Ректальные суппозитории с густым экстрактом корня солодки


 


Владельцы патента RU 2454218:

Старокожко Леонид Евгеньевич (RU)
Шевченко Александр Михайлович (RU)

Изобретение относится к фармации, а именно к технологии изготовления ректальных суппозиториев. Суппозитории с густым экстрактом корня солодки состоят из 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с 1,25 г полиэтиленгликоля-6000 и 0,25 г полиэтиленгликольполистеара, обладающих противовоспалительным действием, а также позитивным влиянием на гормональный статус и копулятивную функцию. 7 табл.

 

Изобретение относится к фармации, а именно изготовлению ректальных суппозиториев.

Известны суппозитории «Суппэксол» с густым экстрактом корня солодки (ГЭКС), в которых используют весовые части: ГЭКС - 0,75; полиэтиленгликоль-4000 - 1,25; ПЭГ-моностеарат - 0,25 [1, 2, 3].

Однако из-за высокого содержания ГЭКС (33%) суппозитории указанного состава обладали недостаточной твердостью (26,3 Н, определение твердости суппозиторных масс проводили на приборе SBT фирмы «Erweka»), были пластичны и деформировались при введении, в связи с чем перед применением их необходимо было выдерживать в холодильнике при температуре 2-3°С в течение не менее 1 часа.

Поставлена задача улучшения технологических параметров, повышения биологической доступности, реализации противовоспалительного действия, нормализации уровня половых гормонов и копулятивной функции.

Поставленная задача достигается использованием в предлагаемом составе ПЭГ-6000, а также в качестве солюбилизатора официнальный препарат - ПЭГ-стеарат.

Для исследования использованы различные основы: липофильные - масло какао с добавкой эмульгатора ПЭГ-стеарат и гидрофильные ПЭГ (поскольку экстракт солодки - водорастворимое вещество) с различной молекулярной массой. В качестве консерванта использован нипагин (метилпарабен) в количестве 0,3% от общей массы. Составлено 9 модельных прописей, указанных в таблице №1.

Для получения суппозиториев по прописям №1 и 4; 2 и 3 расплавляют соответственно ПЭГ 4000 и ПЭГ 6000 при температуре от 60°С-70°С. Наряду с этим в ректальных свечах №3 присутствовал ПЭГ-стеарат, а №4 - ПЭГ-моностеарат. В прописи №5 в качестве основы использован витепсол Н 15 и ПЭГ-стеарат, а №9 - витепсол Н 15, эмульгатор Т2 и аэросил А 380. Для получения суппозиториев №6 и 7 масло какао сплавляют при температуре 35°С-50°С с эмульгатором Т2. Кроме этого, в свечи прописи №6 для повышения температуры плавления дополнительно включен пчелиный воск, а в состав №8 - аэросил А 380. Все компоненты разных составов смешивают с подогретым густым экстрактом корня солодки, выливают в формы и помещают в холодильник при температуре 3-5°С.

Приготовленные суппозитории средней массой 2,25 г подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XI и XII: однородность на срезе, время полной деформации, распадаемость (таблица №2) [4, 5].

Как видно из таблиц 1 и 2, наиболее предпочтительными показателями обладают суппозитории по прописи №3, 4 и 8. Кроме этого, с помощью УФ-спектрофотометрии (258 нм) изучался диализ глицирризиновой кислоты (ГК) из ректальных свечей двух указанных прописей №3, 4 и №8. В результате получены данные выхода ГК в течение 1 часа (г) соответственно: 0,156±0,003, 0,123±0,007 и 0,046±0,006 (Р<0,001), что является убедительным свидетельством в правильности выбора гидрофильной основы и предпочтительности ПЭГ-6000. Использование ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом в заявляемом составе по сравнению с ПЭГ-4000 с ПЭГ-моностеаратом позволяет повысить распадаемость суппозиториев и соответственно биологическую доступность фармакологически активных компонентов, в том числе глицирризиновой кислоты (таблица №2).

Наряду с указанным использование заявляемого состава позволило повысить твердость до 34,5 Н, срок и температурный режим хранения до 25°С, улучшить качество суппозиториев (гомогенность) и комфортность введения.

Таблица 1
Состав модельных прописей суппозиториев с густым экстрактом корня солодки
Наименование ингредиентов Количественный состав (г)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Экстракт солодки густой 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75
Полиэтиленгликоль 4000 1,5 - - 1,25 - - - - -
Полиэтиленгликоль 6000 - 1,5 1,25 - - - - - -
Полиэтиленгликоль моностеарат 0,25 0,3
Полиэтиленгликоль стеарат 0,25
Масло какао 1,10 1,20 1,15
Эмульгатор Т2 0,2 0,3 0,3 0,25
Аэросил А 380 0,05 0,05
Витепсол Н 15 1,2 1,2
Воск пчелиный 0,2
Итого 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25
Таблица 2
Технологические и физико-химические показатели суппозиториев с густым экстрактом корня солодки
Наименование показателя Номер состава
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Однородность на срезе Не соотв. Не соотв. Не соотв. Не соотв. Не соотв.
Время полной деформации (мин) - - - - 12 21 6 11,5 15,5
Распадаемость (мин) 46 52 22 28 - - - - -

Для оценки выраженности диализа фармакоактивных компонентов густого экстракта корня солодки определяли концентрацию глицирризиновой кислоты в соке предстательной железы у пациентов с ХИП с помощью УФ-спектрофотометрии (258 нм).

Для проведения исследования наблюдали 24 пациента с ХИП, которые были разделены на четыре группы по 6 человек в каждой. Наблюдаемым 1-ой группы в течение 10 дней вводили микроклизмы с 2,5% водным раствором ГЭКС по 60 мл 1 раз в день, 2-ой группы - свечи №8 по прописи: ГЭКС 0,75 г, масло какао 1,15 г, эмульгатор Т2 0,3 г и аэросил А 380 0,05 г по 2 раза в день 10 дней, 3-ей группы - суппозитории, состоящие из: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г, а также 4-ой группы соответственно: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г 2 раза в день 10 дней. Затем осуществляли забор сока простаты и в 4 группах образцов определяли ГК. В результате в первой группе количество ГК составляло 0,013±0,0011%, второй - 0,045±0,0033%, третьей - 0,066±0,0035% и четвертой 0,1±0,0022%.

При статистическом анализе данных четырех групп оказалось, что наибольшая концентрация ГК в соке простаты достигается при применении прописей, используемых в 3 и 4 группах. Причем показатели диализа по концентрации глицирризиновой кислоты оказались существенно выше при использовании ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом (0,1±0,0022%) по сравнению с ПЭГ-4000 и ПЭГ-моностеаратом (0,066±0,0035%); Р<0,001.

Клиническое исследование ректальных суппозиториев было проведено у 30 больных хроническим инфекционным простатитом, которым назначали исключительно ректальные свечи с ГЭКС состава №3 и 4, 2 раза в день в течение 10 дней. Результаты лечения представлены в таблицах №№3-7.

Таблица 3
Динамика болезненных ощущений по анатомическим областям в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Анатомическая область 3 группа 4 группа
до лечения после лечения до лечения после лечения
М±m (%) М±m (%),Р М±m (%) М±m (%), Р
Промежность 98,0±9 23,0±2, Р<0,001 100,0±10 30,0±11, Р<0,001
Органы мошонки 42,0±4 3,0±1; Р<0,001 35,0±11 5,0±5, Р<0,02
Лобок 96,0±7 24,0±3, Р<0,001 90,0±7 50,0±12, Р<0,01
Поясница 0±0 0±0 0±0 0±0
Таблица 4
Динамика результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Показатели 3 группа 4 группа
до лечения после лечения до лечения после лечения
М±m (%) М±m (%), Р М±m (%) М±т (%), Р
Асимметрия 96,0±8 58±10; Р<0,01 100,0±10 70±11; Р<0,02
Четкость контуров 12,0±4 61,0±7; Р<0,001 0±0 50,0±5; Р<0,001
Сглаженность бороздки 99,0±12 9,0±3; Р<0,001 100,0±10 5,0±5; Р<0,001
Наличие уплотненных очагов 0±0 0±0 0±0 0±0
Болезненность 97,0±9 8,0±2; Р<0,001 90,0±7 5,0±5; Р<0,001

Как видно из таблиц №3 и №4, в обеих группах отмечалась положительная динамика показателей, характеризующих выраженность воспалительного процесса в предстательной железе. Однако по таким данным, как иррадиация болезненности в области мошонки и лобок, которые в определенной степени свидетельствуют об интенсивности воспаления в пораженном органе соответственно: 42,0±4 и 3,0±1; Р<0,001; 96,0±7 и 24,0±3; Р<0,001 (3 группа); 35,0±11 и 5,0±5, Р<0,02; 90,0±7 и 50,0±12; Р<0,01 (4 группа), можно сделать вывод о том, что более значительным противовоспалительным эффектом обладают свечи, состоящие из ГЭКС на гидрофильной основе ПЭГ 6000 с ПЭГ-стеаратом.

Таблица 5
Динамика основных типов половых нарушений в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р
М±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4
Ускоренное семяизвержение 71,0±10 24,0±9 Р<0,001 75,0±10 20,0±9 Р<0,001
Эректильная дисфункция 90,0±7 52,0±10 Р<0,01 95,0±5 55,0±11 Р<0,01
Снижение либидо 34,0±7 10±3 Р<0,01 30,0±11 15±8 Р>0,2
Нарушение двух составляющих копулятивного цикла 48±9 16±8 Р<0,05 50,0±12 15±8 Р<0,02
Нарушение трех составляющих копулятивного цикла 38,0±8 4±1 Р<0,001 30,0±11 0±0 Р<0,02

Из данных, представленных в таблице №5, следует, что реже стали регистрироваться в обеих группах такие нарушения половой функции, как ускоренное семяизвержение - у 24,0±9 (Р<0,001) и 20,0±9% (Р<0,001) пациентов и эректильная дисфункция - у 52,0±10 (Р<0,01) и 55,0±11% (Р<0,01). Нарушение двух составляющих копулятивного цикла сохранялось лишь у 16±8 (Р<0,05) и 15±8% (Р<0,02), а трех составляющих копулятивного цикла соответственно: 4±1 (Р<0,001) и 0±0 (Р<0,02). Однако при сравнении всех показателей между 3 и 4 группами достоверное отличие установлено по таким показателям, как снижение либидо и нарушение трех составляющих копулятивного цикла. Причем более предпочтительные данные выявлены в группе, которой назначали свечи, состоящие из ГЭКС на гидрофильной основе ПЭГ 6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).

Таблица 6
Динамика показателей спермограммы в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р
М±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4
Объем (мл) 2,4±0,17 2,6±0,18 Р>0,5 2,54±0,13 2,7±0,12 Р>0,3
Время разжижения (мин) 56±1,9 49±2,0 Р<0,05 57±1,6 39±2,0 Р<0,001
Количество лейкоцитов 10,8±0,58 5,5±0,42 Р<0,001 10,5±0,66 5,7±0,44 Р<0,001
Активная реакция среды (РН) 6,3±0,04 7,7±0,12 Р<0,001 6,55±0,06 7,52±0,14 Р<0,001
Количество сперматозоидов в 1 мл 129±11,0 132,9±12,1 Р>0,5 122±14,0 134,9±13,4 Р>0,5
Количество сперматозоидов в эякуляте 344±28,0 352,1±25,4 Р>0,5 316±44,0 349,3±32,3 Р>0,5
Спермагглютинация (%) 3,0±1,0 2±1,0 Р>0,5 3,0±2,0 1±1,0 Р>0,2
Активноподвижные сперматозоиды (%) 47±2,0 58±2,0 Р<0,001 50±2,0 59±2,0 Р<0,01
Неподвижные сперматозоиды (%) 53±2,0 42±1,0 Р<0,001 50±2,0 41±2,0 Р<0,001
Патологические сперматозоиды (%) 25±1,0 17,0±1,0 Р<0,001 24±1,0 18,0±1,0 Р<0,001
Таблица 7
Динамика результатов гормонального исследования в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р
М±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4
Тестостерон (норма для мужчин в возрасте 14-50 лет - 5,76-30,43 нмоль/л; старше 50 лет - 5,41-19,54 нмоль/л) 4,5±0,5 7,6±0,7 Р<0,001 4,9±0,2 6,6±0,4 Р<0,001
Фолликулостимулирующий гормон (норма - 1,0-13,58 мМЕ/мл) 4,1±1,2 4,7±0,7 Р>0,5 4,6±1,3 4,9±0,9 Р>0,8
Пролактин (норма - 53-360 мЕд/л) 72,4±8,8 109,5±21,8 Р>0,8 69,7±8,8 111,5±24,9 Р>0,6
Лютеинизирующий гормон (норма 0,8-8,4 мМЕ/мл) 1,2±0,3 2,3±0,5 Р>0,05 1,5±0,5 2,6±0,4 Р>0,05

Анализ результатов, представленных в таблицах 6 и 7, свидетельствует о позитивных изменениях, указывающих на выраженное влияние заявляемых суппозиториев в прописях №3 и 4 у больных с хроническим инфекционным простатитом. Так, достоверно уменьшилось время разжижения спермы до 49±2,0 (Р<0,05) и 39±2,0% мин (Р<0,001), снизилось количество лейкоцитов до 5,5±0,42 (Р<0,001) и 5,7±0,44% (Р<0,001), нормализовалась активная реакция среды 7,7±0,12 (Р<0,001) и 7,52±0,14% (Р<0,001), увеличилось до нормальных показателей количество активноподвижных сперматозоидов - 58±2,0 (Р<0,001) и 59±2,0% (Р<0,01), уменьшилось число неподвижных и патологических сперматозоидов соответственно: 42±1,0 (Р<0,001); 17,0±1,0 (Р<0,001) и 41±2,0% Р<0,001) 18,0±1,0 (Р<0,001). Наряду с этим восстановилась концентрация тестостерона в крови, достигнув уровня 7,6±0,7 (Р<0,001) и 6,6±0,4 нмоль/л (Р<0,001). Причем при сравнении результатов между группами достоверное различие зарегистрировано лишь при оценке динамики концентрации тестостерона у тех пациентов, которым вводили свечи, состоящие из ГЭКС на гидрофильной основе ПЭГ 6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).

Таким образом, разработанная пропись ректальных суппозиториев с густым экстрактом корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом отличается необходимыми технологическими свойствами, соответствует требованиям как XI, так и XII Государственной фармакопеи РФ (однородность на срезе, время полной деформации, распадаемость) и обладает достоверно выраженным противовоспалительным действием, а также позитивным влиянием на гормональный статус и копулятивную функцию.

Ректальные суппозитории, содержащие 0,75 г густого экстракта корня солодки и основу, отличающиеся тем, что в качестве основы включен полиэтиленгликоль 6000 1,25 г и полиэтиленгликольстеарат 0,25 г.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным солям производного пирролопиримидинона, представленного формулой (1), которые выбирают из гентизатной, малеатной, нитратной, фумаратной и полутартратной солей, которые обладают улучшенными свойствами при их использовании, в частности повышенной стабильностью.

Изобретение относится к N1,N4-бис(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамин дигидрохлориду (также относится к MDL 72,527 и N,N -ди-2,3-бутадиенил-1,4-бутандиамина дигидрохлориду), или его солям или сольватам, его применению в качестве антиоксиданата, его применению для профилактики и/или лечения рака простаты у мужчин, и его применению для снижения концентрации активных форм кислорода в ткани предстательной железы человека или в любой ткани организма, и способам приготовления его соединения.
Изобретение относится к фармацевтическим составам с покрытием с контролируемым высвобождением действующего вещества и к их применению для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.
Изобретение относится к фармакологии, а именно к средству для профилактики или лечения herpes labialis или herpes genitalis. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается таблетки с замедленным высвобождением, содержащей альфузозина гидрохлорид.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для лечения хронического простатита и аденомы простаты. .
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения хронического простатита. .
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронического абактериального простатита. .

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (II-А), или к его фармацевтически приемлемой соли: [в которой символы имеют следующие значения: R 10-R12: одинаковые или различные, обозначают, каждый, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, -OR 0, -O-галоген-низший алкил или -CN, R13: R 0, галоген, галоген-низший алкил, -OR0, -O-галоген-низший алкил или -CN, кольцо В: бензольное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, R 14: R0, галоген или -OR0, R0 : одинаковые или различные, обозначают, каждый, Н или низший алкил, Y1: простая связь, низший алкилен, низший алкенилен или -O-низший алкилен-, и Z1: -CO2R 0 или -СO-NH-SO2-низший алкил].
Изобретение относится к медицине, а именно к колопроктологии, и может быть использовано для консервативного комплексного лечения острых и хронических анальных трещин.
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным формам в виде суппозиториев для лечения гинекологических и урологических заболеваний. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения герпесгепатитов у детей. .

Изобретение относится к способу получения масляного радоносодержащего концентрата, который заключается в барботировании чистого радона или радона с газом-носителем через масло или жир в течение времени, необходимого для насыщения.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения затяжных вариантов течения желтухи у новорожденных. .

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам на основе пептидов для лечения заболеваний предстательной железы. .
Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний нижнего отдела мочеполовой системы в форме суппозиториев, включающую биоактивное соединение и жировую основу, отличающуюся тем, что в качестве биоактивного соединения композиция содержит смесь аминокислот: глутаминовую кислоту, лизин, аланин, аргинин и глицин и дополнительно цинк в форме хлорида цинка, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении на один суппозиторий массой 2,7-2,9 г.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, конкретно к новому противотуберкулезному лекарственному средству. .
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическое средство для ухода за кожей лица, тела и волосами, выполненное в форме геля и содержащее глицерин, биоактивный компонент и основу, включающую гиалуронат натрия, аскорбиновую кислоту, трисамин и 1-5% спиртовый раствор нипагина, отличающееся тем, что в качестве биоактивного компонента содержит экстракт лиственницы сибирской, полученный биорезонансным методом, содержащий дигидрокверцитин с размерами наночастиц от 198 до 460 нм, комплекс полисахаридов с полифенольными соединениями, терпеновые сапонины, флавоноиды с сопряженными карбонильной и гидроксильной группами, компоненты эфирных масел, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%.
Наверх