Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd



Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd

 


Владельцы патента RU 2453554:

ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к замещенным эстратриен производным общей формулы (I)

(значения радикалов указаны в формуле изобретения), полезным в терапии, особенно для использования для лечения и/или профилактики зависимых от стероидных гормонов расстройств, требующих ингибирования фермента 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3, а также их солям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, а также способам получения этих соединений. 11 н. и 30 з.п.ф-лы, 98 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

где -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;
R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -B(OR9)(OR10),
(b) -CO-NR7R8, и
(c) -NR7R8,
где R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) замещенного арила или арил-(С114)алкила, и
(c) необязательно замещенного гетероарила,
n равно 2 или 3;
R11 представляет собой Н;
R12 и R13 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F;
R2 и R4 независимо выбраны из:
(a) -Н;
(b) необязательно замещенного -(С114)алкила,
(c) необязательно замещенного арила или арил-(С114)алкила, и
(d) необязательно замещенного гетероарила или гетероарил-(С114)алкила;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным; которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, причем количество дополнительных атомов О составляет 0 или 1;
и все его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

2. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II)

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III)

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:
(а) -Н;
(b) -(С112)алкила, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из -OR14;
(c) арила и арил-(С112)алкила, где арильный фрагмент необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14; количество указанных заместителей составляет 2 для галогена и 2 для любой комбинации указанных заместителей;
или где арильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода, и объединены в одну насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;
(d) гетероарила и гетероарил-(С112)алкила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из -(С16)алкила;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным, которое содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О;
где R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(С14)-алкила;
и где n равно 2 или 3.

5. Соединение по п.1, где R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) арила и арил-(С112)алкила, где арильный фрагмент в арильной группе замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR19, галоидированного -(С16)алкила и -SO2NR20R21; число указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных заместителей;
(с) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксогруппы;
где R19 представляет собой -(С14)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

6. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -В(ОН)2,
(b) -CO-NR7R8, и
(c) -NR7R8.

7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CO-NR7R8, и R7 и R8 представляют собой -Н.

8. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -NR7R8, и R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) фенила и фенил-(С14)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR19, галоидированного-(С14)алкила и -SO2NR20R21;
(c) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент необязательно замещен 2 оксогруппами;
где R19 представляет собой -(С14)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

9. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:
(a) -Н,
(b) -(С16)алкила и -(С16)циклоалкила, которые необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из -OR14;
(c) фенила и фенил-(С14)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14, или
где фенильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в одну насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;
(d) гетероарила и гетероарил-(С14)алкила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из -(С16)алкила;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, и количество атомов О составляет 0 или 1;
где R14 выбран из группы, состоящей из -Н и -(С14)алкила.

10. Соединение по п.1, где n равно 2 и соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III-b)

11. Соединение по п.1, где n равно 3 и соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II-b)

12. Соединение по п.1, где R12 и R13 совместно обозначают =O.

13. Соединение по п.1, где R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F.

14. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой -CO-NR7R8, где R7 и R8 представляют собой -Н;
-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;
R11 представляет собой -Н;
R12 и R13 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; и
n равно 2.

15. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой -В(ОН)2;
-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;
R11 представляет собой -Н;
R12 и R12 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; и
n равно 2 или 3.

16. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой -NR7R8;
-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;
R11 представляет собой -Н;
R12 и R13 совместно обозначают =O; и
n равно 3.

17. Соединение по п.16, где R7 и R8 независимо выбраны из:
(a) -Н,
(b) фенила и фенил-(С12)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
-OR19, галоидированного -(С14)алкила и -SO2NR20R21;
(c) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент выбран из группы, состоящей из хинолинила и бензотиенила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен 2 оксогруппами;
где R19 представляет собой -(С14)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

18. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:
(a) -Н,
(b) -(С14)-алкила, который необязательно замещен -OR14,
(c) -(С16)-циклоалкила,
(d) фенила и фенил-(С12)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14, или
где фенильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода, и объединены в насыщенную циклическую 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;
(e) гетероарила и гетероарил-(С12)алкила, где гетероарильный фрагмент выбран из группы, состоящей из пиридинила, индолила и тиазолила, и где гетероарильный фрагмент необязательно замещен -(С14)алкилом;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное насыщенное кольцо, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О;
где R14 выбран из группы, состоящей из -Н и -(С14)алкила.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений, проиллюстрированных примерами:
№3 - 15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,
№8 - 17,17-дифтор-15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}эстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,
№11 - [15альфа-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№12 - [15альфа-{4-[(3,4-дигидроксибензил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№13 - [15альфа-[4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№16 - [15альфа-{4-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№17 - [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№19 - [15альфа-{4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№20 - [17-оксо-15альфа-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№22 - [15альфа-{4-[бензил(метил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№23 - [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№26 - [15альфа-(4-{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№30 - [(15бета-(3-{[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино}-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№31 - [(15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№32 - [(15бета-[3-(циклогексиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№33 - [(15бета-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№34 - [(15бета-{3-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№35 - [17-оксо-15бета-(3-оксо-3-пиперидин-1-илпропил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№37 - [(15бета-{3-[бензил(метил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№39 - [(15бета-[3-(диэтиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№45 - [(15бета-[3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№48 - [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№49 - [15альфа-[4-(диэтиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№50 - [15альфа-{4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил}-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№51 - [15альфа-(4-{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}-4-оксобутил)-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№53 - [17,17-дифтор-15альфа-{4-оксо-4-[(пиридин-3-илметил)амино]-бутил}эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№54 - [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№57 - [17,17-дифтор-15альфа-(4-оксо-4-пиперидип-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№58 - [17,17-дифтор-15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№75 - 3-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10)2,4-триен-17она,
№76 - 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-{[3-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино}эстра-1(10),2,4-триен-17она,
№83 - 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-(хинолин-3-иламино)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
№91 - 3-[(1,1-диоксидо-1-бензотиен-6-ил)амино]-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
№98 - 3-(бензиламино)-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она
и любые их фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по любому из пп.1-19 для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики зависимых от стероидных гормонов заболеваний или расстройств, требующих ингибирования ферментов 17β-HSD1, 17β-HSD2 или 17β-HSD3 и/или требующих снижения эндогенной концентрации 17β-эстрадиола и/или андрогенов.

21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного агента соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для лечения или профилактики зависимых от стероидных гормонов заболеваний или расстройств, требующих ингибирования ферментов 17β-HSD1, 17β-HSD2 или 17β-HSD3 и/или требующих снижения эндогенной концентрации 17β-эстрадиола и/или андрогенов.

22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

23. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

24. Применение соединения формулы (I) по п.22, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуется обнаруживаемым уровнем 17β-HSDl в образце раковой ткани.

25. Применение соединения формулы (I) по п.22, где эстрадиол-зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.

26. Применение соединения формулы (I) по п.22, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

27. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии, у человека или млекопитающего.

28. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии у человека или млекопитающего.

29. Применение соединения формулы (I) по п.27, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

30. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

31. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

32. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.

33. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.

34. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

35. Соединение формулы (I) по п.34, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуется обнаруживаемым уровнем 17β-HSD1 в образце раковой ткани.

36. Соединение формулы (I) по п.34, где эстрадиол-зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.

37. Соединение формулы (I) по п.34, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

38. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии, у человека или млекопитающего.

39. Соединение формулы (I) по п.38, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

40. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

41. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения 7 -метилстероидов общей формулы I, где R1 - Н, -СН3 или -С СН, R2 - (СН2)n ОН, n=0, 1 или 2; опосредованным медью (предпочтительно ацетатом или хлоридом Cu(II)) 1,6-сопряженным присоединением реактива Гриньяра CH3MgX, где Х - галоген к 4,6-ненасыщенному 3-кетостероиду формулы II, где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, причем гидроксигруппа стероида формулы II защищена триалкилсилильной группой с последующей его обработкой реактивом Гриньяра и удалением защитной группы.

Изобретение относится к 3-метиленстероидному производному, имеющему общую формулу (1), где R1-H, или вместе с R3 образует -эпоксид, либо R1 отсутствует при наличии 5-10 двойной связи; R2 (C1-C5) алкил; R3 H, СН 3 или вместе с R1 образует -эпоксид, либо R3 отсутствует при наличии 5-10 двойной связи; R4-H, низший алкил; Y представляет [Н, Н] [ОН, Н], [ОН, (С2-С5)алкенил], [ОН, (C2 -C5) алкинил] или (C1-С6) алкилиден, либо =NOR5, где R5-Н, низший алкил; пунктирные линии представляют необязательную двойную связь, либо его пролекарства для лечения артритов и/или аутоиммунных заболеваний.

Изобретение относится к новому типу селективных эстрогенов, имеющих стероидную структуру общей формулы I с неароматическим А-кольцом и свободной или блокированной гидроксильной группой при атоме углерода 3, в которой R1 - Н, (С1 -С3)алкил или (С2-С3)ацил; R 2 - Н, -(C 1-C4)алкил, -(С 2-С4)алкенил или -(С 2-С4)алкинил; R3 - Н или (C 1-C4)алкил в положении 16 стероидного скелета; R4 - этинил, R5 - Н, (C1-С 3)алкил или (С2-С3)ацил; R6 - (C1-C5) алкил, (С2-С 5)алкенил, (С2-С5)алкинил, каждый из которых необязательно замещен хлором или фтором, пунктирная линия означает необязательную двойную связь.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-этилпиперазиламиду бетулоновой кислоты формулы (I): которое может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевым действием.

Изобретение относится к стероидным соединениям общей формулы X, где в фрагменте ХА: каждая связь между С6 и С7 , между С7 и С8, между С8 и С9, между С8 и С14 и между С 14 и С15 одинарная или двойная связь при условии, что каждый атом С6, С7, С8, С9, С14 и С15 связан с каждым соседним атомом С одинарной связью или одной двойной связью, CR3-СНОН, А - метилен или этилен, R4 и R4 - C1-C4алкил, Н, R20 - С1-С4алкил, R23 и R23' - вместе - пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперазинил, возможно замещенные ОН, бензолом, пиридином, пиримидином, фенилом, алкоксикарбонилом, или R23-H, a R23' - замещенный алкил, которые могут быть с пользой применены для стимуляции мейоза в овоцитах человека, причем стероид специфически отличается тем, что атом азота аминогруппы связан с С17 стероидного скелета с помощью спейсера А.

Изобретение относится к замещенным 4-бензиламинохинолинам и их гетероаналогам общей формулы (I): Р—L—G (I) где G означает: К означает -OR(7), -HN-СН2-СН2 -SO3Н, -NH-CH2-CO2H, R(7) означает атом водорода, СН3; R(1)-R(6), независимо друг от друга, означают атом водорода, - OR(10), -R(10), причем всегда один из остатков R(1)-R(6) означает связь с L; R(10) означает атом водорода, (C1-C4)-алкил; L означает (C1-C15)-алкил, причем один или несколько структурных СН2-фрагментов могут быть заменены на -СС-, -NR(11)-, -CO-, -О-; R(11) означает атом водорода; Р означает: где А означает N; В означает СН; D означает СН; Е означает СН; R(16)-R(24), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, (C1-C4)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; NR(25)R(26), OR(25), COR(25), COOR(25), CONR(25)R(26), причем всегда один из остатков R(16)-R(24) означает связь с L; R(25), R(26), независимо друг от друга, означают атом водорода, (C 1-C4)-алкил или бензил; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым стероидом общей формулы I, которые проявляют себя, как эффективные антагонисты прогестинов и как смешанные или неполные агонисты прогестина гдеR1 - (R2R3N(O)r)-, где r=0, 1, каждый из R2 и R3 независимо - Н, C1-6алкил; или R1 - где q=0, - 1, Y-(CH2)m-, где m=1, 2, 3, 4, 5; илиR1 - C1-6алкил-СО-; R12 - Н; Х - О или ,где -(СН2)m-, где m=2; R6=Н; R7=Н, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, возможно замещенный ОН или ОСНО; S=0, 1; каждый из 8 и R9 независимо - Н, ОН, C1-6алкил, R10CO, где R10’ - Н, C1-6алкил.

Изобретение относится к замещенным производным пропаноламина с желчными кислотами формулы I и их фармацевтически приемлемым солям и физиологически функциональным производным, где GS - группа желчной кислоты формулы II, R1 – связь с X, ОН, R2 – связь с X, ОН, -О-(C1-С6)алкил, -NH-(С2-С6)-алкил-SO3Н, -NH-(С1-С6)-алкил-СООН, R1 и R2 одновременно не означают связь с Х, Х – l, m, n – 0,1; L – (C1-C6)-алкил, AA1, АА2 независимо аминокислотный остаток, возможно одно- или многократно замещенный аминогруппой.

Изобретение относится к области биоорганической и медицинской химии, в частности к способу получения нового потенциально биологически активного производного бетулоновой кислоты - метилового эфира 3-оксо-3'-(нитрометил)-4'-(хлорметил)-спиро[лупан-2,1'-циклопентан]-28-овой кислоты.
Наверх