Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием, содержащая консорциум иммуноглобулинов


 


Владельцы патента RU 2457861:

Алёшкин Владимир Андрианович (RU)
Рубальский Олег Васильевич (RU)
Рубальский Евгений Олегович (RU)
Галимзянов Халил Мингалиевич (RU)
Галимзянова Алия Халиловна (RU)
Афанасьев Максим Станиславович (RU)
Гаврин Андрей Геннадьевич (RU)
Алексанян Игорь Юрьевич (RU)
Алёшкин Андрей Владимирович (RU)
Афанасьев Денис Станиславович (RU)
Чалов Виктор Владимирович (RU)
Афанасьев Станислав Степанович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине. Композиция представляет собой порошок субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,05-0,95 г, целевые добавки - остальное, при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид, или их смесью. Изобретение обеспечивает изотропное заполнение 100% заданного объема твердых капсул, что превышает не менее чем на 5% результаты использования композиции аналогичного назначения, максимальное достижение изотропного заполнения капсул и обеспечивает точность дозировки консорциума иммуноглобулинов. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и к медицине и может быть использовано в производстве и использовании медицинских иммунобиологических препаратов, содержащих имуноглобулины.

Возможность использования сухих композиций, содержащих иммуноглобулины, в качестве наполнителя твердых капсул зависит от структурно-механических свойств данных сухих композиций, обеспечивающих их продвижение без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема капсул.

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление к раствору иммуноглобулинов кальция фосфорнокислого из расчета 0,4 г на 100 мл, глюкозы до конечной концентрации 2% и лиофилизацию (SU авторское свидетельство 836831, А61К 35/14; 1982).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление к осадку очищенных иммуноглобулинов раствора натрия хлорида при рН 7,2, глюкозы 2% с последующей осветляющей и стерилизующей фильтрацией и лиофилизацией (RU патент 2084229 С1, А61К 35/14; 1997).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление в концентрат очищенных иммуноглобулинов глицина глюкозы и мальтозы с последующей осветляющей и стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой (RU патент 2189833 С2, А61К 39/395, 35/16; 2002).

Известен состав, обладающий противомикробным действием, содержащий гидрофильный конгломерат консорциума иммуноглобулинов, адсорбированных полиэтиленгликолем 4000-6000, и целевую добавку, выбранную из ряда: глицин, глюкоза, мальтоза, натрий хлористый, при следующем содержании компонентов в 1,0 г состава: консорциум иммуноглобулинов 0,09-0,9 г, полиэтиленгликоль 4000-6000 0,001-0,02 г, целевая добавка - остальное (RU патент 2247578 C1, А61К 39/395, 38/19, 9/14, А61Р 31/00; 2005).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий растворение осадка иммуноглобулинов в охлажденном физиологическом растворе (0,9%-ный раствор хлорида натрия) до содержания белка около 5-6% (рН 6,3), добавление глюкозы до конечной концентрации 2%, проведение осветляющей фильтрации и лиофилизации (RU патент 2255766 С2, А61К 39/395, A61L 2/08; 2005).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий растворение осадка иммуноглобулинов в 0,3 М глицине, доведение до рН 4,6, а после осветляющей и стерилизующей фильтрации осуществление вирусинактивации при комнатной температуре в течение 20-25 дней и проведение лиофильной сушки (RU патент 2261112 C1, А61К 39/395; 2005).

Однако структурно-механические свойства вышеуказанных композиций, обеспечивающие возможность их использования в качестве наполнителя капсул, не указаны.

Задачей заявляемого изобретения является получение композиции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM, обеспечивающей при ее использовании изотропное заполнение заданного объема твердых капсул.

Задача решена тем, что композиция представляет собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,05-0,95 г, целевые добавки - остальное, при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид, или их смесью. Консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM может быть получен общепринятыми способами из спиртового осадка Б (III фракции Кона при спиртовом фракционировании сыворотки крови) или из молозива и молока (RU патент 2084229 C1, A61K 35/14; 1997; RU патент 2262350 С2, A61K 39/00, 39/112, 39/40, А61Р 31/04; 2005). Композиция содержит смесь целевых добавок, способных образовывать стабильную пеноструктуру, предпочтительно в равных соотношениях. Композиция может дополнительно содержать вещества, выбранные из ряда: меди сульфат, соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор. Композиция может дополнительно содержать добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси. Оболочка твердой капсулы может быть выполнена на основе, выбранной из ряда: желатин, сополимеры полиакриловой кислоты, крахмал, производные крахмала, полимеры поливинилового спирта, сополимеры поливинилового спирта, целлюлоза, производные целлюлозы или их смеси.

В результате впервые проведенных нами исследований установлено, что продвижение порошка без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема твердых капсул обеспечивается сочетанием необходимого размера частиц, наличием эквивалентного диаметра пор в композиции, ее хрупкостью, достаточной для дезинтеграции композиции при легком встряхивании (небольшой механической нагрузке), способностью давать усадку при дезинтеграции, определяющим дополнительное разрушение структуры порошка при любой небольшой механической нагрузке, а также определенным углом покоя порошка. Данные структурно-механические свойства композиция приобретает при использовании подобранных параметров вакуумной пеносушки в сочетании с вариантами состава целевых добавок композиции, способных образовывать стабильную пеноструктуру.

Заявляемая композиция, содержащая консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, является новой и в литературе не описана.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения 100% заданного объема твердых капсул, что превышает не менее чем на 5% результаты использования композиции аналогичного назначения, не обладающей сочетанием структурно-механических свойств заявляемой композиции. Максимальное достижение изотропного заполнения заданного объема твердых капсул обеспечивает точность дозировки консорциума иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM.

Композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, получается при применении вакуумного сушильного оборудования (например, модернизированный вакуумный сушильный шкаф ШСВ-65В/5,0, ЗАО «МИУС», РФ, http://www.zaomius.ru/thermal/products/detail.php?ID=1588&print=Y), в котором образуется стабильная пеноструктура, обладающая необходимым сочетанием структурно-механических свойств, за счет самоиспарения и дегазации равномерно нанесенной по толщине слоя на рабочую поверхность сушильного оборудования высушиваемой композиции в вакууме при инфракрасном энергоподводе и при температурных режимах, максимально исключающих инактивацию консорциума иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM.

Наполнение твердых капсул порошком субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, происходит согласно инструкциям по эксплуатации, прилагаемым к машинам для наполнения твердых капсул (например, автомат для наполнения твердых желатиновых капсул IN-CAP, DOTT. BONAPACE & С. s.r.l., Италия, http://www.ift.ru/clients/products/index.php?c=108&m=8; капсулонаполнительная машина DGM-800, DGM PHARMA APPARATE, Швейцария, http://www.dgmrussia.ru/catalog.php?item=27).

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения заданного объема твердых капсул. При этом приведенные в примерах комбинации ингредиентов заявляемой композиции показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.

Пример 1. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: альбумин и декстрин в равных соотношениях, меди сульфат и соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 50%, эквивалентный диаметр пор 60-110 мкм при размере частиц 80-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 35-40° и выполненная в форме твердой капсулы, при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,95 г и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе желатина и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего шеллак.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 93% заданного объема твердых капсул.

Пример 2. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: полиэтиленгликоль, аэросил и манит в равных соотношениях, и соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 10%, эквивалентный диаметр пор 10-30 мкм при размере частиц 50-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 45-50°. Композиция дополнительно содержала добавку, не входящую в состав порошка субстанции, а именно тальк. Композиция была выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов - 0,3 г и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе производных крахмала и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего шеллак и олеиновую кислоту.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема твердых капсул.

Пример 3. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: полиэтиленгликоль, полиглюкин, декстрин, аэросил и глюкоза в равных соотношениях, меди сульфат и соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 30%, эквивалентный диаметр пор 30-80 мкм при размере частиц 60-90 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 37-45°. Композиция дополнительно содержала добавки, не входящие в состав порошка субстанции, а именно кальция стеарат, титана двуокись, поливинилпирролидон и целлюлозу микрокристаллическую, крахмал. Композиция была выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов - 0,05 г и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе сополимеров полиакриловой кислоты и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема твердых капсул.

Пример 4. Композицию по примеру 2, обладающую противовирусным и антимикробным действием, содержащую консорциум иммуноглобулинов, применяли при лечении 8 особей макак яванский с диарейным синдромом вирусно-бактериальной этиологии (ротавирусно-сальмонеллезной этиологии). Композицию вводили перорально один раз в сутки. Диарейный синдром у всех животных разрешился в течение 5 дней, что подтверждало противовирусное и антимикробное действие композиции.

1. Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием, содержащая консорциум иммуноглобулинов и целевые добавки, отличающаяся тем, что она представляет собой порошок субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции:

Консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM 0,05-0,95 г
Целевые добавки Остальное,

при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид или их смесью.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества, выбранные из ряда: меди сульфат, соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор.

3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка твердой капсулы выполнена на основе, выбранной из ряда: желатин, сополимеры полиакриловой кислоты, крахмал, производные крахмала, полимеры поливинилового спирта, сополимеры поливинилового спирта, целлюлоза, производные целлюлозы или их смеси.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к капсуле, содержащей полый трубчатый корпус (2) и колпачок (3), корпус и колпачок определяют внутренний объем между ними и снабжены комплементарными средствами защелки (12,21) для замыкания колпачка (3) на корпусе (2) в полностью закрытом конечном положении, комплементарные средства защелки (12,21) содержат замковое кольцо (12), сформированное на корпусе (2), и комплементарный элемент (21) выступа, сформированный на колпачке (3), по меньшей мере, одно вентиляционное отверстие (14) для воздуха формируется как аксиальное углубление на наружной поверхности корпуса (2) и пригодно для обеспечения сообщения текучих сред между внутренним объемом и атмосферой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к технологии получения новой лекарственной формы 3,31-дииндолилметана. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения депрессии. .

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для фотодинамической терапии злокачественных новообразований. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к составу лекарственного средства, обладающего противовирусным действием, выпускаемого в твердых желатиновых капсулах, а также к способу его получения.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу и аппарату для формирования компонентов капсулы с твердой оболочкой, в котором компоненты капсулы формируются из материала, который подвергается желированию после нагревания, такого как НРМС.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции в виде капсул, содержащей в качестве действующих веществ 3,31 -дииндолилметан и эпикатехин-3-галлат, и способа получения этой композиции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к противовирусному и интерфероногенному лекарственному средству на основе амизона. .
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и представляет собой композицию для лечения или предупреждения расстройства, связанного с недостаточностью пищеварительного фермента, содержащую множество покрытых частиц, каждая указанная частица включает ядро, покрытое кишечнорастворимым покрытием, где ядро включает панкрелипазу и где кишечно-растворимое покрытие включает: 10-20 мас.%, по меньшей мере, одного кишечнорастворимого полимера и 4-10 мас.% талька, где указанные мас.% рассчитаны от общей массы покрытых частиц и где покрытые частицы проявляют потерю ферментативной активности панкрелипазы не более чем, приблизительно, 25% после 6 месяцев ускоренного тестирования стабильности.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к иммунобиологическим препаратам в виде капсул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и к медицине. .
Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии и касается получения нового штамма гибридных клеток Mus. .
Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к способам лечения рака костей, в частности метастатического рака костей, путем введения антагониста IGF-IR и/или PDGFR . .
Изобретение относится к медицине Способ фармакологической коррекции ишемии конечности смесью растворов гомеопатических разведений у экспериментального лабораторного животного с экспериментальной ишемией конечности заключается в том, что лабораторному животному ежедневно, в течение 28 дней после моделирования ишемии, два раза в сутки, внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30, С200 в дозе 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки способов лечения дивертикулеза кишечника. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной и прикладной нейробиологии и нейроонкологии, используется для терапии низкодифференцированных глиом и профилактики послеоперационных рецидивов
Наверх