Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных



Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных

 


Владельцы патента RU 2446163:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ) (RU)

Описывается способ получения новых 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных общей формулы , где R=CH3; ; C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OH или OBzl, путем взаимодействия гидразида

1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты с ацилирующим агентом общей формулы , X=Cl; ; , R имеет указанные выше значения, полученное N-ацилированное производное гидразида замещенной формимидной кислоты общей формулы , далее циклизуют в целевой продукт, где a Z=OBzl, при температуре 120-160°С и в случае необходимости, восстанавливают соответствующий бензиловый эфир каталитическим гидрированием до целевого продукта, где Z=OH. Полученные соединения могут быть использованы в производстве фармацевтических субстанций, гербицидов, фунгицидов красителей и фотоматериалов. 6 пр.

 

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, и может быть использовано в производстве фармацевтических субстанций, гербицидов, фунгицидов, красителей и фотоматериалов.

Известен способ получения N-замещенных или незамещенных амидов 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием моногидразида моноамида (N-замещенного или незамещенного) щавелевой кислоты с иминоэфирами в спиртах или других растворителях (Чудинов М.В., Константинова И.Д., Рыжова О.И., Есипов Р.С., Юркевич A.M., Швец В.И., Мирошников А.И. Новый эффективный способ синтеза 5-замещенных производных 1,2,4-триазол-3-карбоксамида и рибавирина. // Химико-фармацевтический журнал, 2005, №4, с.43-46).

Недостатком этого способа является низкий выход целевых соединений из-за нестабильности ключевых интермедиатов (иминоэфиров) в условиях реакции и сложность процесса выделения целевых соединений.

Известен способ получения N-замещенных или незамещенных амидов 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием производного моногидразида моноамида (N-замещенного или незамещенного) щавелевой кислоты, получаемого из него реакцией с ортоэфирами, с аммиаком или карбонатом аммония (Ube Kosan K.K., Kiyoshi Fukui. Preparation of 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amides. Патент Японии JP 59-206368, выдан 22.11.1984, приоритет от 10.05.1983).

Недостатком такого способа является низкая универсальность способа из-за малой доступности ортоэфиров карбоновых кислот сложного строения.

Известен способ получения эфиров 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием эфиров 1-карбоксиформимидной кислоты, получаемых из соответствующих алкилцианформатов реакцией со спиртами в кислой среде, с гидразидами карбоновых кислот и термической циклизацией полученных ациламидразонов (Р.Vemishetti, R.W.Leiby, E.Abushanab, R.P.Panzica. A Practical Synthesis of Ethyl 1,2,4-Triazole-3-Carboxylate and its use in Formation of Chiral 1',2'-seco-Nucleosides of Ribavirin. // J. Het. Chem, v.25, pp.651-653, 1988) или аналогичной реакцией производных тиоформимидной кислоты, полученных из соответствующих алкилцианформатов реакцией с сероводородом в кислой среде (J.E.Oliver, P.E.Sonnet. Improved Routes to Methyl 4-Methylimidazole-2-carboxylate and Methyl 5-Methyl-1,2,4-triazole-3-carboxylate. // J.Org.Chem., v.38, pp 1437-1438, 1973).

Недостатком данного способа является низкий выход целевых продуктов вследствие протекания побочных реакций и неустойчивость ключевых интермедиатов.

Наиболее близким к заявленному по технической сущности является способ получения 5-замещенных 1,2,4-триазол-3-карбонитрилов циклизацией N-ацилированных производных гидразида 1-цианоформимидной кислоты (К.Matsuda, L.T.Morin. Preparation and Reactions of 1-Cyanoformimidic Acid Hydrazide. // J. Org. Chem., v.26, pp.3783-3787, 1961). Процесс получения ключевого интермедиата - гидразида 1-цианоформимидной кислоты - также описан в патенте (К.Matsuda, L.T.Morin. 1-Cyanoformimidic Acid Hydrazide. Патент США 3004060, выдан 10.10.1961, приоритет от 02.03.1959) и состоит в реакции эквимолярного количества безводного гидразина с дицианом в среде диоксана или диэтилового эфира при температуре 5°С и последующей перекристаллизации выпавшего осадка из смеси гексан-изопропанол. Выход устойчивого гидразида 1-цианоформимидной кислоты составляет 52%. Далее гидразид 1-цианоформимидной кислоты ацилируют ангидридами или хлорангидридами карбоновых кислот в присутствие или отсутствии основания, как правило, водного раствора гидроксида натрия. N-ацилированные производные после выделения и очистки подвергают циклизации в различных условиях, как правило, кипячением в уксусной кислоте.

Недостатками способа являются низкие выходы целевых продуктов вследствие протекания побочных реакций по нитрильной группе и необходимость получения ключевого интермедиата из высокотоксичного дициана.

Технический результат изобретения выражается в увеличении общего выхода целевых соединений - 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, без использования высокотоксичных реагентов.

Технический результат достигается способом получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, включающим:

1) синтез ключевого интермедиата - гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) из 1 экв. бензилцианформата и 1-1,5 экв. безводного гидразина в органических растворителях. В качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан, предпочтительно диэтиловый эфир.

2) реакцию ацилирования ключевого интермедиата активированными производными карбоновых кислот в органических растворителях в присутствии или отсутствие основания. В качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан, диметилформамид, диметилсульфоксид. В качестве ацилирующих агентов кислот используют производные карбоновых кислот: хлорангидриды, ангидриды, в том числе смешанные, ацилазиды, гетероциклические производные, в том числе имидазолиды и бензотриазолиды, сложные эфиры, в том числе метиловые, этиловые и ариловые, O-ацилмочевины. В качестве оснований используют третичные амины, в том числе гетероциклические, алкоголяты и гидриды щелочных металлов, оксиды и гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов.

3) термическую циклизацию N-ацилированного гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (3) в отсутствие растворителя при температуре 120-160°С, с последующей кристаллизацией полученных бензиловых эфиров 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот (1) из спиртов и водно-спиртовых смесей или органических растворителей. В качестве спиртов используют этанол, метанол, изопропанол, бутанол, в качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан.

5-Замещенные 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновые кислоты могут быть получены из их бензиловых эфиров и далее преобразованы в иные производные, в том числе амиды, хлорангидриды, ангидриды, сложные эфиры, нитрилы обычными способами.

Сущность изобретения иллюстрируется следующей схемой:

Сущность изобретения поясняется следующими примерами:

Пример 1. Гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2).

5 г (31 ммоль) бензилцианформата растворили в 50 мл безводного диэтилового эфира, раствор охладили до 0-5°С и при перемешивании в течение 10 мин прибавили по каплям раствор 1 г (31 ммоль) безводного гидразина в 10 мл безводного диэтилового эфира. Перемешивали 1 ч, растворитель удалили в вакууме, сухой остаток перенесли на фильтр и промыли охлажденным до 0°С гексаном (10 мл), высушили в вакууме. Выход гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) 4,9 г (82%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,35 (5Н, м, фенил); 5,98 и 3,61 (3Н, ушир. с, NH), 5,14 (2Н, с, CH2). Вычислено С 55,95%, Н 5,74%, N 21,75%. Найдено С 55,18%, Н 5,83%, N 21,03%.

Пример 2. Бензиловый эфир 5-метил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1а).

Способ 1.

1 г (5,2 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 1,45 мл (10,4 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,45 мл (5,7 ммоль) ацетилхлорида в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира. Фильтраты объединили, растворитель удалили в вакууме, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 5 мл воды. Кристаллы отфильтровали и высушили на фильтре. Выход 0,83 г (74%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,57 и 6,58 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,15 (2Н, м, СН3), 2,00 (3Н, с, СН3).

Способ 2.

1 г (5,2 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного хлороформа, добавили 2 г (20 ммоль) уксусного ангидрида, перемешивали 4 ч. Расворители удалили в вакууме, остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 5 мл воды. Кристаллы отфильтровали, промыли водой (2×15 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,63 г (56%) 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,57 и 6,58 (1Н, ушир.с, NH), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,15 (2Н, м, СН2), 2,00 (3Н, с, СН3).

Пример 3. Бензиловый эфир 5-циклопропил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1б).

0,46 г (2,38 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного хлористого метилена при 0°С, добавили 0,46 мл (3,33 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,26 мл (2,86 ммоль) хлорангидрида циклопропанкарбоновой кислоты в 5 мл безводного хлористого метилена. Перемешивали 15 мин, растворитель удалили в вакууме, остаток растерли с 10 мл безводного диэтилового эфира. Отфильтровали выпавший осадок, промыли осадок на фильтре диэтиловым эфиром (2×20 мл). Фильтраты объединили, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 3 мл смеси изопропанол-вода (2:1). Кристаллы отфильтровали и высушили на фильтре. Выход 0,32 г (52%). 1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,90 и 6,94 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,33 (5H, м, фенил), 5,15 (2Н, м, CH2), 1,44 (1Н, м, СН-циклопропил), 1,03 и 0,79 (4Н, 2 м, СН2-циклопропил).

Пример 4. Бензиловый эфир 5-этил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1в).

Способ 1.

0,3 г (1,6 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 10 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 0,3 мл (2,17 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,15 мл (1,7 ммоль) пропионилхлорида в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира. Фильтраты объединили, растворитель удалили в вакууме, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 24 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,25 г (66%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 8,59 и 7,70 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,25 (5H, м, фенил), 5,03 (2Н, м, СH2), 2,11 (2Н, м, CH2-этил), 1,03 (3Н, т, J=7,45 Гц, СН3-этил).

Пример 5. Бензиновый эфир 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты (1г).

Способ 1. 0,3 г (1,6 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 0,3 мл (2,17 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,26 г (1,7 ммоль) хлорангидрида 4-метилбензойной кислоты в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира, затем водой (2×20 мл). Белый кристаллический осадок нагрели до 140-150°С на 1 ч. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 1 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,36 г (80%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,69 и 7,22 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,35 (5Н, м, фенил), 6,96 (1Н, ушир. с, NH), 5,18 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).

Способ 2.

К раствору 0,23 г (1,7 ммоль) 4-метилбензойной кислоты в 10 мл безводного хлористого метилена при 0°С прибавили 0,3 г (1,85 ммоль) карбонилдиимидазола и перемешивали 15 мин, затем добавили 0,3 г (1,7 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) и перемешивали 4 ч при комнатной температуре. Реакционную массу разбавили 20 мл хлористого метилена, промыли 10% раствором лимонной кислоты (10 мл), затем водой (10 мл) и рассолом (5 мл). Органическую фазу высушили над безводным сульфатом натрия, растворитель удалили в вакууме. Остаток представляет 4-метилбензоилированный гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (3г). Выход 0,35 г (73%).1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 8,05, 6,98 и 3,08 (3Н, 3 ушир. с, NH), 7,68 и 7,21 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,17 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).

0,35 г соединения (3г) нагрели до 140-150°С на 1 ч. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 1 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,30 г (94% на (3г)). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,69 и 7,22 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,35 (5Н, м, фенил), 6,96 (1Н, ушир. с, NH), 5,18 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).

Пример 6. 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновая кислота (4г). 0,3 г (1 ммоль) бензилового эфира 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты (1г) растворили в 5 мл метанола, прибавили 0,1 г 10% Pd/C и насыщали раствор водородом под давлением 1 атм при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре. Катализатор отфильтровали на подушке из целита, растворитель удалили в вакууме. Выход 0,2 г (96%). 1Н-ЯМР (DMSO-d6, 300 МГц) 7,92-7,74 и 7,33-7,23 (4Н, 2 м, СН фенил), 2,38 и 2,36 (3Н, 2 с, СН3).

Данное изобретение может быть применено для синтеза широкого спектра 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот, замещенных по положению 5 алкильными, алкенильными, арильными, гетероарильными, циклоалкильными, гетероциклическими группами.

Способ получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных общей формулы

где R - CH3; ; C2H5; p-CH3C6H4;
Z - OH или OBzl,
заключающийся в том, что гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты
подвергают взаимодействию с ацилирующими агентами, такими как ангидриды или хлорангидриды карбоновых кислот, а также имидазолиды карбоновых кислот общей формулы

где X - Cl;
R - СН3; ; C2H5; p-CH3C6H4;
полученные N-ацилированные производные гидразида замещенной формимидной кислоты общей формулы
где R - СН3; C2H5; p-CH3C6H4,
далее циклизуют в целевые производные соответствующих 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот,
где R - СН3; C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OBzl,
при температуре 120-160°С и в случае необходимости восстанавливают бензиловые эфиры 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот каталитическим гидрированием до соответствующих целевых 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот, где
R - СН3; C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OH.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению замещенных 1-(2-феноксиэтил)-1,2,4-триазолов общей формулы I где R=H, Hal, Alk, AlkO, перфторалкил, нитро и n - целое число от 0 до 5, в качестве нематоцидов и нематоцидной композиции на основе указанных выше соединений.

Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, конкретно летрозола - 1-[ди(4-цианфенил)метил]-1,2,4-триазола (I). .

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (II-А), или к его фармацевтически приемлемой соли: [в которой символы имеют следующие значения: R 10-R12: одинаковые или различные, обозначают, каждый, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, -OR 0, -O-галоген-низший алкил или -CN, R13: R 0, галоген, галоген-низший алкил, -OR0, -O-галоген-низший алкил или -CN, кольцо В: бензольное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, R 14: R0, галоген или -OR0, R0 : одинаковые или различные, обозначают, каждый, Н или низший алкил, Y1: простая связь, низший алкилен, низший алкенилен или -O-низший алкилен-, и Z1: -CO2R 0 или -СO-NH-SO2-низший алкил].

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности, к созданию нового биологически активного соединения, являющегося активной основой для создания лекарственных препаратов с широким спектром фармакологического действия.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу.

Изобретение относится к технологии производства гетероциклических соединений. .

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где Q является фенилом или пиридинилом; А является пиразолилом или триазолилом, где каждый А является независимо дополнительно незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, представленными Ra, или А является формулой (a); Va является C(R4), V b является N или C(R5) и Vc является N; иди Va является N, Vb является C(R 5) и Vc является N или C(R6); R 4 является водородом, R5 является водородом, С1-6алкилом, -ORb, -SRb, арилом, выбранным из фенила, гетероарилом, выбранным из тиенила, или циклоалкилом, выбранным из циклопропила; R6 является водородом или арилом, выбранным из фенила; R7 является водородом или С1-6алкилом; R3 является водородом, С1-3алкилом, -OH, -S(O)2R 1, или гетероарилом, выбранным из тетразолила, где гетероарил соединен с атомом азота через углеродный атом кольца; Rb , Rx, Ry, Rza, Rzb , Rw, Re, Rk, Rm, Rn, Rq и Rl, в каждом случае, являются независимо водородом, С1-3алкилом или С 1-3галогеналкилом; и Rf в каждом случае, является независимо водородом, С1-3алкилом или -OH (остальные заместители принимают такие значения, как определено в формуле изобретения)

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным O-[ -(азол-1-ил)алкил]-N-фенилкарбаматам общей формулы I: где Z и Y означают атом азота или CH-группу, или одновременно являются цепью C-CH=CH-CH=CH-C составляющую вместе аннелированное кольцо; m означает целое число от 1 до 3; R одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, алкоксикарбонильную группу, сульфамоилгруппу, n означает целое число атомов от 0 до 2;к их солям с фармацевтически подходящими кислотами, обладающим антиагрегационной активностью
Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к синтезу новых соединений, которые можно использовать в создании лекарственных средств для лечения заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, а конкретно к способу получения (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1, 2, 4-триазолил-5-тиоацетата. Целевой продукт получают в две стадии: на первой стадии получают водный раствор L-лизина путем растворения L-лизина гидрохлорида в воде, пропускания раствора через хроматографическую колонку с дальнейшим пропусканием воды до отсутствия L-лизина в элюате и последующим выпариванием элюата до получения содержания L-лизина в остатке в концентрации 35-45%, на второй стадии к раствору L-лизина добавляют этанол, потом 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат и реакционную смесь кипятят при перемешивании 35-40 минут, охлаждают на 3-5°С, добавляют активированный уголь и кипятят еще 20-30 минут, фильтруют, к горячему фильтрату добавляют спирт этиловый 96°, охлаждают до 25-30°С, потом до 0 -+5°С, отфильтровывают осадок, промывают этанолом и сушат. Способ позволяет получать целевой продукт, биологическая активность которого значительно превышает активность рацемата, выход целевого продукта является максимальным, а качество отвечает требованиям Фармакопеи. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к соединениям триазола, которые представлены конкретными химическими формулами, и которые могут быть использованы для профилактики или лечения заболеваний, в которых принимает участие 11в-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11в-HSD1), в частности деменции. Было обнаружено, что производное триазола, в котором в одном из 3- и 5-положений триазольного кольца содержится (ди)алкилметил или циклоалкил, каждый из которых замещен -O- (арильная или гетероциклическая группа, каждая из которых может быть замещена, или (низший алкилен)циклоалкил), а в другом положении содержится арильная, гетероциклическая или циклоалкильная группа, каждая из которых может быть замещена, или его фармацевтически приемлемая соль, обладает мощным ингибирующим действием в отношении 11в-HSD1. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 141 табл., 89 пр.

Изобретение относится к соединению формулы и к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также касается фармацевтической композиции, предназначенной для лечения β-амилоидных заболеваний и синуклеинопатий, на основе указанного соединения. Технический результат - получено новое соединение и фармацевтическая композиция на его основе, которые могут найти применение в медицине для лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 38 ил., 14 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na+/H+. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Описываются новые гетероарил-N-арил-карбаматы общей формулы где: Ar1 - фенил, возможно замещенный C1-C6галогеналкилом или C1-C6галогеналкокси; Het - триазолил; Ar2 - фенил; X1 представляет собой О или S; X2 - О; R4 - Н или C1-C6алкил; n=0, 1 или 2; и R1, R2 и R3 независимо выбирают из Н, CN, C1-C6алкила, C1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C(=O)O(C1-C6алкил)а, фенила и Het-1, где Het-1 - 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из серы или кислорода, или 6-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота в качестве гетероатома, и Het-1 может быть замещен F, Cl, C1-C6алкилом, C1-C6галогеналкилом или C1-C6алкокси, и способ борьбы с насекомыми-вредителями Lepidoptera или Homoptera с использованием этих соединений в качестве инсектицидов и акарицидов. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 80 пр.

Изобретение относится к мостиковым производным спиро[2.4]гептана формулы (I), в которой W обозначает -CH2CH2- или -СН=СН-; Z обозначает -C(O)NR3-* или -CH2NR4C(O)-*, Y обозначает связь или (C1-C4)алкандиильную группу , R1-R4 являются такими, как определено в описании, их получению и применению в качестве агонистов рецептора ALX и/или FPRL2 для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 422 пр.
Наверх