Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием, содержащая консорциум иммуноглобулинов

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2457863:

Лобачев Николай Васильевич (RU)
Алёшкин Владимир Андрианович (RU)
Рубальский Олег Васильевич (RU)
Рубальский Евгений Олегович (RU)
Галимзянов Халил Мингалиевич (RU)
Гаврин Андрей Геннадьевич (RU)
Ермолаев Виталий Витальевич (RU)
Афанасьев Денис Станиславович (RU)
Мартынов Андрей Викторович (RU)
Чалов Виктор Владимирович (RU)
Дубина Диляра Шагидуллаевна (RU)
Афанасьев Станислав Степанович (RU)
Галимзянова Алия Халиловна (RU)
Афанасьев Максим Станиславович (RU)
Алексанян Игорь Юрьевич (RU)
Алёшкин Андрей Владимирович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и к медицине. Композиция представляет собой порошок субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,05-0,95 г, целевые добавки - остальное. Изобретение обеспечивает при использовании композиции изотропного заполнения 100% заданного объема емкостей для лекарственных средств, что превышает не менее чем на 5% результаты использования композиции аналогичного назначения. Максимальное достижение изотропного заполнения заданного объема емкостей для лекарственных средств обеспечивает точность дозировки консорциума иммуноглобулинов. 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и к медицине и может быть использовано в производстве и использовании медицинских иммунобиологических препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Возможность использования сухих композиций, содержащих иммуноглобулины, в качестве наполнителя емкостей для лекарственных средств, например флаконов и саше, зависит от структурно-механических свойств данных сухих композиций, обеспечивающих их продвижение без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема емкостей для лекарственных средств.

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление к раствору иммуноглобулинов кальция фосфорнокислого из расчета 0,4 г на 100 мл, глюкозы до конечной концентрации 2% и лиофилизацию (авторское свидетельство SU 836831, А61К 35/14, 1982).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление к осадку очищенных иммуноглобулинов раствора натрия хлорида при pH 7,2, глюкозы 2% с последующей осветляющей и стерилизующей фильтрацией и лиофилизацией (патент RU 2084229 С1, А61К 35/14 1997).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий добавление в концентрат очищенных иммуноглобулинов глицина глюкозы и мальтозы с последующей осветляющей и стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой (патент RU 2189833 С2, А61К 39/395, 35/16, 2002).

Известен состав, обладающий противомикробным действием, содержащий гидрофильный конгломерат консорциума иммуноглобулинов, адсорбированных полиэтиленгликолем 4000-6000, и целевую добавку, выбранную из ряда: глицин, глюкоза, мальтоза, натрий хлористый, при следующем содержании компонентов в 1,0 г состава: консорциум иммуноглобулинов 0,09-0,9 г, полиэтиленгликоль 4000-6000 0,001-0,02 г, целевая добавка - остальное (патент RU 2247578 C1, A61К 39/395, 38/19, 9/14, А61Р 31/00, 2005).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий растворение осадка иммуноглобулинов в охлажденном физиологическом растворе (0,9%-ный раствор хлорида натрия) до содержания белка около 5-6% (pH 6,3), добавление глюкозы до конечной концентрации 2%, проведение осветляющей фильтрации и лиофилизации (патент RU 2255766 С2, A61К 39/395, A61L 2/08, 2005).

Известен способ получения сухого иммуноглобулинового препарата, включающий растворение осадка иммуноглобулинов в 0,3 М глицине, доведение до pH 4,6, а после осветляющей и стерилизующей фильтрации осуществление вирусинактивации при комнатной температуре в течение 20-25 дней и проведение лиофильной сушки (патент RU 2261112 С1, А61К 39/395, 2005).

Однако в известных решениях не указаны структурно-механические свойства вышеуказанных композиций, обеспечивающие возможность их использования в качестве наполнителя емкостей для лекарственных средств.

Задачей заявляемого изобретения является получение композиции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM, обеспечивающей при ее использовании изотропное заполнение заданного объема емкостей для лекарственных средств.

Задача решена тем, что композиция представляет собой порошок, включающей субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,05-0,95 г, целевые добавки - остальное. Консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM может быть получен общепринятыми способами из спиртового осадка Б (III фракции Кона при спиртовом фракционировании сыворотки крови) или из молозива и молока (патент RU 2084229 C1, A61K 35/14, 1997; патент RU 2262350 С2, A61K 39/00, 39/112, 39/40, А61Р 31/04, 2005). Композиция содержит смесь целевых добавок, способных образовывать стабильную пеноструктуру, предпочтительно в равных соотношениях. Композиция может дополнительно содержать вещества, выбранные из ряда: меди сульфат, соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор. Композиция может дополнительно содержать добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси.

В результате впервые проведенных нами исследований установлено, что продвижение порошка без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема емкостей для лекарственных средств обеспечивается сочетанием необходимого размера частиц, наличием эквивалентного диаметра пор в композиции, ее хрупкостью, достаточной для дезинтеграции композиции при легком встряхивании (небольшой механической нагрузке), способностью давать усадку при дезинтеграции, определяющим дополнительное разрушение структуры порошка при любой небольшой механической нагрузке, а также определенным углом покоя порошка. Данные структурно-механические свойства композиция приобретает при использовании подобранных параметров вакуумной пеносушки в сочетании с вариантами состава целевых добавок композиции, способных образовывать стабильную пеноструктуру.

Заявляемая композиция, содержащая консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, является новой и в литературе не описана.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения 100% заданного объема емкостей для лекарственных средств, что превышает не менее чем на 5% результаты использования композиции аналогичного назначения, не обладающей сочетанием структурно-механических свойств заявляемой композиции. Максимальное достижение изотропного заполнения заданного объема емкостей для лекарственных средств обеспечивает точность дозировки консорциума иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM.

Композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, получается при применении вакуумного сушильного оборудования (например, модернизированный вакуумный сушильный шкаф ШСВ-65В/5.0, ЗАО «МИУС», РФ, http://www.zaomius.ru/thermal/products/detail.php?ID=1588&print=Y), в котором образуется стабильная пеноструктура, обладающая необходимым сочетанием структурно-механических свойств, за счет самоиспарения и дегазации равномерно нанесенной по толщине слоя на рабочую поверхность сушильного оборудования высушиваемой композиции в вакууме при инфракрасном энергоподводе и при температурных режимах, максимально исключающих инактивацию консорциума иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM.

Наполнение емкостей для лекарственных средств порошком субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, происходит согласно инструкциям по эксплуатации, прилагаемым к автоматам для фасовки порошков (например, фасовочно-укупорочный автомат FJZ-120, DGM PHARMA APPARATE HANDEL AG, Швейцария, http://www.dgmrussia.ru/catalog.php?item=33).

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения заданного объема емкостей для лекарственных средств. При этом приведенные в примерах комбинации ингредиентов заявляемой композиции показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.

Пример 1. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: альбумин и декстрин в равных соотношениях, меди сульфат, и соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 50%, эквивалентный диаметр пор 60-110 мкм при размере частиц 80-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 35-40°, при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM - 0,95 г и целевые добавки - до 1,0 г.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема флаконов в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема флаконов.

Пример 2. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: полиэтиленгликоль, аэросил и манит в равных соотношениях, и соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 10%, эквивалентный диаметр пор 10-30 мкм при размере частиц 50-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 45-50°. Композиция дополнительно содержала добавку, не входящую в состав порошка субстанции, а именно тальк. Композиция характеризовалась следующим содержанием компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов - 0,3 г и целевые добавки - до 1,0 г.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема флаконов в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема флаконов.

Пример 3. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и добавки: полиэтиленгликоль, полиглюкин, декстрин, аэросил и глюкоза в равных соотношениях, меди сульфат, и соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 30%, эквивалентный диаметр пор 30-80 мкм при размере частиц 60-90 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 37-45°. Композиция дополнительно содержала добавки, не входящие в состав порошка субстанции, а именно кальция стеарат, титана двуокись, поливинилпирролидон и целлюлоза микрокристаллическая, крахмал. Композиция характеризовалась следующим содержанием компонентов на 1,0 г композиции: консорциум иммуноглобулинов - 0,05 г и целевые добавки - до 1,0 г.

Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема саше в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 94% заданного объема саше.

Пример 4. Композицию по примеру 2, обладающую противовирусным и антимикробным действием, содержащую консорциум иммуноглобулинов, применяли при лечении 7 особей макак яванский с диарейным синдромом вирусно-бактериальной этиологии (ротавирусно-сальмонеллезной этиологии). Композицию вводили перорально один раз в сутки. Диарейный синдром у всех животных разрешился в течение 5 дней, что подтверждало противовирусное и антимикробное действие композиции.

1. Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием, содержащая консорциум иммуноглобулинов и целевые добавки, отличающаяся тем, что она представляет собой порошок субстанции, содержащей консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, глицин, L-лизина моногидрохлорид, L-аргинина моногидрохлорид, глюкоза, мальтоза, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции:

Консорциум иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM 0,05-0,95 г
Целевые добавки Остальное

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества, выбранные из ряда: меди сульфат, соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор.

3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и к медицине. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и к медицине. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения депрессии. .

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для фотодинамической терапии злокачественных новообразований. .

Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения твердой дисперсии, содержащей мидостаурин, путем смешения мидостаурина с полимером, полоксамером и необязательно сорбитолом, обработки полученной смеси в экструдере при температуре, не превышающей температуру деградации мидостаурина, с последующей экструзией указанной смеси.

Изобретение относится к органическим соединениям и их применению в качестве фармацевтических препаратов или более подробно к способу получения сухих порошков солей гликопиррония.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения высокодисперсного парацетамола путем быстрого охлаждении раствора парацетамола в системе ацетон - вода при содержании воды 15-30% и концентрации парацетамола 80-95% от равновесной растворимости в данной смеси при заданной температуре распылением его в емкость с жидким азотом либо охлаждением раствора на охлажденной в жидком азоте медной пластине с последующим удалением растворителей сублимацией из получившейся твердой смеси ступенчатым повышением температуры от -196°С до -80°С до полного удаления ацетона, затем до -35°С для разложения сольвата парацетамола, затем до -7°С для разложения тригидрата парацетамола и полного удаления льда в вакуумированном термостатируемом сосуде при давлении <5·10 -2 мм рт.ст.
Изобретение относится к способу введения защитной среды в биологически активный материал, который заключает во введение защитной среды в жидкую фазу при диспергировании биологически активного материала.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной и прикладной нейробиологии и нейроонкологии, используется для терапии низкодифференцированных глиом и профилактики послеоперационных рецидивов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и к медицине. .
Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии и касается получения нового штамма гибридных клеток Mus. .
Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к способам лечения рака костей, в частности метастатического рака костей, путем введения антагониста IGF-IR и/или PDGFR . .
Изобретение относится к медицине Способ фармакологической коррекции ишемии конечности смесью растворов гомеопатических разведений у экспериментального лабораторного животного с экспериментальной ишемией конечности заключается в том, что лабораторному животному ежедневно, в течение 28 дней после моделирования ишемии, два раза в сутки, внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30, С200 в дозе 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).

Изобретение относится к биохимии и представляет собой человеческое моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с GM-CSF приматов и нейтрализуют его
Наверх