Способ индивидуального прогнозирования двадцатилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста



 


Владельцы патента RU 2456600:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для индивидуального прогнозирования фатального сердечно-сосудистого события. Для этого определяют концентрации липидов в крови, измеряют артериальное давление и частоту сердечных сокращений в покое, при пробе с субмаксимальной физической нагрузкой и после ее окончания. Затем по предложенной математической модели рассчитывают риск фатального сердечно-сосудистого события в течение двадцатилетнего периода. Предлагаемый способ может быть использован для уточнения 20-летнего индивидуального прогноза смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для совершенствования прогнозирования фатального сердечно-сосудистого события при сроке наблюдения 20 лет. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает в России одно из первых мест, причем ее значимость особенно высока в исследованной нами группе - у мужчин среднего возраста (40-60 лет).

Обычно для прогноза сердечно-сосудистой смертности используют данные о факторах риска, среди которых наиболее часто учитывают величину артериального давления (АД), концентрацию липидов в крови, курение, прогностические модели различаются для мужчин и женщин [Шальнова С.А. и соавт., 2004].

Многие способы прогноза оперируют относительно грубыми оценками риска («низкий», «средний», «высокий» и т.п.) [Диагностика и лечение артериальной гипертензии, 2008]. Факторы риска, как правило, характеризуются порядковыми переменными, например, систолическое артериальное давление (САД) менее 120 мм рт.ст., 120-139, 140-159, 160-179, 180 и более мм рт.ст. [Шальнова С.А. и соавт., 2004].

Известна шкала оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), которая учитывает пол, возраст, статусы курения и образования, величину САД и концентрацию общего холестерина в крови, при этом проба с физической нагрузкой не использовалась. Шкала предназначена для расчета абсолютной вероятности развития фатального сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет, имеется адаптированный к российской популяции вариант [Шальнова С.А. и соавт., 2004]. Риск выражен в % со следующими градациями: менее 2%, 2-3%, 4-5%, 6-7%, 8-11%, 12-19%, 20-29%, 30% и более.

Недостатки описанного способа связаны с тем, что все использованные в шкале SCORE показатели регистрируются в состоянии относительного покоя, что не позволяет выявить ранние и скрытые нарушения. Кроме того, срок прогноза ограничен 10 годами. Задачей изобретения является получение уточненного критерия индивидуального прогноза вероятности фатального сердечно-сосудистого события в течение 20-летнего периода времени у лиц мужского пола в среднем возрасте - 40-60 лет.

Техническим результатом разработанного нами способа является возможность учета индивидуальной реакции организма пациента на субмаксимальную физическую нагрузку, которая создает значительное напряжение механизмов, ответственных за регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы и, в частности, АД. Нарушения регуляции АД лежат в основе патогенеза артериальной гипертензии, которая является одним из наиболее значимых хронических неинфекционных заболеваний, и одновременно важнейшим фактором сердечно-сосудистого риска. Уточнение индивидуального прогноза достигается за счет учета максимальных величин диастолического АД (ДАД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) во время субмаксимальной физической нагрузки, а также динамики САД после прекращения нагрузки в дополнение к общепринятым факторам риска (таким, как возраст, пол, величина АД в покое, концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови).

Способ выполняется следующим образом.

У мужчин 40-60-летнего возраста определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови, измеряют САД и ЧСС в покое (исходном состоянии), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой на бегущей дорожке по стандартному протоколу [Bruce R.A., 1971], регистрируют максимальные величины ДАД и ЧСС при данной пробе, а также величины САД через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания, и прогнозируют риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение двадцатилетнего периода (Р) по формуле

где е - натуральное основание,

h - величина, рассчитываемая по приведенной ниже формуле (2).

Величина Р может находиться в диапазоне от 0 до 1, чем она больше, тем выше уровень 20-летнего сердечно-сосудистого риска, при величине Р более 0,48 риск расценивают как высокий.

Формула (2) имеет вид:

причем

А - возраст, лет,

В - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,

С - концентрация триглицеридов в крови, ммоль/л,

D - величина САД в исходном состоянии, мм рт.ст.,

Е - величина ЧСС в исходном состоянии, уд./мин,

F - коэффициент, вычисляемый по формуле

(Σln хi·Σln yi-4·Σln хi·ln yi)/[(Σln хi)2-4·Σ(ln хi)2],

где

i - порядковый номер измерения САД после пробы с физической нагрузкой, хi - время, прошедшее с момента прекращения пробы с физической нагрузкой до i-го измерения САД, мин,

уi - величина САД при i-ом измерении, мм рт.ст.,

Σ - знак суммирования по измерениям от i=1 до i=4,

G - коэффициент, вычисляемый по формуле еz,

где е - натуральное основание,

z=[0,25·(Σln уi-F·Σln xi)],

J - максимальная величина ЧСС при нагрузке, уд./мин,

K - максимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.

Проба с физической нагрузкой проводится с соблюдением общепринятых мер безопасности [Михайлов В.М., 2005]. САД, ДАД, ЧСС и электрокардиограмму регистрируют в покое (исходном состоянии), в конце каждой ступени нагрузки и через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания из соображений безопасности, а также для определения максимальных величин САД, ДАД и ЧСС. При возможности стремятся к достижению субмаксимальной ЧСС.

Прогностические формулы (1) и (2) разрабатывали, используя модели линейной логистической регрессии для двоичного ответа. В качестве обучающей выборки использовали когорту, включающую 1255 мужчин в возрасте от 40 лет до 60 лет (средний возраст 48,2±5,2 лет, М±SD), первое обследование в 1975-77 гг., продолжительность проспективного наблюдения до 23 лет. Наличием наблюдаемого события считали смерть индивида от сердечно-сосудистого заболевания в течение 20 лет после первого обследования, у остальных лиц констатировали отсутствие наблюдаемого события. Затем методом наибольшего правдоподобия строили модели логистической регрессии для различных сочетаний изученных показателей с целью поиска модели, позволяющей наиболее эффективно предсказывать наличие или отсутствие события. Это предсказание основывалось на величине предсказанной вероятности Р, рассчитанной по формуле (1). Если величина Р меньше критического уровня вероятности, принятого равным 0,48, вероятность предсказанного события считали невысокой, в противном случае констатировали высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 20 лет.

В процессе поиска наиболее информативных моделей выяснилось, что поставленная задача не может быть эффективно решена в рамках одномерного подхода. Потребовалась также разработка показателей, позволяющих получать обобщенные оценки индивидуальной реакции АД и ЧСС в восстановительном периоде после физической нагрузки. Например, используемые в формуле (2) величины F и G представляют собой коэффициенты построенной методом наименьших квадратов степенной функции, отражающей динамику САД в течение 6 мин после прекращения физической нагрузки у данного индивида. Учитывая перспективу внедрения, особое внимание обращали на наиболее доступные в клинической практике показатели.

Всего заявленным способом обследовано 929 мужчин в возрасте 40-60 лет. Прогноз оказался правильным в 68% случаев.

Способ иллюстрируется на следующих конкретных клинических примерах.

Пример 1. Мужчина 55 лет, образование среднее, не курит. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный № 280/2.

При обследовании: концентрация в крови общего холестерина и триглицеридов 5,48 и 2,22 ммоль/л. Величины САД, ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 125, 85 и 70; максимальные при физической нагрузке - 170, 85 и 120; после прекращения физической нагрузки через 30 с - 165, 90 и 120; через 2 мин - 150, 80 и 76; через 4 мин - 145, 80 и 76; через 6 мин - 140, 80 и 68 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск низкий (2%). Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,77, что указывает на очень высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 20 лет. В данном примере при использовании общеизвестных факторов риска последний близок к минимальному, поскольку величины АД нормальные, уровень общего холестерина в крови удовлетворительный, курение отсутствует, уровень образования средний. Однако через 19 лет зафиксирована смерть от сердечно-сосудистого заболевания, таким образом, в данном случае предлагаемый нами способ обеспечил лучший прогноз в сравнении со шкалой SCORE, которая продемонстрировала ложноотрицательный результат.

Пример 2. Мужчина 42 лет, образование ниже среднего, курит более 20 сигарет в день. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный № 4601/2.

При обследовании: концентрация в крови общего холестерина и триглицеридов 5,09 и 1,58 ммоль/л. Величины САД, ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 160, 106 и 62; максимальные при физической нагрузке - 190, 100 и 170; после прекращения физической нагрузки через 30 с - 200, 90 и 170; через 2 мин - 160, 96 и 84; через 4 мин - 124, 98 и 76; через 6 мин - 124, 100 и 80 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск около 5%, что соответствует высокому риску. Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,38, что значительно ниже рекомендуемой пороговой величины и указывает на относительно невысокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 20 лет. В данном примере при использовании общеизвестных факторов риска величина последнего оценивается как высокая. Однако в течение 23 лет наблюдения за данным индивидом фатального события не зафиксировано. Следовательно, в описанном случае предлагаемый нами способ обеспечил лучший прогноз в сравнении со шкалой SCORE, результат использования которой можно охарактеризовать как ложноположительный.

Пример 3. Мужчина 49 лет, образование ниже среднего, курит более 20 сигарет в день. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный № 2736/2.

При обследовании: концентрации в крови общего холестерина и триглицеридов 8,17 и 2,07 ммоль/л. Величины САД, ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 150, 100 и 82; максимальные при физической нагрузке - 180, 100 и 168; после прекращения физической нагрузки через 30 с - 180, 80 и 168; через 2 мин - 150, 100 и 102; через 4 мин - 144, 100 и 100; через 6 мин - 138, 100 и 92 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск высокий (примерно 13%). Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,68, что указывает на очень высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 20 лет. В данном примере высокий риск очевиден, поскольку имеется сочетание нескольких общеизвестных факторов риска, включая артериальную гипертензию, выраженную гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию, интенсивное курение, низкий уровень образования. Фактический исход в данном случае совпал с прогнозируемым как по предлагаемому способу, так и по шкале SCORE - через 4,5 года зафиксирована смерть от сердечно-сосудистого заболевания.

Несмотря на то, что проба с физической нагрузкой давно применяется в клинических и эпидемиологических исследованиях, до настоящего времени использование различных сопоставлений величин факторов риска, АД и ЧСС, измеряемых в покое, при физической нагрузке и после нее, было недостаточно эффективным для отдаленного прогноза фатальных сердечно-сосудистых событий. Получение ценной прогностической информации в этих случаях оказывалось затрудненным в силу большой вариабельности показателей и недостоверности получаемых результатов. Предложенный способ представляется явно неочевидным для специалистов, непосредственно связанных с оценкой риска сердечно-сосудистых заболеваний, и стал в принципе возможен вследствие оригинального, ранее неизвестного подхода, выразившегося в использовании оригинального комплекса показателей и применении многомерного моделирования, позволяющих адекватно прогнозировать фатальные сердечно-сосудистые события в течение 20-летнего периода времени. Именно такое изучение связей факторов риска и совокупности показателей гемодинамики при физической нагрузке и в восстановительном периоде после нее позволило разработать количественный показатель, который адекватно отражает 20-летний сердечно-сосудистый риск и оказался высокодостоверным при статистической проверке на большом популяционном материале при верификации прогноза посредством проспективного наблюдения.

Таким образом, предлагаемый способ может быть использован для уточнения 20-летнего индивидуального прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на основе простых и надежно определяемых показателей (концентраций общего холестерина и триглицеридов в крови, САД, ДАД и ЧСС) при пробе с физической нагрузкой. Он может применяться практически в любых учреждениях здравоохранения.

Источники информации

1. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004, - Т.3, - №4, - С.4-11.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008, - Т.7, - №6 (Приложение 2).

3. Brace R.A. Exercise testing of patients with coronary heart disease, principles and normal standards for evaluation // Ann. Clin. Res. - 1971, - V.3, - N 6, - P.323.

4. Михайлов В.М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэргометрия, тред-милл-тест, степ-тест, ходьба. - Иваново: ООО ИИТ "А-Гриф", 2005, - 440 с.

Способ индивидуального прогнозирования двадцатилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет, заключающийся в том, что определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови, измеряют систолическое артериальное давление (САД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) в исходном состоянии, максимальные диастолическое артериальное давление (ДАД) и ЧСС при пробе со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой на бегущей дорожке, САД через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания, и прогнозируют риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение двадцатилетнего периода (Р) по формуле
Р=еh/(1+еh),
где е - натуральное основание;
h=-4.9507+0.0596·A+0.2414·B+0.0789·C+0.0078·D+0.0111·E-0.3276·F+
+0.0101·G-0.03·J+0.0191·K,
причем
А - возраст, лет,
В - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,
С - концентрация триглицеридов в крови, ммоль/л,
D - величина САД в исходном состоянии, мм рт.ст.,
Е - величина ЧСС в исходном состоянии, уд./мин,
F - коэффициент, вычисляемый по формуле
(Elnxi·∑lnyi-4·∑lnxi·lnyi)/[(∑lnxi)2-4·∑(lnxi)2],
где i - порядковый номер измерения САД после пробы с физической нагрузкой через 30 с, 2, 4 и 6 мин, от i=1 до i=4,
хi - время, прошедшее с момента прекращения пробы с физической нагрузкой до i-го измерения САД, мин,
уi - величина САД при i-м измерении, мм рт.ст.,
∑ - знак суммирования по измерениям от i=1 до i=4,
G - коэффициент, вычисляемый по формуле еz,
где е - натуральное основание, z=[0,25·(∑lnyi-F·∑lnxi)],
J - максимальная величина ЧСС при нагрузке, уд./мин,
K - максимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.,
и при Р больше 0,48 двадцатилетний сердечно-сосудистый риск расценивают как высокий.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования развития остеопенического синдрома в послеродовом периоде.

Изобретение относится к биологии, а именно к иммунологии, и может быть использовано для хемилюминесцентного анализа в ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, точнее к профилактической медицине и лабораторной диагностике, и описывает способ скриннинговой оценки функционального состояния организма человека, включающий сбор конденсата выдыхаемой влаги (экспирата), подготовку биосенсора - люминесцентных лифилизированных бактерий «Эколюм», добавление к 0,5 см3 биосенсора 0,5 см3 экспирата, 15-минутную экспозицию, измерение интенсивности люминесценции смеси суспензии бактерий и конденсата в течение 1000 сек, фиксирование ее максимального уровня (Иоп, имп/сек.), сопоставление этого значения с аналогичным параметром Ик, имп/сек, полученным при внесении в кювету биолюминометра вместо конденсата дистиллированной воды в равном объеме, установление коэффициента К как отношения Иоп/Ик, при значениях которого К=1 констатируют оптимальный окислительный статус, при К>1 - преобладание прооксидантных процессов (высокий уровень образования кислородных радикалов, недостаточный уровень защиты от их повреждающего действия), при К<1 - активные антиоксидантные процессы, достаточные резервы защитных механизмов.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике, и описывает способ диагностики вялотекущего гнойно-воспалительного процесса при эндопротезировании, включающий определение числа фагоцитов до операции, отличающийся тем, что расчет фагоцитарной активности нейтрофилов производят у пациентов через 12-24 месяцев после имплантации и если: ФП (фагоцитарный показатель) составляет 81,0-92,0%, ПЗФ (показатель завершенности фагоцитоза) - 65-77%, КАФ (количество активных фагоцитов) - 2,6-3,1 (109/л), то полученные данные оценивают как нестабильность эндопротеза без признаков гнойно-воспалительного процесса; ФП составляет 92,0-94,5%, ПЗФ - 60-64%, КАФ - 3,3-3,6 (109/л), то полученные данные оценивают как нестабильность эндопротеза с признаками вялотекущего гнойно-воспалительного процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, неврологии, терапии, лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки эффективности сосудистой терапии по содержанию аннексин-V позитивных и негативных эндотелиальных клеток в крови.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной гематологии. .
Изобретение относится к медицине и описывает способ приготовления суспензии эритроцитов для определения деформируемости эритроцитарных мембран, включающий забор венозной крови, проведение отмывки эритроцитов и ресуспензирование, отличающийся тем, что производят 3-кратную отмывку эритроцитов, каждую отмывку осуществляют в рефрижераторной центрифуге при скорости 2700 об/мин в течение 8 минут, при температуре 36,6°C в растворе низкой ионной силы Liss с pH 7,4, при этом в процессе второй отмывки эритроцитов в отличающийся раствор Liss добавляют трипсин в концентрации 2 мг/мл, при третьей отмывке эритроцитов происходит удаление трипсина, причем после каждой проведенной отмывки эритроцитов удаляют надосадочную жидкость и вновь добавляют на каждые 1,0 мл суспензии эритроцитов 5,0 мл раствора Liss, a после третьей отмывки 0,1 мл отмытых эритроцитов ресуспензируют в 1,9 мл раствора Liss.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования вирусологического ответа у больных хронической сочетанной HBV/HCV-инфекцией при проведении противовирусной терапии хронического гепатита В.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической биохимии и хирургии, и может быть использовано для диагностики течения раневого процесса при синдроме диабетической стопы
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции

Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики идиопатического нарушения носового дыхания у беременных

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения реабсорбции кальция (CaR) при нарушении его гомеостаза, где осуществляют забор крови, центрифугированием отделяют сыворотку крови и определяют в ней креатинин, добавляют к 1,5-2,0 мл сыворотки крови 5% раствор карбогена в азоте и получают ультрафильтрат сыворотки крови, для чего используют фильтр, задерживающий молекулы с молекулярной массой свыше 50000 MW, определяют концентрацию кальция в ультрафильтрате в ммоль/л (CaUF), одновременно с забором крови осуществляют сбор мочи после приема 300-500 мл дистиллированной воды, затем определяют в моче концентрацию кальция и креатинина, рассчитывают клиренс креатинина (GFR), определяют экскрецию кальция из 1 литра клубочкового фильтрата (CaE/GFR), для чего концентрацию кальция в моче умножают на минутный диурез и полученный результат делят на клиренс креатинина; далее определяют разницу между CaUF и CaE/GFR, получая CaR, строят номограмму зависимости значений CaR от CaUF, определяют границу области допустимых значений, соответствующую здоровым людям, при этом, если определенные у пациента значения, лежат в области допустимых значений, выносят суждение о нормальной реабсорбции кальция, при расположении определенных величин выше области допустимых значений выносят суждение об увеличенной реабсорбции кальция и о сниженной реабсорбции кальция - при их расположении ниже нижней границы области допустимых значений

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения реабсорбции кальция (CaR) при нарушении его гомеостаза, где осуществляют забор крови, центрифугированием отделяют сыворотку крови и определяют в ней креатинин, добавляют к 1,5-2,0 мл сыворотки крови 5% раствор карбогена в азоте и получают ультрафильтрат сыворотки крови, для чего используют фильтр, задерживающий молекулы с молекулярной массой свыше 50000 MW, определяют концентрацию кальция в ультрафильтрате в ммоль/л (CaUF), одновременно с забором крови осуществляют сбор мочи после приема 300-500 мл дистиллированной воды, затем определяют в моче концентрацию кальция и креатинина, рассчитывают клиренс креатинина (GFR), определяют экскрецию кальция из 1 литра клубочкового фильтрата (CaE/GFR), для чего концентрацию кальция в моче умножают на минутный диурез и полученный результат делят на клиренс креатинина; далее определяют разницу между CaUF и CaE/GFR, получая CaR, строят номограмму зависимости значений CaR от CaUF, определяют границу области допустимых значений, соответствующую здоровым людям, при этом, если определенные у пациента значения, лежат в области допустимых значений, выносят суждение о нормальной реабсорбции кальция, при расположении определенных величин выше области допустимых значений выносят суждение об увеличенной реабсорбции кальция и о сниженной реабсорбции кальция - при их расположении ниже нижней границы области допустимых значений

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования почечной выживаемости у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики степени активности ревматоидного артрита, а именно средней и высокой степени активности РА
Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, и описывает способ диагностики послеоперационного перитонита путем биохимического исследования сыворотки крови, где в сыворотке крови и перитонеальном экссудате послеоперационных больных определяют уровень ферритина, 100 нг/мл которого принимают за 1 балл, затем баллы ферритина в экссудате и сыворотке суммируют, определяют суммарный индекс ферритина и при его повышении более 12 баллов диагностируют развитие послеоперационного перитонита
Наверх