Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения



Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения
Новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения

 


Владельцы патента RU 2447061:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет"(ЯГТУ) (RU)

Изобретение относится к области получения новых (азациклоалкил)фталонитрилов. Получены новые соединения (азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы:

Способ получения соединений заключается в проведении реакции нуклеофильного замещения атома брома в 4-бромфталонитриле (БФН) N,N-циклоалкиленаминами.

Реакцию проводят в присутствии депротонирующего агента K2CO3 и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил при температуре 90-95°С 12 ч. Мольное соотношение реагентов БФН: амин: CuI: дипиридил: K2CO3 = 1:1,2:0,1:0,1:1,5. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают водой и перекристаллизовывают. Технический результат - получение новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов не описанным для данного класса соединений способом. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к области получения новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.

4-(азациклоалкил)фталонитрилы могут быть использованы для получения фталоцианинов [Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е., Кулинич В.П. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2005. Т.48. Вып.7. С.22.; Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2004. Т.47. Вып.5. С.26], гексазоцикланов [Siling S.A., Shamshin S.V., Grachev A.B., Tsiganova O.YU., Yuzhakov V.I., Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Vitukhnovsky A.G., Averjushkin A.S., Bui Chi Lap. // Oxidation Commun. 2000. Vol.4. P.481-494], 4-замещенных фталевых кислот и ангидридов.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.

Заявляются 4-(азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы:

К заявляемым соединениям относятся:

4-(1-Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b:

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с:

4-(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d:

Для соединений данного класса с подобными заместителями известны следующие способы получения:

1. Способ получения 3- и 4-диметиламинофталонитрилов замещением нитрогруппы в соответствующих 3- и 4-нитрофталонитрилах (Михаленко С.А.; Деркачева В.М.; Лукьянец Е.А. / Ж. Общ. Химии, 1981, 51, No 7, 1650-1657), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 3- и 4-нитрофталонитриле избытком солянокислого диметиламина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 75-80°С в течение 1 часа. Выделение продукта проводится посредством охлаждения реакционной массы и выливанием в воду, промыванием осадка водой, сушки и хроматографированием на окиси алюминия бензолом.

2. Способ получения 4-пиперидинофталонитрила замещением нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле избытком пиперидина в среде N-метилпирролидона с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 20°C в течение 1.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

3. Способ получения 4-диметиламино- и 4-пиперидинофталонитрилов замещением брома в 4-бромфталонитриле (БФН) (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в 4-бромфталонитриле избытком соответствующего амина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

4. Способ получения 4-морфолинофталонитрила замещением брома в БФН (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в БФН морфолином в среде морфолина с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

Способ получения заявляемых аминофталонитрилов в литературе не описан, а получить их ни одним из указанных способов не удается.

Поставленная задача достигается тем, что данные соединения (схема 1) получают с помощью реакции нуклеофильного замещения атома брома в БФН соответствующими N,N-циклоалкиленаминами, протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3, и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношения реагентов БФН: амин: CuI: дипиридил: K2CO3 = 1:1.2:0.1:0.1:1.5, температуре 90-95°C, в течение 12 часов. Выделение целевого продукта проводится после охлаждения и фильтрования реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавления фильтрата водой.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Примеры 1-5 показывают реализацию настоящего изобретения по способу получения 4-(азациклоалкил)фталонитрилов с использованием лабораторного оборудования.

Пример 1. 4-Бромфталонитрил получен аналогично [Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B. and Plachtinsky V.V. // Heterocycles. 2001, 55, 1161.].

4-(Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:

В колбу, снабженную капилляром для ввода азота, загружали 4 см3 ДМФА, 0.3 г (1.45 ммоль) БФН, 0.15 г (1.74 ммоль) пирролидина, 0,025 г (0.16 ммоль) α,α'-дипиридила, 0,03 г (0,16 ммоль), CuI 0,3 г (2,17 ммоль) прокаленного K2CO3. Реакционную массу в токе азота нагревали до 90-95°C и перемешивали при этой температуре в течение 12 ч. После окончания реакции смесь охлаждали и отфильтровывали. Фильтрат разбавляли 10 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход продукта 0,19 г (67.7%) т.пл. 146-148°C. Спектр 1H ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 2.0 (4Н, с), 3.35 (4Н, с), 6.83 (1Н, d, 8.9), 7.06 (1Н, s), 7.66 (1Н, d; 9.2). ИК спектр (KBr), см-1: 2213, 1542 (CN), 1607, 1519 (Ph).

Примеры 2-4. Реакцию замещения проводят аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве реагента используют фенилпиперазин b, 4-метоксифенилпиперазин с, 4-бензгидрилпиперазин d соответственно.

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b. Выход продукта 0,21 г (50.3%), т.пл. 140-142°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 3.30 (3Н, с), 3.55 (8Н, с), 6.89 (2Н, с), 7.25 (2Н, s), 7.35 (1Н, d, 9.5), 7.65 (1Н, с), 7.79 (1Н, d, 8.8). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1547 (CN), 1597, 1509 (Ph), 1227 (-O-), 1031 (O-C), 824 (1,4-Ar).

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с. Выход продукта 0,239 г (51.9%), т.пл. 186-188°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J. Гц: 3.30 (4Н, с), 3.65 (4Н, с), 6.83 (1Н, t, 6.0), 6.99 (2Н, д; 6.6), 7.20-7.30 (2Н, m), 7.30-7.37 (1Н, m), 7.61 (1Н, s), 7.78 (1Н, dd, 9.0, 4.8). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1548 (CN), 1595, 1496 (Ph).

(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d. Выход продукта 0,254 г (46.4%), т.пл. 83-86°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 2.44 (3Н, с), 3.44 (4Н, с), 4.32 (1Н, с), 7.15-7.25 (3Н, t, 7.1), 7.25-7.34 (4Н, t, 7.6), 7.40-7.47 (4Н, m), 7.48 (1Н, d, 2.2), 7.73 (1Н, d, 9.5). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1545 (CN), 1596, 1490 (Ph).

Технический результат заключается в получении новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов не описанным для данного класса соединений способом.

1. 4-(Азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы

2. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в проведении реакции нуклеофильного замещения атома брома в 4-бромфталонитриле (БОН) соответствующими N,N-циклоалкиленаминами (схема 2), протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3, и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношении реагентов БФН:амин:CuI:дипиридил:K2CO3 = 1:1,2:0,1:0,1:1,5, температуре 90-95°C, в течение 12 ч, с последующим выделением целевого продукта, охлаждением, фильтрованием реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавлением фильтрата водой



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы в которойQ совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, a R1 и R 2, R3, R4, R5 и R 6 такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его энантиомерам, или смеси его энантиомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным бензолсульфонамида формулы (I), его таутомерным, стереоизомерным формам, его физиологически приемлемым солям: где Х означает О, S; R1 означает Н, галоген; R2 означает Н, галоген; R3 означает NO2CN; R4 означает: где R71 означает Н; R72 означает Н; Z1 означает -[CH2]p -, где р=2.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где R1 представляет собой SO2NR102R103, -NR101 SO2R104 или -COOR105, где R 101 представляет собой атом водорода, R102 и R103 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, R104 представляет собой С1-4 алкил и R105 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил; Х представляет собой связь, -CH2- или -O-; Y представляет собой -СН2-; кольцо А и кольцо В, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет собой бензол, пиридин, пиразол или пиперидин, который может иметь в качестве заместителя С1-4 алкил или галоген; кольцо D представляет собой пиперидин; R2 представляет собой где стрелка показывает положение связи с кольцом D; R51 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) циано, (d) карбокси, (е) галоген, (f) метилсульфониламино, (g) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя метил, галоген, гидрокси или метокси, (h) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, тиазолил, изоксазолил, имидазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, который может иметь в качестве заместителя метил, трифторметил или гидрокси, (3) С2-10алкенил, (4) С2-10алкинил, (5) фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил или галоген, или (6) пиридин или тетрагидропиран; R52 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) карбокси, (d) С3-8циклоалкил, (е) фенил или (f) оксо, (3) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, циано, оксо, карбамоил, N-метиламинокарбонил, карбокси, галоген, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, ацетиламино, диметиламино, ацетил, тетразолил, трифторметил или метилсульфониламино, (4) С3-10циклоалкенил, (5) адамантил, (6) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, изоксазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, хинолил, индолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, диоксаинданил, бензодиоксаинданил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, оксо, галоген, азидо или трифторметил, или (7) бензилоксигруппу; и R53 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, к его солям или к его сольватам.

Изобретение относится к соединению, применимому для профилактики и лечения вирусных инфекционных заболеваний, особенно заболеваний печени, вызванных инфекцией вирусом гепатита С (HCV), вследствие его ингибирующей активности против HCV, имеющего высокую степень репликации, способу его получения, промежуточному соединению, применимому для его получения, и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения.

Изобретение относится к области косметологии и касается композиции антиперспиранта, содержащей вещество с антиперспирантной активностью, непрерывную фазу и структурирующее вещество, содержащее циклодипетидное производное, способа ее получения, способа предупреждения или уменьшения потообразования, производного циклодипептида и гелеобразной основы для введения вещества с антиперспирантной активностью.

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH 2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y 1 является ковалентной связью только тогда, когда X 1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С 1-С6)алкила или (С1-С6 )-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR 9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH 2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5 )алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C 5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH 2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4: где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С 10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1 -С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С 3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1 -С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1 -С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R 5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH 2 или NHR7; R7 обозначает (C 1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С 6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C 1-C8)алкокси.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил. .

Изобретение относится к амидинам формулы (I) и их производным, способам их получения и включающим амидины формулы (I) фармацевтическим композициям. .

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I): в которой: R1 обозначает прямой или разветвленный (С1-С7)алкил, X обозначает атом водорода, R2 обозначает группу, выбранную из нафталенила, пиридинила, изохинолеинила, тиенила, имидазолила, бензотиенила, бензимидазолила, индолила, бензотриазолила и возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена и следующих групп: (С1-С4 )алкилы, тио(С1-С4)алкилы или фенилы, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена или трифторметила, в форме свободного основания или аддитивной соли с кислотой.

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы (I) где Х представляет группу Ar представляет фенил, однозамещенный или двузамещенный атомом галогена или (С1-С3)алкилом, R1 представляет атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил, R2 представляет группу -CR3R4СОNR5R6, R3 и R4 представляют одинаковые радикалы, выбранные из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или R3 и R4 вместе с атомом углерода образуют (С3-С6)циклоалкил, R5 и R6 представляют водород, (С1-С3)алкил или вместе с атомом азота образуют 4-морфолинил, или их солям, сольватам или гидратам.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .
Наверх