Смесь лекарственная антиоксидантная для локальной интраартикулярной терапии


 


Владельцы патента RU 2457833:

Васильев Владимир Николаевич (RU)

Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности, и касается способа локальной интраартикулярной терапии реактивного асептического воспаления коленного сустава. Лекарственная смесь включает раствор кислоты аскорбиновой 5% для инъекций, раствор унитиола 5% для инъекций, раствор новокаина 0,5% для инъекций, взятых равными объемными долями с общим объемом 3 мл. Средство обладает усиленным антиоксидантным действием, оптимальным для введения в полость коленного сустава pH 5,26-6,60 и сравнительно небольшим объемом введения - 3 мл. 1 пр., 2 табл.

 

Изобретение используется в медицине, в частности в травматологии и ортопедии для локальной интраартикулярной терапии острого реактивного асептического воспаления коленного сустава.

Известна смесь лекарственная для местного внутрисуставного лечения реактивного асептического воспаления коленного сустава, которая выбрана как наиболее близкий прототип.

Состав смеси лекарственной - прототипа:

- раствор унитиола 5% для инъекций - 2 мл;

- раствор новокаина 0,5% для инъекций - 10 мл [1].

Однократное введение этой смеси у 77,4% больных на 2-3 сутки после травмы или операции на коленном суставе дало выраженный терапевтический эффект, который проявлялся в быстром (в течение 4-6 дней) регрессе клинических проявлений артрита. У 19,4% больных повторное накопление воспалительного экссудата в полости коленного сустава наблюдалось на 4-6 сутки, что требовало проведения повторной пункции и внутрисуставного введения лекарственной смеси [1]. Недостатками этой смеси являются достаточно кислый водородный показатель (pH), который составляет от 3,78 до 4,50 (табл.1) и большой объем разового введения, равный 12 мл. Нормальный внутрисуставной pH составляет 7,768 [2], что больше среднего pH смеси на 3,63. Поэтому при введении смеси сохраняется и усугубляется внутрисуставной ацидоз, что нежелательно при реактивном асептическом воспалении коленного сустава. Достаточно большой объем разово вводимой смеси повышает внутрисуставное давление. Для купирования реактивного асептического воспаления в полость коленного сустава целесообразно вводить лекарственные смеси, имеющие минимальный объем и значения pH которых близки к нормальному внутрисуставному водородному показателю (7,768) [2]. Нежелательно введение лекарственных смесей, которые имеют кислый pH и создают внутрисуставной ацидоз, поскольку это будет поддерживать реактивное асептическое воспаление. Лекарственные смеси для местного внутрисуставного лечения должны обладать выраженным противовоспалительным, антиоксидантным и обезболивающим действием. У них должны отсутствовать такие негативные побочные эффекты, как локальная внутрисуставная иммунодепрессия и местно-дистрофическое действие на суставной гиалинорый хрящ.

Цель изобретения - усиление антиоксидантного действия, снижение активности процесса перекисного окисления липидов и купирование реактивного асептического воспаления в коленном суставе.

Поставленная цель достигается введением лекарственной смеси, значение pH которой максимально близко к нормальному внутрисуставному водородному показателю (7,768). Лекарственная смесь для местного внутрисуставного лечения обладает выраженным противовоспалительным, антиоксидантным и обезболивающим действием. У нее отсутствуют такие негативные побочные эффекты, как локальная внутрисуставная иммунодепрессия и местно-дистрофическое действие на суставной хрящ. Снижение объема разового введения смеси уменьшает повышение внутрисуставного давления.

Таким требованиям отвечает предлагаемая смесь лекарственная антиоксидантная для локальной интраартикулярной терапии (смесь лекарственная антиоксидантная), состоящая из раствора кислоты аскорбиновой 5% для инъекций, раствора унитиола 5% для инъекций и раствора новокаина 0,5% для инъекций, взятых равными объемными долями с общим объемом 3 мл. Предлагаемая смесь лекарственная антиоксидантная имеет pH от 5,26 до 6,60 (табл.1), который является более оптимальным для введения лекарственных веществ в полость коленного сустава и подтверждает целесообразность использования предлагаемой смеси в медицинской практике.

Предложенная смесь лекарственная антиоксидантная содержит в своем составе два кислых компонента: раствор унитиола 5% для инъекций с pH от 3,1 до 4,5 (табл.1) [3] и раствор новокаина 0,5% для инъекций с pH от 3,8 до 4,5 (табл.1) [4]. Но, благодаря наличию в составе смеси раствора кислоты аскорбиновой 5% для инъекций с pH от 5,7 до 7,0 (табл.1) [5], водородный показатель смеси лекарственной антиоксидантной составляет от 5,26 до 6,60 (табл.1). Среднее значение pH предлагаемой смеси больше среднего значения pH смеси прототипа на 1,79, а объем разового внутрисуставного введения предлагаемой смеси (3 мл) в 4 раза меньше объема разового введения смеси прототипа (12 мл).

Анализ известного уровня техники показал отсутствие какой-либо информации о технических решениях, полностью совпадающих по совокупности существенных признаков с заявленным составом, что позволяет сделать вывод о соответствии предложенного технического решения критерию изобретения «новизна».

Только сочетание заявленных компонентов в заявленном соотношении позволяет достичь заявляемого эффекта и сделать вывод о соответствии заявленной смеси лекарственной антиоксидантной критерию изобретения «изобретательский уровень».

Преимущества предлагаемой антиоксидантной лекарственной смеси для внутрисуставного введения:

- имеет pH от 5,26 до 6,60 (табл.1), что довольно близко к физиологическому значению внутрисуставного водородного показателя (pH 7,768) [2], и при интраартикулярном введении смесь значительно не смещает pH в кислую сторону и не усугубляет внутрисуставной ацидоз;

- имеет небольшой объем (3 мл) при оптимальном соотношении доз лекарственных препаратов, входящих в смесь, что не повышает существенно внутрисуставное давление;

- содержит два гидрофильных антиоксиданта с разными механизмами действия - кислоту аскорбиновую и унитиол, поэтому антиоксидантная лекарственная смесь обладает более выраженными антиоксидантными свойствами и сильнее ингибирует перекисное окисление липидов: благодаря наличию в молекуле ендиольной группировки кислота аскорбиновая участвует в связывании свободных радикалов и разрушении перекисей [6]; восстанавливает α-токоферольный радикал, тем самым возвращая α-токоферолу антиоксидантные свойства [7]; благодаря наличию в молекуле двух сульфгидрильных групп унитиол обрывает стадию инициирования путем восстановления перекиси водорода, а также стадию разветвления, поскольку разлагает липоперекиси до стабильных гидроксикислот [7] и образует с ионами металлов переменной валентности (железо, медь, марганец), катализирующих реакции разветвления цепи, прочные хелатные комплексы [8].

- кислота аскорбиновая, входящая в состав смеси лекарственной антиоксидантной, поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров, т.к. угнетает гиалуронидазу; регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях; улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот [9];

- унитиол является стабилизатором кислоты аскорбиновой, т.к. величина стандартного окислительного потенциала унитиола (Е0), равная +0,1088 В, меньше, чем у кислоты аскорбиновой (Е0+0,1800 В при pH 7,0). Таким образом, унитиол не дает ей быстро окислиться до дегидроаскорбиновой кислоты, которая лишена выраженных восстановительных свойств кислоты аскорбиновой [10]. Одновременно унитиол нормализует проницаемость капилляров [9], в значительной степени уменьшает выраженность болевого синдрома и воспалительно-экссудативных проявлений, снижает энзиматическую активность синовиальной жидкости и обладает ингибирующим влиянием на активацию компонентов калликреин-кининовой системы, которым отводится важная роль в индуцировании таких кардинальных признаков воспаления, как боль и отек [1];

- все компоненты смеси не обладают негативным иммунодепрессивным и местнодистрофическим действием на суставной хрящ.

Смесь лекарственная антиоксидантная готовится непосредственно перед внутрисуставным введением ex tempore из лекарственных препаратов, разрешенных Фармацевтическим комитетом МЗ и СР РФ и выпускаемых фармацевтическими предприятиями РФ с соблюдением принципов и правил надлежащей производственной практики - Good Manufacturing Practice (GMP). Компоненты смеси лекарственной антиоксидантной химически совместимы между собой [11].

Ингредиенты смеси лекарственной антиоксидантной последовательно набираются из ампул в стерильный одноразовый шприц равными объемными долями с общим объемом 3 мл. После чего полученная смесь лекарственная антиоксидантная вводится в полость коленного сустава.

Пример. Больному К., 45 лет, с реактивным асептическим воспалением коленного сустава на второй день после артротомии проводилась пункция с эвакуацией выпота и последующим интраартикулярным введением смеси лекарственной антиоксидантной, состоящей из 1 мл раствора кислоты аскорбиновой 5% для инъекций, 1 мл раствора унитиола 5% для инъекций, 1 мл раствора новокаина 0,5% для инъекций.

Введение антиоксидантной лекарственной смеси оказало положительное лечебное действие: исчезла боль в области коленного сустава, уменьшилась окружность сустава и верхнего заворота, стали отрицательными симптомы флюктуации и баллотирования надколенника, увеличился объем движения в коленном суставе. Повторная пункция не понадобилась.

Использование антиоксидантной лекарственной смеси расширяет арсенал лекарственных средств для локальной интраартикулярной терапии реактивного асептического воспаления коленного сустава.

Сравнительные данные различных составов лекарственных смесей для локальной интраартикулярной терапии представлены в таблице 2.

Результаты локальной интраартикулярной терапии расценивали как хорошие, если после внутрисуставного введения смеси реактивное асептическое воспаление в коленном суставе купировалось полностью, выпот в суставе не скапливался и повторная пункция не выполнялась. Если после первого внутрисуставного введения смеси реактивное асептическое воспаление в коленном суставе сохранялось, скапливался выпот, требовалась повторная пункция и введение смеси, результаты считали удовлетворительными. Отсутствие клинического эффекта от внутрисуставного введения смеси расценивали как результаты без эффекта.

Как видно из представленных данных (табл.2), предлагаемая смесь лекарственная антиоксидантная обладает лучшим лечебным действием.

Таблица 1
Водородный показатель (pH) растворов лекарственных препаратов для инъекций и лекарственных смесей
№ п/п Исследуемые растворы и смеси pHmin и pHmax
1 Кислота аскорбиновая 5% 5,7-7,0 [5]
2 Унитиол 5% 3,1-4,5 [3]
3 Новокаин 0,5% 3,8-4,5 [4]
4 Смесь лекарственная - прототип состава: 3,78-4,50
- Унитиол 5% - 2 мл;
- Новокаин 0,5% - 10 мл
5 Смесь лекарственная антиоксидантная состава: 5,26-6,60
- Кислота аскорбиновая 5% - 1 мл;
- Унитиол 5% - 1 мл
- Новокаин 0,5% - 1 мл;
Таблица 2
Сравнительная оценка различных составов лекарственных смесей для локальной интраартикулярной терапии острого реактивного асептического воспаления коленного сустава
Результаты локальной интраартикулярной терапии Составы лекарственных смесей
Унитиол 5% - 2 мл Кислота аскорбиновая 5% - 1 мл
Новокаин 0,5% - 10 мл Унитиол 5% - 1 мл
Новокаин 0,5% - 1 мл
Количество больных % Количество больных %
Хороший 24 77,4 20 83,3
Удовлетворительный 6 19,4 4 16,7
Без эффекта 1 3,2 0 0
Всего 31 100 24 100

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Масленников Е.Ю. Экспериментально-клиническое обоснование внутрисуставного введения унитиола при реактивных травматических артритах. / Е.Ю.Масленников, Л.Д.Перепечай, Г.А.Вилков // Орт., травм. и протез. - 1985. - №5. - С.54-55.

2. Павлова В. Н. Синовиальная среда суставов. - М., 1980. - С.118.

3. ФС 42-3068-94 Раствор унитиола 5% для инъекций.

4. ФС 42-3124-95 Раствор новокаина 0,25%, 0,5%, 1% или 2% для инъекций.

5. ФС 42-3516-98 Раствор кислоты аскорбиновой 5% или 10% для инъекций.

6. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор). / В.В.Соколовский // Вопр. мед. химии. - 1988. - Т.34. - №6. - С.2-11.

7. Клейменов Д.Я. Метаболизм липидов и липоидов: Текст лекций. - Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2001. - 408 с.

8. Западнюк В.И. Фармакологическая активность унитиола и применение его в клинике. Обзор литературы. / В.И.Западнюк, В.Н.Курляндчиков // Врачебное дело. - 1973. - №8. - С.122-125.

9. Машковский М.Н. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - 1206 с.: ил.

10. Гладких С.П. Унитиол как стабилизатор инъекционных растворов аскорбиновой кислоты. / С.П.Гладких, О.П.Белозерова, Г.С.Михайлова, В.А.Карманова // Фармация. - 1974. - Т.23. - №5. - С.65-67.

11. Васильев В.Н. Изучение химической совместимости растворов лекарственных веществ для инъекций при их совместном введении. Дипломная работа. - Пермь: ПГФА, 2008. - 56 с.

Смесь лекарственная антиоксидантная для локальной интраартикулярной терапии, отличающаяся тем, что состоит из раствора кислоты аскорбиновой 5% для инъекций, раствора унитиола 5% для инъекций и раствора новокаина 0,5% для инъекций, взятых равными объемными долями с общим объемом 3 мл.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно - к травматологии, ортопедии, физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано в комплексном лечении посттравматических артритов коленного сустава.
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава. .

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой применение фармацевтически приемлемой соли альфа-кетоглутаровой кислоты для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики поражений хряща в условиях, включающих потерю веса и/или нарушенного питания, недостаточного питания, гастрэктомии, частичной гастрэктомии или перевязки желудка.

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой стерильную инъецируемую водную композицию в виде геля для внутрисуставного применения, содержащую гиалуроновую кислоту с молекулярной массой от 0,1 до 10×106 дальтон в количестве 1-100 мг/мл воды или одну из ее солей и необязательно один или несколько других полисахаридов природного происхождения, выбранных из группы, включающей хондроитинсульфат, кератан, кератансульфат, гепарин, гепарансульфат, целлюлозу и ее производные, хитозан, ксантан, альгинат и их соли, а также один или несколько многоатомных спиртов в количестве 0,0001-100 мг/мл воды, получаемую путем приготовления водного состава, содержащего гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, необязательно один или нескольких других полисахаридов природного происхождения, а также один или нескольких многоатомных спиртов, и путем стерилизации указанного состава влажным паром, полученный гель обладает частотой совпадения модуля упругости G' и модуля вязкости G'' от 0 до 10 Гц, предпочтительно 0,41 Гц ± 0,41 Гц, при этом G'' превышает G' при высокой частоте совпадения модулей.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства для лечения остеоартроза и способу лечения остеоартроза.
Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, производящей лекарственные средства. .
Изобретение относится к медицине, а именно к болезням, и может быть использовано для лечения ВИЧ-инфекции. .
Изобретение относится к антиоксидантной композиции, содержащей аскорбат щелочных металлов, в частности лития, натрия и/или калия, дигидрокверцетин и соль серебра при определенных соотношениях компонентов.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, B+D, B+C+D). .

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к экспериментальной медицине, ветеринарии и касается моделирования химического гастрита у животных. .
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении гипотонусных дисфоний (ГД). .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых плевритов. .

Изобретение относится к новым этоксикомбретастатинам формулы (I), обладающим противораковой активностью, к фармацевтической композиции, содержащей предлагаемые соединения, а также к способам получения некоторых из предлагаемых соединений.
Наверх