Способ получения n,n'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина


 


Владельцы патента RU 2451679:

Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина, который характеризуется взаимодействием 65-70%-ного водного раствора N-(β-аминоэтил) пиперазина (АЭП) с дихлорэтаном (ДХЭ) при температуре 80-95°С в водной среде в течение 4-6 ч в присутствии стабилизаторов (антиоксидантов) с последующей нейтрализацией полученного дигидрохлорида N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина 40-46%-ным водным раствором едкого натра. Мольное соотношение АЭП:ДХЭ:NаOH=(2-3):1:(3-4). В качестве стабилизаторов (антиоксидантов) используют экранированные фенолы и пиперазинофенолы, которые берут в качестве 0,05-1% от веса N-(β-аминоэтил)пиперазина и дихлорэтана. Технический результат при использовании заявляемого способа выражается в осуществлении технологического процесса получения продукта в безопасном режиме (в водной среде), повышении выхода и качества продукта. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу получения N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина, который может найти применение в химической, нефтехимической и фармацевтической промышленностях.

Известен способ получения N,N'-6иc(пиперазиноэтил)этилендиамина (1) [Загидуллин Р.Н., Толстиков Г.А. О превращениях продукта реакции N-(β-аминоэтил)пиперазина с дихлорэтаном // ЖОХ, 1987, т.57, вып.6, с.1426].

Реакция проходит в спиртовой среде или в среде спирт+ароматический углеводород. Выход продукта 70%, 1,4-диазабицикло [2,2,2]октана (ДАБО) - 30%.

Недостатком известного способа получения соединения (1) является применение горючих растворителей, и при перегонке основания (1) выход его падает в результате разложения продукта с образованием ДАБО.

Наиболее близким способом по технической сущности и достигаемому результату является получение соединения (1) в виде свободного основания взаимодействием N-(β-аминоэтил)пиперазина с дихлорэтаном в присутствии КОН в среде метанола [Загидуллин Р.Н. О некоторых реакциях N-(β-аминоэтил)пиперазина и его производных // ХГС, 1991, №3, с.384]. Осадок КСl отфильтровывают, метанол упаривают, продукт перегоняют в вакууме. Выход продукта 96%. Состав продукта, % мас.: соединение (1) 95,3; ДАБО 3,8; ЭДА 0,2; ДЭТА 0,3; неиден. соед. 0,4.

Недостатком способа получения соединения (1) является использование ядовитого и горючего метанола, фильтрация КСl и регенерация метанола, ведение технологического процесса в опасном режиме.

Задачей заявляемого изобретения является усовершенствование способа получения N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина. Технический результат при использовании заявляемого способа выражается в получении продукта в безопасном режиме технологического процесса, повышении выхода и качества продукта. Технический результат достигается способом получения N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина взаимодействием 65-70%-ного водного раствора N-(β-аминоэтил)пиперазина (АЭП) с дихлорэтаном (ДХЭ) при температуре 80-95°С в водной среде в присутствии стабилизаторов (антиоксидантов) в течение 4-6 часов с последующей нейтрализацией полученного дигидрохлорида соединения (1) 40-46%-ным водным раствором едкого натра. Мольное соотношение АЭП:ДХЭ:NаОН составляет (2-3):1:(3-4). Выход целевого продукта 96,4-97,4%. В качестве стабилизаторов (антиоксидантов) используют экранированные фенолы и пиперазинофенолы-2,6-дитретбутил-4-метилфенол (ионол) (2); N-(3,5-дитретбутил-4-оксибензил) пиперазин (3); N,N'-бис(3,5-дитретбутил-4-оксибензил) пиперазин (4); N,N-диметил-3,5-дитретбутил-4-оксибензиламин (основание Манниха) (5) и 2,6-дитретбутилфенол (6).

Соединения (2-6) подавляют дегидрохлорирование дихлорэтана на 5-10%, а при перегонке основания (1) подавляют его разложение на 8-12% и берутся в количестве 0,05-1% от веса АЭП и ДХЭ.

Преимуществами заявляемого изобретения являются: получение N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина в безопасном режиме - проведение синтеза в водной среде; повышение выхода целевого продукта и его качества (присутствие в составе продукта незначительного количества примесей) за счет применения стабилизаторов, которые подавляют течение побочных реакций на 5-12%.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В реактор загружают 27,0 г (0,21 моль) N-(β-аминоэтил)пиперазина (АЭП) в виде 70%-ного водного раствора, 0,07 г (0,2% от веса АЭП и ДХЭ) основания Манниха (соединение 5), дозируют 9,9 т (0,1 моль) ДХЭ при 80-85°С и выдерживают при этой температуре в течение 6 часов (конец реакции определяют по постоянному значению хлор-иона). Реакционную смесь охлаждают до температуры 20-40°С и нейтрализуют 40%-ным водным раствором едкого натра. Мольное соотношение АЭП: ДХЭ:NaOH=2,1:1:3. Верхний аминный слой отделяют и перегоняют в вакууме. Избыток едкого натра берут для расслаивания реакционной смеси. Получено 27,37 т (96,4%) продукта состава, % мас.: соединение (1) 98,2; ДАБО 1,4; этилендиамин 0,1; диэтилентриамин (ДЭТА) 0,1; неидентифицированные соединения (неиден. соед.) 0,2.

Пример 2. В условиях примера 1 в реактор загружают 38,7 г (0,3 моль) АЭП в виде 65%-ного водного раствора, 0,48 г (1% от веса АЭП и ДХЭ) ионола (соединение 2), дозируют 9,9 г (0,1 моль) ДХЭ при 90°С. Реакционную смесь нагревают при 90-95°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают и нейтрализуют 46%-ным водным раствором едкого натра. Мольное соотношение АЭП:ДХЭ:NаОН=3:1:4. Верхний (аминный слой) слой отделяют и перегоняют в вакууме. Получают 27,6 г (97,2%) продукта состава, % мас.: соединение (1) 98,8; ДАБО 0,9; ЭДА 0,05; ДЭТА 0,1; неиден. соед. 0,15.

Пример 3. В условиях примера 1 в реактор загружают 25,8 г (0,2 моль) АЭП в виде 70%-ного водного раствора, 0,017 г (0,05% от веса АЭП и ДХЭ) стабилизатора N,N'-бис (3,5-дитретбутил-4-оксибензил) пиперазина (соединение 4), дозируют 9,9 г (0,1 моль) ДХЭ при 85-90°С и выдерживают при 95°С в течение 5 ч. Содержимое реактора охлаждают до температуры 40°С и нейтрализуют 40%-ным водным растворам NaOH. Мольное соотношение АЭП:ДХЭ:NаОН=2:1:3. Верхний слой отделяют и перегоняют в вакууме. Получают 27,49 г (96,8%) продукта состава, % мас.: соединение (1) 98,8; ДАБО 1,0; ЭДА 0,1; ДЭТА 0,1; неиден. соед. 0,1.

Пример 4. В условиях примера 1 в реактор загружают 32,25 г (0,25 моль) АЭП в виде 70%-ного водного раствора, 0,2 г (0,5% от веса АЭП и ДХЭ) стабилизатора, основания Манниха (соединение 5), дозируют 9,9 г (0,1 моль) ДХЭ при 80-85°С, выдерживают при 85-90°С в течение 5,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют и расслаивают 46%-ным водным раствором NaOH. Аминный слой отделяют и перегоняют в вакууме. Мольное соотношение АЭП:ДХЭ:NаОН=2.5:1:4. Получают 27,6 г (97,4%) продукта состава, % мас.: соединение (1) 98,9; ДАБО 0,8; ЭДА 0,05; ДЭТА 0,05; неиден. соед. 0,2.

1. Способ получения N,N'-бис(пиперазиноэтил) этилендиамина взаимодействием N-(β-аминоэтил)пиперазина с дихлорэтаном в среде растворителя при нагревании с последующей нейтрализацией образующегося дигидрохлорида N,N'-6иc(пипepaзинoэтил)этилeндиaминa щелочью и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют воду, N-(β-аминоэтил)пиперазин используют в виде 65-70%-ного водного раствора, щелочь - в виде 40-46%-ного водного раствора едкого натра при следующем мольном соотношении N-(β-аминоэтил)пиперазин: дихлорэтан: водный раствор едкого натра (2-3):1:(3-4), процесс проводят при температуре 80-95°С в течение 4-6 ч в присутствии стабилизаторов (антиоксидантов), которые берутся в количестве 0,05-1% от веса исходных N-(β-аминоэтил)пиперазина и дихлорэтана.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизаторов (антиоксидантов) используют экранированные фенолы и пиперазинофенолы-2,6-дитребутил-4-метилфенол(ионол), N-(3,5-дитретбутил-4-оксибензил) пиперазин, N,N'-бис(3,5-дитретбутил-4-оксибензил)пиперазин, N,N-диметил-3,5-дитретбутил-4-оксибензиламин (основание Манниха), 2,6-дитретбутилфенол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу синтеза полиядерных фторсодержащих диаминов, в частности к способу получения 1,4-бис(2-амино-4-(трифторметил)фенил)пиперазина, который включает стадии нуклеофильного замещения атома хлора в 2-нитро-4-(трифторметил)-хлорбензоле при взаимодействии с пиперазином в условиях катализа реакции основанием - триэтиламином, восстановление 1,4-бис(2-нитро-4-(трифторметил)фенил)пиперазина, причем нуклеофильное замещение атома хлора проводят в ДМСО в присутствии триэтиламина в течение 1 часа при температуре 50°C и мольном соотношении 2-нитро-4-(трифторметил)хлорбензол: пиперазин = 1:0.5, восстановление 1,4-бис(2-нитро-4-(трифторметил)фенил)пиперазина проводят SnCl 2·H2O при температуре 40°C в течение 1 ч в 6%-ной соляной кислоте и мольном соотношении 1,4-бис(2-нитро-4-(трифторметил)фенил)пиперазин: SnCl2·2H2O = 1:7.

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается улучшенного способа получения 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил) бензамида, являющегося субстанцией лекарственного препарата моклобемида, взаимодействием 4-хлорбензоилхлорида с 2-морфолиноэтиламином в среде несмешивающегося с водой растворителя, в котором продукт растворяют при обработке реакционной смеси водными щелочными растворами с последующим выделением из органического слоя заменой первого растворителя неполярным и фильтрацией.

Изобретение относится к соединению формулы I: где Y1 и Y2 независимо выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1 -С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, R1 выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1 -С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С 1-С6)алкокси, диметиламино, С1-С 6алкилсульфанил, диметиламиноэтокси и пиперазинил, замещенной вплоть до 2 радикалов С1-С6алкил, R 2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и диметиламино, R 3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют С5-С10гетероарил, R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С1 -С6алкокси и галоген(С1-С6)алкил, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород, R8 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, R9 выбирают из -S(O)2R11, -C(O)R 11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил и гетероциклоалкил, R12a и R12b независимо выбирают из С1-С6алкила и гидрокси(С 1-С6)алкила, при этом указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, галоген(C 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С 10арил(С0-С4)алкил, C5 -С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С12циклоалкил и С3-С 8гетероциклоалкил, где указанный арилалкильный заместитель в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, диметиламино и метил-пиперазинил, а также к его фармацевтически приемлемым солям, гидратам, сольватам и изомерам.

Изобретение относится к новому применению соединений 2-арилуксусной кислоты и амидов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, где А включает атом X и представляет собой фенил или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, выранный из N; цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А; атом X выбран из N (азота) и С (углерода); R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из: - группы в 3 (мета) положении, выбранной из группы, включающей прямой или разветвленный С1-С5-алкил, С 2-С5-ацил; - группы в 4 (пара) положении, выбранной из группы, включающей С1-С5-алкил, С 1-С5-алкансульфониламино, замещенный галогенами; Ну представляет небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности в интервале между 0,5 и 0,9 (где представляет стерическую константу Чартона (Charton steric constant) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, группа Y выбрана из О (кислорода) и NH; когда Y означает О (кислород), R означает Н (водород); когда Y означает NH, R выбран из групп: -Н, - остатка формулы SO2Rd, где Rd означает С1-С6-алкил, при получении лекарственного средства, являющегося ингибитором индуцированного IL-8 PMN хемотаксиса (CXCR1) или индуцированного GRO- PMN хемотаксиса (CXCR2).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), в которой X1 представляет фенил, 9-членный бициклический гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила, который необязательно замещен одним или более галогенами; и Х 2 представляет фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов; и Ar представляет фенилен, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; или C 1-6алкила, фенила, С1-6алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогенами; и Y1 представляет О или S; и Y 2 представляет О; и Z представляет -(СН 2)n-, где n равно 1, 2 или 3; и R 1 представляет водород или С1-6алкокси; и R2 представляет водород, C 1-6алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемические смеси.

Изобретение относится к применению замещенных сульфонамидов общей формулы (I), где R1 - это СО или SO2 , R2 - это NH или О, R включает третичную диC 1-4алкиламиновую группу, в которой алкиловые фрагменты являются одинаковыми или разными, или аминогруппу, алкиловые фрагменты которой вместе образуют 5, 6 или 7-членный цикл с насыщенными связями, или концы алкиловых фрагментов соединены с гетероатомом О, или R - это 4-(N,N-диэтиламиноэтокси)бензил, где R1 - это SO; и R2 - это NH; или R - это 4-[N-(морфолинопропил)сульфамоил]фенил, где R1 - это СО и R2 - это NH, n - это количество углеродов соединительной алифатической цепи, где n - это 0, 2 или 3; и/или их физиологически приемлемых солей в производстве лекарственного препарата для лечения глаукомы

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающих свойством ингибитора DGAT, его N-оксидам, его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, а также к фармацевтической композиции на их основе и их применению

Изобретение относится к области органической химии, а именно к равномерномеченному тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамиду формулы:

Изобретение относится к новым замещенным N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(аминоалкил)амидам нитробензойных кислот общей формулы I и их физиологически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам, которые обладают антиаритмическим, в частности антифибрилляторным, действием. В формуле нитрогруппа может находиться в различных положениях фенильного кольца, R1 может быть водородом или (C1-C2)-алкилом, R2 может быть (C1-C2)-алкилом или вместе с атомом азота (NR2 2) может быть насыщенным гетероциклом, таким как морфолин или пиперидин, «n» может быть 2-3. Изобретение относится также к способу получения соединений общей формулы I, конкретным соединениям формулы I, а также к их применению в качестве антиаритмических, в частности антифибрилляторных, средств. 8 н.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил., 12 пр.

Изобретение относится к способу получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы: где X = связь, -CH2-, -O-, заключающемуся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным хлорированием 2-(2-адамантиламино)этанола тионилхлоридом, при мольном соотношении N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрат:гетероцикл равном 1:8-10, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором щелочи и выделением целевого продукта. Техническим результатом предлагаемого способа является получение новых производных аминов адамантана с высоким выходом и чистотой. 4 пр.

Изобретение относится к способу стабилизации цвета N-метиланилина (N-MA). N-MA находит широкое применение в качестве высокооктановых добавок к моторным топливам для двигателей внутреннего сгорания и компонентов, предназначенных для использования в производстве современных автомобильных бензинов. Способ стабилизации цвета N-MA осуществляют путем дозированной подачи аминоэтилпиперазина в качестве азотсодержащего стабилизатора цвета в количестве 0,01-0,3% масс. по отношению к исходному продукту N-MA. По результатам испытаний установлено, что стабилизатор в количестве 0,01-0,3% масс. по отношению к исходному N-MA обеспечивает стабильность цвета при хранении в течение гарантийного срока - 6 месяцев. 1 табл.

Изобретение относится к новым N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-N'-(диалкиламино)алкилнитробензамидам общей формулы I и их физиологически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам, которые обладают антиаритмическим действием. В формуле I R может быть водородом, алкилом (C1-C6) или циклоалкилом; R1 может быть водородом или алифатическим остатком (C1-C2); R2 может быть алкилом (C1-C2) или вместе с азотом насыщенным гетероциклом с одним или двумя гетероатомами, таким как, например, морфолин, пирролидин, пиперидин; «n» может иметь значение 2 или 3; нитрогруппа в бензамиде может находиться в любом положении цикла. Изобретение относится также к способу получения соединений общей формулы I, конкретным соединениям формулы I, а также к их применению в качестве антиаритмических, в частности противофибрилляторных средств. 8 н.п. ф-лы, 11 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к новым иминопроизводным камфоры общей формулы I, проявляющим свойства ингибиторов репродукции вируса гриппа (штамм A/California/07/09 (H1N1)pdm09). В формуле I n=2-4, R означает гидрокси, метокси, диметиламиногруппу или морфолинил. Данные соединения могут найти применение в качестве противовирусных средств при лечении гриппа. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-4-хлорбензамида формулы I, который получают раскрытием 2-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1,3-оксазола формулы II морфолином при катализе протонными кислотами при нагревании в автоклаве или под атмосферным давлением в отсутствие растворителя при температуре от 120 до 200°С с выходом до 90%, либо получают в две стадии: сначала в результате конденсации 4-хлорбензонитрила с 2-аминоэтанолом в присутствии кислот Льюиса или протонных кислот в слабополярных апротонных растворителях при нагревании от 120 до 200°С получают технический 2-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1,3-оксазол II, который затем раскрывают морфолином при катализе протонными кислотами при нагревании под атмосферным или повышенным давлением в отсутствие растворителя при температуре от 120 до 200°С. 2 н.п. ф-лы, 5 пр.

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к получению морфолин-4-илпропиламидов жирных кислот растительных масел, которые могут быть применены в качестве антимикробных агентов в моющих композициях. Способ получения морфолин-4-илпропиламидов жирных кислот растительных масел формулы I, в которой R - остатки жирных кислот растительных масел, характеризуется тем, что осуществляют взаимодействие триглицеридов растительных масел и морфолин-4-илпропиламина при мольном соотношении реагентов растительное масло : морфолин-4-илпропиламин = 1 : 3 с добавлением 0,2 мас.% гидроксида натрия с выдерживанием реакционной массы при 130°C в течение 3-х часов и последующей очисткой промыванием насыщенным раствором хлорида натрия. Технический результат заключается в получении морфолин-4-илпропиламидов жирных кислот, обладающих антимикробными свойствами, простым и технологичным способом из триглицеридов жирных кислот растительных масел (подсолнечного, соевого, пальмового и кокосового масел) и морфолин-4-илпропиламина. 10 ил., 10 пр.
Наверх