Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина



Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина

 


Владельцы патента RU 2447070:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой R1, R2 и Х являются такими, как представлено в п.1 формулы, или его фармацивтически приемлемой соли, а также к применению такого соединения или его фармацивтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения всех типов нарушений сна, расстройств приема пищи или потребления жидкости. Технический результат - получение новых соединений азетидина, обладающих активностью антагонистов рецептора орексина. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 112 пр., 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой
X представляет собой С(O) или SO2;
R1 представляет собой арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкокси, трифторметила, трифторметокси и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, трифторметила;
или R1 представляет собой 5-членный гетероарил, где 5-членный гетероарил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, NR3R4 и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
R2 представляет собой арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена;
8-10-членный гетероарил, где 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, галогена, трифторметила; или
R2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил означает фенильное кольцо, конденсированное с 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным неароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода или азота, где указанный гетероциклил незамещен или монозамещен (С1-4)алкилом или оксогруппой;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой водород;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, в котором фрагмент азетидина имеет S-конфигурацию:

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором Х представляет собой С(O);
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой монозамещенный арил, заместитель которого выбран из группы, состоящей из (С1-4)алкокси, трифторметила, трифторметокси и незамещеного или моно- или дизамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, галогена и трифторметила; или
R1 представляет собой дизамещенный 5-членный гетероарил, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, -NH2 и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, где 8-10-членный гетероарил представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из индолила, изоиндолила, бензофуранила, изобензофуранила, бензотиофенила, индазолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, циннолинила и имидазо[2,1-b]тиазолила; где указанный 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила и галогена; или R2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазинила, 2,3-дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-бензо[1,3]диоксинила, хроманила и хроменила, где указанный гетероциклил является незамещенным или монозамещенным (С1-4)алкилом или оксогруппой; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение по п.1 или 4, в котором в случае, если R1 представляет собой 5-членный гетероарил, то указанный 5-членный гетероарил представляет собой тиазол-4-ил, который является дизамещенным в положениях 2 и 5, где заместитель в положении 2 выбран из (С1-4)алкила и -NH2, и заместитель в положении 5 является незамещенным или моно- или дизамещенным фенилом, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (C1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение по п.1, в котором в случае, если R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, то указанный 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, заместители которого независимо выбраны из галогена и (С1-4)алкила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение по п.1 или 5, в котором в случае, если R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, то указанный 8-10-членный гетероарил представляет собой группу, выбранную из бензофуран-4-ила, 2-метилбензофуран-4-ила, 2-метилбензофуран-3-ила, бензоксазол-4-ила, имидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-ила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение по п.1 или 5, в котором в случае, если R2 представляет собой гетероциклил, то указанный гетероциклил представляет собой группу, выбранную из 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 2,3-дигидробензофуран-7-ила, хроман-8-ила, хроман-5-ила и 2H-хромен-5-ила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
[1-(бифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-трифторметоксибензолсульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксибензолсульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-n-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-трифторметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-этилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3-трифторметилбензоил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,5-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2H-хромен-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензооксазол-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-3-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,5-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 5-метилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,5-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-трифторметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-фенилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида хроман-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида хроман-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(2,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензооксазол-4-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,6-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(2-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты; и
[1-(нафталин-1-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение по п.1 или 10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью антагонистов рецептора орексина.

12. Применение соединения по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения всех типов нарушений сна, расстройств приема пищи или потребления жидкости.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 2-пиперидино-5-(тиенил-2)-6Н-1,3,4-тиадиазинам, гидробромидам (общей формулы I) и 2-пиперидино-5-(тиенил-3)-6Н-1,3,4-тиадиазинам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

Изобретение относится к новому очищенному соединению РМ 181104 формулы (I) (с молекулярной массой 1514 и молекулярной формулой C69H66N18O13 S5), его фармацевтически приемлемым солям, способам получения, ферментацией микроорганизма, принадлежащего видам Kocuria (ZMA В-1 / МТСС 5269), фармацевтическим композициям и его применению для приготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.

Изобретение относится к соединению формулы (I), или его таутомеру (Iа), или энантиомеру, или его физиологически приемлемой соли, где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, Х представляет собой метилен и Z представляет собой морфолинил.

Изобретение относится к соединениям формулы I: или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R 20 выбран из водорода и С1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; W1 и W2 независимо выбраны из СR21 и N; где R21 выбран из водорода и -C(O)OR25; где R25 представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород; L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -OC(O)(CH2)n -, -NR26(CH2)n- и -O(СН 2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t1, t2,t3 и t 4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a , -X1S(O)0-2Х2OR6a , -X1S(O)0-2X2C(O)R6a , -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a , -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b ; где X1 выбран из связи, О, NR7a и С 1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и С 1-6алкила; Х2 выбран из связи и С1-4 алкилена; R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного цианогруппой, C1-6 алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и С1-6алкила; R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, C1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С1-6 алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и C1-6алкила; R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С 3-8циклоалкила и С1-6алкила замещенного галогеном; R5 выбран из водорода, С1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой R1 обозначает циклоалкил, гетероциклил, арил, алкил-О-С(О)-, алканоил или алкил, где каждый циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, алкил-О-С(О)-, аминогруппу, моно- или дизамещенную алкилом аминогруппу и гетероциклил, и где каждый алкил-О-С(О)-, алкил, алкоксигруппа и гетероциклил дополнительно необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, галоген, карбоксигруппу, алкоксигруппу, алкил-О-С(О)-, алканоил, алкил-SO2-, аминогруппу, моно- или дизамещенную алкилом аминогруппу и гетероциклил; R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил- или алкоксигруппу, где алкил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из алкоксигруппы или галогена; R3 обозначает R8-O-C(O)-, (R8)(R9)N-C(O)-, R8-С(O)-, где R8 и R9 независимо обозначают алкил, циклоалкил, арил, арилалкил-, циклоалкилалкил- или неароматический гетероциклил, где каждый алкил, циклоалкил, арил, арилалкил-, циклоалкилалкил- и неароматический гетероциклил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, карбоксигруппу, алкил-О-С(О)-, алкил-С(O)-O- и алканоил; R4 и R5 независимо обозначают водород, алкил, алкинил, алкоксигруппу, циклоалкил, арилалкил-, циклоалкилалкил-, гетероарилалкил-, моноалкиламино-С(О)-, диалкиламино-С(О)- или диалкиламино-С(O)-алкил-, где эти две алкильные группы необязательно образуют кольцо, и где каждый алкил, алкинил, циклоалкил, арилалкил-, циклоалкилалкил-, гетероарилалкил-, моноалкиламино-С(О)-, диалкиламино-С(О)- или диалкиламино-С(О)-алкил- необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, галоген, карбоксигруппу и алкоксигруппу; R6 и R7 независимо обозначают водород, галогеналкил, галоген, диалкиламиногруппу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, гетероарил или алкил-S(O)2-, где каждый гетероарил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из алкила; где "гетероциклил" означает полностью насыщенную или ненасыщенную ароматическую или неароматическую циклическую группу, которая представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы; "гетероарил" означает 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S; или к их фармацевтически приемлемым солям или к их оптическим изомерам, или смесям оптических изомеров.

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к соединениям формулы и где кольцо Х представляет собой бензол или пиридин; R1 представляет собой замещенный алкил; R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенную 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную конденсированную группу гетероциклической группы с кольцом бензола, где заместители необязательно замещенного арила, необязательно замещенной 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы и необязательно замещенной конденсированной группы гетероциклической группы с кольцом бензола выбраны из группы, состоящей из: (1) алкила, необязательно замещенного группой(и), выбранной(и) из галогена и алкоксикарбонила,(2) алкокси, необязательно замещенного галогеном(и), (3) галогена, (4) 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы или (5) амино, необязательно моно- или дизамещенного алкилом, и (6) гидроксила, R3 представляет собой водород или алкил; R4 представляет собой водород, галоген или алкил; R5 представляет собой водород или алкил; R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Изобретение относится к новому соединению С-фенилглицитолу, которое может служить профилактическим или терапевтическим средством при сахарном диабете, ингибируя как активность SGLT1, так и активность SGLT2; демонстрируя угнетающее воздействие на абсорбцию глюкозы, а также воздействует на выделение глюкозы с мочой.
Наверх