Способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста
Владельцы патента RU 2456009:
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста. Для этого назначают «Семена лопуха» в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез за счет антипролиферативного действия препарата: достоверного снижения содержания фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), ответственного за стимуляцию пролиферативных процессов и повышения содержания интерлейкина-10 (IL10), обладающего антипролиферативным действием, и нормализации уровня пролактина при отсутствии побочных эффектов; а также обеспечивает расширение арсенала средств, используемых для лечения нераковых заболеваний молочных желез. 2 пр., 2 табл.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в гинекологии для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез.
Эффективным способом коррекции изменений, происходящих при фиброзно-кистозной болезни молочных желез, является применение фитотерапии [1]. Использование сборов лекарственных растений не только позволяет корригировать процессы в ткани молочных желез, но и положительно воздействует на заболевания других органов и систем, сопутствующие дисгормональной дисплазии молочных желез [2].
Одним из патогенетических средств лечения диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез является препарат семян льна, который содержит типичные фитоэстрогены (лигнаны и изофлавоны) в большом количестве. Эти вещества обладают потенциальной противораковой биологической активностью. В экспериментах на лабораторных крысах показано, что добавление в рацион семян льна (от 5 до 10%) приводит к изменениям гормонального фона и структуры молочных желез, которые связаны со снижением риска возникновения злокачественных опухолей. Некоторые авторы связывают противоопухолевый эффект семян льна у экспериментальных животных не только с лигнанами, но и с альфа-линоленовой кислотой. Однако нет данных ни в зарубежной, ни в отечественной литературе о действии семян льна на молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов, а именно у пациенток с дисгормональной дисплазией молочных желез [3].
Известен способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез с использованием индол-3-карбинола («Индинола»; выделенного из молодых побегов брокколи) - вещества, метаболиты которого обладают выраженными антиэстрогенными свойствами; в частности индол-3-карбинол нормализует обмен эстрогенов путем индукции активности цитохрома CYP1A1, ответственного за преимущественное образование 2-гидроксиэстрона [4]. Кроме этого, индинол способен блокировать проведение сигналов в опухолевые клетки, побуждающие к их активному делению, и наконец, препарат способен индуцировать в опухолевых клетках процессы апоптоза, ведя к программируемой клеточной гибели [5].
Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.
Недостатком данного способа лечения является отсутствие действия препарата на центральные звенья патогенеза мастопатии: не снижает уровень пролактина. Длительный прием препаратов группы индолов (в связи с зобогенным эффектом) не показан при дисфункциях щитовидной железы, которые часто сопровождают фиброзно-кистозную болезнь молочных желез [6].
Цель изобретения - повышение эффективности способа лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез при отсутствии побочных эффектов и расширение арсенала средств, используемых для лечения нераковых заболеваний молочных желез.
Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста с помощью препарата семян лопуха, который назначают внутрь, в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель.
Препарат «Семена лопуха» производится ООО «Биолит» (Россия, г.Томск) и представляет собой измельченные семена лопуха, которые заготавливают ранней весной в экологически чистых районах Томской области и Алтайского края. Форма выпуска: 190 капсул в пластмассовом флаконе. Препарат разрешен к применению в медицинской практике, свидетельство о государственной регистрации №77.99.11.3.У.759.2.10 от 15.02.2010 г.
Новым в предлагаемом способе является назначение препарата с противоопухолевой активностью, обладающего как центральным механизмом действия на гипоталамо-гипофизарную систему (снижает уровень пролактина), так и действием на молекулярные механизмы регуляции пролиферативных процессов. Только в семенах лопуха содержатся гликозиды: арктиин, арктигенин (до 5%), обладающие доказанной в экспериментальных исследованиях противоопухолевой активностью.
Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть широко использован в практическом здравоохранении. Исходя из вышеизложенного, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».
Способ осуществляют следующим способом. «Семена лопуха» назначают внутрь в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель.
Предлагаемый способ основан на анализе результатов контролируемого сравнительного рандомизированного клинического исследования в параллельных группах предлагаемого антипролиферативного средства под названием «Семена лопуха», которое проведено на 75 пациентах: группа Семена лопуха состояла из 50 человек, группа Плацебо состояла из 25 человек, контрольную группу составили 25 практически здоровых женщин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии. В исследование вошли пациентки, имеющие на момент обследования диагноз диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез; возраст от 18 до 45 лет; отсутствие узловых форм дисгормональной дисплазии молочных желез; отсутствие нейроэндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты. Диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез подтверждена комплексным ультразвуковым исследованием молочных желез и маммографией (по показаниям). Критериями исключения являлись: возраст до 18 лет или более 45 лет; беременность; период грудного вскармливания; наличие других противопоказаний для приема препарата по результатам клинического обследования и сбора анамнеза; декомпенсированные заболевания, которые могли повлиять на проведение исследования; гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; участие в других клинических исследованиях в течение предыдущего месяца.
Препарат «Семена лопуха» назначают в течение 6 недель, Плацебо - также 6 недель. Оценка клинической эффективности применения «Семян лопуха» проводилась по изменениям показателей маркеров клеточной пролиферации: фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) и интерлейкина-10 (IL10); при динамическом физикальном и ультразвуковом методах исследования оценивалось состояние молочных желез; по показателям маммографии. Определение уровней TNF-a и IL10 в супернатантах проводили с использованием твердофазного иммуноферментного «сэндвич»-метода по инструкциям, предлагаемым производителями тест-систем («Procon», Россия; «Cytimmune», США). Учет результатов проводили с помощью фотометра для микропланшетов «Multiscan EX» («ThermoLabSystems», Финляндия). Концентрацию цитокинов вычисляли по калибровочной кривой. Данные выражали в пг/мл.
В результате выполненного исследования установлено, что при назначении «Семян лопуха» за счет действующих веществ, имеющих антипролиферативное действие, достоверно снижается содержание фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), ответственного за стимуляцию пролиферативных процессов и повышается содержание интерлейкина-10 (IL10), обладающего антипролиферативным действием; а также снижается уровень пролактина. Применение «Семян лопуха» при терапии различных клинических форм диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желез (фиброзно-кистозной мастопатии) в качестве средства снижающего риск развития злокачественной патологии молочных желез за счет нормализации содержания основных цитокинов - регуляторов клеточного ответа, является статистически достоверно высокоэффективным.
Все, вошедшие в исследование пациентки закончили его без побочных эффектов и явлений. Отклонений от протокола в ходе исследования не определено. Таким образом, примененный в исследовании вариант терапии, судя по полученным результатам, является абсолютно безопасным для испытуемых.
Курсовой прием (в течение 6 недель) препарата «Семена лопуха» в терапии различных клинических форм диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желез (фиброзно-кистозной мастопатии) за счет повышения в организме спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови интерлейкина-10 (IL10) и снижения продукции фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) через молекулярные механизмы регуляции процессов апоптоза блокирует один из ключевых путей патологической клеточной пролиферации в тканях молочных желез. Полученные результаты свидетельствуют также в пользу того, что курсовой прием «Семян лопуха» в обозначенной дозе является абсолютно безопасным для пациентов.
В анализ эффективности проведенного варианта назначения препарата «Семена лопуха» для патогенетического лечения фиброзно-кистозной мастопатии, а именно диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез (ДДДМЖ), вошли все пациентки, закончившие исследование.
На сегодняшний день доказано, что гормонозависимая пролиферация тканей молочной железы может быть эстрогензависимая, пролактинзависимая и прогестеронзависимая. Оценка эффективности применения препарата «Семян лопуха» в качестве средства снижения активности процессов гормонозависимой пролиферации проводилась по результатам влияния его на состояние уровней основных цитокинов, являющихся регуляторами молекулярных механизмов клеточной пролиферации в сравнительном аспекте с «не назначением» (группа Плацебо) терапии при фиброзно-кистозной мастопатии. В результате проведенного исследование отмечены достоверные (р<0,05) положительные результаты применения препарата «Семена лопуха» с целью нормализации баланса соотношения основных цитокинов, участвующих в молекулярной регуляции патологической клеточной пролиферации гормонозависимой ткани молочных желез.
Полученные данные показателей ультразвукового исследования позволили разделить пациенток с ДДДМЖ на три группы: ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента (n=25); ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента (n=16) и ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента (n=9).
Средний возраст пациенток с ДДДМЖ в исследовании составил 35,2±0,5 года. Средний возраст пациенток с ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента был 23,2±0,4 года, пациенток с ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 31,3±0,3 года и пациенток с ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 37,4±0,5 года.
При изучении уровней спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови интерлейкина-10 (IL10) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) при ДДДМЖ выявлено, что средние значения показателей достоверно (р<0,05) меняются с изменением клинического варианта мастопатии.
Было установлено статистически значимое (р<0,01) повышение ФГА-стимулированной продукции дискриминантного в реализации стимулирующего влияния на пролиферативный потенциал клеток TNF-a у всех обследованных пациенток с ДДДМЖ. Уровень конституционального синтеза этого интерлейкина также был выше нормы. Индекс стимуляции секреции цитокина существенно (р<0,01) повышался при каждом клиническом варианте ДДДМЖ. Уровни спонтанной продукции TNF-a при ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента составил 110,64±8,35 пг/мл и ФГА-стимулированной - 258,05±19.05 пг/мл, при ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 124,43±15,25 пг/мл и 195,37±12,25 пг/мл соответственно, а при ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 135,73±12,15 пг/мл и 351,34±11,10 пг/мл соответственно (в контрольной группе - 62,85±4,35 пг/мл и 140,05±18,00 пг/мл соответственно). Уровни спонтанной продукции IL10 при ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента составил 84,25±12,45 пг/мл и ФГА-стимулированной - 181,55±19.05 пг/мл, при ДДДМЖ с преобладанием кистозного Компонента - 75,01,3,25 пг/мл и 150,14±6,75 пг/мл соответственно, а при ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 60,50±4,05 пг/мл и 128,56±13,05 пг/мл соответственно (в контрольной группе - 95,21±7,85 пг/мл и 198,90±17,45 пг/мл соответственно) (ТАБЛ.1). Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациенток с мастопатией, в отличие от здоровых женщин, дисбаланс цитокинов, осуществляемый через иммунную систему, ориентирован на стимуляцию продукции TNF-a и снижение продукции IL10. Подобное смещение цитокинового баланса создает предпосылки для стимуляции пролиферативных процессов в тканях молочных желез через молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов.
При курсовом в течение 6 недель применении препарата «Семена лопуха» в лечении фиброзно-кистозной болезни молочных желез зарегистрировано достоверное (р<0,05) снижение и нормализация как спонтанной, так и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови TNF-a от 124,23±16,00 пг/мл до 72,33±6,79 пг/мл и от 294,301±4,15 пг/мл до 136,31±13,19 пг/мл соответственно. Выявлено достоверное (р<0,05) повышение и нормализация как спонтанной, так и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови IL10 от 78,01±5,20 пг/мл до 98,58±5,04 пг/мл и от 145,15±3,70 пг/мл до 189,56±12,04 пг/мл соответственно (ТАБЛ.2). В группе Плацебо через 6 недель выявлена тенденция к сохранению значений уровней цитокинов. Данный факт подтверждает влияние Семян Лопуха на баланс ключевых цитокинов, являющихся регуляторами молекулярных механизмов клеточного пролиферативного ответа, что и обуславливает патогенетическое лечение ДДДМЖ.
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1.
На прием обратилась женщина 33 лет с жалобами на периодические ноющие боли в области молочных желез. Из анамнеза выявлено, что пациентка предъявляет данные жалобы в течение 2 лет. Ранее данные жалобы женщину не беспокоили. Менструальный цикл регулярный с 13 лет, 2 родов, лактация 0,5 года. Семейный анамнез не отягощен. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост: 172 см, вес: 75 кг. Нормостенического телосложения. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной систем не выявлено. При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. Маммография ввиду молодого возраста пациентки не проводилась. При ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием железистого компонента. Лабораторные показатели выявили уровень пролактина - 780 мЕд/л. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови TNF-a составили 108,01±7,20 пг/мл и 252,50±12,05 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,42±0,30 усл. ед. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови IL10 составили 88,01±8,25 пг/мл и 182,50±11,05 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,21±0,25 усл. ед.
После комплексного обследования поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез.
Назначено лечение: препарат «Семена лопуха» принимать внутрь, в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель непрерывно.
Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения препарата «Семена лопуха» в качестве средства лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациентки через 6 недель:
1. при ультразвуковом сканировании молочных желез признаков патологии не выявлено;
2. нормализовался уровень пролактина - 450 мЕд/л;
3. нормализовалось соотношение цитокинов. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови TNF-a составили 68,04±6,10 пг/мл и 140,5 5±10,05 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,12±0,40 усл. ед. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови IL10 составили 96,05±4,25 пг/мл и 202,50±10,14 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,31±0,29 усл. ед.;
4. при применении данного способа лечения побочных явлений не зарегистрировано.
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 2.
На прием обратилась женщина 38 лет с жалобами на периодические боли в области молочных желез совпадающие по времени со второй фазой менструального цикла. Из анамнеза выявлено, что пациентка предъявляет данные жалобы в течение последнего года. Ранее данные жалобы женщину не беспокоили. Менструальный цикл регулярный с 14 лет, 3 медицинских аборта, 1 роды, лактации не было по причине мастита. Семейный анамнез: у матери рак молочной железы, диагноз верифицирован в 45 лет. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост: 164 см, вес: 82 кг. Гиперстенического телосложения. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем не выявлено. При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено, из сосков имелись патологические молочного цвета выделения. При цитологическом исследовании отделяемого из сосков атипичных клеток не обнаружено, верифицирована галакторея. При маммографии и ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием кистозного компонента. Лабораторные показатели выявили уровень пролактина - 820 мЕд/л. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови TNF-a составили 132,15±9,22 пг/мл и 299,59±10,05 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,48±0,35 усл. ед. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови IL10 составили 78,66±4,20 пг/мл и 152,50±10,15 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,13±0,28 усл. ед.
После комплексного обследования поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез.
Назначено лечение: препарат «Семена лопуха» принимать внутрь, в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель непрерывно.
Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения препарата «Семена лопуха» в качестве средства лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациентки через 6 недель:
1. при ультразвуковом сканировании молочных желез признаков патологии не выявлено;
2. нормализовался уровень пролактина - 475 мЕд/л;
3. нормализовалось соотношение цитокинов. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови TNF-a составили 64,22±5,15 пг/мл и 13 6,5 8±11,22 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,15±0,40 усл. ед. Уровни спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови IL10 составили 94,15±4,25 пг/мл и 210,76±12,10 пг/мл соответственно, а индекс стимуляции - 2,26±0,25 усл. ед.;
4. при применении данного способа лечения побочных явлений не зарегистрировано.
Таким образом, предлагаемый способ лечения с применением препарата «Семена лопуха» при фиброзно-кистозной болезни молочных желез позволяет говорить о наличии у исследуемого препарата антипролиферативного действия за счет достоверного снижения содержания фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), ответственного за стимуляцию пролиферативных процессов и повышения содержания интерлейкина-10 (IL10), обладающего антипролиферативным действием; а также о нормализации уровня пролактина, что позволяет повысить эффективность лечения и устранить побочное воздействие.
Литература.
1. Рожкова Н.И., Меских Е.В. Лечение доброкачественных заболеваний молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - №4. С.1-2.
2. Молочные железы и гинекологические болезни / Под ред. В.Е.Радзинского. - М., 2010. - С.236-247.
3.. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Плаксина Н.Д., Зубкин В.И., Иванова Т.Н. Мастопатия: Учебно-методическое пособие / Российский университет дружбы народов. - Москва, 2001. - С.3-27.
4. Chang Y.C., Riby J., Chang G.H. et al. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3'-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol // Biochem. Pharmacol. - 1999. - Vol.58 - №5 - P.825-834.
5. Киселев В.И., Лященко А.А. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы. - М., Миракс. - 2005. - С.17-18.
6. Takahashi N., Ojika M., Dogasaki C., et al. Substance isolated from the kelp rhizoid identified as L-tryptophan shows high inhibition of breast cancer // Gan. To Kagaku. Ryoho. - 2000. - Vol.27. - №2. - P.33-36.
| ТАБЛ.1. | |||||
| Спонтанная и ФГА-стимулированная продукция лимфоцитами периферической крови TNF-a и IL10 у пациенток с ДДДМЖ (Х±m, р) | |||||
| Продукция цитокина | Группы обследованных | ||||
| Контрольная группа | Группа дддмж с преобладанием железистого компонента | Группа ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента | Группа ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента | ||
| (n=25) | (n=25) | (n=16) | (n=9) | ||
| 0 | 1 | 2 | 3 | ||
| TNF-а | Спонтанная, пг/мл | 62,85±4,35 | 110,64±8,35 | 125,43±15,25 | 135,73±12,15 |
| 1-2 р<0,05 | 1-3 р<0,001 | ||||
| 2-3 р<0,01 | |||||
| ФГА-стимулированная, пг/мл | 140,05±18,00 | 240,05±19,05 | 265,37±12,25 1-2 р<0,05 | 290,34±11,10 1-3 р<0,01 | |
| 2-3 р>0,05 | |||||
| Индекс стимуляции, усл. ед. | 2,50±0,28 | 2,04±0,25 | 2,15±0,20 | 2,20±0,15 | |
| 1-2р>0,05 | 1-3 р<0,05 | ||||
| 2-3 р>0,05 | |||||
| IL10 | Спонтанная, пг/мл | 95,21±7,85 | 84,25±2,45 | 75,01±3,25 1-2 р>0,05 | 60,50±4,05 1-3 р>0,05 2-3 р<0,05 |
| ФГА-стимулированная, пг/мл | 198,90±17,45 | 181,55±14,35 | 150,14±6,75 | 128,56±13,05 | |
| 1-2 р>0,05 | 1-3 р>0,05 | ||||
| 2-3 р<0,05 | |||||
| Индекс стимуляции, усл. ед. | 2,45±0,31 | 2,25±0,36 | 2,12±0,47 | 2,04±0,28 | |
| 1-2 р>0,05 | 1-3 р<0,05 | ||||
| 2-3 р>0,05 |
| ТАБЛ.2. | ||||
| Спонтанная и ФГА-стимулированная продукция лимфоцитами периферической крови TNF-a и IL10 у пациенток с ДДДМЖ, принимающих Семена лопуха (Х±m, р) | ||||
| Продукция цитокина | Группы обследованных | |||
| Контрольная группа | Группа ДДДМЖ (до лечения) | Группа ДДДМЖ (после лечения) | ||
| (n=25) | ||||
| (n=50) | (n=50) | |||
| 1 | 2 | 3 | ||
| TNF-а | Спонтанная, пг/мл | 62,85±4,35 | 124,23±16,00 | 72,33±6,79 |
| 1-2р<0,05 | 1-3 р<0,001 | |||
| 2-3 р<0,01 | ||||
| ФГА-стимулированная, пг/мл | 140,05±18,00 | 264,30±14,15 | 136,31±13,19 | |
| 1-2р<0,05 | 1-3 р<0,01 | |||
| 2-3 р>0,05 | ||||
| Индекс стимуляции, усл. ед. | 2,50±0,28 | 2,14±0,10 | 2,28±0,17 | |
| 1-2 р>0,05 | 1-3 р<0,05 | |||
| 2-3 р>0,05 | ||||
| IL10 | Спонтанная, пг/мл | 95,21±7,85 | 78,01±5,20 | 98,58±5,04 |
| 1-2р>0,05 | 1-3 р>0,05 | |||
| 2-3 р>0,05 | ||||
| ФГА-стимулированная, пг/мл | 198,90±17,45 | 145,15±3,70 | 189,56±12,04 | |
| 1-2р>0,05 | 1-3 р>0,05 | |||
| 2-3 р>0,05 | ||||
| Индекс стимуляции, усл.ед. | 2,45±0,31 | 2,05±0,45 | 2,36±0,32 | |
| 1-2р>0,05 | 1-3р>0,05 | |||
| 2-3 р>0,05 |
Способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста путем назначения препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата назначают «Семена лопуха» в дозе по 3 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 6 недель.
