Драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника



Драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника
Драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника
Драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника
Драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника

 


Владельцы патента RU 2449779:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное Объединение "Башбиомед" (RU)

Изобретение относится к области медицины. Предлагаемое лечебное средство в форме драже в качестве действующих веществ содержит оксиметилурацил и нетилмицин, в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит крахмал картофельный 1500, аэросил, смесь 10% водного раствора картофельного крахмала, 3% водного раствора Коллидона 90F повидона и 5% спиртоацетонового раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в соотношении 1:1:1 в качестве увлажнителя 1; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона в качестве увлажнителя 2; 5% спирто-ацетоновый раствор АФЦ в качестве увлажнителя 3; смесь 64% раствора сахарного сиропа и 1% водного раствора коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает получение нового лекарственного средства, обладающего противовоспалительным и противомикробным действиями, с равномерным распределением и полной растворимостью в кишечнике через 2 часа, с ретард действием в течение 1 часа. 4 ил., 5 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения инфекционных воспалительных заболеваний кишечника.

Известно рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом» (Уразлина О.И. «Разработка и исследование рентгеноконтрастных и лечебно-диагностических систем с левомицетином, используемых при стенозах тонкого кишечника» Дисс. … канд. фарм. наук. Уфа, 1998, С.78-82), при следующих соотношениях ингредиентов: бария сульфат для рентгеноскопии до 2,0; спиртоацетоновый раствор АФЦ - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» 1-2 слоя.

Наиболее близким аналогом изобретения по составу и достигаемому результату является рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы», содержащее оксиметилурацил - 0,25 г на одну сферу, бария сульфат для ренгеноскопии и картофельный крахмал (4:1) или (6:1) до массы сферы 2,0; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя (патент РФ №2275197, 2006 г.). Использование изобретения позволяет оказывать лечебное воздействие при диагностике кишечника с заданной повременной распадаемостью и контролированным высвобождением действующих веществ, повышает удобство и гигиеничность.

Однако данное средство имеет следующие недостатки. Средство способно выявить стенозированные участки тонкого кишечника и оказывать лечебное воздействие на участок кишечника только за счет оксиметилурацила, не обеспечивая при этом одновременно противомикробное и противовоспалительное, стимулирующее регенерацию тканей и пролонгированное (ретард) действие, распадается в кишечнике через 2, 4, 6 часов.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения инфекционных заболеваний кишечника.

Технический результат при использовании изобретения - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме драже, содержащего оксиметилурацил и нетилмицин, обладающего противовоспалительным и противомикробным действиями, с равномерным распределением в кишечнике, контролированным высвобождением действующих веществ в течение 1 часа, удобным в использовании, с эффектом пролонгации (ретард), обеспечивающего полное растворение драже с оксиметилурацилом и нетилмицином через 2 часа.

Указанный технический результат достигается тем, что лечебное средство в форме драже с растворимостью в кишечнике через 2 часа, с ретард действием в течение 1 часа характеризуется тем, что оно состоит из ядра, представляющего собой сахарную крупку, на которое нанесены последовательно слои крахмала картофельного 1500 с раствором 10% водного раствора картофельного крахмала, 3% водного раствора Коллидона 90F повидона и 5% спиртоацетонового раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в соотношении 1:1:1 в качестве увлажнителя 1 до диаметра драже 3 мм, слой нетилмицина и 2-3 слоя увлажнителя 1 до диаметра 4 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила с увлажнителем 1 до диаметра 6 мм, слой оксиметилурацила (измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 до диаметра 7 мм, 2-3 слоя раствора 3% Коллидона 90F повидона в качестве увлажнителя 2, 2 слоя нетилмицина с увлажнителем 1, слой увлажнителя 2, слой оксиметилурацила с увлажнителем 1 до диаметра 7,5 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила до диаметра 8,5 мм, 2-3 слоя раствора АФЦ 5% в качестве увлажнителя 3, 2-3 слоя 64% раствора сахарного сиропа и 1% водного раствора коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 до диаметра драже 8,5-9 мм при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:

Оксиметилурацил 0,250 г
Нетилмицин 0,200 г
Аэросил А-380 0,0030 г
Крахмал картофельный 1500 До массы 0,52-0,55 г

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображена структурная схема драже с оксиметилурацилом и нетилмицином;

на фиг.2 - фото драже с оксиметилурацилом и нетилмицином;

на фиг.3 - кинетика высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из драже по примеру 1;

на фиг.4 - кинетика высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из драже по примеру 2.

Предлагаемые драже предназначены для лечения в месте локализации, так как одновременно высвобождают два действующих вещества оксиметилурацил и нетилмицин. Драже содержат действующее вещество нетилмицин, обладающий широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Citrobacter sp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae и некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, а также пенициллинрезистентных штаммов); и оксиметилурацил, обладающий противовоспалительным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием; обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств. В целом драже, содержащие оксиметилурацил и нетилмицин, предназначены для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний кишечника с ретард-действием, обладают механизмом высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина отсрочено до 2 часов прохождения по тонкому кишечнику и затем равномерно продленным - в течение 1 часа, поскольку время высвобождения действующих веществ программировано. В данном случае драже многослойны: слои действующих веществ чередуются со слоями экспериментально подобранных вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и нетилмицина до своего разрушения под действием различных факторов в желудочно-кишечном тракте, а именно pH, ферментного состава и температуры. Контролируемое высвобождение действующих веществ обусловлено многослойностью драже, то есть удлиняется время их поступления в биофазу, в свою очередь, контролированное высвобождение напрямую зависит от количества высвободившихся действующих веществ - оксиметилурацила и нетилмицина и от параметров, влияющих на процесс высвобождения.

Все компоненты, входящие в состав комплексных драже, разрешены для медицинского применения. Оксиметилурацил (ВФС 42-2730-96). Нетилмицин П-8-242 №009143 17.02.97. Коллидон F90 повидон (НД 42-8482-98) применяется в качестве пролонгирующего и пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмой BASF). Коллидон F90 образует матрицу, как гидрофильный компонент регулирует высвобождение лекарственных веществ, улучшает биодоступность действующих веществ. Коллидон 25 (НД 42-8482-98) применяется в качестве пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмой BASF). Коллидон 25 применяется в качестве покрытия драже. Аэросил А-380 (ГОСТ 14922-77) хорошо смешивается с водой и органическими жидкостями, применяется в качестве загустителя, гигроскопичен и при хранении легко поглощает (адсорбирует) влагу, в качестве носителей активных веществ (медицина, парфюмерия). Сахар (ГОСТ 21-94). Ацетилфталилцеллюлоза (ФС 42-1263-79). Ацетон (ГОСТ 2603). Спирт этиловый 95% (ФС 42-3072-94). Крахмал картофельный (ГОСТ 7699).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что АФЦ, коллидон F90 и крахмал картофельный благодаря повышенной адгезии к поверхностям обеспечивают надежную фиксацию слоев крахмала картофельного (до массы 0,52-0,55 г) и аэросила (0,003 г), а 3% водный раствор коллидона 90F повидона регулирует, обеспечивает пролонгированное ретард высвобождение, улучшает биодоступность оксиметилурацила и нетилмицина, которые впоследствии накатываются и принимают вид драже, 5% раствор АФЦ обеспечивает кишечнорастворимое покрытие. Сочетание сахарного сиропа 64% и коллидона 25 (5:1) обеспечивает глянцевое прочное сахарное покрытие (коллидон 25 препятствует растрескиванию сахарного покрытия в драже с потерей влаги при высушивании). Придание формы драже с ретард высвобождением обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Вышеперечисленные компоненты в приведенных соотношениях позволяют получить новый состав лекарственной формы, обладающей стабильностью и регулируемой заданной повременной распадаемостью через 2 часа с контролированным ретард высвобождением в течение 1 часа оксиметилурацила и нетилмицина, обладающих противовоспалительным действием в тонком кишечнике, антимикробным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием.

Получают предлагаемые комплексные драже следующим образом.

1 стадия. Наращивание слоя крахмала картофельного с раствором увлажнителя 1: АФЦ 5%, 3% раствор коллидона 90F, крахмал картофельный 10% в соотношении (1:1:1) на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле. Загрузка 25 ядер, скорость вращения 72 об/мин, угол наклона 90°, принудительная подача теплого воздуха для подсушивания. Ядра равномерно увлажняют заранее приготовленным раствором связывающего вещества - увлажнителя 1.

2 стадия. Нанесение 1 слоя нетилмицина (100 мг на 1 драже) и, увлажняя 2-3 раза увлажнителем 1, диаметр 4 мм, драже подсушивают.

3 стадия. Накатка слоя крахмала картофельного и аэросила с увлажнителем 1, после чего драже подсушивают, диаметр 6 мм.

4 стадия. Далее наносят 1-й слой оксиметилурацила (150 мг на 1 драже оксиметилурацил предварительно измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 и периодически подсушивают теплым воздухом, диаметр драже 7 мм.

5 стадия. Далее наносят слой раствора коллидона 90F повидона - 3% - 2-3 слоя (увлажнитель 2).

6 стадия. Нанесение 2 слоя нетилмицина (100 мг на 1 драже) с увлажнителем 1 - 2-3 раза, после чего драже подсушивают.

7 стадия. Покрывают слоем увлажнителя 2 и далее наносят 2-й слой оксиметилурацила (100 мг на 1 драже) с увлажнителем 1, диаметр 7,5 мм.

Подсушенные драже стандартизировали путем отсеивания от пыли и взвешивания, загружали в дражировочный котел для продолжения технологического процесса. На увлажненные драже в несколько приемов наносили порошок оксиметилурацила при периодическом подсушивании теплым воздухом.

8 стадия. Нанесение слоя наполнителя - крахмала картофельного и аэросила до диаметра драже 8,5 мм, драже периодически подсушивают теплым воздухом.

9 стадия. Нанесение слоев раствора АФЦ 5% - 2-3 слоя (увлажнитель 3), драже подсушивают.

10 стадия. Нанесение слоя сахарного покрытия с раствором коллидона 25 1% (увлажнитель 4) - 2-3 слоя, драже подсушивают, диаметр драже 8,5-9 мм.

11 стадия. Оценку качества полученных драже с оксиметилурацилом и нетилмицином проводят по следующим показателям: внешний вид, подлинность и количественное содержание оксиметилурацила и нетилмицина в драже, средняя масса, диаметр, целостность и прочность, время их распадаемости в искусственных пищеварительных соках, а также скорость высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из лекарственной формы. В многослойной лекарственной форме слои действующих веществ чередуются со слоями вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и нетилмицина под действием факторов ЖКТ, создавая при этом заданное и контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации. Готовую продукцию упаковывают в банки из стекла НС-1 с натягиваемой укупорочной крышкой. Банки упаковывают в групповую или транспортную тару в соответствии с ГОСТ 17768-90, ОСТ 64-071-89 и РД 00001910-6-92.

Полученные драже правильной шарообразной формы, диаметром 7,5-8,5 мм, с гладкой и ровной поверхностью однородного белого цвета или со слегка желтоватым оттенком, именуемые в дальнейших исследованиях драже «Иммурег-нетилмицин» (Фиг.1, фиг.2).

Пример 1. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; нетилмицин - 0,2; аэросил 0,003; картофельный крахмал; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1:1) - 10-15 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано - ретард - в течение 1 часа (Фиг.3).

Пример 2. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; нетилмицин - 0,2; аэросил 0,003; картофельный крахмал; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; (1:1) - 10-15 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. Изготавливают драже аналогичным образом, но отсутствует кишечнорастворимое покрытие. Драже растворяется через 15 минут, драже не растворяется в кишечнике, а растворяется в желудке (Фиг.4).

Пример 3. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; нетилмицин - 0,2; аэросил 0,003; картофельный крахмал; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1) - 10-15 слоев; увлажнитель 3: спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. Изготавливают драже аналогичным образом, но отсутствует 3% водный раствор Коллидона 90F повидона. Драже растворяется через 1,5 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина начинается через 1 час после попадания в кишечник и продолжается в течение 30 минут, однако раннее растворение драже (через 1,5 часа) не позволяет достичь местного лечебного действия оксиметилурацила и нетилмицина при терапии органов брюшной полости через 2 часа.

Пример 4. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; нетилмицин - 0,2; аэросил 0,003; картофельный крахмал; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1:1) - 10-15 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64% 2-3 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано - ретард - в течение 1 часа. Изготавливают драже аналогичным образом, но покрытие производят сахарным сиропом 64% без раствора коллидона 25 1%, в результате чего при высушивании драже отмечены трещины на их поверхности, что объясняется потерей влаги в процессе сушки, появляются кристаллы сахара и неравномерное покрытие. Растворимость драже через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано, в течение 1 часа.

Пример 5. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; нетилмицин - 0,2; аэросил 0,003; картофельный крахмал; увлажнитель 1: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1) - 10-15 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. Изготавливают драже аналогичным образом, но отмечены затруднения при наслаивании действующих и вспомогательных веществ, неудовлетворительная адгезия. Драже неудовлетворительно растворяется, полное растворение через 1,5-2 часа.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав комплексных драже, описанный в примере 1.

Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов, и пролонгированное высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу, в практической медицине - в абдоминальной хирургии, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным индивидуально, необходимое количество комплексных драже с контролированным временем растворения для самостоятельного лечения кишечника, что делает заявляемые драже перспективной лекарственной формой в практической хирургии. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных драже планируется оформление фармакопейной статьи.

Лечебное средство в форме драже с растворимостью в кишечнике через 2 ч, с ретард действием в течение 1 ч, характеризующееся тем, что оно состоит из ядра, представляющего собой сахарную крупку, на которое нанесены последовательно слои крахмала картофельного 1500 со смесью 10%-ного водного раствора картофельного крахмала, 3%-ного водного раствора Коллидона 90F повидона и 5%-ного спирто-ацетонового раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в соотношении 1:1:1 в качестве увлажнителя 1 до диаметра драже 3 мм, слой нетилмицина и 2-3 слоя увлажнителя 1 до диаметра 4 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила с увлажнителем 1 до диаметра 6 мм, слой оксиметилурацила (измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 до диаметра 7 мм, 2-3 слоя раствора 3%-ного Коллидона 90F повидона в качестве увлажнителя 2, 2 слоя нетилмицина с увлажнителем 1, слой увлажнителя 2, слой оксиметилурацила с увлажнителем 1 до диаметра 7,5 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила до диаметра 8,5 мм, 2-3 слоя раствора АФЦ 5%-ного в качестве увлажнителя 3, 2-3 слоя 64%-ного раствора сахарного сиропа и 1%-ного водного раствора коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 до диаметра драже 8,5-9 мм при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:

Оксиметилурацил 0,250 г
Нетилмицин 0,200 г
Аэросил А-380 0,0030 г
Крахмал картофельный 1500 До массы 0,52-0,55 г


 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской и ветеринарной микробиологии, и касается способа повышения бактерицидной активности. .
Изобретение относится к ветеринарному акушерству, а именно к профилактике и терапии дисфункций молочной железы у самок сельскохозяйственных животных. .

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к антимикробным агентам, обладающим антибактериальной активностью в отношении тест-культур грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, которые представляют собой наночастицы меди и наночастицы оксида меди.
Изобретение относится к технологии производства медицинских иммунобиологических препаратов и касается способа концентрирования нативного O-антигена Vibrio cholerae. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к области фармакологии и патофизиологии, и может быть использовано в качестве средства, обладающего противовоспалительным и иммуностимулирующим действием.

Изобретение относится к новым пептидам, которые обладают способностью облегчать по меньшей мере один симптом атеросклероза. .

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной, бронхолитической и противотуберкулезной активностью, представляющей собой N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-нитробензамид.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается нестероидного противовоспалительного средства кетопрофен. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ,где R1 представляет собой C1-С6алкил; W представляет собой пиразолил, триазолил или имидазолил; R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из F, Cl, CN и СF3 ; R3 представляет собой фенил, замещенный трифторметильным заместителем; R4 представляет собой водород или C 1-С6алкил; Х представляет собой группу -C 1-С6алкилен-Y- и Y представляет собой простую связь, а алкиленовая группировка представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкилен, возможно замещенный ОН, CO2R66 или C1 -С3алкокси; R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный -S(O)vR21; или R5 представляет собой незамещенное С3-С 6циклоалкильное кольцо; или R5 также может представлять собой Н; R21 представляет собой водород, C1 -С6алкил или С3-С8циклоалкил; v равен 1 или 2; и R66 представляет собой водород или C1-С6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям класса амидов NH-ацил-5-йодантраниловой кислоты общей формулы (I), где: R1=CH2C 6H5, R=4-NO2 (I); R1=CH 2CH=CH2, R=3-NO2 (II); R1 =CH2CH=CH2, R=4-CH3 (III).
Наверх