Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение



Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение

 


Владельцы патента RU 2457219:

ГЛИКАРТ БИОТЕХНОЛОГИ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены: выделенные полинуклеотиды и полипептиды для связывания человеческого EGFR в составе антитела, вектор и клетка-хозяин для экспрессии антитела, способ получения анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, анти-ERFR антитело и фрагмент антитела. Рассмотрены композиция, содержащая анти-EGFR антитело или его фрагмент, ее применение, а также применение антитела и его фрагмента для лечения расстройств, ассоциированных с EGFR. Кроме того, описаны варианты гликозилирования анти-EGFR антител и фрагментов антител. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии различных EGFR-опосредованных заболеваний. 14 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 пр., 32 ил., 39 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела,
причем указанный полинуклеотид кодирует гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138.

2. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, которые специфично связывают человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела,
причем указанный полинуклеотид кодирует:
гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO: 138, гуманизированную вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.

3. Вектор для экспрессии гуманизированной вариабельной области, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, включающий полинуклеотид по п.1 или 2.

4. Клетка-хозяин для экспрессии гуманизированной вариабельной области, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, включающая полинуклеотид по п.1 или 2.

5. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или фрагмента антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, включающая первый полинуклеотид и второй полинуклеотид,
где указанный первый полинуклеотид кодирует гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138, где указанный второй полинуклеотид кодирует гуманизированную область легкой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.

6. Клетка-хозяин по п.4, где указанная клетка-хозяин предназначена для экспрессии антитела и сконструирована для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, обладающий активностью β(1,4)-N-ацетилглюкозоаминтрансферазы III.

7. Клетка-хозяин по п.6, где указанная клетка-хозяин дополнительно сконструирована для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, обладающий активностью манозидазы II.

8. Способ получения антитела или фрагмента антитела, способного конкурировать с моноклональным антителом крысы ICR62 за связывание с EGFR человека, включающий:
(а) культивирование клетки-хозяина по п.5 в среде в условиях, допускающих экспрессию указанного первого полинуклеотида и указанного второго полинуклеотида, и
(б) выделение указанного антитела или фрагмента антитела.

9. Выделенный полипептид для связывания человеческого EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, кодируемый полинуклеотидом по п.1 или 2.

10. Выделенный полипептид для связывания человеческого EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, содержащий последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138.

11. Антитело или фрагмент антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, полученное с помощью способа по п.8.

12. Антитело или фрагмент антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, где указанное антитело или фрагмент антитела содержит гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, где указанная гуманизированная вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128 SEQ ID NO:129. SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138,
а указанная гуманизированная вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.

13. Фрагмент антитела по п.12, где фрагмент антитела, выбирается из группы, включающей фрагмент scFv, фрагмент Fv, фрагмент F(ab')2, минитело, диатело, триатело и тетратело.

14. Антитело п.12, причем указанное антитело включает область Fc человека.

15. Антитело по п.14, где указанное антитело было подвергнуто гликоинженирингу
(а) для увеличения процента бисекционных олигосахаридов по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, или
(б) для уменьшения числа остатков фукозы по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, или
(в) для повышения связывающего сродства с рецептором Fc по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, и/или
(г) для повышения эффекторной функции по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, где любой из пунктов (а)-(г) является результатом повышения β(1,4)-N-ацетилглюкозоаминтрансферазной III активности в клетке-хозяине, экспрессирующей полипептид, имеющий такую активность.

16. Антитело, которое специфично связывает человеческий EGFR, включающая Fc область, которая была подвергнута гликоинженирингу для повышения эффекторной функции или повышения связывающего сродства с рецептором Fc, полученная способом, включающим:
(а) культивирование клетки-хозяина по п.6 для экспрессии анти-EGFR антитела в условиях, допускающих продукцию антитела и изменение олигосахаридной структуры в Fc области этого антитела, и
(б) выделение антитела;
где антитело содержит
гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138,
и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.

17. Композиция для связывания человеческого EGFR, включающая эффективное количество антитела или фрагмента антитела по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Применение композиции по п.17 для лечения расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.

19. Применение по п.18, где указанное расстройство является клеточным пролиферативным заболеванием.

20. Применение по п,19, где указанное клеточное пролиферативное расстройство является раком.

21. Применение по п.20, где указанный рак выбран из группы, включающей рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почки и рак мозга.

22. Антитело или фрагмент антитела по п.12, причем указанное антитело или фрагмент антитела не вызывают клинически значимого уровня токсичности при введении субъекту в терапевтически эффективном количестве.

23. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем указанное терапевтически эффективное количество приводит к концентрации указанного антитела или фрагмента антитела в сыворотке примерно от 1 мкг/мл до примерно 500 мкг/мл или примерно от 1 мкг/мл до примерно 100 мкг/мл на протяжении по меньшей мере 4 недель.

24. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем указанное терапевтически эффективное количество указанного антитела или фрагмента антитела составляет примерно от 1,0 мг/кг до примерно 15 мг/кг.

25. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем токсичность указанного антитела или фрагмента антитела измеряют, используя химические показатели крови или гистопатологические индикаторы.

26. Антитело или фрагмент антитела по п.12, для применения при лечении расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.

27. Применение антитела или фрагмента антитела по п.12, для лечения расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.

28. Применение по п.27, где указанное расстройство является клеточным пролиферативным заболеванием.

29. Применение по п.28, где указанное клеточное пролиферативное расстройство является раком.

30. Применение по п.29, где указанный рак выбран из группы, включающей рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почки и рак мозга.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу получения иммортализованной клетки человека, стабильно трансфицированной последовательностью нуклеиновой кислоты, стабильно трансфицированной иммортализованной клетке человека, полученной данным способом, способу рекомбинантной продукции целевого белка человека и применению вектора трансфекции.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой варианты антител против EphB4. .

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей белок с активностью флуоресцентного биосенсора для детекции пероксида водорода, экспрессионному вектору, который содержит данную нуклеиновую кислоту, клетке E.coli, продуцирующей белок, кодируемый данной нуклеиновой кислотой, и выделенному белку, с активностью флуоресцентного биосенсора для детекции пероксида водорода.

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. .

Соединение, предназначенное для стимуляции пути передачи сигнала через il-15rбета/гамма, с целью индуцировать и/или стимулировать активацию и/или пролиферацию il-15rбета/гамма-положительных клеток, таких как nk-и/или t-клетки, нуклеиновая кислота, кодирующая соединение, вектор экспрессии, клетка-хозяин, адъювант для иммунотерапевтической композиции, фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения состояния или заболевания, при котором желательно повышение активности il-15, способ in vitro индукции и/или стимуляции пролиферации и/или активации il-15rбета/гамма-положительных клеток и способ получения in vitro активированных nk-и/или t-клеток // 2454463
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению стимуляторов пути передачи сигнала через IL-15Rбета/гамма, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к области биотехнологии, генной инженерии и вирусологии. .

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения рекомбинантных белков паутины паука-кругопряда в клетках дрожжей, слитых белков, содержащих последовательности рекомбинантных белков паутины паука-кругопряда, рекомбинантных ДНК, кодирующих слитые белки, клеток-хозяев дрожжей и векторов экспрессии, используемых для осуществления способа, а также штаммов - продуцентов рекомбинантных белков паутины паука-кругопряда.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к рекомбинатной плазмидной ДНК рАР271 и линии клеток Mesocricetus auratus ВНК 21 k.13 (2H7). .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению изоформ фактора роста гепатоцитов (HGF), и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к микроорганизму-носителю нуклеотидных последовательностей, кодирующих антигены и белковые токсины, включающему первый компонент, представленный по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью, кодирующей по меньшей мере один полный или неполный антиген по меньшей мере одного белка дикого типа или мутантного белка, второй компонент, представленный по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью, кодирующей по меньшей мере один белковый токсин и/или по меньшей мере одну субъединицу белкового токсина, третий компонент, состоящий по меньшей мере из одного первого подкомпонента, представленного по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью, кодирующей по меньшей мере одну систему транспорта, которая облегчает экспрессию продуктов экспрессии первого и второго компонентов на наружной поверхности микроорганизма и/или облегчает секрецию продуктов экспрессии первого и второго компонентов, и/или кодирующей по меньшей мере одну сигнальную последовательность, которая облегчает секрецию продуктов экспрессии первого и второго компонентов, и/или, необязательно, из второго подкомпонента, представленного по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью, кодирующей по меньшей мере один белок для лизиса микроорганизма в цитозоле клеток млекопитающих и для внутриклеточного высвобождения плазмид или векторов экспрессии, которые содержатся в лизированном микроорганизме, и четвертый компонент, представленный по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью для по меньшей мере одной последовательности активации для экспрессии по меньшей мере одного из первого, второго и третьего компонентов, где указанная последовательность активации может быть активирована в микроорганизме и/или является специфической для клетки ткани, специфической для опухолевой клетки, макрофаг-специфической, дендрит-специфической, лимфоцит-специфической, функция-специфической или неспецифической в отношении клетки, причем любой первый, второй, третий или четвертый компоненты, представленные в микрорганизме более одного раза, являются независимо друг от друга идентичными или отличающимися, при этом первый и второй компонент отличны друг от друга.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .
Наверх