Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике. Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний содержит (% мас.):

альфа-фетопротеин - 0,001-99

препарат цитокина - остальное.

В качестве цитокина могут быть использованы интерферон-2-альфа, интерлейкин-1-бета, рецепторный агонист интерлейкина. Использование заявленной композиции позволяет повысить эффективность лечения заболеваний, вызванных вирусными инфекциями человека (вирусами гепатита В и различных генотипов вируса гепатита С, краснухи, Эпштейна-Барра, сочетаниями вирусов гепатита С и вируса иммунодефицита человека). 3 з.п. ф-лы, 10 пр., 3 табл., 7 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к композициям на основе цитокинов для профилактики и лечения вирусных заболеваний.

Цитокины - это низкомолекулярные белки, вырабатываемые преимущественно активированными клетками иммунной системы, которые являются медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалении, а также межсистемных взаимодействиях. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунореактивности, но и регулируют взаимодействия главных биологических интегративных систем организма: нервной, иммунной и эндокринной. С использованием методов генной инженерии многие цитокины в настоящее время получают в виде рекомбинантных препаратов, полностью идентичных эндогенным молекулам, а количества выделяемых цитокинов достаточны для их клинического применения.

В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами и препаратами на их основе является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений фармакологии (Ройт А. Основы иммунологии. - М.: Мир, 1991. 328 с.; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С, Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. - СПб: Гиппократ, 1992. 256 с.; Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. - М.: Медицина, 1984. 272 с.).

Наиболее известными представителями цитокинов являются препараты интерферона и интерлейкинов, используемые в основном для лечения вирусных и иммунных заболеваний в самых различных лекарственных формах (Регистр лекарственных средств России, 2001, М.). Так, известны противовирусные средства, содержащие альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, для профилактики и лечения вирусных заболеваний (RU 2073522, 1997 г.), офтальмологические капли «Локферон» на основе интерферона показаны для лечения целого ряда инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, суппозитории «Виферон», «Свеферон» - при урогенитальных заболеваниях вирусной и бактериальной природы, вирусных гепатитов и т.д.

В последнее время широкое применение получили препараты, в состав активного начала которых наряду с цитокинами входят и другие биологически активные компоненты. В частности, лекарственное средство «Интерлизин» (RU 2188665, 2002), содержит раствор лейкоцитарного интерферона и лизоцима. Известны препараты, содержащие интерферон и полиглюкин (RU 2292907, 2006), интерферон и альфа-токоферола ацетат (RU 2057544, 1996).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому изобретению является композиция, содержащая смесь интерферона с белками, входящими в состав крови человека, - иммуноглобулинами (применяется смесь IGA, IGМ и IGG, может содержать фармацевтически приемлемые наполнители и представлять собой таблетки, капсулы, сироп и др. лекарственные формы. Препарат растворим в воде при рН около 7,4 и включает 50-500000 ME интерферона на 1 мг иммуноглобулинов (RU 2073522, 1997).

Недостатком указанного, а также иных препаратов, содержащих цитокины, является их недостаточная эффективность и зависимость результатов от особенностей заболевания.

Задачей, решаемой авторами, являлось расширения круга лекарственных средств, обладающих, в частности, воздействием на течение вирусных заболеваний путем создания новой композиции, содержащей цитокины с иными белками сыворотки крови человека.

Было найдено, что технический результат может быть достигнут в результате использования композиции, содержащей цитокин и альфа-фетопротеин (АФП). В качестве цитокинов могут быть использованы, в частности, промышленно выпускаемые препараты, содержащие интерфероны или интерлейкины и вспомогательные вещества, антагонисты рецептора интерлейкина и иные подобные белки. В зависимости от состава композиции содержание в ней альфа-фетопротеина может варьироваться от 0.001 (в случае использования с препаратом АРИЛ) до 99% мас. (при использовании в смеси с препаратом БЕТАЛЕЙКИН).

АФП - представляет собой фетальный гликопротеин с молекулярной массой около 70000 Д. АФП в большом количестве продуцируются клетками печени и брюшной стенки плода. Сырьем для получения АФП служит абортивная, пуповинная и плацентарная кровь, получаемая при медицинских абортах от клинически здоровых женщин, прошедших стандартное обследование. Получаемый материал обязательно тестируется на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и на отсутствие вируса гепатита В и антител к вирусу гепатита С. Водные растворы АФП нестабильны в процессе хранения, поэтому препарат АФП представляет собой лиофилизат с соответствующими добавками. В настоящее время альфа-фетопротеин (АФП) используют парентерально в онкологии для транспортировки лекарственного средства в зону опухоли (RU 2095084, 1996; RU 2139083, 1998; RU 2097060, 1997; RU 2163139, 2000; RU 2319479, 2005).

Проведенные испытания показали, что заявляемая композиция обладает повышенной эффективностью и может быть рекомендована для лечения широкого круга вирусных заболеваний, в том числе осложненных нарушениями иммунной системы организма. Композицию получают, как правило, простым смешением компонентов в заданных количествах. Наряду с применением такой смеси в ряде случаев возможно введение ее ингредиентов в организм раздельно для образования композиции непосредственно в организме в области их введения.

О влиянии АФП на антивирусную активность цитокинов в просмотренной литературе информации не обнаружено - данное свойство АФП установлено авторами впервые.

Полученные результаты иллюстрируются следующими графическими материалами:

На фиг.1 приведены данные о изменении ЯМРТ при лечении инфекционного процесса, вызванного вирусом Эпштейна-Барра комбинированным препаратом альфа-фетопротеина+интерферон-альфа-2 (пример 3).

На фиг.2 приведены данные о изменении вирусной нагрузки при лечении хронического вирусного гепатита С, генотип 3а комбинированным препаратом α-фетопротеина и α-интерферон-2 (пример 4).

На фиг.3 приведены данные о изменении вирусной нагрузки при лечении хронического вирусного гепатита С, генотип 2а комбинированным препаратом α-фетопротеина+интерлейкин-1 бета (пример 5).

На фиг.4 приведены данные о изменении вирусной нагрузки при лечении хронического вирусного гепатита С, генотип 1в комбинированным препаратом α-фетопротеина+α-интерферон (пример 7).

На фиг.5 приведены данные о изменении показателей ПЦР при лечении хронического вирусного гепатита В комбинированным препаратом α-фетопротеина+α-интерферон-2 (пример 8).

На фиг.6 приведены данные о изменении показателей трансаминаз при лечении хронического вирусного гепатита В комбинированным препаратом α-фетопротеина+α-интерферон-2 (пример 8).

Сущность и преимущества заявляемого изобретения поясняются следующими примерами.

Пример 1. Влияние состава композиции на ее противовирусную активность.

Влияние состава композиции на ее противовирусную активность изучали в тесте оценки противовирусной активности против вируса везикулярного стоматита на клеточной линии Л-68.

Линию диплоидных клеток легкого эмбриона человека Л-68 использовали для определения противовирусной активности, подлинности, токсичности интерферона и определения инфекционного титра вируса. (Посевной банк штамма диплоидных клеток Л-68 аттестован для приготовления иммунобиологических препаратов в МНИИ ВП АМН РФ совместно с ГИСК им. Л.А.Тарасевича МЗ РФ.)

Для эксперимента использовали лиофильно высушенный вирус, стерильно расфасованный в стеклянные запаянные ампулы. В 96-луночный планшет (типа "Costar", кат. №3598) вносили приготовленные клетки линии Л-68 в концентрации 5·104 клеток на лунку в объеме 0,2 мл. После этого планшет инкубировали в течение 1 суток при температуре 37°С в СO2-инкубаторе в атмосфере 5% СО2. За это время клетки распластывались в лунках, образуя сплошной монослой. Через 1 сутки культуральную среду I декантировали в стерильных условиях и в лунки планшета вносили заранее приготовленные разведения вируса в объеме 0,2 мл. По окончании инкубации (через 1 сутки) культуральную среду декантировали и в лунки вносили по 0,05 мл 0,2% раствора кристаллического фиолетового ("Sigma", кат.№С-0775) на 20% метаноле. Через 10 мин краску удаляли, планшет промывали под струей воды и высушивали. Далее в планшет добавляли 0,1 мл лизирующего буфера для элюции красителя в раствор. Интенсивность окрашивания учитывали на ридере для микропланшетов при длине волны 595 нм.

За инфекционный титр вируса принимали максимальное разведение вируса, при котором в течение 1 суток в данных условиях происходило полное разрушение монослоя клеток в лунках.

В культуральной среде готовили двукратные разведения образца рекомбинантного α-интерферона-2в человека или (β-Интерферона-2, активность которого выражена в международных единицах ME (что соответствовало 1 млн ME), и различные дозировки препарата альфа-фетопротеина человека (1 мкг/мл; 10 мкг/мл и 100 мкг/мл). После разведения в планшет вносили приготовленные клетки линии L-68 в концентрации 5·104 клеток на лунку в объеме 0,1 мл. Увеличение оптической плотности соответствовало большей биологической активности интерферона.

В результате проведенных экспериментов значимое усиление защитного действия интерферона от цитопатического действия вируса было выявлено при совместном использовании с препаратом альфа-фетопротеина в двух дозах (см. табл.1). Из таблицы видно, что препарат интерферона обладал дозозависимым защитным противовирусным действием (графы 1 и 5). При совместном внесении образца интерферона в дозе 1 млн МЕ с различными дозами α-фетопротеина отмечаются повышенные значения оптической плотности в опыте по сравнению с контролем, то есть в данных лунках большее количество клеток осталось защищенными от цитопатического действия вируса.

Таблица 1
Влияние состава композиции на ее противовирусную активность
Изучаемые препараты Единицы оптической плотности (М±m) Число наблюдений
1 α-Интерферон-2, 1 млн МЕ 0,91±0,09 N=9
2 α-Интерферон-2, 1 млн МЕ 1,24±0,08* N=8
+α-фетопротеин, 100 мкг/мл
3 α-Интерферон-2, 1 млн МЕ 1,12±0,07* N=8
+α-фетопротеин, 10 мкг/мл
4 α-Интерферон-2, 1 млн. МЕ 0,96±0,16 N=8
5 α-Интерферон-2, 2 млн МЕ+α-фетопротеин, 1 мкг/мл 1,62±0,13* N=9
6 β-Интерферон-2 2,0 млн МЕ 0,74±0,10* N=4
7 β-Интерферон-2 2,0 млн. МЕ+ α-фетопротеин, 100 мкг/мл 1,05±0,1* N=6
* различия с показателями графы 1 достоверны, Р<0,05

Пример 2. Исследования воздействия введения α-фетокина на противовирусную активность интерлейкинов и их антагонистов.

Специфическую активность композиции оценивали биологическим методом по подавлению пролиферации тимоцитов мышей.

В лунки 96-луночного планшета для культивирования («Flow», Великобритания, кат. №76-008-04 или аналогичного) вносили по 50,0 мкл разведений исследуемого препарата. Каждое разведение вносят не менее чем в три параллельные лунки. В контрольные лунки вносили по 50,0 мкл среды RPMI-1640. Во все лунки прибавляли по 100,0 мкл клеточной взвеси тимоцитов и планшет помещали в СО2-инкубатор на 2 ч при 37°С. После окончания времени преинкубации во все лунки планшета вносили по 25 мкл рабочего раствора конканавалина А и по 25 мкл рабочего раствора ГСО интерлейкина-1 бета.

Одновременно в этом же планшете ставили необходимые контроли:

- контроль клеточной взвеси: к 100 мкл культуральной среды RPMI-1640 добавляют 100 мкл клеточной взвеси тимоцитов;

- контроль действия субоптимальной дозы конканавалина А: к 75 мкл культуральной среды RPMI-1640 добавляют 25 мкл рабочего раствора конканавалина и 100 мкл клеточной взвеси тимоцитов;

- контроль действия интерлейкина-1 бета: к 50 мкл культурной среды добавляют 25 мкл раствора конканавалина А, 25 мкл рабочего раствора ГСО интерлейкина-1 бета и 100 мкл клеточной взвеси тимоцитов.

Культивирование проводили в течение 72 ч в СO2-инкубаторе при 37°С. За 18 ч до окончания культивирования во все лунки планшета вносили по 10 мкл рабочего раствора 3Н-тимидина (40 мкБк). После окончания культивирования тимоцитарные культуры с помощью полуавтоматического харвестера переносили на фильтры для культур клеток («Perkin Elmer», США, кат. №1450), которые затем высушивали. Фильтры помещали в пакеты со сцинтилляционной жидкостью («Perkin Elmer», США, кат. №1205) и определяли включение 3Н-тимидина тимоцитами каждой культуры, используя для этого сцинтилляционный счетчик «Microbeta TriLux» («Perkin Elmer» или аналогичный). Результаты выражали в импульсах в мин. Данные по всем параллельным пробам усредняли.

Достоверность отличий рассчитывали с помощью двухпарного Т-теста Стьюдента с неравными отклонениями, используя программу Microsoft Excel или вручную. Отличия считались достоверными при значениях вероятности Т-теста (р) меньших 0,05.

Для оценки специфической активности анализируемого образца рецепторного антагониста интерлейкина-1 производят расчет достоверности отличий интенсивности включения тимидина в лунках с различными концентрациями препарата и в лунках контроля действия интерлейкина. Далее находят минимальную концентрацию препарата, которая дает достоверное подавление интенсивности включения тимидина по сравнению с контролем действия интерлейкина и оценивают соотношение по массе данной концентрации препарата и используемой в тесте концентрации интерлейкина. Препарат считается активным, если данное соотношение не более чем 100:1. Полученные результаты приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 3
Влияние α-фетокина на активность антагониста интерлейкина-1β «АРИЛ»
№ п/п Изучаемый препарат Уровень ингибирования по соотнош. препарат/ИЛ 1 N
1 Антагонист рецептора ИЛ-1 30:1 4
2 Антагонист рецептора ИЛ-1+α-фетопротеин 10:1 4

Из приведенных в таблице данных видно, что достоверное снижение включения 3Н-тимидина, стимулированного дозой Кон А и ИЛ или препарата «АРИЛ» наблюдается при меньшем соотношении, чем в случае сочетанного применения цитокина и αАФП. Следовательно, ингибирующий эффект от совместного воздействия достоверно выше.

Пример 3. Лечение инфекционного процесса, вызванного вирусом Эпштейна-Барра комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + интерферон-альфа-2.

Больная П., 29 лет поступила в отделение профпатологии МСЧ №2 г.Перми с жалобами на затруднение движений в правой ноге из-за мышечной слабости, вызванной обычной физической нагрузкой, с последующим подволакиванием правой ноги и подворачиванием правой стопы внутрь; неустойчивость в вертикальном положении с открытыми глазами, онемение и гиперестезия кожных покровов верхних конечностей от уровня плечевых суставов до кончиков пальцев обеих кистей, где онемение особенно интенсивно, затруднение при выполнении захвата мелких предметов, онемение и гиперестезию кожных покровов по наружной и внутренней поверхности нижних конечностей с уровня тазобедренных суставов до пальцев стоп одинаковой интенсивности слева и справа; расплывчатость предметов при зафиксированном взгляде, постоянные головокружения.

Анамнез заболевания: Больна с 1991 г. Начало заболевания «классическое» - невралгия лицевого нерва-лечение-ремиссия. В 1992 г. повторная невралгия лицевого нерва-лечение-ремиссия. С 1991 по 1995 гг. нарастала мышечная слабость в нижних конечностях. Зимой 1995 г. отметила появление неустойчивости походки и при очередном осмотре невропатологом был установлен диагноз: рассеянный склероз.

В 1995 г. ЯМР, заключение: левосторонний энцефаломиелит. С 1995 г. несмотря на неоднократное лечение, включая пульс-терапию кортикостероидами, отмечен прогресс заболевания с отягощением неврологической симптоматики.

Клиническое наблюдение: в стационаре больная обследована. Заключение при электрофизиологическом исследовании (до лечения): картина соответствует процессу демиелинизации с 2 сторон, грубее слева с вторичным вовлечением аксонов. Позитивно-негативный комплекс P37-N45, отражающий первичную корковую активность отсутствует, нет ответа на уровне С5 сегмента. Отсутствие ответов на шейном и корковом уровнях свидетельствует о двухстороннем поражении быстрых проводников на уровне шейного утолщения и соматосенсорной зоны коры головного мозга.

На основании проведенного исследования установлен диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, рецидивирующее течение, фаза неустойчивой ремиссии, вирусологическая инвазия (вирус Эпштейна-Барра), вторичный иммунодефицит с проявлениями аутоиммунной агрессии и иммунодепрессии по клеточному звену.

Больной проведено комплексное лечение: патогенетическая терапия, включавшая препарат альфа-фетопротеин человека в дозе 150 мкг совместно с α-интерфероном-2, препарат Интераль, 3 млн ME, в/м №30.

В результате проведенного лечения отмечена положительная динамика.

При ходьбе отсутствует ранее наблюдаемое подворачивание правой стопы внутрь. Исчезла атаксия туловища вправо, отсутствует тенденция к падению. Субъективно пациентка отмечает исчезновение расплывчатости предметов при фиксированном взгляде. Мышечная сила в руках увеличилась с 2 до 4 баллов.

Лабораторная динамика: AT против ВПГ, ЦМВ и токсоплазмозу по (IgM) не определялись. Гипериммуноглобулиемия отсутствует.

При контрольном электрофизиологическом исследовании (после проведенного лечения). Зрительные ВП по большинству показателей имеют положительную динамику. Соматосенсорные ВП n. Medianus - без динамики. Соматосенсорные ВП n. Tibialis характеризуются появлением ранее отсутствовавшего комплекса P37-N45,

что свидетельствует о процессе восстановления поврежденных участков коры головного мозга.

Также отмечалась положительная динамика по ЯМРТ (см. фиг.1).

Пациентка П. Диагноз: рассеянный склероз.

При сравнении данных ЯМРТ от 11.12.2011 г. и 28.11.2002 г. выявлена положительная динамика, заключающаяся в количественных и качественных характеристиках.

Так, в сравнении одинаковых Т2 взвешенных изображений установлено уменьшение очагов демиелинизации в стволе мозжечка перивентрикулярно с 13-15 очагов до 3-5 очагов. Качественные изменения характеризуются уменьшением площади демиелинизированных участков (см. фиг.1).

Пример 4. Лечение хронического вирусного гепатита С, генотип 3а комбинированным препаратом альфа-фетопротеина+интерферон-2-альфа.

История болезни №1053. Пациент Г., 27 лет, находился на лечении в отделении терапии НУЗ ОКБ ст. Пермь II с 17.03.08 по 17.2.08 с диагнозом:

Основной: Хронический вирусный гепатит С, неактивный.

Сопутствующий: хронический гастрит, ремиссия.

При поступлении жалоб активно не предъявлял.

Анамнез заболевания: На очередном профосмотре методом ИФА выявлены антитела к вирусному гепатиту С.

Направлен для обследования и проведения курса терапии альфа-фетопротеин человека+α-интерферон-2.

Клиническое наблюдение:

Выявлена вирусная нагрузка до лечения 6.8×106/мл, генотип 3а.

Назначен α-интерферон-2 в дозе 3000000 ME и альфа-фетопротеин человека 150 мкг, препараты вводились в «одном шприце» в течение 30 дней ежедневно в/м. После проведенного курса терапии RNA HCV методом ПНР не обнаружено (фиг.2).

Пример 5. Лечение полинейропатия, вызванной вирусом краснухи комбинированным препаратом альфа-фетопротеина+интерферон альфа.

История болезни №3830. Пациентка Л., 25 лет находилась на стационарном лечении в НУЗ ОКБ ст. Пермь II с 01.10.07 по 22.10.07 с диагнозом:

Хронический демиелинизирующий полирадикулоневрит. Вялый тетрапарез с выраженным латеральным дефасциитом больше в ногах. Атаксический синдром. Ухудшение.

Анамнез заболевания.

Больна с 1999 г. Заболела остро. На фоне общего здоровья появилось онемение в верхних и нижних конечностях, выраженная слабость. В течение 3-х недель слабость нарастала. Обратилась в поликлинику. Диагноз не был установлен. Направлена в стационар. Диагноз: полинейропатия. Проведен курс лечения без эффекта. Проходила стационарное лечение 3 раза в год, в течение последующих лет состояние не улучшалась. В марте 2007 г. по всей поверхности тела появилась эритематозно-папулезная сыпь, в периферической крови определились повышенные титры антител к краснухе и ВПГ. В связи с этим больной предложено провести курс лечения селективной иммуносупрессивной терапии препаратом альфа-фетопротеин человека в сочетании α-интерфероном.

Клиническое наблюдение: Учитывая прогресс заболевания на фоне проводимого лечения больной предложено стационарное лечение: альфа-фетопротеин человека 75 мкг + альфа-интерферон 3000000 Ед. №20 1 раз в день в/м. В ходе проводимого лечения, после введения препарата альфа-фетопротеина и интерферона, пациентка отметила увеличение мышечной силы в руках и ногах, значительное уменьшение атаксии. Появилась уверенная походка. Самостоятельно стала садиться и вставать со стула. Восстановилась поверхностная и глубокая чувствительность в нижних конечностях. Исчезла эритематозно-папулезная сыпь.

Электрофизиологическое исследование до лечения от 09.10.07: полиневритический характер поражения как моторных (в большей степени), так и сенсорных волокон периферических нервов аксонально-димиелинизирующего типа. Поражены моторные волокна тибиальных нервов на ногах. Электрофизиологическое исследование после лечения в динамике через 6 месяцев: имеется положительная динамика, по сравнению с исследованием от 3.10.07 и 09.10.07 года: увеличилась амплитуда М-ответов с нервов где они ранее не регистрировались, появились М-ответы с перонеальных нервов и с локтевого нерва. Сенсорные ответы не зарегистрированы. При стимуляции локтевого нерва слева регистрируются единичные F-волны (ранее не регистрировались).

Пример 6. Лечение хронического вирусного гепатита С, генотип 2а комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + интерлейкин-1 бета.

История болезни №1426. Пациент Д., 54 года, находился на лечении в отделении терапии «НУЗ ОКБ ст. Пермь-II ОАО РЖД» с 10.04.08 по 09.05.08 с диагнозом:

Основной: Хронический вирусный гепатит С, генотип 2а, неактивный, умеренная вирусная нагрузка.

Сопутствующий: Хронический пиелонефрит, неполная ремиссия. Хронический простатит.

При поступлении жалоб активно не предъявлял.

Анамнез заболевания: В ноябре 2007 г. на очередном профосмотре по месту работы методом ИФА выявлены антитела к вирусному гепатиту С.

Направлен для дообследования и проведения курса индивидуальной противовирусной терапии комбинированным препаратом: альфа-фетопротеин, 100 мкг + интерлейкин-1 бета (препарата Беталейкин), 1 мкг. Препараты вводились в «одном шприце» в течение 30 дней ежедневно в/в капельно.

Клиническое наблюдение: Общее состояние удовлетворительное. Объективный статус без особенностей.

Вирусная нагрузка до лечения составляла 2,74·105/мл.

Трансаминазы в норме (ACT 26 ммоль/л, АЛТ 26 ммоль/л).

После проведенного курса терапии трансаминазы сохранялись в пределах нормы.

RNA HCV методом ПЦР не обнаружено (см. фиг.3).

Пример 7. Лечение хронического вирусного гепатита С, генотип 1в комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + интерферон альфа.

История болезни №1743. Пациент Л., 54 года, находился на лечении в отделении терапии «НУЗ ОКБ ст. Пермь-II ОАО РЖД» с 05.05.08 по 03.06.08 с диагнозом:

Основной: Хронический вирусный гепатит С, генотип 1b, фаза репликации, неактивный, низкая вирусная нагрузка.

При поступлении жалоб активно не предъявлял.

Анамнез заболевания: В сентябре 2007 г. на очередном профосмотре по месту работы методом ИФА выявлены антитела к вирусу гепатита С.

Направлен для дообследования и проведения курса индивидуальной противовирусной терапии (альфа-фетопротеин человека + α-интерферон).

Клиническое наблюдение: Общее состояние удовлетворительное. Объективный статус без особенностей. Вирусная нагрузка до лечения составила 1,3·103/мл.

Трансаминазы в норме (ACT 25 ммоль/л, АЛТ 28 ммоль/л).

Назначен α-интерферон в дозе 3000000 ME в сочетании с альфа-фетопротеином человека в дозе 150 мкг, препараты вводились в «одном шприце» в течение 30 дней ежедневно внутримышечно.

После проведенного курса терапии трансаминазы сохранялись в пределах нормы.

RNA HCV методом ПНР не обнаружено (см. фиг.4.).

Пример 8. Лечение хронического вирусного гепатита В комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + интерферон альфа.

История болезни №4735. Больная Ю., 25 лет находилась на стационарном лечении в отделении терапии НУЗ ОКБ ст. Пермь II г.Перми с 3.12.07 по 21.12.07.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит В (HBsAg+), неактивный, фаза репликации, низкая вирусная нагрузка.

Жалобы при поступлении на периодическую тяжесть в правом подреберье, слабость, быструю утомляемость.

Анамнез заболевания: осенью 2006 г. на профосмотре обнаружен HBsAg.

Направлена в гепатоцентр. Проводился 3-недельный курс реаферона, затем получала ПегИнтрон по общепринятой схеме. На фоне лечения наблюдалось увеличение копий вируса в 40 раз.

Направлена для проведения курса терапии: альфа-фетопротеин человека+α-интерферон.

Клиническое наблюдение:

В стационаре назначена терапия α-интерферон по 3000000 ME с альфа-фетопротеином человека по 0,075 мг в/м. Препараты α-интерферон и альфа-фетопротеин человека вводились в «одном шприце».

Больная получала лечение в течение 17 дней, ежедневно.

На 17 день терапии по данным ПЦР диагностики - DNA НВV не обнаружено.

Пример 9. Лечение хронического вирусного гепатита С, генотип 1в на фоне ВИЧ инфекции комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + интерферон альфа.

Пациент X, 38 лет, находился на амбулаторном лечении под диспансерным наблюдением в центре профилактики и лечения ВИЧ, гепатоцентре и кафедре инфекционных болезней УГМИ.

Основной: Хронический вирусный гепатит С, генотип 1в, фаза репликации, высокой степени активности, умеренная вирусная нагрузка; хроническая ВИЧ 1 инфекция фаза репликации, вторичный иммунодефицит.

При поступлении жалоб активно не предъявлял.

Анамнез заболевания: В 1995 г. на профосмотре случайно выявлены антитела к НСV и ВИЧ 1, инфекции подтверждены ПЦР исследованием количественно. В течение 6 мес. получал противовирусное лечение. Лечение не закончил из-за осложнений лечения (лейко- и тромбоцитопения, аллопеция).

Вирусная нагрузка не уменьшилась.

В мае 2008 г. направлен для дообследования и проведения курса индивидуальной противовирусной терапии.

Клиническое наблюдение: Общее состояние удовлетворительное. Объективный статус без особенностей. Вирусная нагрузка RNA НСV до лечения составила 1,46·105 копий/мл. Вирусная нагрузка RNA HIV 2756 копий/мл. CD 4+932 кл.

АЛТ 150 ммоль/л, ACT 134 ммоль/л. Остальные биохимические показатели были в норме.

Назначен α-интерферон в дозе 3000000 ME в сочетании с альфа-фетопротеином человека в дозе 150 мкг, препараты вводились в «одном шприце» в течение 30 дней ежедневно внутримышечно.

После проведенного курса терапии по данным ПЦР диагностики RNA HCV не обнаружено - ранний вирусологический ответ, показатели трансаминаз в пределах физиологической нормы (см. графики). По данным ПЦР RNA HIV - не обнаружено.

После проведенного лечения CD 4+2015 кл. (см. фиг.5, 6).

Пример 10. Лечение ОРВИ комбинированным препаратом альфа-фетопротеина + рецепторный антагонист интерлейкина-1 (препарат РАЛЕЙКИН).

Работа проведена на базе кафедры оториноларингологии ГОУ ВПО Уральской Государственной Медицинской Академии Росздрава в I инфекционном и оториноларингологическом отделении городской клинической больницы №40.

Под наблюдением находились 32 человека с ОРВИ, из них 9 мужчин и 23 женщины в возрасте 38,1±12,0 лет, которые получали препарат рецепторного антагониста интерлейкина-1 (РАЛЕЙКИН) в сочетании с препаратом АФП в виде интраназального введения в каждую половину носа и орошение задней стенки глотки 2 раза в день в течение 5 дней.

Для оценки выраженности катарального синдрома и морфологических изменений слизистой оболочки проводился традиционный инструментальный эндоскопический осмотр ЛОР-органов, включающий переднюю и заднюю риноскопию, фарингоскопию, непрямую ларингоскопию, отоскопию.

При применении комбинированного препарата температура тела нормализовалась на четвертые сутки. Боль в мышцах и суставах регрессировала на третий, а головная боль на четвертый день заболевания. Чувство слабости полностью исчезло на шестые сутки. В этой группе пациентов наблюдалась максимально быстрая элиминация симптомов чихания - на третьи сутки и назальной обструкции на четвертые сутки заболевания. Ринорея и боль при глотании полностью регрессировали на четвертый, а кашель на пятый день наблюдения.

При исследовании концентрации цитокинов в назальных смывах до и после лечения (на 7-й день заболевания) количество интерферона-α на слизистой оболочке носа значимо возросло, достоверных изменений sIgA и ИЛ-6 у пациентов не обнаружено.

Таким образом, приведенные примеры показывают, что комбинированные препараты альфа-фетопротеина с цитокинами эффективны для лечения широкого спектра вирусных инфекций человека (инфекции, вызванные вирусами гепатита В и различных генотипов вируса гепатита С, краснухи, Эпштейна-Барра, сочетаниями вирусов гепатита С и вируса иммунодефицита человека).

1. Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний, содержащая цитокин и иной белок сыворотки крови, отличающаяся тем, что в качестве белка она содержит альфа-фетопротеин человека при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

альфа-фетопротеин 0,001-99
препарат цитокина остальное

2. Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний по п.1, отличающаяся тем, что в качестве цитокина она содержит интерферон-2-альфа.

3. Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний по п.1, отличающаяся тем, что в качестве цитокина она содержит интерлейкин-1-бета.

4. Цитокинсодержащая композиция для лечения вирусных заболеваний по п.1, отличающаяся тем, что в качестве цитокина она содержит рецепторный антагонист интерлейкина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к медицинской биотехнологии, в частности к способу получения гриппозной вакцины. .

Изобретение относится к таким иммуногенным и вакцинным композициям, которые пригодны для использования у различных животных (мишеневых или хозяев) видов, восприимчивых к заболеванию, вызванному BTV, включая, но не ограничиваясь, млекопитающих, рептилий, птиц, в особенности людей, парных млекопитающих или животных, таких как, но не ограничиваясь, собак, кошек, лошадей, млекопитающих из зоопарков или животных, таких как морские млекопитающие, напр., тюлени, кошки, лошади, зоопарковые рептилии, такие как змеи, крокодилы, аллигаторы, и птичьи виды.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для эффективного лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями.

Изобретение относится к антимикробным агентам, обладающим антибактериальной активностью в отношении тест-культур грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, которые представляют собой наночастицы меди и наночастицы оксида меди.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к противовирусному и интерфероногенному лекарственному средству на основе амизона. .

Изобретение относится к медицине, хирургии. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения больных IgA-нефропатией с выявленными в почечной ткани инфекционными патогенами.
Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения острого герпетического стоматита у детей. .

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой лиофилизированный препарат для лечения хронических вирусных гепатитов В или С и СПИДа, содержащий альфа фетопротеин (АФП) 60-150 мкг, интерферон 3000000-6000000 Ед и декстран 2-6 мг.
Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, фармации, и предназначено для лечения герпетических инфекций. .
Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой противовирусное средство, содержащее генно-инженерный интерферон, поливинилпирролидон или полиэтиленоксид, антиоксидант и буферную смесь, отличающееся тем, что оно содержит предварительно смешанный с гидроксипропилметилцеллюлозой поливинилпирролидон при массовом соотношении 1:1-500 или предварительно смешанный с гидроксипропилметилцеллюлозой полиэтиленоксид при массовом соотношении 1:1-100, 2% водный раствор L-лизин гидрохлорида и глицерин, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в 1 мл буферной смеси в г.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается иммуномодулирующего лекарственного средства, обладающего противовирусными свойствами.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой иммуностимулирующее лекарственное средство мукозального применения в виде таблеток для рассасывания, состоящее из интерферона и наполнителей, включающих углеводы, отличающееся тем, что в качестве наполнителей использован водорастворимый синтетический полимер поливинилпирролидон (1000000-1500000) с торговым названием коллидон 90 F, натрия бензоат, композиция углеводов лактозы и свекловичного сахара, причем ингредиенты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.% на сухое вещество таблетки.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области хирургии, и может быть использовано для профилактики гнойных осложнений у больных с высоким риском их развития.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике

Наверх