Производное инсулина



Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина
Производное инсулина

 


Владельцы патента RU 2451029:

НОВО НОРДИСК А/С (DK)

Настоящее изобретение относится к новым производным человеческого инсулина, которые являются растворимыми при физиологических значениях рН и обладают пролонгированным профилем действия. Изобретение также относится к способам получения таких производных, к фармацевтическим композициям, содержащим их, к способам лечения диабета и гипергликемии с применением производных инсулина по изобретению и к применению таких производных инсулина при лечении диабета и гипергликемии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 пр., 4 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное инсулина, имеющее формулу

где Ins представляет собой дезВ30 инсулин человека и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[CH2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя;
Q1 представляет собой:
- аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys; присутствующего в А или В цепи Ins, либо
- связь,
Q2 представляет собой:
- -CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 и R6 представляют собой Н; либо
- связь,
при условии, что
- по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и, если амин в Q1 или Q2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;
Q3 представляет собой
- -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(СН2)sС6Н4(СН2)w-, где s и w являются целыми либо одно их них равно 0, причем сумма s и w находится в интервале от 6 до 30;
X1 представляет собой -С=O или связь;
Q4, Q5, Х2 и Х3 обозначают связи;
каждый n равен 0;
и
Z представляет собой -СООН;
и любой его комплекс с Zn2+.

2. Производное инсулина по п.1, где Q1 представляет собой аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где остаток аминокислотного амида или остаток аминокислоты содержат от 2 до 10 атомов углерода.

3. Производное инсулина по п.1 или 2, где Q1 выбран из группы, состоящей из β-D-Asp-амида, β-L-Asp-амида, γ-L-Glu-амида и γ-D-Glu-амида.

4. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 представляет собой связь.

5. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 выбран из группы, состоящей из
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, и R6 независимо может представлять собой Н.

6. Производное инсулина по п.5, где Q2 выбран из группы, состоящей из -CO-((CH2)2NH-CO)1, -CO-((CH2)3-NH-CO)1-, -CO-((CH2)4-NH-CO)1,- и -CO-((CH2)5-NH-CO)1-.

7. Производное инсулина по п.1 или 5, 6, где Q1 представляет собой связь.

8. Производное инсулина по любому из пп.1-7, где Q3 представляет собой -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32 или от 8 до 20.

9. Производное инсулина по п.8, где m представляет собой 12, 13, 14, 15 или 16.

10. Производное инсулина по любому из пп.1-9, где Z представляет собой - COOH.

11. Производное инсулина по любому из пп.1-10, где это производное инсулина выбрано из группы, состоящей из:
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-кapбoкcитeтpaдeкaнoил-γ-L-глyтaмилaмид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-β-аланил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-ε-аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-δ-аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксиундеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина.

12. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-19 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, где в фармацевтическую композицию добавляют вплоть до примерно 10 атомов цинка на 6 молекул производного инсулина.

14. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-11.

15. Способ по п.14 для легочного лечения диабета.

16. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая аналог инсулина быстрого действия, выбранного из группы, состоящей из AspB28 человеческого инсулина; LysB28ProB29 человеческого инсулина и LysB3GluB29 человеческого инсулина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к комплексу, включающему конъюгат инсулина, содержащий нативный инсулин или его полипептидный аналог, конъюгированные с модифицирующей группировкой, где полипептидный аналог проявляет сходную активность относительно нативного инсулина, и где модифицирующая группировка содержит полиалкиленгликолевый (PAG) компонент и алкильный компонент, и катион, где конъюгат инсулина образует комплекс с двухвалентным катионом металла группы II или переходного металла.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения инсулиновых соединений. .

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению рекомбинантного проинсулина человека, и может быть использовано в биомедицинской промышленности.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению рекомбинантного инсулина человека, и может быть использовано для приготовления лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в медико-биологической промышленности. .
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в биохимических, иммунологических и биологических исследованиях, а также при производстве препаратов инсулинов для терапевтических целей.

Изобретение относится к азаадамантановыми производными формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами лигандов nAChR, их применению, способу лечения и фармацевтическим композициям на их основе, а также к промежуточным соединениям формулы (VI) и (VII) и применению соединения формулы (V) для получения соединения (I).

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), X представляет собой NH, n обозначает число, равное 0-3, Y представляет собой прямую связь, -(СН2)p O-, -(CH2)q- или -(CH2) qSO2-, p обозначает число, равное 0-2, q обозначает число, равное 1-3, R1 представляет собой водород, -(CR4R5) p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6, R2 представляет собой галоген, С1-С3-алкил или трифторметил, или представляет собой 5~6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и О, или представляет собой необязательно замещенный С1 -С3-алкилсульфонилом 6~12-членный арил, R3 представляет собой R7-X-B-X -, В представляет собой прямую связь или представляет собой 5~6-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S.

Изобретение относится к производным N-(2-тиазолил)амида формулы (I), где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, фтора, хлора и йода, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; m равен 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и лазеротерапии, и может быть использовано при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического средства на основе тиоктовой ( -липоевой) кислоты.

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к медицине и касается эффекта подавления повреждения трансплантированных островков после трансплантации островков антителами против рецептора IL-6.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к противодиабетической композиции. .

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, кардиологии, и может быть использовано для лечения дислипидемии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и лазеротерапии, и может быть использовано при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом.
Наверх