Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов

Авторы патента:

Хабибуллина Гузель Ражаповна (RU)

Тюмкина Татьяна Викторовна (RU)

Мурзакова Наталия Наильевна (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

Кунакова Райхана Валиулловна (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

C07D285/36 - семичленные кольца

Владельцы патента RU 2447068:

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (I):

R=Ph, Bz; R'=H, Me, который заключается в предварительном перемешивании формальдегида или ацетальдегида с 1,2-этандитиолом с последующим добавлением фенилгидразина (бензилгидразина) при мольном соотношении исходных реагентов альдегид: 1,2-этандитиол: фенилгидразин (бензилгидразин) = 20:10:10 и перемешиванием при температуре 0°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. 1 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1) на основе фенил(бензил)гидразина, альдегидов R'CHO (R'=H, Me) и 1,2-этандитиола:

R=Ph, Bz; R'=H, Me

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284. Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. с.66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Патент РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Патент РФ №2206726, 2003).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. Журнал органической химии, 2006, 1, с.151) получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (3) взаимодействием солянокислого фенилгидразина с CH₂O и H₃S в соотношении 1:3:2 (pH 0.45-0.5) при 0°C с выходом 35% по схеме:

Известным способом не могут быть получены N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. Журнал органической химии, 2006, 1, с.151) совместного получения производных 1,3,4-тиадиазолидинового (4) и 1,3,5-дитиазинанового (5) ряда циклотиометилированием бензилгидразина с помощью CH₂O и H₂S в нейтральной среде (соотношение исходных реагентов соответственно 1:3:2, температура ~20°C).

Известный способ не позволяет получать N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1).

Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида или ацетальдегида с 1,2-этандитиолом при температуре 0°C в течение 30 мин с последующим добавлением фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении альдегид: 1,2-этандитиол: фенилгидразин (бензилгидразин) = 20:10:10. Смесь перемешивают 2-4 ч при температуре 0°C и атмосферном давлении, выделяют N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1) с выходом 61-79%. Реакция протекает по схеме:

N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1) образуются только лишь с участием формальдегида или ацетальдегида, сероводорода и фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении 20:10:10. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, алкил-, арилтиолы) или других замещенных гидразинов (например, диалкилгидразины, диарилгидразины, алкиларилгидразины) целевые продукты (1) не образуются.

Реакции проводили при температуре 0°C. При температуре выше 0°C (например, 40°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 0°C (например, -10°C) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений фенил- или бензилгидразина, формальдегида и H₂S c выходом целевых продуктов не более 35%. Известный способ не позволяет получать N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются формальдегид или ацетальдегид, 1,2-этандитиол и фенилгидразин (бензилгидразин), которые приводят в разработанном способе к целевым продуктам с выходом более 60%. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой, при температуре 0°C помещают 20 ммоль формальдегида, 1,2-этандитиола (10 ммоль) перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют 10 ммоль фенилгидразина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°C в течение 3 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют N-фенил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин с выходом 48-65%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п	Исходный альдегид	Исходный гидразин	Время реакции, час	Выход (1), %
1	формальдегид	фенилгидразин	3	65
2	-	-	4	72
3	-	-	2	48
4	ацетальдегид	-	3	68
8	формальдегид	бензилгидразин	3	61
9	ацтальдегид	-	3	75

Все опыты проводили при температуре (~0°C) в мольном соотношении альдегид: 1,2-этандитиол: фенил(бензил)гидразин = 20:10:10.

Спектральные характеристики N-фенил(бензил)-1,4,6-дитиазипинан-6-аминов и N-фенил(бензил)-5,7-диметил-1,4,6-дитиазипинан-6-аминов общей формулы (1):

N-фенил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин:
	Спектр ЯМР ¹Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 3.08 (с, 4H, CH₂ (2,3)); 4.31 (с, 4H, CH₂ (5,7)); 6.18 (с, Н, NH (8)); 6.96 (д, 4H, CH₂ (10,14) J=8 Гц); 6.88 (т, 2Н, CH₂ (12) J₁=7.6 Гц, J₂=7.2 Гц); 7.26 (т, 4H, CH₂ (9, 11, 13) J₁=7.6 Гц, J₂=8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (δ, м.д.): 35.46 (C-2,3); 61.19 (C-7,5); 114.51 (C-10,14); 120.15 (C-12); 129.35 (C-11,13); 146.02 (C-9).
N-фенил-5,7-диметил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин:
	Спектр ЯМР ¹Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 1.45 (д, 6Н, СН₃ (8,16) J=6.8 Гц); 3.1 (м, 4H, CH₂ (2,3)); 4.51 (к, 2Н, СН (5,7) J₂=6.8 Гц); 6.03 (с, Н, NH (9)); 6.75-7.30 (м, 5Н, СН(11-15)). Спектр ЯМР ¹³C (δ, м.д.): 21.59 (C-8,16); 34.47 (C-2,3); 72.26 (C-7,5); 112.33 (C-11,15); 118.22 (C-13); 129.13 (C-12,14); 148.32 (C-10).

N-бензил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин:
	Спектр ЯМР ¹H (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 2.45 (с, 4H, CH₂ (2,3)); 3.73 (с, 1Н, CH₂ (9));4.23 (с, 4H, CH₂ (5,7)); 6.10 (с, Н, NH(8)); 6.45 (д, 4H, CH₂(11,15) J=8 Гц); 6.67 (т, 2Н, CH₂ (13) J₁=7.6 Гц, J₂=7.2 Гц); 7.16 (т, 4H, CH₂ (10,12,14) J₁=7.6 Гц, J₂=8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (δ, м.д.): 34. 64 (C-2,3); 59.14 (C-7,5); 53.19 (C-9); 113.49 (C-11,15); 121.15 (C-13); 127.35 (C-12,14); 146.00 (C-10).
2,4-диметил-N-бензил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин:
	Спектр ЯМР ¹Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 1.32 (д, 6Н, CH₃ (8,16) J=6.8 Гц); 3.1 (м, 4H, CH₂ (2,3)); 3.5 (с, 2Н, CH₂ (10)); 4.34 (к, 2H, CH (5,7) ²J=6.8 Гц); 6.00 (с, H, NH (9)); 6.72-7.38 (м, 5H, CH (11-16)). Спектр ЯМР ¹³C (δ, м.д.): 20.43 (C-8,16); 32.74 (C-2,3); 53.67 (C-10); 69.26 (C-7,5); 112.31 (C-12,16); 117.34 (C-14); 128.12 (C-13,15); 148.32 (C-11).

Способ получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (I)
R - Ph, Bz; R' - H, Me
отличающийся тем, что смесь формальдегида или ацетальдегида с 1,2-этандитиолом подвергают взаимодействию с фенилгидразином (бензилгидразином) при мольном соотношении исходных реагентов альдегид:1,2-этандитиол:фенилгидразин (бензилгидразин) = 20:10:10 при температуре 0°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Способ селективного получения 6,7-дигидро-1,3,5,7-бензотритиазонина // 2440348

Изобретение относится к области органического синтеза. .

Производные бензотиадиазепина, способ их получения (варианты) // 2305681

Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6- дифенилтетрагидро-1,3,5,6- дитиадиазепина // 2291149

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза.

Способ получения 2-анилино-7-гидрокси-6н-1,3,4-тиадиазепинов // 1269465

Изобретение относится к синтезу производных семичленных циклических соединений, содержащих в кольце атом серы и два атома азота, а конкретно к новому способу получения новых 2-анилино-7-гидрокси-6Н-1,3,4-тиадиазепинов общей формулы I -C6H5 где R a) фенил, б) 2-тиенил, в) метил.

Способ получения производных 1,2,4-дитиазепина // 516688

Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)фенолов // 2466995

Изобретение относится к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил) фенолов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах

Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазепанов // 2466996

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (I): где Ar=Ph, м-Ме-С6Н4 , о-МеО-С6Н4, п-NO2-С6 H4, который заключается в том, что 1,3,6-оксадитиепан подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, о-метоксианилин, п-нитроанилин) в присутствии катализатора Sm(NO 3)3·6Н2O в мольном соотношении 1,3,6-оксадитиепан:N-ариламин:Sm(NO3)3·6Н 2O=10:(10-12):(0.3-0.7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов // 2466997

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (I): ,где R=H, м-Ме, n-МеО, м-NO2 , который заключается в том, что 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, n-метоксианилин, м-нитроанилин) в присутствии катализатора Sm(NO 3)3·6Н2O в мольном соотношении 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан:N-ариламин:Sm(NO3) 3·6Н2O=10:(10-12):(0.3-0.7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч

Способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-1,5,-3-дитиазепанов // 2466998

Изобретение относится к способу получения 3-(о-, м-,п-метоксифенил)-1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах

Способ получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов // 2466999

Изобретение относится к способу получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти)

Способ получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов // 2478623

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов общей формулы (1): , который заключается в том, что амино(тио)фенолы (о-аминофенол, n-аминофенол, n-аминотиофенол) подвергают взаимодействию с 1,3,6-оксадитиапинаном в присутствии катализатора Sm(NO 3)3·6H2O в мольном соотношении амино(тио)фенол: 1,3,6-оксадитиапинан: Sm(NO3) 3·6H2O=10:10:(0.3-0.7) в растворителях хлороформ-этанол (объемное соотношение 1:1) в атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов // 2478624

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор Sm(NO3) 3·6Н2О, о-(или м-, или п-)нитроанилин при мольном соотношении о-(или м-, или п-)нитроанилин:формальдегид:1,2-этандитиол:Sm(NO 3)3·6Н2О=10:20:10:0.5, с последующим перемешиванием при комнатной (~20°С) температуре в течение 20-40 мин в хлороформе

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов // 2478625

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор Sm(NO3) 3·6H2O, м-, или п-метиланилин при мольном соотношении м- или п-метиланилин:формальдегид:1,2-зтандитиол:Sm(NO 3)3·6H2O=10:20:10:0.5, с последующим перемешиванием при комнатной (~20°С) температуре в течение 20-40 мин в хлороформе

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов // 2478626

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH2 [R=указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида меди CuCl2·2H2 O при мольном соотношении 1,2-этандитиол: CH2O:RC(O)NHNH 2:CuCl2·2H2O=10:20:10:(0.3-0.7), при 75-85°С и атмосферном давлении в течение 44-52 ч

Способ получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов // 2478634

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1): , который заключается в том, что , -алкандиамины общей формулы H2N-CH2 -(CH2)n-NH2, где n=1-8, подвергают взаимодействию с трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинаном в хлороформе в присутствии катализатора SmCl3·6H2 O при мольном соотношении , -алкандиамин: трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинан: SmCl 3·6H2O=10:20:(0.3-0.7) при комнатной (~20°С) температуре в течение 2,5-3,5 ч