 20%-ного водного NH3 в EtOН (1:7). Маточный раствор упаривают, добавляют воду и повторно упаривают, откачивают при пониженном давлении до исчезновения запаха аммиака. Оставшийся осадок транс-урокановой кислоты перекристаллизовывают из воды. транс-Урокановую кислоту после первой и второй кристаллизации объединяют. Дополнительную очистку проводят повторной кристаллизацией из воды. Полученную транс-уроктовую кислоту (1) откачивают при пониженном давлении 3 час при температуре 90-100°С. Выход 7.62 г (68%).

Rf 0.30 (EtOH). Т. пл. 210-212°С, разл. ИК-спектр (ν, cм-1): 3311, 3143, 2940, 2609, 1653, 1456, 1340, 1114, 974. Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 6.50 д (1Н, J 16.14 Гц, С2Н), 7.46 д (1Н, J 16.14 Гц, С3Н), 7.71 с (1Н, С2Н), 8.74 с (1Н, С5Н). Масс-спектр: m/z 139 [МН]+. Найдено (%): С 52.08; Н 4.42; N 20.16. С6 H6N2О2. Вычислено (%): С 52.17; Н 4.38; N 20.28.

Способ получения транс-урокановой кислоты, отличающийся тем, что D-глюкозу обрабатывают водным аммиаком и формалином при мольном соотношении D-глюкоза: водный аммиак: формалин, равном 1:24:2,7, в воде в присутствии основного карбоната меди при температуре 85-90°С в течение 3 ч с образованием (1S,2S,3S)-1-(1Н-имидазол-4-ил)-бутан-1,2,3,4-тетраола, выделяемого в виде гидрохлорида, который периодатным расщеплением в воде при комнатной температуре превращают в 1Н-имидазол-4-карбальдегид, конденсация которого в уксусном ангидриде в присутствии безводного ацетата калия при температуре 120°С в течение 2 ч приводит к образованию транс-урокановой кислоты с последующим выделением ее из реакционной массы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям - фармацевтически приемлемым солям (S)-N-[4-(1-адамантил)бензоил]- -аминокислот общей формулы (1), где А+ представляет собой ион щелочного металла, аммония и N+(C1-4 алкил)4; R2 при условии, что R1 представляет собой атом водорода, представляет собой атом водорода, радикалы -СН3, -СН(СН3)2, -СН 2СН(СН3)2, -СН(СН3)СН 2СН3, CH2-CH2-SH, -СН 2-СН2-S-СН3, , , , ;R1 и R2 вместе представляют собой бирадикал -СН2-СН2-СН 2-, замкнутый в пирролидиновый цикл, а также к способу их получения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где - R и R1 обозначают фенил, который может быть замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из хлора, иода, брома, фтора, трифторметила и циано, - R 2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают С1-5 разветвленную или линейную алкильную группу, причем алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, или - R2 и R3 - вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое или пиперидиновое кольцо, - R7 обозначает водород, С3-8 циклоалкил, пирролидинил или пиперидинил, и к их фармакологически приемлемым солям.

Изобретение относится к имидазолин-2-илметилзамещенным производным арилалкилсульфонамида, обладающим агонистической активностью в отношении 1A/L адренорецептора, а также к фармацевтическим композициям, включающим эти производные.

Изобретение относится к области биоорганической химии, конкретнее к новым аспартильным производным гистамина общей формулы I: где при R=H, или или способным модулировать активность ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.

Изобретение относится к производным адамантана формулы (I) где D представляет собой СН2 или СН2 СН2; Е представляет собой С(О)NH или NHC(O); R 1 и R2, каждый, независимо, представляют собой водород или галоген, но R1 и R2 не могут одновременно означать водород; R3 представляет собой группу формулы -R4-X-R5 (II), где R 4 представляет собой С1-С6 алкильную группу; Х представляет собой атом кислорода или серы, либо группу NR13; R5 представляет собой С1 -С6 алкил или С2-С6 алкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из галогена, гдроксила, (ди)-С 1-С6-алкиламино, -Y-R6, и 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, причем гетероароматическое кольцо может быть необязательно замещено по крайней мере одним С1-С6 алкилом; Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH; R6 представляет собой группу -R7Z, где R7 представляет собой С2-С6 алкильную группу и Z представляет собой -ОН, и в том случае, когда Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH, R6 дополнительно представляет собой водород, С1-С6 алкил, С1 -С6 алкилкарбонил; R13 представляет собой водород, С3-С8 циклоалкил, С3 -С8 циклоалкилметил, или R13 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно замещенную по крайней мере одним гидроксилом, или его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, которые являются эффективными антагонистами рецептора P2X7, и могут быть использованы для лечения ревматоидного артрита или хронического обструктивного заболевания легких.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где R представляет собой водород, низший алкил или амино;X-R1 представляет собой -СН2-, -СН(низший алкокси)- или -СН(ОН)- и Y-R2 представляет собой -СН2-, -СН(низший алкил)-, -СН(низший алкокси)-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 -, -СН(фенил)- или -С(низший алкил)2-; илиX-R1 представляет собой -NH- и Y-R2 представляет собой -СН2 -, -СН(низший алкил)-, -СН(низший алкокси)-, -СН(фенил)- или -С(низший алкил)2-;Ar представляет собой фенил, нафтил или бензофуранил, кольца которых не замещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, гидрокси, амино, диалкиламино, морфолинила, фенила, бензила или О-бензила;или фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты, за исключением5-фенетил-1H-имидазола, 5-(2-фенил-пропил)-1Н-имидазола,1-(1Н-имидазол-4-ил)-2-фенил-этанола, 5-(2,2-дифенил-этил)-1Н-имидазола, 4-(2-м-толил-этил)-1Н-имидазола,4-[2-(2,6-диметил-фенил)-этил]-1Н-имидазола, 4-(бифенил-2-илоксиметил)-1Н-имидазола, 5-(2-метил-2-фенил-пропил)-1Н-имидазола,4-(2-хлор-феноксиметил)-1Н-имидазола, 4-(2-фтор-феноксиметил)-1Н-имидазола, 4-о-толилоксиметил-1Н-имидазола,4-(3-хлор-феноксиметил)-1Н-имидазола, 4-(2,6-диметил-феноксиметил)-1Н-имидазола и 5-метил-4-фенилсульфанилметил-1Н-имидазола

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фенилимидазола общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода, фенил-низшую алкильную группу или пиридил-низшую алкильную группу, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, цианогруппы и галогензамещенных низших алкильных групп; один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой низшую алкоксигруппу; R4 представляет собой низшую алкильную группу, фурильную группу, тиенильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп и галогензамещенных низших алкильных групп; R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкильную группу; R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкоксигруппу; при условии, что если R1 представляет собой незамещенную фенил-низшую алкильную группу, R2 представляет собой низшую алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, содержащую 1 или 2 галогензамещенные низшие алкильные группы, и R5 представляет собой атом водорода, то R6 не является атомом водорода. Также изобретение относится к активатору LPL, средству для профилактики и лечения гиперлипидемии, антиартериосклеротическому средству и средству от ожирения на основе соединения формулы (1). Технический результат: получены новые производные фенилимидазола, полезные для активации LPL. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 10 табл., 7 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где - Х представляет собой атом углерода, и R1a и R2a вместе образуют связь; или - Х представляет собой атом углерода, R1a и R2a вместе образуют связь, и R1 и R2 вместе образуют фрагмент , где звездочкой показана точка присоединения R2; или - Х представляет собой атом углерода, R1a представляет собой водород или (С1-4)алкокси, и R2a представляет собой водород; и R1 и R2, если не указано иное, независимо представляют собой водород; (С1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (C1-4)алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R2 представляет собой арил или гетероарил, то R1 не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше; R3 представляет собой водород или -CO-R31; R31 представляет собой (С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил или (С3-6)циклоалкил; n равно целому числу 1, 2, 3 или 4; В представляет собой группу -(СН2)m, где m равно целому числу от 1 до 3; А представляет собой -(CH2)р-, где р равно целому числу 2 или 3; R4 представляет собой (С1-5)алкил; W представляет собой , где R5 представляет собой водород или (C1-5)алкил; R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, (C1-5)алкил, гидрокси, (С1-5)алкокси, -O-СО-(С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил, (C1-3)фторалкокси, -СО-(С1-5)алкокси, (С1-2)алкокси-(С1-4)алкокси или -NH-CO-(С1-5)алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве блокатора кальциевого канала L/T типа. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 166 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединения формулы (I), который включает взаимодействие соединения формулы (IV) с диэфиром щавелевой кислоты формулы (V). Также изобретение относится к промежуточным соединениям и способам их получения. Технический результат: разработан новый способ получения соединения формулы (I), обладающего полезными биологическими свойствами. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Alk представляет собой линейную C1-6 алкиленовую группу, разветвленную C1-6 алкиленовую группу или C1-6 алкиленовую группу, имеющую кольцевую структуру, где часть атомов углерода, составляющих кольцевую структуру, необязательно может быть замещена атомом кислорода, в кольце X, X1 представляет собой N или CRX1, X2 представляет собой N или CRX2, X3 представляет собой CRX3, X4 представляет собой N или CRX4, где RX1, RX2, RX3 и RX4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; или атом галогена, в кольце Y, Y1 представляет собой CRY1, Y2 представляет собой N или CRY2, Y3 представляет собой N или CRY3, Y4 представляет собой N или CRY4, RY1, RY2, RY3 и RY4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена; C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; атом галогена или цианогруппу, в кольце Z, RZ представляет собой линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена, или C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена. Также изобретение относится к конкретным соединениям, ингибитору DGAT1 на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I), способу профилактики или лечения заболеваний, опосредованных ингибированием DGAT1. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезной биологической активностью. 9 н. и 10 з.п. ф-лы, 19 табл., 149 пр.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой , или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату. Значения радикалов следующие: Rt - Н, C1-C8 алкильная группа, ион аммония, ион щелочного или щелочноземельного металла; R84 - незамещенный C1-8 алкил; R - С1-8 гидроксиалкил, C1-8 алкоксиалкил, C1-8 аминоалкил, (CH2)8(NHC(S)NH)Ph(SO2NH2), (CH2)dPh(SO2NH2), (CH2)5C(O)NH-(1-ацетилпирролидин-2-ил)борная кислота, (1-ацетилпирролидин-2-ил)борная кислота, (CH2)4CH(NH2)CO2H, (CH2)3CH(NH2)CO2H, (CH2)2CH(NH2)CO2H, -(CH2)d-R80, -C(O)(CH2)d-R80, или аминокислотный радикал; R80 - карбоксилат, С6-10 арил, 3-6 членный гетероциклил, аминокислота; d представляет собой целое число в интервале от 0 до 12 включительно; и R82, R83, R85 и R86 - водород, или замещенный или незамещенный алкил, простой эфир, сложный эфир, СН2СН2ОСН2СН3, СН2СН(ОСН3)2, -(CH2)d-R80, или (CH2)dR87; где R87 представляет собой фосфонат или фосфинат. Также предложен комплекс, содержащий вышеуказанное соединение и радионуклид. Заявленное соединение может быть использовано в качестве диагностических или терапевтических средств. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 13 ил., 10 табл., 23 пр.

Изобретение относится к мостиковым производным спиро[2.4]гептана формулы (I), в которой W обозначает -CH2CH2- или -СН=СН-; Z обозначает -C(O)NR3-* или -CH2NR4C(O)-*, Y обозначает связь или (C1-C4)алкандиильную группу , R1-R4 являются такими, как определено в описании, их получению и применению в качестве агонистов рецептора ALX и/или FPRL2 для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 422 пр.

Изобретение относится к области аналитической химии и фармацевтики, конкретно к способу извлечения гистидина из водных растворов. Способ включает приготовление водно-солевого раствора гистидина путем его растворения в насыщенном растворе высаливателя, экстракцию и анализ равновесной водной фазы. Способ характеризуется тем, что экстракцию гистидина осуществляют раствором сополимера поли-N-винилкапролактам-N-винилформамид в дистиллированной воде с концентрацией 1,15-1,20 г/см3 в течение 7-10 мин. При этом соотношение объемов водно-солевого раствора гистидина и экстрагента составляет 5:2, а в качестве высаливателя применяют раствор сульфата аммония. Далее водно-солевой раствор отделяют от органической фазы, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора, по градуировочному графику находят концентрацию гистидина в анализируемом водном растворе и рассчитывают коэффициент распределения (D) и степень извлечения гистидина (R, %) по указанным ниже формулам, где c0 и cв - концентрации гистидина в органической и водной фазах, f - соотношение объемов равновесных водной и органической фаз. Предлагаемый способ позволяет повысить степень извлечения гистидина из водных растворов. 1 пр.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения транс-урокановой кислоты [-3-проп-2-еновой кислоты]

Наверх