Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов



Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов

Владельцы патента RU 2455004:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУ ВПО "ЯГТУ") (RU)

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается улучшенного способа получения производных сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VII путем взаимодействия их с хлорсульфоновой кислотой при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции в начале при 20-50°С в течение 1-4 часов, а затем при температуре 90-140°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при этой температуре в течение 3-4 часов при перемешивании. Способ обеспечивает увеличение выхода продукта и повышение степени его чистоты. 2 табл., 9 пр.

 

Изобретение относится к области получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы:

которые потенциально могут быть использованы в химической промышленности в качестве гербицидов, регуляторов роста растений или антибактериальных препаратов.

Известен метод получения сульфохлоридов из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII, включающий две стадии: дегидрирование под действием брома (Pat. 4293554 US, A61K 31/495. Method of treating asthma. / G.R.Allen, J.W.Hanifin, D.B.Moran; Applicant American Cyanamid Co., US. - №19800122958; filed 21.02.80; it is published 06.10.81. - 5 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com) и дальнейшее сульфохлорирование.

Дегидрирование I проводят в среде концентрированной уксусной кислоты в присутствии раствора брома при мольном соотношении I:Br2:СН3СООН=1:0,1:11 и нагревании на водяной бане в течение 1 часа. Синтез II в данных условиях сопровождается обесцвечиванием раствора вследствие уменьшения концентрации брома в растворе. Образующийся при охлаждении реакционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход II - 90% от теории. Сульфохлорирование II проводят путем обработки его концентрированной хлорсульфоновой кислотой при мольном соотношении II:хлорсульфоновая кислота=1:10 и температуре 90-140°С в течение 3-4 часов. Выделение целевого сульфохлорида III заключается в выливании остывшей реакционной массы на лед и фильтровании выпавшего осадка. Выход III составляет 90% от теории в расчете на II. Таким образом, суммарный выход III в расчете на исходный I составляет 81% от теории.

К недостаткам можно отнести необходимость выделения промежуточного продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения сульфохлоридов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы V из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы IV взаимодействием с хлорсульфоновой кислотой (Панфилов С.Т. Превращение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3-онов в 6-арилпиридазин-3-оны [Текст] / С.Т.Панфилов, А.В.Колобов // Материалы устных докладов XI школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург, 2008. С.163-164).

Реакцию проводят в среде концентрированной хлорсульфоновой кислоты. Мольное соотношение IV:хлорсульфоновая кислота=1:10. Прибавление IV к хлорсульфоновой кислоте проводят при охлаждении реакционной массы до 0-5°С, затем температуру повышают до 40-60°С и выдерживают при перемешивании в течение 3-6 часов. Выделение целевого сульфохлорида V заключается в выливании остывшей реакционной массы на лед и фильтровании выпавшего осадка. Выход продукта - 60% от теории.

Способ характеризуется низким выходом целевого продукта, а также образованием побочного продукта VI.

Задача изобретения - увеличение выхода целевого продукта и повышение степени его чистоты.

Задача решается следующим образом: заявляется способ получения сульфохлоридов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII путем взаимодействия с хлорсульфоновой кислотой:

Исходный 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-он общей формулы VII выдерживают в 10-кратном мольном избытке хлорсульфоновой кислоты, изменяя в процессе реакции температурные условия. Прибавление VII к хлорсульфоновой кислоте проводят при охлаждении реакционной массы до 0-5°С. В начале реакции реакционную смесь перемешивают при температуре 20-50°С в течение 1-4 часов, в результате чего происходит дегидрирование пиридазинового фрагмента. Затем температуру повышают до 90-140°С и перемешивают в течение 3-4 часов, что приводит к сульфохлорированию ароматического фрагмента. Выход целевого продукта - 90%.

Ключевым фактором является температурный режим процесса, варьирование которого происходит в зависимости от строения исходного соединения.

В результате применения данного способа увеличился выход и чистота целевого продукта.

Чистоту целевого продукта определяли анализом его сульфамидных производных.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К 4 мл (0,0531 моль) хлорсульфоновой кислоты при перемешивании и охлаждении прибавляют 1 г (0,0053 моль) субстрата таким образом, чтобы температура реакционной смеси была в пределах 0-5°С. Перемешивают в течение 4 часов при температуре 50°С, а затем повышают температуру до 90°С и перемешивают в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают на лед.

Выход 90%.

Пример 2-5. Получение других сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VIII из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII проводят аналогично примеру 1. Условия и результаты реакций приведены в таблице 1.

Пример 6. Постепенно при перемешивании прибавляют 0,0035 моль сульфохлорида к раствору 0,0095 моль морфолина в 10 мл ДМФА. Перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре, затем 2 ч при 80-90°С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь заливают 80 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают. Очистку продукта проводят перекристаллизацией из смеси этиловый спирт - ДМФА.

Выход 60%.

Температура плавления 222-226°С.

1H ЯМР ([2Н6] ДМСО) δ, J(Гц): 7,02 (1Н, д, 3J=10,0), 7,90-8,14 (2Н, м), 13,24 (1Н, с), 8,18(1Н, с), 7,90-8,14 (2Н, м), 3,29(3Н, с), 2,41(3Н, с), 3,06(4Н, м), 3,62(4Н, м).

Пример 7-9. Получение сульфамидов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов проводят аналогично примеру 6. Условия и результаты реакций приведены в таблице 2.

Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов путем смешения 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-она с 10-кратным избытком хлорсульфоновой кислоты при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции при определенном температурном режиме, отличающийся тем, что реакцию проводят в начале при 20-50°С в течение 1-4 ч, а затем при температуре 90-140°С, при которой реакционную смесь выдерживают в течение 3-4 ч при перемешивании.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли.

Изобретение относится к новым производным пиридина и их солям, к способу получения их гербицидной композиции, содержащей указанное производное в качестве эффективного ингредиента, и к способу уничтожения сорняков.

Изобретение относится к новым 3[2H]-пиридазиноновым производным, а также к их получению, содержащим их инсектицидным акарицидным, нематоцидным, фунгицидным композициям для применения в сельском хозяйстве и садоводстве; композициям для выведения клещей у животных, где указанные композиции содержат указанные производные в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к новым 3(2Н)-пиридазиноновым производным и к способу борьбы с вредными насекомыми с их использованием. .

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу IV: где R1 представляет собой С1 или F; R3 представляет собой H, Me, Et, ОН, МеО-, ЕtO-, НОСН2CH2О-, HOCH2C(Me) 2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-НОСН2 СН(ОН)СН2O-, циклопропил-СН2O-, НОСН 2СН2-, , , , , или R7 представляет собой метил или этил, которые возможно замещены одним или более чем одним F; R8 представляет собой Вr, 1 или SMe; и R9 представляет собой Н, С1-С4алкил, С1 или CN, где указанный алкил возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F или CN, при условии, что когда а) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R7 представляет собой либо Me, либо Et, тогда R3 не может представлять собой HOCH2CH2O; б) R1 представляет собой F, R8 представляет собой I, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой МеО, тогда R7 не может представлять собой Me; в) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Me, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой НОСH2СН2 О, тогда R7 не может представлять собой Me; и г) R 1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой циклопропил-СН2O, тогда R7 не может представлять собой Me, а также к применению этого соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния и к фармацевтической композиции, которая ингибирует МЕК.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где: А представляет собой О, СН2, S, SO или SO 2; Х и Y выбраны из Br, Cl и -СН3; R1 выбран из группы, состоящей из -(CH2)n COOH, -NHC(=O)COOH, -NHCH2COOH, Z представляет собой Н или -C N; R2 - низший алкил; R3 - Н или низший алкил; n означает 1, 2 или 3; р означает 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Изобретение относится к производному фенилпиридазина формулы (I), где: R1 представляет собой С 1-С12алкил, необязательно содержащий С3-С6 циклические алкильные структуры или необязательно замещенный фенилом, который может быть замещен 1-2 атомами галогена или С 1-С12алкенил, замещенный фенилом, который может быть замещен атомом галогена; R 2 и R3, каждый независимо, представляет водород или С1-С12 алкил, C1-С12гидроксиалкил, С1-С12дигидроксиалкил или С3-С12алкинил, или R2 и R3, соединенные вместе со смежным атомом азота, образуют 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота и необязательно содержащую атом кислорода, при этом указанная гетероциклическая группа необязательно замещена С1-С 12алкильной, C1-С 12алкоксикарбонильной или фенилС1 -С7алкильной группой; X, Y и Z, каждый независимо, представляет водород или галоген, С 1-С12алкил, который может быть замещен атомом(ами) галогена, С1-С 12алкокси, С1-С12 алкилтио, С1-С12алкилсульфинил или С1-С12алкилсульфонил, или фенил; и n означает число от 1 до 5; при условии, что R 2 и R3 одновременно не являются водородом или одинаковыми C1-С3 алкильными группами, когда R1 представляет собой бензильную группу или C1-С 3 алкильную группу; или его соли.

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли.

Изобретение относится к гетероциклилокси-бензоилгуанидинам формулы (I): где R1 и R2, каждый независимо друг от друга, обозначают водород, фтор, хлор, бром, иод. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: в которой:R1, R 2 в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, OR5 или Hal;R 3, R3' в каждом случае независимо один от другого представляют собой Н, Hal; R4 представляет собой CN или R5 представляет собой А или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 С-атомов, которые могут быть замещены от 1 до 5 атомами F и/или Cl, или -(СН2)n-Ar; А представляет собой алкил, имеющий от 1 до 10 С-атомов, который может быть замещен от 1 до 5 атомами F и/или Cl; Ar представляет собой фенил; n равно 0, 1 или 2; Hal представляет собой F, Cl, Br или I и их фармацевтически приемлемые производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.

Изобретение относится к пиридинам и пиридазинам, обладающим способностью ингибировать ангиогенез и представляемые обобщенной структурной формулой (I), где цикл, содержащий A, B, D, E и L, означает фенил или азотсодержащий гетероцикл; группы X и Y могут представлять собой одно из множества определенных связывающих звеньев; R1 и R2 могут независимо представлять собой определенные заместители или совместно представлять собой образующий цикл мостик; цикл J может означать арильную, пиридильную или циклоалкильную группы и группы G могут представлять собой любой из множества определенных заместителей.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-07-10 2013-03-19T17:06:00
Наверх