7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение

Авторы патента:

ТОМИМОРИ Ёсиаки (JP)

МУТО Цуёси (JP)

МАРУОКА Хироси (JP)

ИМАДЗО Сеиити (JP)

ТАНАКА Таисаку (JP)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D243/08 - не конденсированные с другими кольцами

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61P5/28 - антиандрогены

A61K31/551 - содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп

Владельцы патента RU 2448099:

ДАЙИТИ САНКЁ КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)

Описываются новые 7-членные гетероциклические соединения общей формулы (1)

(значения радикалов приведены в формуле изобретения) или их соли, или их сольваты с активностью ингибирования химазы и применимые для предупреждения или лечения различных заболеваний, в которые вовлечена химаза, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболеваний, в которые вовлечена химаза, включающая соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, или их сольваты.

10 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 308 прим.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где Ar обозначает (1) фенильную или нафтильную группу или (2) пиридильную группу,
где (1) фенильная группа вышеуказанного Ar может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С₁-С₆)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (viii) гидроксила, (ix) (С₁-С₆)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (С₁-С₆)-алкокси, моно- или ди-(С₁-С₆)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С₁-С₆)-алкоксикарбонила, (х) (С₁-С₅)-алкилендиокси, (xii) амино или (xxvi) (С₁-С₆)-алкоксикарбониламино;
W обозначает (1) атом водорода, (2) фенильную или нафтильную группы (3), пиридильную, тетразолильную, тиенильную, фурильную или изоксазолильную группы, (5) (С₁-С₆)-алкил или (6) пирролидинильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3-группами, выбранными из оксо и фенила,
где фенильная группа вышеуказанного W может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С₁-С₆)-алкила, который может быть необязательно замещен атомом галогена, амино, (С₁-С₆)-алкоксикарбониламино и карбоксилом, (viii) гидроксила, (ix) (С₁-С₆)-алкокси, (xii) амино, (xiv) ди-(С₁-С₆)-алкиламино, (xvii) карбоксила, (xviii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила, (xxi) моно-(С₁-С₆)-алкилкарбамоила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из гидроксила и (С₁-С₆)-алкокси, (xxii) ди-(С₁-С₆)-алкилкарбамоила, который может быть необязательно замещен гидроксилом, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, который может быть необязательно замещен (С₁-С₆)-алкоксикарбонилом, (xxiv) фенилкарбамоила, (xxv) пиридилкарбамоила, (xxvii) пиридилметилкарбамоила, (xxviii) N-(C₁-C₆)-алкил-N-(С₆)-арилкарбамоила, (xxix) (С₃-С₆)-циклоалкилкарбамоила, (ххх) сульфо, (xxxi) (С₁-С₆)-алкилсульфонила, (xxxii) (С₁-С₆)-алкилсульфониламино, (xxxv) (С₁-С₆)-алкоксикарбониламино, (xxxvi) (С₁-С₆)-алкилкарбониламино, (xxxvii) моно- или ди-(С₁-С₆)-алкиламинокарбониламино, (xxxix) пиразолила, (xliv) аминосульфонила и (xlvi) бензилоксикарбамоила;
пиридильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой, выбранной из группы, состоящей из (i) атомов галогена и (xvii) карбоксила,
тиенильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена 1-2 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атомов галогена, (xii) амино и (xvii) карбоксила;
фурильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой (xvii) карбоксила; и
изоксазолильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой (viii) гидроксила;
X обозначает (2) линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкилен или (5) -S(O)_m, где m равен 0;
Y обозначает (1) -S(O)_n-, где n равен 2, (4) -C(=O)NH- или (5) -C(=O)NR¹⁴-, где R¹⁴ обозначает (С₁-С₆)-алкильную группу;
Z обозначает (1) связь при условии, что, когда W является водородом, Z не является связью, или (2) CR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ представляют собой независимо:
(A) атом водорода;
(B) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила;
(C) фенил;
(D) (С₃-С₆)-циклоалкил;
(E) -COOR⁹, где R⁹ обозначает атом водорода, или
(F) CONR¹⁰R¹¹, где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой независимо:
(a) атом водорода;
(b) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (iii) карбоксила и (iv) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила;
(c) OR¹², где R¹² обозначает атом водорода или (С₁-С₆)-алкил, или
(d) (1) фенильную группу или (2) пиридильную, тетразолильную или пирролильную группу, которая может быть замещена карбоксилом;
где каждая (1) фенильная группа может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (С₁-С₆)-алкила, (viii) гидроксила, (ix) (С₁-С₆)-алкокси, (xii) амино, (xvii) карбоксила и (xxvii) аминосульфонила;
R¹ обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С₁-С₆)-алкил, или R¹ вместе с X образует -СН=;
R² и R³ представляют собой независимо (1) атом водорода или (3) (С₁-С₆)-алкил;
R⁵ и R⁶ представляют собой независимо (1) атом водорода или (2) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С₁-С₆)-алкокси, (iii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила и (iv) бензилоксикарбонила;
R⁵ и R⁶ могут образовывать циклопропил, и
R⁴ обозначает (1) атом водорода, (С₁-С₆)-алкилкарбамоил или (3) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбамоила, (iii) моно-(С₆)-арилкарбамоила, (iv) N-пиридилкарбамоила, (v) N-(С₁-С₆)-алкил-N-(С₆)-арилкарбамоила, (vii) бензилкарбамоила, (ix) карбоксила и (х) (C₁-С₆)-алкоксикарбонила;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) X представляет собой линейный (С₁-С₆)-алкилен, R¹ обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С₁-С₆)-алкил, или R¹ вместе с X образует -СН=, и Y представляет собой -SO₂- или -C(=O)NH-.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1 или 2, где в формуле (I) Ar представляет собой фенильную группу.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.3, где в формуле (I) фенильная группа может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С₁-С₆)-алкила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (v) гидроксила и (vi) (С₁-С₆)-алкокси, и R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ все представляют собой атомы водорода.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) W представляет собой (1) фенильную группу.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.5, где в формуле (I) Z представляет собой (1) связь или (2) CR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ представляют собой независимо:
(А) атом водорода,
(В) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (iii) фенила и (iv) гидроксила.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) W представляет собой атом водорода.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.7, где в формуле (I) Z представляет собой CR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ представляют собой независимо:
(A) атом водорода,
(B) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила, (iii) фенила и (iv) гидроксила,
(E) -COOR⁹, где R⁹ обозначает атом водорода, или
(F) -CONR¹⁰R¹¹, где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой независимо:
(a) атом водорода,
(b) (С₁-С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (iii) карбоксила и (iv) (С₁-С₆)-алкоксикарбонила;
(c) OR¹², где R¹² обозначает атом водорода или (С₁-С₆)-алкил, или
(d) (1) фенильную группу, где вышеуказанная группа (1) может быть необязательно замещена 2 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (С₁-С₆)-алкила, (viii) гидроксила, (ix) (C₁-C₆)-алкокси, (xii) амино, (xvii) карбоксила и (xxvii) аминосульфонила.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 3-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.

11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.

12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 6-(5-хлор-2-метоксибензил)-4-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1,4-диазепан-2,5-дион.

13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 4-[(3-амино-4-хлорфенил)сульфонил]-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-1,4-диазепан-2,5-дион.

14. Сольват, представляющий собой сольват соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли с по меньшей мере одним растворителем, выбранным из группы, состоящей из 2-пропанола и уксусной кислоты.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибировать химазу и содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

16. Фармацевтическая композиция по п.15 для предупреждения или лечения атопического дерматита.

17. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения фармацевтического средства для предупреждения или лечения атопического дерматита.

18. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения фармацевтического средства, обладающего активностью ингибировать химазу.

19. Способ получения соединения, или его соли, или их сольватов по п.1, включающий реакцию циклизации в присутствии основания соединения формулы (II)

где Ar, W, X, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные по п.1, Q¹ обозначает атом галогена, (С₆-С₁₀)-арилсульфонилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена, или (C₁-C₄)-алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена.

20. Способ получения соединения формулы (I), или его соли, или их сольватов по п.1, где Y представляет собой -C(=O)NH-, включающий реакцию сочетания в присутствии основания соединения формулы (III) или его соли

где Ar, X, R¹, R², R³, R⁵ и R имеют значения, указанные выше по п.1, и
Р обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (1) аллила, (2) аллилоксикарбонила, (3) 9-флуоренилметилкарбонила, (4) (C₁-С₆)-алкилоксикарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (5) (С₁-С₆)-алкилкарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (6) (С₇-С₁₆)-аралкила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С₁-С₆)-алкила, (iii) (С₁-С₆)-алкокси и (iv) нитро, (7) (С₅-С₁₆)-арилкарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С₁-С₆)-алкила, (iii) (С₁-С₆)-алкокси и (iv) нитро, (8) (С₇-С₁₆)-аралкилоксикарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С₁-С₆)-алкила, (iii) (С₁-С₆)-алкокси и нитро, или (9) (C₅-C₁₆)-арилсульфонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С₁-С₆)-алкила, (iii) (С₁-С₆)-алкоксила и (iv) нитро или R⁴, где R⁴ имеет значения, указанные по п.1, при условии, что R⁴ не является атомом водорода,
соединения (IV) формулы (IV) или его соли

где Q² и Q³ обозначают независимо нитро, (С₆-С₁₀)-арилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена или нитро, или атом галогена, и Y′ обозначает С(=O),
и соединения формулы (V) или его соли

где W и Z имеют значения, указанные по п.1,
и реакцию удаления защитной группы из продукта сочетания, описанного выше, в случае, если он имеет защитную группу.

21. Соединение формулы (Va)

или его соль или сольват,
где в указанной формуле W обозначает группу, такую же как W, определения для которой даны по п.1, при условии, что W не является водородом, нафтильной группой, тетразолильной группой, тиенильной группой, фурильной группой и изоксазолильной группой,
R¹⁸ обозначает (С₂-С₄)-алкильную группу, и R¹⁹ обозначает атом водорода или (С₁-С₆)-алкильную группу.

22. Соединение формулы (VIa)

или его соль или сольват,
где в указанной формуле R¹, R² и R³ имеют значения, указанные по п.1,
Р имеет значения, указанные по п.21,
X′ обозначает метилен, или X′ вместе с R¹ образует -СН=,
Р′ обозначает атом водорода,
R²⁰ представляет собой (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (C₁-C₆)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С₁-С₆)-алкокси, который может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (С₁-С₆)-алкокси, карбоксила и (С₁-С₆)-алкоксикарбонила,
R²¹, R²², R²³ и R²⁴ представляют собой независимо (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (С₁-С₆)-алкил, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С₁-С₆)-алкокси, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из числа (C₁-С₆)-алкокси, карбоксила и (С₁-С₆)-алкоксикарбонила, или атом водорода, за исключением следующих соединений:
(1) соединений, где R²⁰ и R²⁴ представляют собой атомы хлора, и R²¹, R²² и R²³ представляют собой атомы водорода,
(2) соединений, где R²⁰, R²² и R²⁴ представляют собой метальные группы, и R²¹ и R²³ представляют собой атомы водорода, и
(3) соединений, где R²⁰ представляет собой атом хлора или атом брома, и R²¹, R²², R²³ и R²⁴ представляют собой атомы водорода,
(4) соединений, где R²⁰ представляет собой атом фтора, R²² представляет собой атом брома, и R²¹, R²³ и R²⁴ представляют собой атом водорода.

23. Соединение или его соль обшей формулы (III)

где Ar, X, R¹, R², R³, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше по п.1, и
Р обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (6) (С₇-С₁₆)-аралкила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С₁-С₆)-алкила, (iii) (С₁-С₆)-алкокси, (iv) нитро или R⁴, где R⁴ имеет значения, указанные по п.1, при условии, что R⁴ не является атомом водорода.

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1.

Производное амида индазолакриловой кислоты // 2444515

Изобретение относится к соединениям формулы и где кольцо Х представляет собой бензол или пиридин; R1 представляет собой замещенный алкил; R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенную 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную конденсированную группу гетероциклической группы с кольцом бензола, где заместители необязательно замещенного арила, необязательно замещенной 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы и необязательно замещенной конденсированной группы гетероциклической группы с кольцом бензола выбраны из группы, состоящей из: (1) алкила, необязательно замещенного группой(и), выбранной(и) из галогена и алкоксикарбонила,(2) алкокси, необязательно замещенного галогеном(и), (3) галогена, (4) 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы или (5) амино, необязательно моно- или дизамещенного алкилом, и (6) гидроксила, R3 представляет собой водород или алкил; R4 представляет собой водород, галоген или алкил; R5 представляет собой водород или алкил; R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.

Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11 -гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа // 2443689

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой R1 представляет собой необязательно замещенный алкил или тому подобное, R2 представляет собой группу формулы: -Y-R5, где Y представляет собой -O- или S; R5 представляет собой замещенный алкил (заместитель представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное), разветвленный алкил или тому подобное; R4 представляет собой водород или С1-10алкил; R 3 представляет собой группу формулы: -C(=O)-Z-R6 , где Z представляет собой -NR7- или -NR7 -W-; R6 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное; R7 представляет собой водород или С1-10алкил, W представляет собой C 1-10алкилен; Х представляет собой =N- при условии, что исключаются соединения, в которых R2 представляет собой 2-(4-морфолино)этокси, 2-, 3- или 4-пиридилметокси, 1-метилпиперидинил-2-метокси, бензилокси или 4-замещенный бензилокси; и R3 представляет собой N-(1-адамантил)карбамоил, N-(2-адамантил)карбамоил и N-(3-норадамантил)карбамоил.

Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2443687

N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью // 2442784

Изобретение относится к химии N,N-дизамещенным никотинамид-(Z)-O-метилоксимам общей формулы I где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если X означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающий фунгицидной активностью.

Новые соединения, действующие как ингибиторы erk // 2442778

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2.

Оксадиазолидиндионовое соединение // 2440994

Изобретение относится к оксадиазолидиндионовым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, (символы в представленной формуле представляют следующие значения, R1: -Н, R0 : низший алкил, Rz: одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -Н или низший алкил, L: *-СН 2-O- или *-CH2-NH-, где знак * в L означает связывание с кольцом А и положение замещения группы L в кольце В представляет собой 4-положение, кольцо А: бензол, кольцо В: бензол или пиридин, R2: соответственно одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -галоген или -R0, n: 0 или 1, R3: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы G3 , группа G3: галоген, -R0, галогено-низший алкил, -ORz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-гетерокольцевая группа, -O-S(O)2-R0 , -О-низший алкилен-ORz, -О-низший алкилен-O-COR z, -О-низший алкилен-N(Rz)2, -О-низший алкилен-N(Rz)CO-Rz, -О-низший алкилен-CO 2Rz, -О-низший алкилен-CON(Rz) z, -О-низший алкилен-CON(Rz)-(низший алкил замещен группой -ORz), -О-низший алкилен-SR0, -О-низший алкилен-циклоалкил, -О-низший алкилен-CON(Rz)-циклоалкил, -О-низший алкилен-гетерокольцевая группа и -О-низший алкилен-CON(R z)-гетерокольцевая группа, где низший алкилен в группе G3 может быть замещен галогеном или -ORz , и циклоалкил и гетерокольцевая группа в группе G3 могут быть замещены группой, выбранной из группы G1 , группа G1: галоген, циано, -R0, -OR z, -N(Rz)2, -S-R0, -SO 2-R0, -SO2N(Rz)2 , -CO-Rz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-низший алкилен-ORz, -N(Rz)CO-R z, оксо, -(низший алкилен, который может быть замещен группой -ORz)-арил, гетерокольцевая группа и низший алкилен-гетерокольцевая группа, где арил и гетерокольцевая группа в группе G1 могут быть замещены группой, выбранной из следующей группы G 2, группа G2: галоген, циано, где "гетерокольцевая группа" означает группу, содержащую кольцо, выбранное из i) моноциклического 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетерокольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, ii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольца, указанные в представленном выше i), являются конденсированными по кольцу, где конденсированные кольца могут быть одинаковые или отличные друг от друга, и iii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольцо, указанное в представленном выше i), является конденсированным с бензольным кольцом или 5-7-членным циклоалканом, R4: -Н.

Производные морфолинопиримидина, полезные для лечения пролиферативных нарушений // 2440349

Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов // 2439065

Изобретение относится к новым производным диазепана формулы (I) где А, X, R3, R4 , R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , n и m имеют значения, указанные в описании и формуле изобретения, а также к их физиологически приемлемым солям.

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ // 2436785

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Конденсированные циклические соединения // 2444521

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где каждые радикалы R-R5 и Y имеют значения, определенные в описании, или его солям, которые обладают модулирующим действием в отношении функции рецептора GPR40.

Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств // 2442779

Новые соединения, действующие как ингибиторы erk // 2442778

Новые n-сульфамоилпиперидинамиды, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и родственных патологических состояний // 2442773

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R1 выбран из группы, включающей Н; алкил; алкиленарил и пиридин; R2 выбран из группы, включающей циклоалкил; арил; CO-NH-циклоалкил; CO-NH-арил, незамещенный или замещенный с помощью галогена, CF3; SO2 -арил, незамещенный или замещенный с помощью алкила, или в которой R1 и R2 совместно образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно может содержать 1 дополнительный гетероатом азота, и которое также может быть замещено с помощью арила; и которое также может содержать карбонильную группу; и которое также может быть сконденсировано с арилом; R3 и R4 обозначают Н; и к их физиологически приемлемым солям присоединения с кислотами.

Производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль // 2440987

Фунгицидные производные n-6-членного конденсированного (гетеро)арилметилен-n-циклоалкилкарбоксамида // 2440982

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ // 2436785

Соединения для использования в фармацевтике // 2436575

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения.

Новые полициклические соединения // 2434006

Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина // 2447070