Замещенные имидазо[2,1-b]тиазолы и их применение для приготовления лекарственных средств

Авторы патента:

ШИНЕ Клаус (DE)

ЦЕМОЛЬКА Заскя (DE)

КЮНЕРТ Свен (DE)

ХАУРАНД Михаэль (DE)

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

A61P25/04 - анальгетики центрального действия, например опиоиды

A61K31/428 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2450010:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

В заявке описаны замещенные имидазо[2,1-b]тиазолы общей формулы (I)

значения радикалов R¹, R², R³, R⁴, М¹, М² представлены в п.1 формулы изобретения, а также способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и применение этих соединений для приготовления лекарственных средств. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 25 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные имидазо[2,1-b]тиазолы общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н, -F, -Cl, -Br, -I, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или -C(=O)-OR¹³,
причем R¹³ обозначает Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил или неопентил,
R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначают Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил, (2,4,4)-триметилпент-2-ил или -C(=O)-R²¹,
причем R²¹ обозначает Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или фенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и -O-СН₃,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1-6, 21, 22, 36 и 37
, , , ,
, , , ,
, ,
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1-2, 17-22, 24-26, 31 и 32
, , , , ,
, , , , ,
, , ,
причем каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, -CN и СН₃,
необязательно в виде одного из их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, их рацематов или в виде смеси стереоизомеров, прежде всего энантиомеров и/или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, или в виде соответствующих солей, либо в виде соответствующих сольватов.

2. Соединения общей формулы Ia по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁵ и R³⁶ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей H, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

3. Соединения общей формулы Ib по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁷ и R³⁸ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

4. Соединения общей формулы Ic по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁹ и R⁴⁰ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

5. Соединения общей формулы Id по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴¹ и R⁴² независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

6. Соединения общей формулы Ie по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴³ и R⁴⁴ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

7. Соединения общей формулы If по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴⁵ и R⁴⁶ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

8. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R¹ обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R² обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R³ обозначает водород, метил, этил и изопропил,
R⁴ обозначает водород, -C(=O)-R²¹, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил и (2,4,4)-триметилпент-2-ил, или
R¹³ обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил и неопентил,
R²¹ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или фенил, который не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и -O-СН₃,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1, 3, 5, 22, 36 и 37
, , ,
, , ,
каждый из которых не замещен и может быть в любой ориентации через обозначенные волнистой линией положения соединен с бициклом и атомом углерода тройной связи, и
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей фенил, 2-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-тиофенил (2-тиенил), 3-тиофенил (3-тиенил), 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-тиазолил и 4-тиазолил,
каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, метил,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

9. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R¹ обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R² обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R³ обозначает водород,
R⁴ обозначает водород, -C(=O)-R²¹, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил и (2,4,4)-триметилпент-2-ил,
R¹³ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил и 3-пентил,
R²¹ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил или не замещенный фенил,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1, 3, 5, 22 и 36
, , , ,
,
каждый из которых не замещен и может быть в любой ориентации через обозначенные волнистой линией положения соединен с бициклом и атомом углерода тройной связи, и
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей фенил, 2-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-тиофенил (2-тиенил), 3-тиофенил (3-тиенил), 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-тиазолил и 4-тиазолил, каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, метил,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

10. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
[1] 6-(5-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[2] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[3] N-трет-бутил-3-метил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[4] N-трет-бутил-2-метил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[5] N-трет-бутил-2,3-диметил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[6] N-трет-бутил-2-хлор-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[7] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-4-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[8] метиловый эфир 5-(трет-бутиламино)-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты,
[9] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиазол-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[10] 6-(5-пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[11] N-трет-бутил-2-метил-6-(4-(пиридин-2-илэтинил)фенил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[12] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)фуран-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[13] N-трет-бутил-3-метил-6-(5-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[14] 6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[15] N-трет-бутил-6-(5-(пиримидин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[16] N-трет-бутил-6-(5-((3-фторпиридин-2-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[17] N-трет-бутил-6-(5-((2-фторпиридин-4-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[18] N-трет-бутил-6-(5-(тиофен-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[19] N-трет-бутил-6-(5-(тиазол-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[20] 3-((5-(5-(трет-бутиламино)имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)тиофен-2-ил)этинил)фенол,
[21] 3-((5-(5-(трет-бутиламино)имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)тиофен-2-ил)этинил)бензонитрил,
[22] N-этил-6-(6-(фенилэтинил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[23] N-трет-бутил-6-(5-((3-метилпиридин-2-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[24] N-(6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)ацетамид и
[25] N-(6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)бензамид,
необязательно в виде соответствующих солей, прежде всего гидрохлоридов, или в виде соответствующих сольватов.

11. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они после 60-минутной инкубации с 450 мкг белка из гомогената головного мозга свиней при температуре в пределах от 20 до 25°С способны в концентрации менее 2500 нМ, предпочтительно менее 1000 нМ, особенно предпочтительно менее 700 нМ, наиболее предпочтительно менее 100 нМ, прежде всего менее 70 нМ, вытеснять на 50% [³H]-2-метил-6-(3-метоксифенил)этинилпиридин, присутствующий в концентрации 5 нМ.

12. Способ получения замещенных имидазо[2,1-b]тиазолов общей формулы I по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы II

в которой R¹ и R² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты или по меньшей мере одной соли переходного металла, взаимодействию с по меньшей мере одним изоцианидом общей формулы III
,
в которой R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, и по меньшей мере одним альдегидом общей формулы IV

в которой М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и полученное таким 15 путем соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, 20 или по меньшей мере одно соединение общей формулы II

в которой R¹ и R² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты или по меньшей мере одной соли переходного металла, взаимодействию с по меньшей мере одним изоцианидом общей формулы III
,
в которой R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, и по меньшей мере одним альдегидом общей формулы VI

в которой M¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, и полученное таким путем соединение общей формулы VII

в которой R¹, R², R³, M¹ и Х имеют указанные выше значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и взаимодействием с по меньшей мере одним ацетиленом общей формулы XI

в которой заместители R независимо друг от друга обозначают линейный либо разветвленный алкильный остаток или незамещенный фенильный остаток, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы XII

в которой R¹, R², R³ и М¹ имеют указанные выше значения, а заместители R независимо друг от друга обозначают линейный либо разветвленный алкильный остаток или незамещенный фенильный остаток, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, после чего по меньшей мере одно соединение общей формулы XII в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания и при необходимости в присутствии по меньшей мере одной неорганической соли, а также при необходимости в присутствии по меньшей мере одной аммониевой соли, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы XIII

в которой R¹, R², R³ и М¹ имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем по меньшей мере одно соединение общей формулы XIII и/или по меньшей мере одно соединение общей формулы XII взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы М²-X, где М² имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, а также при необходимости в присутствии по меньшей мере одной неорганической соли и при необходимости в присутствии по меньшей мере одной аммониевой соли, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, или соединение общей формулы VII взаимодействием с по меньшей мере одним ацетиленом общей формулы VIII

в которой М² имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем при необходимости соединение общей формулы V взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R⁴-X, где R⁴ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Н, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, переводят в соединение общей формулы I, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, R⁴, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и затем при необходимости это соединение очищают и/или выделяют.

13. Способ получения замещенных имидазо[2,1-b]тиазолов общей формулы I по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают химическому превращению, при необходимости в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты, и полученное таким путем соединение общей формулы IX

в которой R¹, R², М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем это соединение/эту соль взаимодействием в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного неорганического или органического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R³-X, где R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или при необходимости в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-H, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, переводят в соответствующее соединение общей формулы X, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют, после чего при необходимости соединение общей формулы Х взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R⁴-X, где R⁴ имеет указанные в пп.1-11 значения, а X обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-H, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, переводят в соединение общей формулы I, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, R⁴, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и затем при необходимости это соединение очищают и/или выделяют.

14. Лекарственное средство, предназначенное для регуляции mGluR5-рецептора, содержащее по меньшей мере одно соединение по одному из пп.1-11 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.

15. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для ингибирования mGluR5-рецептора.

16. Лекарственное средство по п.14 или 15, предназначенное для профилактики и/или лечения нарушений и/или заболеваний, которые по меньшей мере частично опосредуются mGluR5-рецепторами.

17. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, эпилепсии, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

18. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для регуляции mGluR5-рецептора, предпочтительно для ингибирования mGluR5-рецептора.

19. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения нарушений и/или заболеваний, которые по меньшей мере частично опосредуются mGluR5-рецепторами.

20. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, эпилепсии, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

21. Применение по п.20 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам и/или наркотикам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

22. Применение по п.20 или 21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль.

23. Применение по п.20 или 21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где: m, n, R0, R1 , R2, R3 и R4 имеют значения, приведенные в пункте 1 формулы, при условии, что соединение формулы (I) не может представлять собой N-метил-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-4-метанамин.

3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан - средство с фунгицидной активностью // 2448971

Изобретение относится к области новых средств для борьбы с грибковыми заболеваниями растений, конкретно к соединению 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октану в качестве средства борьбы против Bipolaris sorokiniana, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger, синтез которого осуществляется в одну стадию исходя из доступных реагентов в отличие от многостадийных синтезов известных средств, применяемых для борьбы с грибковыми заболеваниями растений и материалов.

Новые гетероарил-замещенные бензотиазолы // 2448106

Энантиомеры выбранных конденсированных пиримидинов и их применение для лечения и предотвращения злокачественного новообразования // 2447077

Изобретение относится к (R)-N-(3-амино-пропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидро-изотиазоло[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метил-пропил]-4-метил-бензамиду, по существу свободному от (S)-N-(3-амино-пропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидро-изотиазоло[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метил-бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора Eg5.

Новые 5,7-дизамещенные производные [1,3]тиазоло[4,5-d]пиримидин-2(3н)-она и их применение в терапии // 2441012

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R1 представляет собой СН3; R 2 представляет собой галогено или CN; R3 представляет собой H или CH3; R4 представляет собой H или CH3; n представляет собой 0, 1 или 2; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Соединения имидазолотиазола для лечения заболеваний // 2441011

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где связь b представляет собой двойную связь; X представляет собой -S-; Z1 и Z3, каждый, независимо представляет собой прямую связь, -N(R5) - или - (CH 2)q; Z2 представляет собой -С(О)- или -C(S)-; m представляет собой целое число, равное 1; n представляют собой целое число, равное 1; каждый из q независимо представляет собой целое число от 1 до 4; R0 представляет собой водород, галоген, гидрокси, незамещенный С1-С 3алкил или незамещенный С1-С3алкокси; R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного С1-С3алкила, -R6OR7, -R6N(R7) 2, -R6C(O)R7, -R 6C(O)OR7, -R6C(O)N(R7)R 9N(R7)2, -R 6OC(O)R8, -R6C(O)N(R7) 2 или -R6OR9N(R7) 2; R2 представляет собой водород; R4 выбирают из группы, состоящей из морфолинила, изоксазолила, тиазолила, оксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, диоксинила, диоксолила, и необязательно замещенного фенила.

Противовирусные соединения // 2441010

Изобретение относится к новым соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу (I). .

Новые 5,7-дизамещенные производные [1,3]тиазоло[4,5-d]пиримидин-2-(3н)-амина и их применение в терапии // 2437889

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R1 представляет собой СН3; R 2 представляет собой галогено или CN; R3 представляет собой Н или СН3; R4 представляет собой Н или СН3; n представляет собой 1, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета // 2435757

Изобретение относится к соединениям формулы в которойQ совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, a R1 и R 2, R3, R4, R5 и R 6 такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его энантиомерам, или смеси его энантиомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Тиазолилдигидрохиназолины // 2430923

Азаадамантановые производные и способы применения // 2450002

Изобретение относится к азаадамантановыми производными формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами лигандов nAChR, их применению, способу лечения и фармацевтическим композициям на их основе, а также к промежуточным соединениям формулы (VI) и (VII) и применению соединения формулы (V) для получения соединения (I).

Дюрантная лекарственная форма, содержащая 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол // 2445081

Сублингвальные таблетки с низкими дозировками опиоидных анальгетиков и способ их получения // 2444360

Способы лечения боли и воспаления в нейронной ткани с применением антагонистов il-31 // 2440130

Изобретение относится к области медицины. .

Малеат 3-[2-(диметиламино)метил-(циклогекс-1-ил)]фенола и его кристаллические формы // 2434845

Изобретение относится к малеату 3-[2-(диметиламино)метил-(циклогекс-1-ил)]фенола формулы в виде энантиомера с абсолютной конфигурацией (1R,2R), который обладает обезболивающим действием.

Лекарственная форма и способ для доставки вызывающих зависимость лекарственных веществ // 2433817

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственной формы и способа для доставки лекарственных веществ, в частности вызывающих зависимость лекарственных веществ, характеризующихся устойчивостью к экстракции растворителем, сдавлению, дроблению или измельчению, и обеспечивающих первоначальное быстрое высвобождение лекарственного вещества с последующим длительным периодом контролируемого высвобождения лекарственного вещества.

Органические соединения // 2430921

Изобретение относится к азатиабензоазуленовому производному формулы I где R3 обозначает C1 -С6алкил, R4 обозначает ОН, R5 обозначает галоген и R6 обозначает Н или галоген, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве лигандов опиоидных рецепторов // 2430098

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I) Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2 CH2, СН2СН=СН или СН2СН 2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C 1-С6алкил и C1-С6алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C 1-С3алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C1-С6 алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Лекарственная форма, содержащая оксикодон и налоксон // 2428985

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лекарственной формы для лечения боли у пациентов, страдающих от диареи при применении препаратов, одновременно содержащих опиоидный анальгетик и опиоидный антагонист, включающей от 10 до 40 мг оксикодона и/или его фармацевтически приемлемой соли и от 5 до 20 мг налоксона и/или его фармацевтически приемлемой соли, присутствующих в соотношении 2:1 по весу.

Лекарственная композиция для чрескожной абсорбции, изделие, сохраняющее лекарственную композицию, и содержащий ее препарат для чрескожной абсорбции // 2428186

Изобретение относится к медицине. .

Новые гетероарил-замещенные бензотиазолы // 2448106